Симбринза®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СІМБРИНЗА®

(SIMBRINZA®)

Состав

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит бринзоламиду 10 мг и бримонидину тартрату 2 мг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит(E 421), натрию хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная та/або натрию гидроксид(для регулирования рН), вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого или почти белого цвета, рН 6,5(приблизительно).

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Антиглаукомні препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХ S01E C54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Сімбринза® содержит два активных компонента: бринзоламид и бримонидину тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление(ВОТ) у пациентов с видкритокутовой глаукомой(ВКГ) и повышенным глазным давлением(ПОТ) путем притеснения продуцирования внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия разный.

Бринзоламід действует путем притеснения фермента карбоангидразы(СА-ІІ) в цилиарному отрезке глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната с дальнейшим снижением транспортировки натрия и жидкости через цилиарний отрезок, который приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости. Бримонідин, альфа-2-адренергічний агонист, подавляет образование аденилатциклазы и выработку внутриглазной жидкости, которая обусловленно цАМФ. Кроме того, применение бримонидину приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамічна действие

Клиническая эффективность и безопасность

Среднесуточные показатели снижения ВОТ при применении препарата Сімбринза® 2 разы на день представляли 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма распределения компонентов, в котором участвовали 560 пациенты с видкритокутовой глаукомой(включая псевдоексфолиативну или синдром диспергирования пигмента) та/або глазной гипертензией, в которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВОТ при применении монотерапии или нескольких лекарственных средств для снижения ВОТ и которые имели среднесуточные исходные показатели ВОТ 26 мм рт. в. У всех пациентов во время контрольных обследований в течение исследования наблюдался статистически более значительное снижение среднего суточного ВОТ при применении препарата Сімбринза® сравнительно с таким при применении бринзоламиду в дозе 10 мг/мл или бримонидину 2 мг/мл 2 разы на день(см. рисунок 1).

Изменение середниха суточных показателей ВОТ сравнительно с исходными показателями(09: 00, + 2 часы, +7 часы) (мм рт. ст.) - Исследование механизма распределения компонентов

а - Среднеквадратичные значения, полученные из статистической модели, которая включает у себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВОТ в 9: 00 и коррелируемые показатели ВОТ у одного пациента.

Все отличия в лечении(Сімбринза® сравнительно с отдельными компонентами) были статистически значимыми из р=3D0,0001 или меньше.

Средние снижения ВОТ сравнительно с исходными показателями при каждом контрольном обследовании пациентов, которым применяли препарат Сімбринза®, были выше(6-9 мм рт.ст.), чем во время монотерапии бринзоламидом(5-7 мм рт.ст.) или бримонидином(4-7 мм рт.ст.). Средние показатели снижения ВОТ в процентах после применения препарата Сімбринза® представляли 23-34%. Процент пациентов, в каких ВОТ представлял менее 18 мм рт.в., был больше в группе, где применяли препарат Сімбринза®, сравнительно с группой пациентов, которым применяли бринзоламид, во время контрольных обследований с 9-й до 12-й на протяжении 6-ти месяцев и больше, чем в группе пациентов, которым применяли бримонидин, во время всех 12 контрольных обследований в течение 6-го месяца. На 3-ом месяце исследования процент пациентов, в каких ВОТ был меньше чем 18 мм рт. ст., представлял 61,7% в группе, где применяли препарат Сімбринза®, 40,1% - в группе пациентов, которым применяли бринзоламид и 40,0%, - в группе пациентов, которым применяли бримонидин в часовой точке + 2 часы(время, которое отвечает пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности.

В ходе контролируемого 6-месячного клинического исследования эффективности, к которому было привлечено 890 пациенты с видкритокутовой глаукомой(включая псевдоексфолиативну или синдром диспергирования пигмента) та/або глазной гипертензией, в которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВОТ при монотерапии или в случае применения нескольких лекарственных средств для снижения ВОТ и которые имели среднесуточные исходные показатели ВОТ 26-27 мм рт.ст. во время всех контрольных визитов в течение исследования, наблюдали соответствующую эффективность препарата Сімбринза® сравнительно с одновременным применением бринзоламиду 10 мг/мл + бримонидину 2 мг/мл(Табл.1).

Таблица 1

Сравнение изменения среднесуточных показателей ВОТ(мм рт. ст.) с исходными показателями - Исследование соответствующей эффективности

а - Среднеквадратичные значения, полученные из статистической модели, которая включает у себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВОТ в 9: 00 и коррелируемые показатели ВОТ у одного пациента.

При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат Сімбринза® или сопутствующий отдельные его компоненты, средние показатели снижения ВОТ сравнительно с исходными значениями, оказались подобными(7-10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВОТ после применения препарата Сімбринза® находились в диапазоне от 25 к 37%. Во время исследования в течение всех контрольных обследований процент пациентов, в каких ВОТ представлял менее 18 мм рт. ст., был подобным в группе пациентов, которым применяли препарат Сімбринза®, и в тех, которым применяли бримонидин и бринзоламид, в тех же часовых точках в течение 6-ти месяцев исследования. На 3-ом месяце исследования процент пациентов, в каких ВОТ менее 18 мм рт.ст., представлял 65,6% в группе, где применяли препарат Сімбринза®, и 63,7% - в группах, в которых применяли бринзоламид + бримонидин в часовой точке +2 часы(время, которое отвечает пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности.

Применение детям

Европейское агентство из медицинских продуктов не требует выполнения обязательств предоставлять результаты исследований препарата Сімбринза® во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении глаукомы и глазной гипертензии(см. раздел "Способ применения и дозы" относительно информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного приложения в глаз бринзоламид абсорбируется сквозь роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах крепко связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компоненту в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше(больше 100 дней) через связывание с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонідин быстро абсорбируется в глаз после местного приложения. У кролей максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась меньше чем за 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови человека представляет < 1 нг/мл и достигается в течение < 1 час Уровень вещества в плазме уменьшается в течение периода полувыведения, которое представляет приблизительно 2-3 часы. При длительном приложении вещество не накапливается в организме.

В результате клинического исследования местного приложения в глаз, где сравнивали системную фармакокинетичну действие препарата Сімбринза® в дозировании 2 или 3 разы на день и отдельное действие бринзоламиду или бримонидину, в том же режиме дозирования, равновесная концентрация бринзоламиду в цельной крови и фармакокинетика N- дезетилбринзоламиду были подобными как при применении комбинированного препарата так и при применении бринзоламиду отдельно. Так же, фармакокинетика равновесной концентрации бримонидину в плазме при применении комбинированного препарата была подобна действию такой, которая наблюдалась при применении бримонидину отдельно, за исключением группы пациентов, где применяли препарат Сімбринза® 2 разы на день, в какой AUC0 - 12 часы представляла приблизительно на 25% меньше, чем при применении бримонидину 2 разы на день отдельно.

Распределение

Результаты исследований у кролей показали, что максимальная концентрация бринзоламиду в глазу после местного приложения наблюдается в тканях передней части глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарне тело. Удерживание вещества в тканях глаза является длительным через связывание с карбоангидразой. Бринзоламід умеренно связывается с белками плазмы крови человека(близко 60%).

Бримонідин демонстрирует афинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужной оболочке и цилиарного телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований относительно безопасности применения подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном приложении.

Биотрансформация

Бринзоламід метаболизуеться в печенке с помощью изоферментов цитохрома Р450, в частности CYP3А4, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Первичным метаболитом есть N- дезетилбринзоламид, следующие продукты метаболизма - N- дезметоксипропил и О-дезметил, а также аналог N- пропионовой кислоты, которая образуется при окислении N- пропиловой бокового звена О-дезметил бринзоламиду. Бринзоламід и N- дезетилбринзоламид в концентрации, что в 100 разы превышает максимальный уровень в системном кровотоци, не подавляют изоферменты цитохрома Р450.

Бримонідин активно метаболизуеться за помощью альдегид оксидазы с образованием 2-оксобримонидину, 3-оксобримонидину и 2,3-диоксобримонидину(основные метаболити). Также наблюдается окислительное расцепление имидазольного кольца к 5-бромо-6-гуанідино-хіноксаліну.

Выведение

Бринзоламід выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. У человека количество бринзоламиду и N- дезетилбринзоламиду, что выводится с мочой, представляет 60% и 6% от дозы соответственно. Исследования у крыс демонстрируют также, что небольшое количество(приблизительно 30%) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитив.

Бримонідин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитив. У крыс и обезьян часть метаболитив, что выводятся с мочой, представляет 60-75% дозы при пероральном или внутривенном введении.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламиду является нелинейной через насыщенное связывание с карбоангидразой в крови и разных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально к увеличению дозы. И наоборот, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах диапазона дозирования, которое используется с терапевтической целью.

Соотношение фармакокинетичних/фармакодинамичних свойств

Препарат Сімбринза® предназначен для местного приложения в глаз. Оценить влияние на глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетичних/фармакодинамичних свойств у человека с целью снижения ВОТ не устанавливалось.

Применение отдельным группам пациентов

Исследований с целью определения действия препарата Сімбринза® в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печенки не проводилось. Результаты исследования применения бринзоламиду японцам сравнительно с представителями других национальностей продемонстрировали подобные фармакокинетични свойства в обеих группах пациентов. Исследования бринзоламиду у пациентов с нарушением функции почек продемонстрировали 1,6-2,8-кратное повышение системного влияния бринзоламиду и N- дезетилбринзоламиду у групп пациентов без нарушения функции почек и с нарушением функции почек средней степени. Это повышение равновесной концентрации в эритроцитах материала, связанного с веществом, не подавляло активность карбоангидразы в эритроцитах к уровням, связанным с возникновением побочным эффектам системного характера. Однако комбинированный препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Смакс AUC и период полувыведения бримонидину является подобными у пациентов пожилого(> 65 годы) и молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печенки на фармакокинетични свойстве системного характера бримонидину не оценивали. Принимая во внимание низкое системное действие бримонидину после местного приложения в глаз, ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимы.

Применение детям

Фармакокінетичні свойства системного характера бринзоламиду и бримонидину при применении детям отдельно или в комбинации не исследовались.

Клинические характеристики

Показание

Снижение повышенного внутриглазного давления(ВОТ) у взрослых пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией, в которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Применение ингибиторов моноаминоксидази(МАО) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".).

Применение антидепрессантов, которые влияют на норадренергическую передачу(например, трицикличних антидепрессантов и миансерину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функций почек тяжелой степени(см. раздел "Особенности применения").

Гіперхлоремічний ацидоз.

Новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных дослидженнь взаимодействия препарата Сімбринза® с другими лекарственными средствами не проводили.

Препарат Сімбринза® противопоказан пациентам, которым применяют ингибиторы моноаминоксидази и антидепрессанты, которые влияют на норадренергическую передачу(например, трициклични антидепрессанты и миансерин) (см. раздел "Противопоказания"). Трициклічні антидепрессанты могут подавлять действие препарата Сімбринза®, связанную со снижением внутриглазного давления.

Следует быть осторожным при одновременном приложении с веществами, которые подавляют центральную нервную систему(таким как, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), из-за возможного адитивну или усиливающего действия.

Даны относительно уровня циркулирующих катехоламинов после применения препарата Сімбринза® отсутствуют. Однако, следует осторожно назначать препарат Сімбринза® пациентам, которым применяют лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле(например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного увлечения серотонину-норэпинефрину).

Альфа-адренергічні агонисты(например, бримонидину тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление, как следствие класс специфического эффекта. После применения препарата Сімбринза® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Следует быть осторожными при сопутствующем применении препарата Сімбринза® с лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление, та/або сердечными гликозидами.

Следует осторожно назначать или изменять дозу других лекарственных средств системного действия(независимо от врачебной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергичними агонистами или влиять на их функцию, то есть агонистов или антагонистов адренергических рецепторов(например, изопреналин, празозин) при сопутствующем применении препарата Сімбринза®.

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы и невзирая на местное приложение всасывается в системный кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учесть возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам препарата Сімбринза®.

У пациентов, которым применяют ингибиторы карбоангидразы перорально и бринзоламид местно, существует достоверность усиления известного системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и препарата Сімбринза® не рекомендуется.

К изоферментам цитохрома Р 450, которые отвечают за метаболизм бринзоламиду, принадлежат CYP3А4(основной), CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Предусматривается, что ингибиторы CYP3А4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламиду из-за действия на CYP3А4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3А4. Однако накопление бринзоламиду в организме является маловероятным, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р 450.

Особенности применения

Это лекарственное средство не предназначено для парентерального введения. Пациентов следует предупредить, что препарат Сімбринза® нельзя применять внутренне.

Офтальмологические эффекты

Исследования препарата Сімбринза® при участии пациентов с закритокутовой глаукомой не проводили, потому не рекомендуется применение препарата этой категории пациентов.

Исследований возможного влияния бринзоламиду на функцию эндотелия у пациентов с повреждениями роговицы(в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводилось. Непосредственное изучение действия препарата на пациентов, которые пользуются контактными линзами, не проводилось, потому при применении бринзоламиду за такими пациентами рекомендуется тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и пользование контактными линзами во время лечения может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательный надзор за пациентами с нарушениями функции роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы. Пациентам, которые пользуются контактными линзами, можно применять препарат Сімбринза® лишь под надзором врача(см. ниже "Бензалконію хлорид").

Бримонідину тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны органов зрения. Если наблюдаются такие реакции, лечение препаратом следует прекратить. При применении бримонидину тартрату сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа со стороны органов зрения, некоторые из них сопровождались повышенным ВОТ.

Исследований относительно возможных побочных реакций при прекращении применения препарата Сімбринза® не проводилось. Хотя длительность снижения ВОТ после применения препарата Сімбринза® не исследовалась, ожидается, что эффект снижения ВОТ после применения бринзоламиду будет длиться 5-7 дни. Эффект снижения ВОТ во время применения бримонидину может длиться дольше.

Системное действие

Сімбринза® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы сульфонамидной группы. Невзирая на то, что препарат применяют местно, он абсорбируется в системный кровоток. При местном приложении могут возникнуть такие же типы побочных реакций, какие характерные для применения сульфонамида. Применение препарата следует прекратить при появлении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности.

Нарушение со стороны сердца

У некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления после применения препарата Сімбринза®. Следует быть особенно осторожными при одновременном применении препарата Сімбринза® с такими лекарственными средствами, как препараты для снижения артериального давления та/або сердечные гликозиды, а также при применении пациентам с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат Сімбринза® следует с осторожностью назначать пациентам, которые страдают на депрессию, а также пациентам с церебральной или сердечной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушение кислотно-щелочного баланса

При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Препарат Сімбринза® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, невзирая на местное приложение, всасывается в системный кровоток. При местном применении препарата могут возникать побочные реакции, которые являются типичными при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения поражения почек. Препарат противопоказан для применения пациентам с нарушениями функций почек тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функций печенки

Исследования препарата Сімбринза® при лечении пациентов с нарушениями функции печенки не проводили, потому следует быть осторожным при применении препарата этой категории пациентов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Концентрация и внимание

Пероральное применение ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность выполнять задания, которые требуют умственной активности та/або физической координации, у пациентов пожилого возраста. Поскольку компоненты препарата Сімбринза® всасываются в системный кровоток, такие реакции возможны и при местном применении препарата(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Бензалконію хлорид

Глазные капли Сімбринза® содержат бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Таким образом, перед применением препарата, следует предупредить пациентов по то, что необходимо снимать контактные линзы перед применением препарата Сімбринза® и подождать 15 минуты после инстилляции, прежде чем опять одеть контактные линзы.

Сообщалось, что бензалконию хлорид может повлечь точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата Сімбринза® детям в возрасте от 2 до 18 лет не доказаны. Сообщалось о случаях возникновения передозировки бримонидином(включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) в новорожденных и детей младшего возраста, которым применяли бримонидин глазные капли с целью лечения врожденной глаукомы. Таким образом, препарат Сімбринза® противопоказан для применения детям в возрасте до 2 лет(см. раздел "Противопоказания").

Применение препарата для лечения детей в возрасте от 2 лет(особенно возрастом 2-7 годы та/або масса тела которых < 20 кг) не рекомендуется через возможность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы(см. раздел "Передозировки").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения препарата Сімбринза® беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. При системном приложении было выявлено тератогенное влияние бринзоламиду на крыс, но у кролей подобного влияния не наблюдалось. Результаты исследования перорального применения бримонидину у животных не выявили прямого вредного влияния на репродуктивную функцию. Исследования на животных продемонстрировали, что бримонидин проникает сквозь плаценту и попадает в кровообращение плода в ограниченном количестве. Поэтому препарат не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется препарат Сімбринза® в грудное молоко при местном приложении. Имеются даны относительно фармакодинамичних свойств и результаты токсикологических исследований у животных указывают на проникновение минимального количества бринзоламиду в грудное молоко после перорального приложения. Бримонідин при пероральном приложении проникает в грудное молоко. Препарат Сімбринза® не рекомендуется применять женщинам в период кормления груддю.

Репродуктивная функция

Любого влияния бринзоламиду или бримонидину на репродуктивную функцию во время доклинических исследований не выявлено. Даны относительно влияния препарата Сімбринза® на репродуктивную функцию человека при его местном приложении отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Сімбринза® может влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Препарат Сімбринза® может вызывать головокружение, утомляемость та/або сонливость, которая может влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения могут негативно повлиять на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не возобновится, и только потом руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, которая нуждается умственной сосредоточенности та/або физической координации, у людей пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендованная доза представляет одну каплю препарата Сімбринза® в пораженный глаз(глаза) 2 разы на сутки.

Применение пациентам с нарушениями функций печенки та/або почек

Применение препарата Сімбринза® пациентам с нарушениями функций печенки не изучали, потому рекомендуется с осторожностью применять данный препарат для лечения этой категории пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Применение препарата Сімбринза® пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или пациентам с гиперхлоремичним ацидозом не изучали. Поскольку бринзоламид, что входит в состав препарата, а также его метаболити, выводятся преимущественно почками, применение препарата Сімбринза® противопоказано этой категории пациентов(см. раздел "Противопоказания").

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Даны относительно применения препарата детям отсутствуют. Препарат Сімбринза® не рекомендуется применять детям(см. раздел "Особенности применения").

По соображениям безопасности препарат Сімбринза® противопоказан для лечения новорожденных и младенцев в возрасте до 2 лет(см. раздел "Противопоказания").

Способ применения

Для офтальмологического приложения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

Системная абсорбция снижается, если прижать в участке носослезного отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность(см. раздел "Особенности применения").

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей, кончиком флакона-капельницы.

Пациентам следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Препарат Сімбринза® можно одновременно использовать с другими офтальмологическими лекарственными средствами местного действия для снижения внутриглазного давления. Если местно применяется больше одного офтальмологического средства, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз(глаза) дважды на сутки.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Даны относительно применения препарата детям отсутствуют. Препарат Сімбринза® не рекомендуется применять детям(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

При передозировке препаратом Сімбринза® лечения должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Следует поддерживать надлежащую проходность дыхательных путей пациента.

Через наличие бринзоламиду в составе препарата Сімбринза® могут возникать нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушение со стороны нервной системы. В таких случаях необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови(особенно калию) и рН крови.

Существует очень ограниченное количество данных о последствиях случайного проглатывания компонента препарата Сімбринза® бримонидину взрослыми. На данное время сообщалось лишь о такой неблагоприятной реакции, как снижение артериального давления. Также сообщалось, что после эпизода гипотензии наблюдалась эффект рикошета в виде гипертензии.

Сообщалось, что при пероральной передозировке другими альфа-2-агоністами, возникают такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, блюет, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Применение детям

Сообщалось о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидину, который входит в состав препарата Сімбринза®. У пациентов наблюдались симптомы подавления функции ЦНС, оборотная запятая или притеснение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, дыхательная недостаточность и апноэ, которые нуждались интенсивной терапии с интубацией в случае необходимости. Сообщалось, что обычно все пациенты полностью выздоравливали в течение 6-24 часов.

Побочные реакции

Во время клинических исследований препарата Сімбринза® при применении дважды на день наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаза и реакции аллергического типа со стороны органов зрения, которые возникали приблизительно у 6-7% пациентов, и дизгевзия(горький или необычный привкус в рту после закапывания препарата), которая наблюдалась у 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Сімбринза® был подобен профилю безопасности отдельных его компонентов(бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).

Во время клинических исследований препарата Сімбринза® при применении 2 разы на день, а также во время клинических исследований и постмаркетингового опыта применения отдельных компонентов препарата - бринзоламиду и бримонидину, сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Они классифицированы в соответствии с частотой их возникновения : очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000) и редкие(<1/10000) или частота возникновения неизвестна. В пределах каждой группы побочные реакции приведенные в порядке снижения степени их тяжести.

Таблица 2

1 Побочные реакции, которые наблюдались после применения препарата Сімбринза®.

2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламиду монотерапии.

3 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бримонидину монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Самой частой системной побочной реакцией после применения препарата Сімбринза® была дисгевзия(3,4%). Вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Данная побочная реакция является типичной преимущественно для бринзоламиду, что является компонентом препарата Сімбринза®. Осторожное закрытие ввек или прижатие в участке носослезного отверстия помогает снизить частоту появления такого побочного эффекта(см. раздел "Способ применения и дозы").

Препарат Сімбринза® содержит бринзоламид, который является ингибитором сульфонамидной карбоангидразы и всасывается в системный кровоток. Побочные реакции со стороны пищеварительной и нервной систем, а также гематологические, нырку и метаболические нарушения, как правило, возникают при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных реакций, что присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном приложении.

Побочные реакции, которые обычно связаны с бримонидином, что входит в состав препарата Сімбринза®, включают у себя аллергические реакции со стороны глаз, усталость та/або сонливость, сухость в ротовой полости. Применение бримонидину сопровождалось минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые применяли препарат Сімбринза®, наблюдалось снижение артериального давления, подобное тому, которое происходило при применении бримонидину монотерапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Срок пригодности после первого открытия флакону - 4 недели.

Условия хранения

Не нуждается особенных условий хранения.

Упаковка

По 5 мл в флаконах-капельницах "Дроп - tейнер®". По 1 или 3 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкон-Куврьор.

Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия.

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.