Траватан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРАВАТАН®

(TRAVATAN®)

Состав

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 40 мкг травопросту;

вспомогательные вещества: поликвад, масло рицина полиетоксилевана, гидрогенизированная, кислота борная, маннит(E 421), натрию хлорид, пропиленгликоль, натрию гидроксид та/або кислота хлористоводородная концентрированная(для регулирования рН), вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к слабо-желтому.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для применения в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог F2a простагландина, есть его полным селективным агонистом, который имеет высокая степень родства из FP рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральним путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 часы после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часы. Значительное снижение внутриглазного давления при применении одноразовой дозы может храниться в течение больше чем 24 часы.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования с применением Траватану® (из поликвадом как консервантом) у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией, которые применяли препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8-9 мм рт.ст.(приблизительно 33 %) от начального показателя 24-26 мм рт. в. Даны относительно применения препарата Траватан® в комбинации из тимололом 0,5 % и ограниченные даны относительно применения в комбинации из бримонидином 0,2 % были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие препарата Траватан® при его приложении с этими антиглаукомними препаратами. Клинических данных относительно его сопутствующего приложения с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал прилив крови к диску зрительного нерва у кролей после 7 дней местного приложения в глаз(1,4 микрограмм один раз на сутки).

Траватан® с консервантом поликвадом приводил к возникновению минимально токсичного влияния на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного приложения у кролей сравнительно с глазными каплями, которые имеют бензалконию хлорид как консервант.

Деть

Эффективность применения препарата Траватан® детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопросту в сравнении из тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали или травопрост 0,004% один раз на день, или тимолол 0,5%(или 0,25% для пациентов, в возрасте до 3 лет) дважды на день. За первичную точку эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления(ВОТ) через 12 недели исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВОТ в группах с применением травопросту и тимололу были подобными(см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет(n=3D36) и от 12 до 18 лет(n=3D26) через 12 недели среднее значение снижения ВОТ в группе травопросту было подобным среднему значению в группе, где применялся тимолол. Через 12 недели среднее значение снижения ВОТ в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, представляло 1,8 мм рт.ст. и 7,3 мм рт.ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимололу показатель снижения ВОТ базировался на данных только 6 пациенты в отличие от 9 пациентов в группе применения травопросту. У 4 пациентов из группы применения травопросту против 0 пациентов в группе применения тимололу не было релевантного снижения среднего значения ВОТ через 12 недели. Даны для детей в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВОТ наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВОТ от исходного показателя(мм рт ст ) через 12 недели

Доклинические данные из безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введения травопросту в дозе 0,45 мкг 2 разы на сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопросту в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 разы на сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсичного влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном способе введения. Результаты касаются активности агонисту FP- рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопросту в дозах, что в 200 разы превышали терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло увеличение количества изъянов развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотичний жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей(180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, что в 1,2-6 разы превышали терапевтическую(до 25 пг/мл).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Травопрост принадлежит к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловий эфир гидролизует к активной свободной кислоте. Исследования на кролях показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часы после местного введения препарата Траватан®. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения приблизительно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата Траватан® в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 минуты после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или меньше. Таким образом, ровные вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, более низкого за пределы количественного определения 10 пг/мл. Через низкие концентрации в плазме крови и быстрое выведение после местного приложения, период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопросту, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются возобновлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b- окиснювальним расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопросту и его метаболити главным образом выводятся почками. Действие Траватану® исследовалось у пациентов с нарушениями функции печенки(от слабых к серьезным), а также у пациентов с нарушениями функции почек(от слабых к серьезным) (клиренс креатинина ниже 14 мл/хв). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Деть

Фармакокінетичне исследования у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопросту продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая представляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже пределу количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетичних исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопросту находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время, как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже пределы определения в течение всех исследований, делая тем же статистические сравнения системного влияния во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата Траватан® содержимое свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Клинические характеристики

Показание

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или видкритокутовой глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследование специфического взаимодействия in vitro проводили с применением Траватану® и препаратов, которые содержат тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения

Изменение цвета глаз

Траватан® может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом(пигментных гранул) в меланоците. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы относительно возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия долговременного влияния на меланоцит на данное время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной участка

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4 % пациентах, в которых состоялось потемнение кожи ввек та/або периорбитальной участки в связи с применением препарата Траватан®.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной участка и кожи ввек, включая углубление борозды века.

Траватан® может постепенно изменять структуру ресниц глаза(глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались приблизительно в половины пациентов и включали у себя увеличение длины, толщины, пигментации та/або количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные следствия этого действия на данное время неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях, которые осуществлялись на обезьянах, Траватан® вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данного эффекта не наблюдалось при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичный.

Нет опыта применения препарата Траватан® при зажигательных заболеваниях глаза, при неоваскулярний глаукоме, закритокутовий глаукоме, вузькокутовий или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, при пигментной или псевдоексфолиативний глаукоме. Таким образом, Траватан® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать Траватан® больным с афакией, псевдофакиею и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит/увеит

Траватан® следует с осторожностью назначать пациентам с известными благоприятными факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата Траватан® с кожей, поскольку в исследованиях на кролях была продемонстрирована трансдермальна абсорбция травопросту.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намереваются забеременеть, следует придерживаться соответствующих мер пресечений, чтобы предотвратить прямое влияние содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона, необходимо немедленно тщательным образом очистить пораженный участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать Траватан®, и о том, что необходимо подождать 15 минуты после закапывания и лишь тогда применять контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Траватан® содержит пропиленгликоль, который может повлечь раздражение кожи.

Траватан® содержит полиетоксилевану гидрогенизированное касторовое масло 40, которая может привести к возникновению кожных реакций.

Деть

Даны относительно эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет(9 пациенты) ограничены(см. раздел "Фармакологические свойства"). Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства(например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные долговременных исследований относительно безопасности применения детям отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Траватан® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами(см. раздел "Фармакологические свойства").

Беременность

Травопрост делает вредное фармакологическое действие на беременных та/або плод/новорожденного ребенка. Траватан® не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболити способны проникать в грудное молоко, потому применять Траватан® в период кормления груддю не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных относительно влияния препарата Траватан® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, что в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического приложения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Траватан® не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность руководить автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического приложения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле препарата Траватан® в конъюнктивный мешок(мешки) пораженного глаза(глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, который может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применять больше одного офтальмологического средства для местного приложения, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если доза пропущена, лечение необходимо продолжить из следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз(глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Траватан®, применения другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение препарата Траватан®.

Применение при нарушениях функции печенки и почек

Применение препарата Траватан® было исследовано у пациентов с нарушениями функции печенки(от слабых к серьезным), а также у пациентов с нарушениями функции почек(от слабых к серьезным) (клиренс креатинина ниже 14 мл/хв). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел "Особенности применения".

Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым приложением. Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Деть.

Траватан® можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако даны относительно возрастной группы от 2 месяцев до 3 лет(9 пациенты) ограничены(см. раздел "Фармакологические свойства").

Безопасность и эффективность применения препарата Траватан® детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Не было сообщений о любых случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсичного эффекта или будет связано с ним. При местной передозировке препаратом Траватан® следует промыть глаз(глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Побочные реакции.

Короткий обзор данных из безопасности.

Самыми частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение клинических исследований препарата Траватан®, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались приблизительно в 20 % и 6 % пациенты соответственно.

Перечень побочных реакций, представленный в виде таблицы 2.

Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), одиночные(≥ 1/10000 к <1/1000), редкие(< 1/10000) или частота неизвестна(невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В пределах каждой группы побочные эффекты отмеченные в порядке уменьшения их степени тяжести. Даны относительно побочных эффектов были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения препарата Траватан®.

Таблица 2

Деть

По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетичних свойств с привлечением 102 детей, которым применяли Траватан®, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобными тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Короткодлительные профили безопасности в разных подгруппах детей были также подобными взрослым(см. раздел "Фармакологические свойства"). Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза(16,9%) и рост ресниц(6,5%). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов, эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0%, соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, которые брали участие в 3-месячном исследовании(n=3D77), включали у себя эритему ввек, кератит, повышенное слезовиделение и фотофобию и регистрировались как одиночные случаи с частотой возникновения 1,3% сравнительно с 0,0% тех, которые наблюдались у взрослых пациентов в подобном исследовании(n=3D185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях по получении торговой лицензии на лекарственное средство. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о таких побочных реакциях согласно законодательства.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

Упаковка

По 2,5 мл в овальном флаконе-капельнице из полипропилена или полиэтилена низкой плотности с крышечкой из полипропилена. Каждый флакон запакован в промежуточную упаковку и вложен в картонную коробку, которая содержит 1 или 3 флаконы. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.