Изба®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗБА®

(IZBA®)

Состав

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 30 мкг травопросту;

вспомогательные вещества: поликвад, масло рицина полиетоксилевана, гидрогенизированная 40(НСО- 40), кислота борная, маннит(E 421), натрию хлорид, пропиленгликоль, натрию гидроксид та/або кислота хлористоводородная концентрированная(для регулирования рН), вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к слабо-желтому.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для применения в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТС S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Травопрост, аналог F2a простагландина, есть его полным высокоселективным агонистом, который имеет высокая степень родства из FP рецепторами простагландина. Он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральним путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 часы после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часы. Значительное снижение внутриглазного давления при применении одноразовой дозы может храниться в течение больше чем 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клиническое исследование с применением препарата Ізба® 1 раз в сутки вечером пациентам с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией, продемонстрировало снижение внутриглазного давления(ВОТ), эквивалентным показателю, полученному при применении глазных капель Травопрост 40 мкг/мл, во время всех контрольных обследований пациентов в течение лечения и во всех часовых точках(95 % ДІ в пределах ± 1,0 мм рт. ст.). Средний показатель снижения ВОТ от начального уровня находился в пределах от 7,1 мм рт.ст. до 8,2 мм рт.ст., как показано в Таблице 1. Средний показатель снижения ВОТ в процентном выражении от начального уровня во время каждого обследования в течение исследования и оценки часовых точек находился в пределах от 28,4 до 30,7 %.

Таблица 1

Изменение показателя ВОТ от начального уровня(мм рт ст ) при применении препарата Ізба®

* отсутствующие даны относительно одного пациента в 08: 00, неделя 6;

отсутствующие даны относительно одного пациента в 16: 00, месяц 3.

При применении препарата Ізба® наблюдался лучший профиль безопасности в сравнении с препаратом Травопрост 40 мкг/мл, капли глазные, раствор(бензалконию хлорид или поликватерниум- 1 в качестве консерванту), который на данный момент распространяется на рынке. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением как препарату Ізба®, так и Травопрост 40 мкг/мл, капли глазные, раствору, была гиперемия. Гиперемия(глаза или конъюнктивы) наблюдалась в 11,8 % пациентов(N=3D442). При применении препарата Ізба® сравнительно с 14,5 % пациенты, которым применяли Травопрост 40 мкг/мл в виде глазных капель с бензалконию хлоридом как консервант.

Вторичная фармакология.

Травопрост значительно увеличивал прилив крови к диску зрительного нерва у кролей после 7 дней местного приложения в глаз(1,4 микрограмм 1 раз в сутки).

Травопрост 40 мкг/мл, капли глазные, раствор, с консервантом поликватерниум- 1 обнаруживал минимальное токсичное влияние на поверхность глаза по сравнению с глазными каплями, которые имеют бензалконию хлорид как консервант, на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного приложения у кролей.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Травопрост принадлежит к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловий эфир гидролизует к активной свободной кислоте. Исследования на кролях показали, что пиковая концентрация 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1-2 часы после местного введения препарата Травопрост, 40 мкг/мл, капли глазные. Концентрация лекарственного средства во внутриглазной жидкости снижается с периодом полувыведения приблизительно 1,5 часы.

Распределение.

После закапывания Травопросту, 40 мкг/мл, в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты.

Через 10 - 30 минуты после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или меньше. Таким образом, ровные вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, низшего за предел количественного определения 10 пг/мл. Через низкие концентрации в плазме крови и быстрое выведение после местного приложения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм.

Метаболизм является основным путем выведения как травопросту, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются возобновлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b- окиснювальним расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение.

Свободная кислота травопросту и его метаболити главным образом выводятся почками. Действие препарата Травопрост, 40 мкг/мл, в виде глазных капель исследовалась у пациентов с нарушениями функции печенки(от слабых к серьезным), а также у пациентов с нарушениями функции почек(от слабых к серьезным) (клиренс креатинина ниже 14 мл/хв). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Доклинические данные относительно безопасности.

В исследованиях офтальмологической токсичности на обезьянах введения травопросту в дозе 0,45 мкг дважды на сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопросту в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % дважды на сутки в течение одного года не привело к возникновению системной токсичности.

Увеличения глазной щели, которое наблюдалось у обезьян, не наблюдалось у кролей, а также в клинических исследованиях препаратов на основе травопросту и считается видоспецифичным. Исследования токсичного влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях во время системного приложения. Результаты продемонстрировали связь между активностью агонистов FP- рецепторов в матке и ранней смертностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичным действием на плод. У беременных самок крыс системное введение травопросту в период органогенеза в дозах, что в 200 разы превышали терапевтическую дозу, привело к увеличению числа изъянов развития. В тканях плода и амниотичний жидкости беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост, обнаруживали низкий уровень радиоактивности. Большой риск выкидыша с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей(180 пг/мл и 30 пг/мл концентрация в плазме крови, соответственно) при дозах, что в 1,2-6 разы превышали терапевтическую(до 25 пг/мл), был продемонстрирован во время исследования репродуктивной токсичности и эмбриогенеза.

Даны для оценки потенциального влияния на окружающую среду на данное время является ограниченными.

Клинические характеристики

Показание. Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или видкритокутовой глаукомой.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения

Изменение цвета глаз.

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом(пигментных гранул) в меланоците. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы относительно возможного необоротного изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необоротной гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия долговременного влияния на меланоцит на данное время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной участка.

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,2 % пациентах, в которых наблюдалось потемнение кожи ввек та/або периорбитальной участки в связи с применением травопросту.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной участка и кожи ввек, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза(глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались приблизительно в половины пациентов и включали у себя увеличение длины, толщины, пигментации та/або количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные следствия этого действия на данное время неизвестны.

Нет опыта применения травопросту при зажигательных заболеваниях глаза, при неоваскулярний глаукоме, закритокутовий глаукоме, вузькокутовий или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, при пигментной или псевдоексфолиативний глаукоме.

Пациенты с афакией.

Рекомендуется с осторожностью назначать травопрост больным с афакией, псевдофакиею и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит/увеит.

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей.

Следует избегать контакта травопросту с кожей, поскольку в исследованиях на кролях была продемонстрирована трансдермальна абсорбция травопросту.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные женщины или женщины, которые намереваются забеременеть, должны придерживаться соответствующих мер пресечений, чтобы предотвратить прямое влияние содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательным образом очистить пораженный участок.

Контактные линзы.

Пациентов нужно проинформировать о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать препарат Ізба®, и о том, что следует подождать 15 минуты после закапывания и лишь тогда одевать контактные линзы.

Вспомогательные вещества.

Ізба® содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Ізба® содержит масло рицину полиетоксилевану, гидрогенизированную 40(НСО- 40), которая может привести к возникновению кожных реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция.

Травопрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами(см. раздел "Доклинические данные относительно безопасности").

Беременность.

Травопрост делает вредное фармакологическое действие на беременных та/або плод/новорожденного ребенка.

Травопрост не следует применять в период беременности без неотложной надобности.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболити способны проникать в грудное молоко, потому применять травопрост в период кормления груддю не рекомендуется.

Репродуктивная функция.

Нет данных относительно влияния травопросту на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, что в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического приложения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Ізба® не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

По 1 капле травопросту в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. Рекомендуется прижать носослезное отверстие или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, который уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций. Если применяется больше одного офтальмологического средства для местного приложения, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Если доза пропущена, лечение необходимо продолжить из следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз(глаза) 1 раз в сутки. В случае замены другого офтальмологического протиглаукомного средства на препарат Ізба® следует прекратить применение другого средства и начать применять препарат Ізба® со следующего дня.

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Травопрост, 30 мкг/мл не исследовался при участии пациентов с нарушениями функции печенки или почек. Однако травопрост, 40 мкг/мл, было исследовано при участии пациентов с нарушениями функции печенки(от слабых к серьезным), а также пациентов с нарушениями функции почек от слабых к серьезным(клиренс креатинина ниже 14 мл/хв). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам(см. раздел "Фармакокинетика"). Таким образом, нет потребности в корректировке дозы при низшей концентрации действующего вещества.

Способ применения.

Для офтальмологического приложения.

Пациентам, которые носят контактные линзы, следует ознакомиться с разделом "Особенности применения". Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым приложением.

Чтобы предупредить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Деть.

Эффективность и безопасность применения травопросту детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсичного эффекта или будет связано с ним. При местной передозировке травопростом его можно вымыть из глаза(глаз) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Побочные реакции

В клинических исследованиях длительностью 3 месяцы(N=3D442), в которых применяли препарат Ізба® как монотерапию, наиболее частой побочной реакцией была гиперемия глаза или конъюнктивы, которая наблюдалась приблизительно в 12 % пациентов.

Нижеозначенные побочные реакции были оценены как таковые, что связаны с монотерапией препаратом Ізба® и классифицировались таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100, <1/10), нечастые(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000) и редкие(<1/10000). В каждой группе, приведенной в таблице 2, побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени их тяжести.

Таблица 2

Травопрост, 30 мкг/мл, капли глазные, раствор

Нижеозначенные побочные реакции были оценены как таковые, что связаны с применением глазных капель Травопрост, 40 мкг/мл, раствор(с бензалконию хлоридом или поликвадом как консервантом) и классифицировались таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100, <1/10), нечастые(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000) и частота неизвестна(невозможно оценить из существующих данных). В каждой группе, приведенной в таблице 3, побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени их тяжести.

Таблица 3

Травопрост, 40 мкг/мл, капли глазные, раствор

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Важно предоставлять сообщение о подозреваемых побочных реакциях на зарегистрированный врачебной средство. Это дает возможность продолжать контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о потенциальных побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

Упаковка

По 2,5 мл в флаконе-капельнице. По 1 или 3 флаконы-капельницы в промежуточной упаковке, которая укладывается в коробку из картона. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.