Сизодон 4

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

CІЗОДОН 2, CІЗОДОН 4

(SIZODON 2, SIZODON 4)

Состав

действующее вещество: risperidone;

1 таблетка содержит рисперидону 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию бензоат(E 211), тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), акрилатний сополимер, титану диоксид(Е 171), желтое мероприятие FCF(Е 110), полиетиленгликоль 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с распределительной черточкой с одной стороны и гладкие - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист с уникальными свойствами. Он обнаруживает высокую афинность относительно серотонинергичних 5-НТ2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей афинностью - с Н1-гістамінергічними и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обнаруживает афинность относительно холинергичних рецепторов. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от 1 до 2 часов. Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды.

Рисперидон метаболизуеться цитохромом Р450 2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизму препарата есть N- дезалкилування.

После перорального приема у больных психозами период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток. Концентрации рисперидону в плазме крови пропорциональны к дозе препарата(в пределах терапевтических доз). Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 88 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче представляет 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити.

Исследование одноразового приема препарата выявило высокие уровни активных концентраций в плазме и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста и на 60 % − у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме крови было увеличено на 35 %.

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и свободной активной фракции у детей подобная такой у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;

- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, задание собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидону к 9-гидрокси-рисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми β-блокаторами, что связываются из CYP 2D6. Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению активного метаболиту 9-гидроксирисперидону в плазме. Хотя клинические данные 12 пациенты показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону, анализ данных небольшого количества пациентов, которые одновременно применяли эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Сізодон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, которые одновременно применяли карбамазепин, плазменные концентрации рисперидону и 9-гидрокси-рисперидону были у 1,7-3,7 раза более низкие. В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину. Аналогичные эффекты(снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуктируют печеночные ферменты CYP 3А4 так как и Р-глікопротеін.

Было выявлено, что флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме крови на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетину и пароксетину. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Сізодону.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями
центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами в результате повышенного риска седации.

Рисперидон может обнаруживать антагонистичные эффекты к леводопи и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии
болезни Паркинсона, необходимо назначать наименьшие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды на сутки и ранитидин 150 мг 2 разы на сутки увеличивали площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) активной антипсихотической фракции(рисперидону и 9-гидроксирисперидону) на 8 % и 20 % соответственно, хотя это клинически незначащий.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Эритромицин(ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, солатолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином), и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинестерази, галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторив(например метилфенидату) в комбинации из рисперидоном детям не изменяет фармакокинетику и эффективность препарата.

Верапамил, ингибитор СYР ЗА4 и Р-глікопротеїну, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови. Галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-блокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение Сізодону перорально из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

Сообщалось, что фармакокинетични показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется Сізодоном в дозе 3 мг 2 разы на сутки. Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Рисперидон не делает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроату, дигоксину или топирамату.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ, взаимодействию между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.

Риски применения Сізодону одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможные взаимодействия со всеми активными веществами, которые делают действие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует быть осторожными при назначении рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию относительно повышенной летальности при одновременном приложении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Особенности применения

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с таким у пациентов из группы плацебо в ходе исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В исследовании с применением рисперидону больным этой категории частота случаев летальности представляла 4 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Результаты двух больших обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности сравнительно с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать суровую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, которые касаются повышенной летальности, связанной с применением антипсихотического препарата как противовесы определенным характеристикам пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией сравнительно с деменцией Альцгеймера. Таким образом, у пациентов с другими типами деменции Сізодон применять не рекомендовано.

Сізодон нужно применять только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в добавление к нефармакологическому лечению, которое были ограниченными или неэффективными и когда присутствующий потенциальный риск причинения вреда собе или другим.

Пациентов следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

В ходе исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высший уровень цереброваскулярных побочных эффектов(цереброваскулярные и преходящие ишемические нападения) с летальным следствием сравнительно с теми, кто получал плацебо(средний возраст - 85 годы; вековой промежуток - 73-97 годы).

Данные исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией(в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств у пациентов, которые лечились рисперидоном. Следует тщательным образом взвесить все риски и преимущества назначения Сізодону, особенно факторы риска сердечного приступа. С особенной осторожностью следует назначать Сізодон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинформировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Сізодоном.

Одновременное приложение с фуросемидом.

В ходе исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном(средний возраст - 84 годов, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-90 годы). В ходе исследований наблюдалось повышение уровня летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом одновременно с рисперидоном. Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(в основном тиазидними диуретиками, которые применяли в низкой дозе) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Деть.

Перед назначением Сізодону детям следует тщательным образом взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения" и "аутические расстройства" исследовались лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Сізодон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения Сізодон детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на исследованиях длительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении длительностью больше 1 года неизвестен. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Во время исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой на протяжении первых 2 недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя длительность представляла 16 дни. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидону, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. Во время одновременного применения рисперидону и антигипертензивных средств наблюдалась значимая артериальная гипотензия. Сізодон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Удлинение интервала QT.

Очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять Сізодон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенних реакций, как и при совместимой терапии препаратами, которые продлевают интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка и/лицо ли). Есть сообщение о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе Сізодону, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из отмеченных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Сізодон.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр пациентам, которым назначенно Сізодон, если они будут поддаваться влиянию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в одиночных случаях во время лечения рисперидоном. Эти клинические наблюдения рекомендовано учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулозитоз наблюдался очень редко. За пациентами со значимым уменьшением количеству белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментиндукованой лейкопенией/нейтропенией следует тщательным образом присматривать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидону, как только появятся признаки значимого уменьшения количеству белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(< 1×109/л) лечения рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия.

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Сізодоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

У пациентов, которые применяют Сізодон, есть риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения Сізодном вследствие его α-адренергичной блокирующего действия.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидону отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печенки и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печенки увеличенная концентрация в плазме крови свободной фракции рисперидону.

Гіперпролактинемія.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулируемый пролактином. Хотя до сих пор четкой связи относительно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Сізодон нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемиею и пациентам с вероятными пролактинзалежними опухолями.

Судороги.

Следует с осторожностью применять Сізодон пациентам, которые имеют нападения судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать Сізодон.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

В новорожденных наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства(в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместру беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - нуждался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Сізодон не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Сізодоном в период беременности, не следует делать это внезапно.

Даны, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут проникать в грудное молоко человека в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3 % дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сізодон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Обычная доза

Сізодон можно применять 1 или 2 разы на сутки. Дозы больше 8 мг следует разделять на 2 приемы(утром и вечером).

Для достижения дозы 0,25-2,5 мг рекомендуется применять другие врачебные формы рисперидону например раствора орального.

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет)

Сізодон можно назначать 1-2 разы на сутки.

Начинать прием следует из 2 мг Сізодону на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки путем повышения на 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза Сізодону - 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении Сізодону необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности Сізодону при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если Сізодон применять в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе Сізодону.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Для достижения рекомендованных доз применяют другие врачебные формы рисперидону.

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 2 разы на сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 разы на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг 2 разы на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 разы на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.

Отмена лечения Сізодоном должна состояться не позже чем через три месяца от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Для достижения рекомендованных доз применяют другие врачебные формы рисперидону.

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут требовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Для достижения рекомендованных доз применяют другие врачебные формы рисперидону.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение Сізодону необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Сізодону для детей с аутизмом(суточная доза в мг/сутки)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, представляла 3,5 мг/сутки.

Сізодон можно применять 1-2 разы на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Сізодону перед сном. Во время исследований приблизительно 2/3 детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы ради достижения оптимального отношения клинической эффективности и беспечности.

Информации, полученной в течение исследований, недостаточно для определения рекомендованной длительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Сізодону или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон, раствор оральный.

Пациенты с заболеваниями печенки и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Сізодон нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Сізодон рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение препаратом Сізодон рекомендуется начать применение вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Деть.

Препарат применяют для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутических расстройств поведения детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка.
Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме, : сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциируемом с передозировкой препаратом Сізодон в комбинации из пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем за 1 час после приема препарата. Показанное сердечно-сосудистое мониторирование, которое включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие пидтримуючи мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями как внутривенные вливания та/або симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к моменту, когда пациент выздоровеет.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщается, являются паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Инфекции и инвазия : пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, хронический отит среднего уха.

Со стороны системы крови : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, гиперчувствительность к препарату, анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: повышение аппетита, снижения аппетита, сахарный диабет, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышения уровня триглицеридов, уменьшения массы тела, гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня гаммаглутамилтранферази, диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, волнение, расстройства сна, депрессия, спутывание сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервозность, аноргазмия, сниженный аффект.

Со стороны нервной системы: паркинсонизм, головная боль, акатизия, головокружение, тремор, дистония, сонливость, седация, летаргия, дискинезия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства вещания, нарушения координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, судороги, парестезия, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движения, тремор председателя, искажения вкуса.

Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонична поступь и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия(беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(мышечные посмикування, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсоничний тремор спокойствия. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, отекание глаз, сухость глаз, увеличения слезовиделения, светобоязнь, снижение остроты зрения, закатывания глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органов слуха : боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гіса, фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, легочный емболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальний боль, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, отекания дыхательных путей, дистония, синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, диарея, запор, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль, дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, непроходимость кишечнику, панкреатит, отекание губ, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи: высыпание, эритема, ангионевротический отек, повреждение кожи, расстройства кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, аллопеция, себорейний дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема, лупа.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечная слабость, миалгия, боль в шее, отекание суставов, нарушения осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке, рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы: энурез, задержка мочи, дизурия, недержание мочи, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, половая дисфункция, нарушение эрекции, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, влагалищные выделения, приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния : синдром отмены препарата в новорожденных.

Общие расстройства: пирексия, повышенная утомляемость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке, отек лица, нарушения поступи, необычные ощущения, медленность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение, генерализуется отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущения холода в конечностях, боль.

Лабораторные показатели: увеличение пролактину в крови(гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи), увеличение массы тела, удлинения интервала QT на электрокардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличения трансаминаз, уменьшения количеству лейкоцитов, повышения температуры тела, повышения количества эозинофилов, уменьшения уровня гемоглобину, увеличения креатинфосфокинази крови, снижения температуры тела.

Дополнительные побочные реакции, например увеличение массы тела, повышения уровня гаммаглутамилтрансферази, повышения уровня печеночных ферментов, брадикардия, нейтропения, парестезия, судороги, блефароспазм, вертиго, зубная боль, спазм языка, экзема, боль в ягодицах, инфекция нижнего отдела дыхательных путей, инфекция, гастроэнтерит, подкожный абсцесс, падение, артериальная гипертензия, депрессия связаны с применением инъекционной формы рисперидону.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Побочными реакциями, которые встречаются чаще у пациентов этой группы, являются транзиторная ишемическая атака и инсульт, инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть.

У детей чаще, чем у взрослых, наблюдались сонливость/седация, повышенная утомляемость, головная боль, повышенный аппетит, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, головокружения, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Содержимое вспомогательных веществ.

Препарат содержит желтое мероприятие FCF(Е 110). Может вызывать аллергические реакции.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стрипи, по 3 стрипи в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сурвей № 214, Гавернмент Індастріал Ерія, Фаза ІІ, Сільвасса - 396230(У.Т. Дадра & Нагаров Хавелі), Индия.