Левениум

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВЕНІУМ

LEVENIUM

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 250 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, покрытие Opadry Blue 03B50622: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400, бриллиантовый синей FCF алюминиевый лак(Е 133);

таблетки по 500 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, покрытие Opadry Yellow 03F52321: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, тальк, железа оксид желт(Е 172);

таблетки по 750 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, покрытие Opadry Orange 03B53743: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400, желтое мероприятие FCF алюминиевый лак(Е 110), железа оксид красен(Е 172), индигокармин алюминиевый лак(Е 132);

таблетки по 1000 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, покрытие Opadry White YS - 1-7003: титану диоксид(Е 171), гипромелоза, макрогол 400, полисорбат 80.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: капсулоподибни, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, гладки с одной стороны и с линией разлома из другого;

таблетки по 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой свитло-жовтого цвета, гладки с одной стороны и с линией разлома из другого;

таблетки по 750 мг: капсулоподибни, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, гладки с одной стороны и с линией разлома из другого;

таблетки по 1000 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, гладки с одной стороны и с линией разлома из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, предопределенное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство(в ранговом порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата подтверждена как относительно фокальных, так и генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной переменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального приложения и через 4 часы после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови(Cmax) достигаются через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата дважды на сутки. Пиковые концентрации(Cmax) обычно представляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды на сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаруживал слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, подобных к Cmax после повторного приложения 1500 мг дважды на сутки, это влияние не было биологически значимым. Даны in vitro и даны in vivo относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 год и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У летних пациентов период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(класс А и В за шкалой Чайлда − Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда − Пью) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печенки, но это было предопределенно преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отображать тяжесть почечной недостаточности. Тому, если клиренс креатинина представляет < 60 мл/хв/1,73 м2, пидтримуючу суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Педиатрическая популяция.

Деть возрастом 4-12 годы.

После применения разовой дозы(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией(от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального приложения(20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(4-12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первичных генерализуемых тоніко-клонічних нападений у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных при участии взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Ретроспективная оценка фармакокинетичной взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией(от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно примененных карбамазепину и вальпроату. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей, которые принимают ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты и сульфонамид, неизвестный.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/удлинения концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые получают лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетични взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни ЛГ и прогестерону) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макроголу с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с едой. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше - уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -зменшувати разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до несколько месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны жидкие случаи снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму - как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, в которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушения свертывания крови(раздел "Побочные реакции").

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальних мыслей и поведения. Цель-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальних мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальних мыслей и поведения своему врачу.

Деть.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения детям в возрасте до 6 лет.

Имеются даны относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое дозревание. Однако долгосрочное влияние на способность к учебе, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое дозревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение I триместру беременности, не подтвердил существенное увеличение риска тяжелых аномалий развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода сравнительно с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму. Такое снижение наиболее выражено в третьем триместре(до 60 % от исходной концентрации к беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Кормление груддю.

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Влияние на детородную функцию.

Не выявлено влиянию на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема еды. Суточную дозу распределить на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сутки(250 мг 2 разы на сутки) с дальнейшим повышением дозы до 1000 мг/сутки(до 500 мг 2 разы на сутки) через 2 недели. Возможное повышение дозы на 500 мг/сутки(на 250 мг 2 разы на сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки).

Деть в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата детям до 16 лет как монотерапии не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Дополнительная терапия взрослых(≥18 годы) и детей в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 50 кг.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела больше 50 кг лечения следует начинать с дозы 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дополнительная терапия детей в возрасте от 6 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг.

Врач должен назначить наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев

Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально откорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать нижеприведенную таблицу.

Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, за формулой:

[ 140 ─ веки(годы)] × масса тела(кг)

КК(мл/хв) =3D --------------------------------------------------------------× 0,85(для женщин).

72 × КК сыворотки крови(мг/дл)

Потом КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

КК(мл/хв)

КК(мл/хв/1,73м2) =3D --------------------------- × 1,73.

ППТ пациента(м2)

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела больше 50 кг.

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

( 2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании при участии взрослых пациентов с нарушением почечной функции.

Для детей КК в мл/хв/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке(мг/дл), применяя такую формулу(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

КК(мл/хв/1,73 м2) =3D ---------------------------------.

КК сыворотки крови(мг/дл)

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks =3D 0,55; у подростков-ребят ks =3D 0,7.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей(в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, следует применять леветирацетам в других врачебных формах.

( 2) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг.

( 3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано снизить на 50 %.

Деть.

Врач должен назначать наиболее соответствующую врачебную форму, дозирование и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, или для применения доз до 250 мг. Вековые ограничения, предопределенные формой заболевания, предоставленные в разделе "Показания". Детям в возрасте до 6 лет или детям масса тела которых менее 25 кг, следует начинать лечение леветирацетамом в форме орального раствора.

Деть.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Детям в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет применяют леветирацетам в форме орального раствора.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность применения препарата как монотерапии детям в возрасте до 16 лет не изучены.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке препарата наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.о. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Iнфекції и инвазия : iнфекції, назофарингит.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, судороги, нарушения равновесия, головокружения, летаргия, тремор, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезия, расстройства внимания, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз.

Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), гиперчувствительность(включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, блюет, панкреатит.

Со стороны психики: депрессия, враждебность/ агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/ раздражительность, попытки самоубийства, суицидальни мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутывание сознания, панические атаки, аффективная лабильность/изменения настроения, возбужденность, расстройства личности, нарушения мышления.

Со стороны обмена веществ : aнорексія, увеличение или уменьшение массы тела, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны органов зрения : диплопия, размытость зрения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Рабдоміоліз и повышение уровня креатинфосфокинази в крови(Распространенность значимо более высока у японцев сравнительно с пациентами не японского происхождения).

Травмы, отравления и процедурные осложнения : травмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, экзема, зуд, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, аллопеция(в нескольких случаях аллопеции отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму).

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы результатов печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и сечевидильной системы : острое поражение почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения : астения, повышенная утомляемость.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетаму. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев) и были оборотными после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом. При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось притеснение костного мозга.

Деть.

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в целом 190 пациенты получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов возрастом 4-16 годы в целом 645 пациенты получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных обследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих отмеченных возрастных группах эти данные дополнены данными относительно применения леветирацетаму в писляреестрацийний период.

Кроме того, в ходе писляреестрацийного исследования безопасности лечения препаратом получала 101 ребенок в возрасте до 12 месяцев. Новых данных из безопасности применения леветирацетаму младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетаму в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты относительно безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, отвечали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были чаще, чем у взрослых. У детей в возрасте от 4 до 16 лет блюет(очень часто, 11,2%), возбужденность(часто, 3,4%), изменение настроения(часто, 2,1 %), аффективная лабильность(часто, 1,7%), агрессия(часто, 8,2%), аномальное поведение(часто, 5,6 %) и летаргия(часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность(очень часто, 11,7 %) и нарушение координации(часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле из безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании из безопасности для детей, которое проводилось с целью довести не низшую эффективность препарата сравнительно с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными нападениями. Препарат не отличался(не был менее эффективным) от плацебо относительно изменения от исходного уровня внимания и памяти за шкалой Leiter - R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиления у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, которое определялось стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств(СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, которые получали леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Отчетность относительно побочных реакций

Отчетность относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 5 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сурвей № 214, Участок №20, Гавт. Індл. Ерія, Фаза ІІ, Піпаріа, Сільвасса - 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавелі, Индия.