Сертралофт 50

Инструкция по применению

для медицинского приложения|употреблению| лекарственного средства

СЕРТРАЛОФТ 25, СЕРТРАЛОФТ 50, СЕРТРАЛОФТ 100

(SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100)

Состав

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка|таблетку| содержит|удерживает| сертралину гидрохлориду в перечислении на сертралин 25 мг или 50 мг, или 100 мг|;

вспомогательные вещества:

дозирование 25 мг - целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, лактозы моногидрат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, сухая смесь "Opadry II yellow", которая содержит титану диоксид(Е 171), тальк, полиетиленгликоль, спирт поливиниловий, железа оксид желт(Е 172), тартразин(Е 102) (в виде алюминиевого лака);

дозирование 50 мг - целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, индигокармин(Е 132), сухая смесь "Opadry II white", которая содержит титану диоксид(Е 171), тальк, полиетиленгликоль, спирт поливиниловий;

дозирование 100 мг - целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, целактоза [смесь лактозы моногидрату и целлюлозы порошкообразной(75: 25)], кислота стеариновая, гипромелоза|, титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки|таблетки|, покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, от свитло-жовтого к желтому цвету(дозирование 25 мг), голубому|голубому| цвету(дозирование 50 мг) или белому цвету(дозирование 100 мг). На поперечном разрезе видно два слоя. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапление(дозирование 100 мг).

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного| увлечения |захвата| серотонину(СІЗЗС). Код АТX N06A В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Сертралін является мощным и специфическим ингибитором нейронального увлечения серотонину(5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралін имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального увлечения норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует увлечение серотонину в тромбоцитах человека. Препарат не обнаруживает стимулирующей, седативной, антихолинергичной или кардиотоксичной действия в экспериментах на животных, не обнаруживает седативного действия и не влияет на психомоторные функции у здоровых добровольцев. Поскольку сертралину свойственное селективное ингибування обратного увлечения 5-НТ, он не стимулирует катехоламинергичну активность. Средство не имеет афинности к мускаринових(холинергичних), серотонинергичних, дофаминергичних, адренергических, гистаминергических, ГАМК- или бензодиазепинових рецепторов. Длительное применение сертралину у животных приводило к уменьшению активности норадреналинових рецепторов мозга, который наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсесивних средств. Сертралін не вызывает развития медикаментозного злоупотребления, стимулирующего эффекта или ощущения тревоги.

Даны, что частота рецидивов у пациентов с большим депрессивным эпизодом, которые принимали сертралин, была статистически значимо ниже сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо. Известно, что у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством(ПТСР) процент ответа на терапию сертралином среди мужчин был ниже сравнительно с женщинами. У пациентов детского возраста с обсесивно-компульсивним расстройством(ДКР), которые принимали сертралин, наблюдалось статистически более значимое улучшение, чем у пациентов, которые получали плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Фармакокинетика сертралину в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимым. В течение 14-дневного приема сертралину с дозированием 50-200 мг(перорально, 1 раз в сутки), пек концентрации сертралину в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часы после ежедневного приема. Еда существенно не изменяет биодоступность сертралину в таблетках.

Распределение. Приблизительно 98 % циркулирующего сертралину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Сертралін испытывает интенсивный пресистемного метаболизм("эффект первого прохождения") в печенке.

Элиминация. Средний период полувыведения сертралину представляет приблизительно 26 часы(в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведение наблюдается кумуляция препарата(с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N- дезметилсертралину представляет 62-104 часы. Сертралін и N- дезметилсертралин интенсивно метаболизуються в организме человека, их концу метаболити выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть(< 0,2 %) сертралину выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Деть из ДКР. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралину в плазме крови детей возрастом 6-12 годы существенно более высокие сравнительно с такими у детей возрастом 13-17 годы и взрослыми. Не наблюдалось значимых отличий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и у взрослых.

Подростки и пациенты пожилого возраста. Фармакокінетичний профиль сертралину у подростков и у лиц пожилого возраста значимое не отличается от такого у взрослых возрастом 18-65 годы.

Нарушение функций печенки. У пациентов с повреждением печенки период полувыведения сертралину продлевается и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) увеличивается втрое(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралину.

Клинические характеристики

Показание. Большие депрессивные эпизоды(ВДЕ), предотвращения рецидива ВДЕ, панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии, обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у взрослых и детей 6-17 годы, социальное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР).

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Противопоказанное применение сертралину вместе с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказанное одновременное применение сертралину и пимозиду(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное приложение из сертралином.

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО).

Ингибиторы МАО необратимого действия(например селегилин). Противопоказанное применение сертралину вместе с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралін нельзя назначать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия(см. раздел "Противопоказания").

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А(моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными ингибиторами МАО обратного действия, такими как моклобемид. После их отмены период к началу терапии сертралином может быть короче 14 дней, а потом отмены сертралину к началу терапии ингибиторами МАО обратного действия - по меньшей мере 7 дни(см. раздел "Противопоказания").

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия(линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратного действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин(см. раздел "Противопоказания").

Пимозид. При однократном приеме низкой дозы пимозиду(2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозиду, которое не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралину и пимозиду противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозиду(см. раздел "Противопоказания").

Не рекомендуется одновременное приложение из сертралином.

Средства, которые подавляют центральную нервную систему и алкоголь. Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепину, галоперидолу или фенитоину относительно когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралину с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергични лекарственные средства(см. раздел "Особенности применения").

Нуждается осторожности одновременное назначение сертралину с фентанилом(что применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергичними препаратами(в том числе другими серотонинергичними антидепрессантами, триптаном) и другими опиоидними средствами.

Нужны особенные меры предосторожностей при применении вместе с сертралином.

Препараты, которые продлевают интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий(например желудочковой тахикардии типа "пируэт") повышается в случае одновременного приложения с другими препаратами, которые продлевают интервал QTc(например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел "Особенности применения").

Литий. Даны, что одновременный прием сертралину и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремору, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую. При одновременном применении сертралину и литию следует обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин. Длительный прием сертралину 200 мг/сутки не вызывает клинически значимого притеснения метаболизма фенитоину. Невзирая на это, следует рекомендовать проведение мониторинга концентраций фенитоину в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоину. Кроме того, одновременное приложение из фенитоином может повлечь снижение концентрации сертралину в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралину под воздействием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбиталу, карбамазепину, препаратов зверобоя и рифампицину.

Триптан. Приходили одиночные сообщения относительно развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралину и суматриптану. Симптомы серотонинового синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом(см. раздел "Особенности применения").

Варфарин. Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг/сутки и варфарину приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому следует тщательным образом контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное приложение из циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралін не влияет на β-адреноблокуючи свойства атенололу. При одновременном применении сертралину в дозе 200 мг/сутки и дигоксину не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов. Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении СІЗЗС с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(нестероидными противовоспалительными препаратами, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Блокаторы нервно-мышечной передачи. СІЗЗС могут уменьшать активность холинестерази в плазме крови, которая приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, что метаболизуються при участии цитохрома Р450. Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изоферменту CYP 2D6. Длительный прием сертралину в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению равновесных концентраций дезипрамину(показателя активности изоферменту CYP 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмичные средства класса 1С(пропафенон, флекаинид), трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах. Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP 3А4, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 1А2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3А4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстрату CYP 2С19(диазепаму) и субстратов CYP 2С9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування CYP 1А2 или не имеет его вообще.

Существуют данные, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно приводил к повышению плазменных уровней сертралину почти на 100 %. Потому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралину(см. раздел "Особенности применения"). Нельзя исключить возможность значительно больше повышения экспозиции сертралину при одновременном приложении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 - апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралину повышаются приблизительно на 50 % сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19(см. раздел "Фармакокинетика"). Нельзя исключить возможность врачебного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения|употребления|. Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальнисть или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но с учетом возможного синдрома отмены при резком прекращении. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства, тщательным образом выучить психиатрический анамнез, включая семейный анамнез суицидив, биполярных расстройств и депрессии. Препарат не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС). При применении СІЗЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС, риск развития которых растет при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая другие серотонинергични антидепрессанты, триптан и фентанил) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая ингибиторы МАО, например метиленовый синей), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. СС может включать изменения психического состояния(например возбуждение, галлюцинации, запятая), нарушения со стороны вегетативной нервной системы(тахикардия, колебание артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(гиперрефлексия, нарушение координации) та/або нарушения со стороны органов пищеварения(тошнота, блюет, диарея). Такие проявления СС, как гипертермия, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобные проявлениям ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС.

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов. Данные относительно оптимального времени переключения из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов на сертралин ограничены. Следует проводить надлежащий медицинский надзор при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.

Другие серотонинергични средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агоністи. Одновременное применение сертралину и других средств, которые усиливают серотонинергичну нейротрансмиссию, в частности триптофану, фенфлурамину, фентанила, 5-НТ-агоністів или растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), должен проводиться с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать(через возможную фармакодинамичну взаимодействую).

Удлинение интервала QTc/ желудочковая тахикардия типа "пируэт". Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/ желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc.

Усиление гипомании или мании. Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивни препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с такими симптомами в анамнезе. Необходимый тщательный надзор врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применения сертралину следует прекратить.

Шизофрения. На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги. При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применения сертралину нуждается тщательного надзора. Пациентам, в которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суїциди/ суицидальни мнения/ суицидальни попытки или клинические признаки ухудшения. Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальних мыслей, задания собе повреждений и попыток суицида(суицидальних действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии. Поскольку улучшения состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным надзором к наступлению этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические расстройства, для лечения которых предназначается сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры предосторожностей, которые касаются лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимые и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

У пациентов с суицидальними действиями и проявлениями в анамнезе или с очень выраженным суицидальним мышлением существует больший риск возникновения суицидальних мыслей или суицидальних попыток во время лечения, в связи с чем им следует находиться под тщательным надзором на фоне приема препарата, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов и лиц, которые за ними присматривают, необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Даны, что у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет существует повышенный риск суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с плацебо.

Применение детям. Сертралін не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсесивно-компульсивним расстройством возрастом 6-17 годы. У детей, которые получали антидепрессанты, чаще наблюдались суицидальна поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение, гнев) сравнительно с плацебо. При назначении препарата необходим тщательный мониторинг относительно выявления признаков суицидальних симптомов. Недостает данных долгосрочной оценки безопасности препарата у детей, которые касаются влияния лечения на их рост, половое дозревание, когнитивное и поведенческое развитие. Существуют сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового дозревания. Врачам следует осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния. При применении СІЗЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях(экхимозы и пурпура) и других геморрагических явлениях, такие как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным следствием. Рекомендуется с осторожностью применять СІЗЗС одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гіпонатріємія. В результате терапии СІЗЗС или ингибиторами обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС) может развиться гипонатриемия, во многих случаях как результат синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Повышенный риск гипонатриемии имеют пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают диуретики, и пациенты с гиповолемией любого другого происхождения. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии и соответствующего медицинского вмешательства у пациентов из симптомной гипонатриемиею, к признакам которой принадлежат головная боль, трудности с концентрацией, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падениям. Симптомы, ассоциируемые с более тяжелыми та/або острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальное следствие.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином. Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии(см. раздел "Побочные реакции"). Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозирования и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота и/блюет ли, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях - у пациентов, которые пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше(2-3 месяцы или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралину при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента(см. раздел "Способ применения|употребления| и дозы").

Акатизия/ психомоторное беспокойство. Применение сертралину ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождаются неспособностью сидеть или стоять спокойно, с наибольшим риском возникновения таких осложнений в течение первых нескольких недель терапии. Для пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности. Сертралін интенсивно метаболизуеться в печенке. При многократном приеме препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличения AUC и Cmax приблизительно втрое сравнительно с этими показателями у лиц с нормальной функцией печенки без значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови. Следует быть осторожными при применении сертралину пациентам с патологией печенки и взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение при почечной недостаточности. Сертралін интенсивно метаболизуеться; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. У пациентов с нарушением функции почек от легкого к тяжелой степени параметры АUC0 - 24 и Cmax при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста. Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста(> 65 годы) были подобными таким, которые наблюдались у младших пациентов. Однако риск клинически значимой гипонатриемии является больше(см. "Гіпонатріємія" в разделе "Особенности применения").

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом применения СІЗЗС может влиять на показатели гликемичного контроля. Дозирование инсулина та/або перорального гипогликемического средства может нуждаться корректировки.

Электрошоковая терапия(ЕШТ). Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЕШТ и сертралину, не проводились.

Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралину с грейпфрутовым соком не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Скрининговый анализ мочи. Полученные сообщения относительно хибнопозитивних иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержимого бензодиазепинив у пациентов, которые принимали сертралин. Хибнопозитивні результаты предопределены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться на протяжении нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинив в моче возможно путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закритокутова глаукома. Препараты класса СІЗЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка, при этом возможное развитие мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Сертралін следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Препарат содержит лактозу, тому, если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, надо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Тартразин(Е 102) может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Хорошо контролируемых исследований препарата при участии беременных женщин не проводили. Однако существует существенное количество данных, согласно которым не выявлено доказательств возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралину. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, достоверно в связи с токсичным действием препарата на организм матери и/или прямой фармакодинамичной действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных симптомы, подобные реакциям отмены. Сертралін не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что|в том случае, если, в том случае | ожидаемые|ожидаемая| преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Женщинам детородного возраста при приеме сертралину необходимо применять| соответствующие средства контрацепции. Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжала применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре, через возможность возникновения в новорожденных таких симптомов: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределены другими серотонинергичними эффектами или симптомами отмены, в большинстве случаев они развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение менее чем 24 часов). Ожидается, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, повышает риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных - приблизительно 5 случаи на 1000 беременности.

Кормление груддю. Сертралін и его метаболит N- дезметилсертралин екскретуються в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, кроме одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровье этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровье детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность. Влияние сертралину на параметры фертильности у животных не было выявлено, а влияние на качество спермы является оборотным. Также не выявлено влиянию на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не наблюдалось влияния сертралину на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных заданий, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения|употребления| и дозы. Препарат принимать 1 раз в сутки, утром|утром| или вечером, независимо от приема еды.

Начало лечения

Депрессия и ДКР. Лечение следует начинать с дозы 50 мг/сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, характерных для панических расстройств.

Титрование дозы

Депрессия, ДКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. Для пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, дозу можно повышать, но не раньше чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с промежутками длительностью по крайней мере в 1 неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, принимая во внимание период полувыведения сертралину, что представляет 24 часы. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно нужен более длинный период времени, особенно у больных из ДКР.

Підтримуюча доза

Дозирование в течение долговременной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне со следующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия. Долговременную терапию можно применять для предотвращения рецидива ВДЕ. Рекомендованная доза для профилактики рецидива ВДЕ обычно является такой же, как доза, которую применяли для его лечения. Терапию следует получать в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ДКР. При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ДКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов.

Применение детям

Деть из ДКР. Для детей возрастом 13-17 годы начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки, для детей возрастом 6-12 годы - 25 мг 1 раз в сутки с возможным ее увеличением на 50 мг на сутки через 1 неделю. При необходимости в случае отсутствия желательного эффекта возможно дальнейшее повышение дозы на 50 мг на сутки не чаще, чем 1 раз в неделю с учетом низшей массы тела детей сравнительно с взрослыми. Максимальная доза представляет 200 мг на сутки. Эффективность препарата у детей из ВДЕ продемонстрирована не была. Даны относительно применения препарата детям до 6 лет отсутствуют(см. раздел "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии(см. раздел "Особенности применения").

Применение при печеночной недостаточности

Следует быть осторожными при применении сертралину больным с патологией печенки. При нарушениях функции печенки необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные относительно применения препарата таким больным отсутствуют(см. раздел "Особенности применения").

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек корректировки дозы препарата не нужно(см. раздел "Особенности применения").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. Чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). При появлении нестерпимых симптомов после уменьшения дозы препарату или прекращения его приложения возможное возобновление приема препарата в раньше назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть. Сертралін не следует применять для лечения детей, кроме детей из ДКР в возрасте от 6 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка.

Токсичность. Сертралін имеет диапазон безопасности, которая зависит от популяции пациентов та/або сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном приложении(без сопутствующих препаратов), так и в случае применения с другими средствами та/або алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии.

Симптомы: серотонин-опосередковани побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения(например тошнота и блюет), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение; менее часто - случаи запятой. После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc/ желудочковую тахикардию типа "пируэт", потому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить Экг-мониторинг.

Терапия. Специфических антидотов сертралину не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. Прием активированного угля вместе со слабительным средством может быть не менее эффективным за промывание желудка. Вызывать блюет не рекомендуется. Рекомендованный мониторинг сердечной деятельности(например ЭКГ) и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и пидтримуючею терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралину, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции. Чаще всего наблюдается такой побочный эффект как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция(нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты являются дозозависимыми, и они часто исчезают сами по себе при продолжении терапии.

Некоторые из нижеследующих побочных реакций могут уменьшаться за интенсивностью и частотой при условии длительного лечения и не приводят к прекращению терапии.

Инфекции и инвазия : фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественные и злокачественные(в том числе кисты и полипы). Сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, который получал сертралин, сравнительно с отсутствием таких случаев в группе пациентов, которые получали плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лимфаденопатия, лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидна реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, усиления аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные ужасы, ощущения тревоги, возбуждения, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальне мышление/поведение(лишь у пациентов из ДКР), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение вещания, постуральное головокружение, мигрень, запятая, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства(включая экстрапирамидные симптомы, в т. ч. гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения поступи); синкопе; серотониновий синдром или злокачественный нейролептический синдром, в некоторых случаях связаны с сопутствующим приемом серотонинергичних средств(возбуждение, спутывание сознания, усиленное потовыделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия); акатизия и психомоторное возбуждение(см. раздел "Особенности применения"). Спазм церебральных сосудов(в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла - Флемінга).

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, глаукома, расстройства слезовиделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, расстройства зрения, зрачка разного размера.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах, боль в усе.

Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинения интервала QTc, желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Сосудистые нарушения: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления(желудочно-кишечное кровотечение), гематурия.|приливы|; ;; нннн

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : зевота, бронхоспазм, диспноэ, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, носовое кровотечение, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость в рту, боль в животе, блюет, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, нарушения функции печенки тяжелой степени(включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз, периорбитальний отек, пурпура, аллопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезне высыпание, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированные редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, посмикування мышц, поражения костей, артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эякуляции, половая дисфункция|стремления|, эректильная дисфункция, влагалищное кровотечение, половая дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, периферический отек, нарушение поступи.

Травмы и отравления : травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры : вазодилатация.

Исследование: снижение/увеличения массы тела, повышения уровней аланинаминотрансферази/ аспартатаминотрансферази, нарушение качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышения концентрации холестерина в сыворотке крови.

Синдром отмены, которая наблюдается при прекращении терапии сертралином. Сообщалось о таких побочных явлениях, которые возникали при прекращении терапии сертралином, : головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота и/блюет ли, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления легкой или умеренной степени и проходят сами по себе, однако они могут быть тяжелыми та/або длительными. При отсутствии необходимости в дальнейшей терапии сертралином рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста. Применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, у пациентов пожилого возраста повышает риск развития клинически значимых случаев гипонатриемии(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям. Были зарегистрированы такие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальни попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печенки, повышения уровня аланинаминотрансферази, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в усе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств. Был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, преимущественно в возрасте от 50 лет, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм этого риска неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.