Ротазар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОТАЗАР

(ROTAZAR)

Состав

действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ирбесартану 75 мг или 150 мг, или 300 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований 1500; магнию стеарат; полоксамер 188; кремнию диоксид коллоидный безводен;

пленочное покрытие Opadry® II White 85F18422(спирт поливиниловий; макрогол; титану диоксид(E 171); тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II(не комбинированные). Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ірбесартан - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина ІІ, опосредствованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ(АТ1) обусловливает повышение уровней ренину и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его приложения в рекомендованных дозах не обнаруживает значимого влияния. Ірбесартан не ингибуе АПФ(кининазу ІІ) - фермент, который катализирует образование ангиотензина ІІ и деградацию брадикинина к неактивным метаболитив. Ірбесартан активный без метаболической активации.

Артериальная гипертензия.

Препарат снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз свыше 300 мг. При применении ирбесартану в дозах 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении пациента, лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата(то есть через 24 часы после приема дозы) в среднем на
8-13/5-8 мм рт. ст.(систолический/диастоличний) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное уменьшение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема препарата, и эффект уменьшения артериального давления хранится в течение по крайней мере 24 часов. При применении рекомендованных доз уменьшения артериального давления через 24 часы после приема представляет 60-70 % от соответствующей максимальной диастоличной и систолического ответа. Прием ирбесартану в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такому, которое наблюдается при приеме препарата 2 разы на сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления от применения препарата развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недели от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии. Потом отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается до начального уровня. Рикошетной гипертензии не наблюдалось.

Эффект уменьшения артериального давления в результате применения ирбесартану и тиазидних диуретиков является адитивним. У пациентов, в которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, добавления низкой дозы гидрохлоротиазиду(12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению(с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10/3-6 мм рт. ст.(систолический/диастоличний) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазиду(например 12,5 мг на сутки), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние ирбесартану на уровне мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты(средний срок наблюдения представлял 2,6 года) ирбесартану относительно прогресса заболевания почек и смертности по всем причинам. Проводилось титрование дозы ирбесартану из 75 мг до 300 мг(пидтримуюча доза), амлодипину - из 2,5 мг до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения, как правило, получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечения ирбесартаном на смертность по всем причинам, однако наблюдались позитивная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удваивания сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогресса хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов за статью, расовой принадлежностью, возрастом, длительностью диабета, исходным артериальным давлением, сывороточным уровнем креатинина и скоростью экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые представляли соответственно 32 и 26 % общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом для почечной функции не были выявлены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов(длительность наблюдения представляла 2 годы) ирбесартану на микроальбуминурию при участии пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартану в дозе 300 мг у пациентов из микроальбуминуриею замедляет прогресс дисфункции почек к явной протеинурии(скорость экскреции альбумина с мочой(ШЕАС) > 300 мг/сутки и увеличение ШЕАС по крайней мере на 30% от исходного уровня).

Замедление прогресса дисфункции почек к клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяцы лечения и удерживалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регресса к нормоальбуминурии(< 30 мг/сутки) в группе приема ирбесартану были чаще(34 %), чем в группе приема плацебо(21 %).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами относительно почечных та/або сердечно-сосудистых клинических последствий и смертности, тогда как было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або артериальной гипотензии в сравнении с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамични характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании эффекта добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеванием или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличения частоты случаев смерти через сердечно-сосудистые события и инсульт.

Фармакокинетика.

После перорального приема ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность представляет приблизительно 60-80 %. На биодоступность ирбесартану одновременный прием еды не обнаруживает какого-либо значимого влияния. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-2 часы после перорального приложения. Связывание ирбесартану с белками плазмы представляет приблизительно 96 %, а связывание с клеточными составляющими крови несущественно. Объем распределения ирбесартану представляет 53-93 литры.

Ірбесартан метаболизуеться в печенке благодаря конъюгации из глюкуронидами и окислению. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартану есть глюкуронид(приблизительно 6 %). Исследование in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает в его метаболизме несущественное участие.

Ірбесартан и его метаболити выводятся как с желчью, так и с мочой. Менее 2 % дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартану. Общий и почечный клиренс препарата представляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения ирбесартану представляет 11-15 часы. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме один раз на сутки.

При многократном приеме ирбесартану один раз на сутки наблюдается ограниченная кумуляция препарата в плазме крови(< 20 %).

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько высшие концентрации ирбесартану в плазме крови в сравнении с мужчинами. Однако отличий за периодом полувыведения и кумуляцией ирбесартану у мужчин и женщин выявлено не было. Пациентам женского пола корректировки дозы препарата не нужно.

Пациенты с нарушениями функций почек.

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые находятся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Ірбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функций печенки.

У пациентов с легкой или средней степенью цирроза печенки параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Исследования при участии пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы) значения AUC и Сmax ирбесартану является несколько выше, чем у молодых пациентов(18-40 годы). Однако терминальный период полувыведения значительно не отличался. Пациентам пожилого возраста корректировки дозы препарата не нужно.

Клинические характеристики

Показание

• Лечение есенцийной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.
• Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа(как составляющая антигипертензивной терапии).

Противопоказание

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
• Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Беременность и планирование беременности.
• Кормление груддю.
• Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные средства.

При одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами возможное усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидни диуретики. Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков также может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема ирбесартану.

Аліскіреновмісні средства или ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартану, или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функций почек(в том числе развитию острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется. В случае абсолютной необходимости применения такой комбинации следует осуществлять лишь под надзором специалиста и при условии мониторинга функций почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение ирбесартану с алискиреновмисними препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Калиевые пищевые добавки и калийзберигаючи диуретики.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в плазме крови(например гепарину), может приводить к повышению уровней калия в плазме крови и потому не рекомендуется.

Литий.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартану, с препаратами лития возможное повышение его концентрации в плазме крови и усиления токсичных эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется. В случае необходимости одновременного приложения следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ, в том числе ирбесартану, с нестероидными противовоспалительными препаратами(а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПЗП), возможное послабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗП также может приводить к ухудшению функций почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Применять такую комбинацию следует с осторожностью, особенно летним пациентам. Рекомендуется обеспечить таким пациентам адекватную гидратацию и осуществлять мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартану.

Сообщалось, что гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартану.

Ірбесартан метаболизуеться преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и меньшей мерой за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетичних или фармакодинамичних взаимодействий при одновременном применении ирбесартану из варфарином(лекарственным средством, которое метаболизуеться ферментом CYP2С9) не наблюдалось.

Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартану не оценивался.

При одновременном применении ирбесартану с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения.

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функции почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применения ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на эту систему, ассоциируемое с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или(редко) с возникновением острой почечной недостаточности.

Риск внутрисосудистой гиповолемии.

У пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет развивается гиповолемия та/або гипонатриемия, может наблюдаться симптомна артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы ирбесартану. Такие состояния следует корректировать к началу применения препарата.

Риск гиперкалиемии.

Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, во время лечения ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии в результате диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Следует осуществлять тщательный мониторинг уровней калия в плазме крови у пациентов, которые имеют риск развития этого осложнения.

Риск реноваскулярной гипертензии.

Во время применения лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. При применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ также возможное развитие подобных эффектов.

Пациенты со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Как и при применении других вазодилататорив, в случае лечения ирбесартаном таких пациентов следует принимать специальные меры предосторожностей.

Пациенты с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у таких пациентов может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Пациенты с почечной недостаточностью и трансплантацией почек.

Во время применения препарата пациентам с нарушением функций почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения ирбесартану пациентам, которым недавно была выполненная трансплантация почек, отсутствующий.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек.

По результатам исследований влияние ирбесартану как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не был одинаковым. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе.

Пациенты с первичным альдостеронизмом.

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применения ирбесартану не рекомендуется.

Подобно ингибиторам ангиотензинперетворюючего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что может объясняться большим распространением сниженных уровней ренину у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности.

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает ирбесартан в грудное молоко. Препарат не рекомендуется применять в период кормления груддю, преимущество должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам из лучшее изученными профилями безопасности применения во время кормления груддю, особенно при выкармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность.

Ірбесартан не влияет на фертильность у животных к уровням доз, которые вызывали первые признаки токсичности для материнского организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния ирбесартану на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводились. Учитывая его фармакодинамични свойства, влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения возможное головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Препарат предназначено для перорального приложения.

Лечение есенцийной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.

Обычная рекомендованная начальная и пидтримуюча доза препарата представляет 150 мг один раз на сутки независимо от приема еды. Ірбесартан в дозе 150 мг один раз на сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, которые находятся на гемодиализе, а также летним лицам возрастом свыше 75 лет.

Для пациентов, в которых доза препарата 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет адитивний к действию ирбесартану эффект.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Обычная рекомендованная начальная доза препарата представляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Препарат следует титровать к пидтримуючеи дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функций почек.

Отсутствующая необходимость в коррекции дозирования таким пациентам.

Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность применения низшей начальной дозы препарата(75 мг).

Пациенты с нарушением функций печенки.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией отсутствующая необходимость в коррекции дозирования. Клинического опыта применения ирбесартану пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией не имеет.

Пациенты пожилого возраста.

Обычно отсутствующая необходимость в коррекции дозирования таким пациентам. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг.

Деть

Препарат противопоказано применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы.

При применении ирбесартану взрослым лицам в дозах до 900 мг/сутки в течение 8 недель никаких токсичных реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке возможная брадикардия.

Лечение.

Следует осуществлять постоянный мониторинг состояния пациента и в случае необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется также стимулирование блюющего, промывания желудка и применения адсорбентов. Ірбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по таким критериям: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); неизвестно(частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы :

неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек, высыпание, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания :

неизвестно - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, ортостатическое головокружение; неизвестно - вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия :

неизвестно - шум в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия.

Со стороны сосудов:

часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения :

нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - тошнота, блюет; нечасто - диарея, диспепсия, изжога; неизвестно - дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - желтуха; неизвестно - гепатит, нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

неизвестно - лейкоцитокластичний васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

часто - боль в мышцах и костях; неизвестно - артралгия, миалгия(в некоторых случаях ассоциирует с повышенными уровнями креатининкинази в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

неизвестно - нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто - нарушение сексуальной функции.

Общие расстройства:

часто - повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке.

Результаты исследований :

очень часто - гиперкалиемия;

часто - повышение уровней креатининкинази в плазме крови(ни один случай такого повышения не ассоциировал с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы).

У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере, 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No : 50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

РОТАФАРМ ІЛАЧЛАРІ ЛТД. ШТІ., Турция / ROTAPHARM ILACLARI LTD. STI., Turkey.