Ариста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРИСТА

(ARISTA)

Состав

действующее вещество: tadalafil;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит тадалафилу 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрию кроскармелоза; натрию лаурилсульфат; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; пленочное покрытие Опадрі ІІ желтый 31K32498(лактоза, моногидрат; гипромелоза; титану диоксид(E 171); железа оксид желт(Е 172); триацетин; железа оксид черный(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: краплеподибни таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тадалафіл является селективным оборотным ингибитором циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5(ФДЕ- 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибування ФДЕ- 5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и прилива крови к тканям полового члена, создавая тем же эрекцию. Тадалафіл не действует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибування концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, которые переносят кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибуванням активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамічні эффекты

Исследование in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЕ- 5. ФДЕ- 5 - фермент, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральних гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафилу на ФДЕ- 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафилу на ФДЕ- 5 в 10 000 разы превышает его влияние на ферменты ФДЕ- 1, ФДЕ- 2 ФДЕ- 4 и ФДЕ- 7, что присутствующие в сердце, мозге, сосудах, печенке, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафіл в 10 000 разы более мощный относительно ФДЕ- 5 сравнительно с ФДЕ- 3, что является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность относительно ФДЕ- 5 сравнительно с ФДЕ- 3 является важной потому, что ФДЕ- 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 разы более мощный относительно ФДЕ- 5 сравнительно с ФДЕ- 6, что является ферментом, присутствующим в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафіл также в 10 000 разы более мощный относительно ФДЕ- 5 сравнительно с ФДЕ- 7, ФДЕ- 8, ФДЕ- 9 и ФДЕ- 10.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафіл, введенный здоровым добровольцам, сравнительно с плацебо существенно не влияет на показатели систолического и диастоличного артериального давления в положении, лежа(среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастоличного артериального давления в положении, стоя(среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и на частоту сердечных сокращений.

В исследовании влияния тадалафилу на зрение с использованием теста оценки цветного восприятия Farnsworth - Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавания цветов(синей/зеленый). Получены данные клинического исследования подтверждают низкое родство тадалафилу относительно ФДЕ- 6 сравнительно с ФДЕ- 5. В ходе всех клинических исследований редко(< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Опубликованные результаты исследований при участии мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез тадалафилу в дозе 10 мг и 20 мг при частоте приема 1 раз/сутки свидетельствуют о клинически незначащем снижении количества и концентрации спермы, ассоциируемом с приемом тадалафилу. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фоликулостимулювального гормона в крови.

Эректильная дисфункция

В клинических исследованиях тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, действенность в течение 36 часов и выявления эффекта уже через 16 минуты после приема дозы в сравнении из плацебо(прием тадалафилу при необходимости).

В исследовании при участии пациентов со вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил обнаруживал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме в дозе 10 мг или 20 мг(подбор дозы, применения при необходимости) представлял 48 % сравнительно с 17 % в группе плацебо.

Применение тадалафилу в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивалось в ходе клинических исследований при участии пациентов разного возраста и разных этнических групп с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести(легкая, средняя, тяжелая) и разной этиологии. В ходе исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57 % и 67 % при приеме тадалафилу в дозе 5 мг и 50 % при приеме - в дозе 2,5 мг сравнительно с 31 % и 37 % в группе плацебо. В исследованиях при участии пациентов со вторичной эректильной дисфункцией относительно диабета в среднем коэффициент успешных попыток представлял 41 % и 46 % при приеме тадалафилу в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно сравнительно с 28 % в группе плацебо.

Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях раньше принимали ингибиторы ФДЕ- 5 в случае необходимости. В исследовании пациенты, которые раньше не применяли ингибиторы ФДЕ- 5, получали тадалафил в дозе 5 мг 1 раз в день и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток представлял 68 % в группе приема тадалафилу сравнительно с 52 % в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Применение тадалафилу исследовалось в клинических исследованиях при участии пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатичних симптомов(МШПС) сравнительно с плацебо. Улучшение состояния пациента за МШПС наблюдалось уже после 1 недели лечения.

В ходе одного из этих исследований оценивалось как улучшение эректильной функции, так и послабление симптомiв доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, которые имели оба состояния. В среднем процент успешных попыток полового акта на одно лицо в исследовании представлял 71,9 % в группе приема тадалафилу в дозировании 5 мг, а в группе плацебо - 48,3 %.

Поддержка достигнутого эффекта тадалафилу оценивалась в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей международной шкале простатичних симптомов, что наблюдалось в течение 12 недель, хранится дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Тадалафіл хорошо всасывается после приема внутренне. Средняя максимальная концентрация в плазме(Сmax) достигается в среднем через 2 часы после приема. Абсолютная биодоступность тадалафилу после приема перорально не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафилу не зависят от приема еды, таким образом, препарат можно принимать с едой или без нее. Время приема дозы(утро или вечер) не имело клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение

Средний объем распределения представляет приблизительно 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафилу связывается с протеинами плазмы крови. На связывание с протеинами не влияет нарушение функций почек. Менее 0,0005 % введенной дозы было выявлено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм

Тадалафіл метаболизуеться преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450(CYP). Основным циркулирующим метаболитом есть метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность относительно ФДЕ 5 в 13 000 разы меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет обнаруживать клиническую активность в концентрациях, которые наблюдаются.

Выведение

Клиренс перорального тадалафилу представляет 2,5 л/год, а средний период полувыведения - 17,5 часы у здоровых субъектов. Тадалафіл выводится преимущественно в виде неактивных метаболитив, в большей степени кишечником(приблизительно 61 % дозы) и меньшей - почками(почти 36 % дозы).

Фармакокинетика тадалафилу у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция(AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз на сутки.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Здоровые добровольцы пожилого возраста(65 годы или старшие) имели низшие значения клиренса тадалафилу при приеме внутренне, что приводило к повышению на 25 % AUC сравнительно со здоровыми добровольцами возрастом 19-45 годы. Этот вековой эффект не является клинически значимым и не нуждается регулирования дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

В ходе исследований из клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафилу(5-20 мг) AUC тадалафилу практически удвоилась у пациентов со слабой(клиренс креатинина от 51 до 80 мл/хв) или умеренной(клиренс креатинина от 31 до 50 мл/хв) почечной недостаточностью, а также у пациентов с последней стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, которые находились на гемодиализе, Сmax была на 41% выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафилу можно пренебречь.

Пациенты с печеночной недостаточностью

AUC тадалафилу у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью(классы А и В за шкалой Чайлда - Пью) является сравнимой с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные относительно безопасности приложения тадалафилу пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда - Пью) ограничены. В случае назначения препарата врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Данных относительно применения в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Пациенты с сахарным диабетом

AUC тадалафилу у больных сахарным диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не нуждается регулирования дозы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Лекарственное средство не показано для применения женщинам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Сердечные заболевания:

• инфаркт миокарда в течение последних 90 дни;
• нестабильная стенокардия или стенокардия, которая возникает во время половых актов;
• сердечная недостаточность, которая отвечает классу 2 или выше за классификацией Нью-йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцы;
• неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия(< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая гипертензия;
• инсульт в течение последних 6 месяцы;
• другие сердечные заболевания, при которых сексуальная активность является нежелательной(врачи должны считаться с потенциальным сердечным риском, ассоциируемым с сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе).

Потеря зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии(НАПІОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЕ- 5, или нет(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение органических нитратов в любой врачебной форме(в ходе клинических исследований тадалафил выявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафилу на путь оксид азота/ цГМФ) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение стимуляторов гуанилатциклази, таких как риоцигуат(потенциально это может привести к симптоматической гипотензии) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование относительно взаимодействий было проведено с дозами 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высших доз не может быть исключено, если такая наблюдалась при применении тадалафилу в низших дозах(10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафіл метаболизуеться преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол(в дозе 200 мг на сутки) - увеличивает AUC тадалафилу(в дозе 10 мг) в 2 разы, а Сmax - на 15 % относительно значений AUC и Сmax одного тадалафилу. Кетоконазол(в дозе 400 мг на сутки) увеличивает AUC тадалафилу(в дозе 20 мг) в 4 разы, а Сmax - на 22 %. Ритонавір, ингибитор протеаз(в дозе 200 мг дважды на сутки), что ингибуе CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафилу(в дозе 20 мг) в 2 разы, не изменяя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует применять с осторожностью, поскольку ожидается, что при одновременном приложении они будут повышать концентрацию тадалафилу в плазме крови. Как следствие может повышаться частота возникновения побочных реакций(см. раздел "Побочные реакции").

Транспортеры

Влияние транспортеров, например p- гликопротеинов, на распределение тадалафилу неизвестен. Таким образом, существует вероятность врачебного взаимодействия, опосредствованной ингибуванням транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафилу на 88 % сравнительно со значением AUC одного лишь тадалафилу(в дозе 10 мг). Можно допустить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафилу. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафилу в плазме крови.

Влияние тадалафилу на другие лекарственные средства

Нитраты.

В ходе клинических исследований тадалафил(в дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг) обнаруживал свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафилу пациентами, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначенно тадалафил в любой дозе(2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должен миновать не меньше чем 48 часы после последнего приема тадалафилу. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским надзором с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты(в том числе блокаторы кальциевых каналов)

Во время одновременного применения тадалафилу(в дозе 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторив доксазозином(в дозе 4-8 мг на сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения(см. раздел "Особенности применения").

В ходе исследований взаимодействия при участии ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при одновременном приложении из алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, которые получают лечение блокаторами α-адренорецепторив, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафилу усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных средств. Исследовались основные классы препаратов : блокаторы кальциевых каналов(амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(еналаприл), блокаторы β-адренорецепторив(метопролол), тиазидни диуретики(бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II(отдельно и в комбинации с тиазидними диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторив та/або блокаторами α-адренорецепторив). Тадалафіл(в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не обнаруживал значимого взаимодействия с вышеупомянутыми классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафилу(в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами(до четырех). У пациентов, которые принимали несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижения давления было незначительным и отвечало такому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя в большинстве больных снижения давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, которые получают одновременную терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафилу в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое(кроме случая одновременного приложения с блокаторами α-адренорецепторив) является незначительным и клинически незначащим. Анализ данных 3 фазы клинического исследования не выявил разнице в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, которые получали лечение тадалафилом с одновременным применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Невзирая на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Ріоцигуат

В ходе доклинических исследований был выявлен адитивний гипотензивный эффект при одновременном применении ингибиторов ФДЕ- 5 из риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЕ- 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЕ- 5, в том числе из тадалафилом, противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы 5 -α-редуктази

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось одновременное применение тадалафилу(в дозе 5 мг) и финастериду(в дозе 5 мг) с приемом плацебо и финастериду(в дозе 5 мг) для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку собственное исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафилу и ингибиторов 5 -α-редуктази не проводилось, следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, которые получают лечение ингибиторами 5, -α-редуктази.

Субстраты CYP1А2(например теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафилу(в дозе 10 мг) с теофиллином(неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетичной взаимодействия. Единственным фармакодинамичним эффектом было незначительное повышение сердечного ритма(3,5 удара/хв). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при одновременном применении тадалафилу и теофиллина, невзирая на то, что он не имеет клинической значимости.

Етинілестрадіол и тербуталин

Тадалафіл повышал биодоступность пероральных врачебных форм из етинилестрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при одновременном приложении из тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Употребление алкоголя(средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влияло на одновременное применение тадалафилу(в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафилу в течение следующих 3 часов после него одновременного приема с алкоголем. Алкоголь употребляли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя(прием натощак после ночного голодания и без приема еды в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафилу(в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя(0,7 г/кг, или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя для мужчины с весом тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафилу на фоне низших доз алкоголя(0,6 г/кг) не вызывал артериальную гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при одновременном применении тадалафилу(в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, что метаболизуються при участии цитохрома Р- 450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибування или индуктирование клиренса лекарственных средств, что метаболизуються изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибуе и не индуктирует изоформи CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2С9(например R- варфарин)

Тадалафіл(в дозе 10 мг и 20 мг) не обнаруживал клинически значимого эффекта на AUC S- варфарину или R- варфарину(субстраты CYP2С9), а также не имел влияния на протромбиновий время, индуктируемый варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафіл(в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфические исследования взаимодействия тадалафилу с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения

Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед назначением любого лечения эректильной дисфункции следует учесть состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциируемая с сексуальной активностью. Тадалафіл обнаруживает сосудорасширяющий эффект, который может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления(см. раздел "Фармакологические свойства") и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов(см. раздел "Противопоказания").

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, или есть эффективным тадалафил для пациентов, которые перенесли операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В ходе клинических исследований и писляреестрацийного применения тадалафилу сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, в которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время теперь невозможно точно установить, или вышеуказанные явления связаны с факторами риска, применением тадалафилу, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, которые принимают α1-блокатори, потому что у некоторых больных одновременный прием этих средств может привести к симптоматической гипотензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Комбинированное применение тадалафилу и доксазозину не рекомендуется.

Влияние на органы зрения

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии(НАПІОН) во время применения тадалафилу и других ингибиторов ФДЕ- 5. В случае внезапной потери зрения пациент должен немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью(см. раздел "Противопоказания").

Влияние на органы слуха

После применения тадалафилу сообщалось о случаях внезапной потери слуха. Хотя в некоторых случаях были присутствующими другие факторы риска(такие как пожилой возраст, диабет, гипертония и потеря слуха в анамнезе), пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.

Риск приапизма

Пациентам, в которых возникают эрекции, что длятся 4 часы или больше, следует немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, то это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потери потенции.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена(такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут способствовать приапизму(такие как серпоподибноклитинна анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Применение пациентам с нарушением функций печенки

Данные относительно беспечности приложения тадалафилу пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда - Пью) ограничены. В случае применения препарата таким пациентам, следует тщательным образом оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Одновременное приложение с ингибиторами CYP3A4

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4(ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при одновременном приложении из тадалафилом наблюдается увеличение его концентрации(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное приложение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения тадалафилу в комбинации с другими ингибиторами ФДЕ- 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовались, потому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Применение пациентам с непереносимостью галактозы

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Влияние на фертильность

Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не предназначен для применения женщинам.

Беременность

Данные исследований относительно применения тадалафилу беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие.

Кормление груддю

Имеются фармакодинамични/токсикологические данные относительно животных свидетельствуют об экскреции тадалафилу в молоко. Риск для младенца на грудном выкармливании не следует исключать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние тадалафилу на способность руководить автотранспортом или другими механизмами незначительный. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафилу была подобной, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на препарат, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения. Таблетки можно принимать за 30 минуты перед ожидаемой сексуальной активностью независимо от приема еды.

Рекомендованная доза тадалафилу представляет 10 мг(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании) перед ожидаемой сексуальной активностью.

Пациентам, в каких тадалафил в дозе 10 мг не обнаруживает желательного эффекта, препарат можно применять в дозе 20 мг.

Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафіл в дозе 10 мг и 20 мг не рекомендованный для ежедневного приложения.

Если предусматривается частое применение лекарственного средства(по крайней мере дважды на неделю), режим ежедневного применения низших доз тадалафилу может быть целесообразнее, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендованная доза представляет 5 мг/сутки(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании) приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сутки(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании), исходя из индивидуальной толерантности. Целесообразность длительного ежедневного приложения следует периодически переоценивать.

Мужчины пожилого возраста

Отсутствующая необходимость в коррекции дозирования.

Мужчины с нарушением функций почек

Отсутствующая необходимость в коррекции дозирования для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании).

Мужчины с нарушением функций печенки

Таким пациентам рекомендуется доза 10 мг(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании).

Клинические данные относительно беспечности применения тадалафилу для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда - Пью) ограничены; в случае применения врач должен тщательным образом оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных относительно применения тадалафилу в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью.

Мужчины с сахарным диабетом

Отсутствующая необходимость в коррекции дозирования.

Деть.

Нет данных относительно применения тадалафилу детям для лечения эректильной дисфункции.

Передозировка

Симптомы. При одноразовом приложении здоровыми добровольцами тадалафилу в дозе до 500 мг и при многократном приложении пациентами тадалафилу в дозе до 100 мг на сутки побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз тадалафилу.

Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ имеет незначительное влияние на выведение тадалафилу.

Побочные реакции

Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего при лечении эректильной дисфункции, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых росла с увеличением дозы тадалафилу. Побочные реакции были короткодлительными, от легких к умеренным.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют такую классификацию: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический набряк2.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - нарушение мозгового кровообігу1(в том числе геморрагические явления) и транзиторные ишемические атаки1, обморок, мігрень2, судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения :

нечасто - затуманивание зрения, ощущения боли в глазах; редко - визуальный дефект поля, отек ввек, гиперемия конъюнктивы, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПІОН) 2, окклюзия вен сітківки2.

Со стороны органов слуха и равновесия :

нечасто - звон в ушах; редко - внезапная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - приливы; нечасто - артериальная гіпотензія3, артериальная гипертензия, тахикардия, пальпитация; редко - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардія2, вентрикулярная аритмія2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

часто - заложенность носа; нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диспепсия; нечасто - боль в животе, тошнота, блюет, гастроезофагеальний рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - высыпание; редко - крапивница, синдром Стівенса - Джонсона2, ексфолиативний дерматит2, гипергидроз(чрезмерное потовыделение).

Со стороны почек и сечевидильних путей :

нечасто - гематурия.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани :

часто - боль в спине и конечностях, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто - продленная эрекция; редко - приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие расстройства:

нечасто - боль в грудях1, периферические отеки, повышенная утомляемость; редко - отек обличчя2, внезапная сердечная смерть1, 2.

1 Большинство пациентов, в которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

2 Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3 Чаще сообщалось в случае применения тадалафилу вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции.

Сообщалось о немного высшей частоте изменений на ЭКГ, чаще всего - о синусовой брадикардии, у пациентов, которые получали тадалафил 1 раз в сутки, сравнительно с такой у пациентов, которые принимали плацебо. Большинство изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особенные группы пациентов.

Даны относительно применения тадалафилу пациентам возрастом свыше 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В ходе клинических исследований во время применения тадалафилу за потребностью(в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов возрастом свыше 65 лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, которые возникли после регистрации лекарственного средства, являются чрезвычайно важными. Это дает возможность постоянно наблюдать за спивидношенням пользу/риск при применении лекарственного средства. Работникам системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконагляду.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

РОТАФАРМ ІЛАЧЛАРІ ЛТД. ШТІ., Турция /

ROTAPHARM ILACLARI LTD. STI.,Turkey.