Рифампицин 75 Мг/Изониазид 50 Мг/Пиразинамид 150 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Рифампіцин 75 мг/Изониазид 50 мг/Пиразинамид 150 мг

(Rifampicin 75 mg/Isoniazid 50 mg/Pyrazinamide 150 mg)

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид, пиразинамид;

1 таблетка диспергована содержит рифампицину 75 мг, изониазиду 50 мг, пиразинамиду 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, шеллак, натрию кроскармелоза, аспартам(Е 951), магнию стеарат, вкусовая добавка Клубника.

Врачебная форма. Таблетки дисперговани.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки красновато-коричневого цвета с вкраплениями, с глубокой черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХ J04A M05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рифампіцин

In vitro рифампицин делает бактерицидное действие против широкого круга микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицину заключается в торможении ДНК-залежної РНК-полімерази, который подавляет транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможное возникновение бактериальной резистентности, которая является результатом изменений в ключевом ферменте(РНК-полімераза).

Изониазид

Изониазид имеет высокую активность относительно микобактерий туберкулеза. Делает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с притеснением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Стойкость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Пиразинамид

Пиразинамид - это пролекарства, которые превращаются в активную форму пиразинову кислоту

микобактериальним ферментом, пиразинамидазой, а также за счет печеночного метаболизма. Пиразину кислоты являются бактерицидными к микобактериям туберкулеза в кислой среде, и неактивные в нейтральной среде. Точный механизм действия пиразинамиду неизвестен.

Пиразинамид неактивный относительно атипичных микобактерий. Резистентность развивается быстро, если пиразинамид применяется как единственный противотуберкулезный агент.

Фармакокинетика.

Рифампіцин

Всасывание

Рифампіцин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность представляет 90-95 % у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременное употребление еды задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицину.

После одноразового приема 4 таблеток комбинации рифампицину 75 мг, изониазиду 50 мг, пиразинамиду 150 мг у здоровых добровольцев в сравнении с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе(1 капсула рифампицину 300 мг, 2 таблетки изониазиду 100 мг и 1 таблетка пиразинамиду 500 мг) среднее(±SD) значение рифампицину Cmax представляло 4936,081 нг/мл(±1698,0471), а соответствующее значение AUC0 - t представляло 28848,06416 нг*год/мл(±7656,896577) и значение AUC0 -∞ представляло 30239,82595 нг*год/мл(±8063,180438). Среднее(±SD) значение рифампицину tmax представляло 1,437(±0,7894) часы.

Среднее(±SD) значение дезацетил рифампицину Cmax представляло 806,948 нг/мл(±268,7492), а соответствующее значение AUC0 - t представляло 8474,43008 нг*год/мл(±3481,252315) и значение AUC0 -∞ представляло 8784,25837 нг*год/мл(±3475,585584). Среднее(±SD) значение дезацетил рифампицину tmax представляло 4,129(±1,7069) часы.

Распределение

Рифампіцин связывается с белками плазмы крови на 60-90 %, его распределение представляет приблизительно 0,9 л/кг. Концентрации рифампицину в цереброспинальной жидкости имеют такие же показатели, как и несвязанного рифампицину в плазме крови. Рифампіцин легко проникает через плацентный барьер.

Метаболизм

Рифампіцин метаболизуеться путем гидролиза и дезацетилювання до нескольких метаболитив, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампіцин индуктирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается приблизительно до 70 %, а имеющийся клиренс увеличивается.

Выведение

Период полувыведения рифампицину после применения одной дозы представляет приблизительно 3 часы. После повторных доз этот показатель уменьшается приблизительно до 1-2 часов. Рифампіцин и его метаболити выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит ентерогепатичну циркуляцию. Приблизительно 25 % дозы выводится с мочой.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность представляет ≥ 80 %, а пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часы. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с едой. Изониазид испытывает заметный пресистемного(первого паса) обмен в стенке тонкого кишечнику и печенки.

После применения одноразово 4 таблеток диспергованих комбинации рифампицину 75 мг, изониазиду 50 мг, пиразинамиду 150 мг у здоровых добровольцев в сравнении с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе(1 капсула рифампицину 300 мг, 2 таблетки изониазиду 100 мг и 1 таблетка пиразинамиду 500 мг) среднее(±SD) значение изониазиду Cmax представляло 4055,229 нг/мл(±1392,2055), а соответствующее значение AUC0 - t представляло 18414,26178 нг*год/мл(±9678,753354) и значение AUC0 -∞ представляло 19299,75635 нг*год/мл(±10117,638931). Среднее(±SD) значение изониазиду tmax представляло 0,891(±0,5203) часы.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 до 0,76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий(0-10 %).

Метаболизм

Изониазид испытывает интенсивный метаболизм, который происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечнику и печенки. Изониазид инактивируется в первую очередь путем ацетилирования. Впоследствии ацетил-изониазид дополнительно гидролизует. Ацетилирование изониазиду зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, которые называются быстрыми или медленными ацетиляторами(это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N- ацетилтрансферазе). Разные этнические группы содержат разные пропорции ацетиляторних фенотипов. Статус ацетилятора является определяющий в эффективности изониазиду в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов представляет приблизительно половину от такой у медленных ацетиляторов при применении изониазиду в одинаковой дозе.

Выведение

До 95 % изониазиду выделяется с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитив. Меньше 10% дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N- ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

Всасывание

Пиразинамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечный тракту.

После применения одноразово 4 таблеток диспергованих комбинации рифампицину 75 мг, изониазиду 50 мг, пиразинамиду 150 мг у здоровых добровольцев в сравнении с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе(1 капсула рифампицину 300 мг, 2 таблетки изониазиду 100 мг и 1 таблетка пиразинамиду 500 мг) среднее(±SD) значение пиразинамиду Cmax представляло 11809,477 нг/мл(±2329,8449), а соответствующее значение AUC0 - t представляло 159756,87289 нг*год/мл(±22996,485544) и значение AUC0 -∞ представляло 169963,05716 нг*год/мл(±22545,085011). Среднее(±SD) значение пиразинамиду tmax представляло 1,186(±0,7606) часы.

Распределение

Пиразинамид распределяется в большинстве жидкостей и тканей организма.

объем распределения сообщается как 0,57-0,84 л/кг. Уровень связывания пиразинамиду с белками плазмы крови является низким и представляет 10-20 %.

Метаболизм

Пиразинамид гидролизует микросомальной деаминазой к активному метаболиту пиразиновой кислоты, которая потом гидроксилирующаяся ксантиноксидазой к 5-гидроксипиразиновой кислоте.

Выведение

Пиразинамид выводится почками, преимущественно в форме разных метаболитив.

Приблизительно 3 % дозы пиразинамиду выводится в неизмененном виде. Период полураспада

пиразинамиду представляет приблизительно 10 часы. Период полувыведения активного метаболиту

пиразиновой кислоты после применения одной дозы представляет приблизительно 10-20 часы.

Клинические характеристики

Показание

Препарат предназначен для начальной фазы лечения туберкулеза у детей, вызванного Mycobacterium tuberculosis в соответствии с керивництв ВОЗ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим веществам или к вспомогательным веществам.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функций печенки.

Подагра в стадии обострения.

Одновременное применение препарата из вориконазолом, любыми ингибиторами ВИЧ-протеазы, бицтегравиром, елвитегравиром / кобицистатом, етравирином, рилпивирином или некоторыми противовирусными препаратами, предназначенными для лечения хронического гепатита С, противопоказанное.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Рифампіцин является очень сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронизации и транспортной системы Р-глікопротеїнів. Применение рифампицину с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, вероятнее всего, ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально растет приблизительно через 10 дни лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или больше недель после прекращения применения препарата. Это следует учитывать при применении его с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, что метаболизуються этими ферментами, могут нуждаться коррекции в начале или после прекращения одновременного приложения из рифампіцином/ізоніазидом/піразинамідом в форме таблеток диспергованих. Изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4, что может увеличить концентрации лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном приложении из рифампицином или с комбинацией рифампицину/изониазиду такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицину. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицину, а не уменьшаться в результате действия изониазиду.Следует избегать одновременного применения изониазиду с другими гепатотоксическими или нейротоксичными препаратами через возможное увеличение его гепатотоксического и нейротоксичного действия. Главным образом за счет наличия в его составе рифампицину, препарат может взаимодействовать другими лекарственными средствами, уменьшая в первую очередь действие препаратов, снижать их эффективность и увеличивая риск терапевтической недостаточности. При одновременном приеме возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Поэтому при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампіцин 75 мг/Изониазид 50 мг/Пиразинамид 150 мг следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведенный перечень врачебных взаимодействий с препаратом Рифампіцин 75 мг/Изониазид 50 мг/Пиразинамид 150 мг не являются полными и отображают только предсказуемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на данных из исследований у взрослых.

Взаимодействия с едой и напитками

Алкоголь

Ежедневное употребление алкоголя может повысить риск возникновения ізоніазид-індукованої гепатотоксичности. У пациентов следует проводить тщательный контроль на признаки гепатотоксичности и настойчиво рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Сыр и рыба(еда богата гистамином или тирамином) : параллельный прием изониазиду может привести к торможению моно- или диамин-оксидаз изониазидом, что препятствует метаболизму гистамина и тирамина. Это может привести к покраснению кожи или зуду, ощущению жара, усиления и ускорения сердцебиения, потовыделения, озноба, головной боли или головокружения.

Взаимодействие с лабораторными тестами

Изониазид может повлечь хибнопозитивний результат теста на глюкозу с сульфатом меди; не влияет на ферментативный тест определения глюкозы.

Особенности применения.

Печеночная токсичность

Рифампіцин, изониазид и пиразинамид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью(когда уровень АЛТ больше чем в 3 разы превышает верхний предел нормы) через риск развития печеночной токсичности. Следует настойчиво рекомендовать ограничивать прием алкогольных напитков в период лечения.

Группы пациентов, которые особенно поддаются риску возникновения гепатита включают, :

- возраст > 35 годы;

- ежедневное употребление алкоголя;

- пациенты с активной хронической болезнью печенки;

- пациенты, которые принимают наркотики внутривенно.

Кроме того, следует тщательным образом контролировать состояние следующих групп пациентов :

- пациенты, которые принимают другие лекарственные средства в течение длительного периода

- пациенты с периферической нейропатией или состояниями, которые содействуют развитию нейропатии

- беременные женщины

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о признаках или симптомах поражения печенки или

другие неблагоприятные последствия, в случае их появления. К таким принадлежат любые из перечисленных ниже: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, блюет, темная моча, желтуха, сыпь, стойкая парестезия рук и ног, постоянная утомляемость и/или слабость длительностью свыше 3 суток и/или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, которые свидетельствуют о поражении печенки, применения препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное приложение в этих случаях может повлечь более тяжелое поражение печенки.

Кроме ежемесячных проверок симптомов, перед началом применения рифампицину, изониазиду, пиразинамиду 75мг/50мг/150мг таблеток диспергованих и периодически в течение всего периода лечения следует измерять печеночные ферменты(особенно АСТ и АЛТ).

Увеличение уровней фукциональних печеночных проб является распространенным явлением во время лечения изониазидом, рифампицином, пиразинамидом. Холестатическое состояние обычно возникает за счет действия рифампицину, в то время как повышение уровней трансаминаз может быть вызвано рифампицином, изониазидом или пиразинамидом. Такое влияние на функциональные печеночные пробы, как правило, является легким или средним, и они чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли более, чем в 3-5 разы, прием препарата необходимо прекратить.

При необходимости компонентные лекарственные средства могут быть опять введены после промежуточной гепатотоксичности, но лишь после того, как симптомы и отклонения лабораторных показателей исчезнут. При повторном введении, компоненты препарата следует вводить отдельно, при постепенном увеличении дозы или применять альтернативные лекарственные средства.

Гиперчувствительность

Рифампіцин может повлечь синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром та/або проявления со стороны внутренних органов.

При интермитуючий схеме терапии или при возобновлении лечения после его прерывания растет риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицину(например, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность), потом, применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицину временно прекращается, возобновление лечения следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае, не рекомендуется применять препарат.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к етионамиду, ниацину(никотиновая кислота) или к другим химически подобных лекарственных средств, могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду или пиразинамиду.

Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия - наиболее частый токсичный эффект изониазиду. Частота возникновения зависит от дозирования и сопутствующих состояний, таких как: алкоголизм, сахарный диабет, недоедание. Таким категориям пациентов рекомендуется одновременное применение пиридоксина в дозе 10 мг на сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

Гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицину связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопенией и тромбоцитопенией, во время лечения препаратом следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений применения препарата следует прекратить.

Гіперурикимемія и подагра

Пиразинамид может повышать уровни мочевой кислоты в плазме крови и повлечь подагру.

Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов с подагрой в анамнезе. Перед началом применения препарата, следует измерять уровни мочевой кислоты в плазме крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек может расти системное влияние препарата. У пациентов с нарушением функции почек может быть необходимым изменение дозирования, потому такой категории пациентов не следует применять препарат.

Нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности применения препарата следует отменить.

Сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазиду на уровень глюкозы в крови, следует тщательным образом контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Врачебные взаимодействия

Рифампіцин - сильный индуктор печеночного метаболизма. Таким образом, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

Контрацепция

Пероральные контрацептивы не обеспечивают надлежащей защиты от зачатия при одновременном приложении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов(например, патче, трансдермальни имплантаты).

Следует применять барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

Лечение кортикостероидами

Препарат может уменьшать эффективность кортикостероидов при болезни Аддісона и повлечь Аддисоновый криз.

Порфірія

Препарат следует применять с осторожностью пациентам из порфириею, поскольку индукция фермента рифампицином может вызывать обострение данного заболевания.

Изменение расцветки жидкостей организма

Применение препарата может повлечь расцветку жидкостей организма, таких, как моча, мокротиння и слезы в искрасна-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицину и не нуждается лечения.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкогольных напитков во время лечения препаратами, которые содержат рифампицин, изониазид, пиразинамид.

Лабораторный контроль: развернутый анализ крови, функции печенки и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови следует проводить регулярно к началу и регулярно во время лечения препаратом.

Вспомогательные вещества: данный лекарственное средство содержит аспартам, что является источником фенилаланина. Это следует учитывать пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Не сообщалось о побочных эффектах изониазиду или пиразинамиду на плод. Рифампіцин проявлял тератогенный эффект при очень высоких дозах у животных. Рифампіцин проникает через плацентный барьер и оказывается в пуповинной крови, однако влияние рифампицину на плод как в составе монотерапии так и комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами не известен.

Применение рифампицину во время ІІІ триместру было связано с постнатальными кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять во время беременности лишь в том случае, если польза от применения превышает риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления груддю

Рифампіцин, изониазид и пиразинамид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке является настолько низкой, что грудное выкармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятных эффектах у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применения изониазиду связывают с возникновением головокружения, расстройств зрения, и психотическими реакциями. Необходимо сообщать о возможном влиянии, и в случае возникновения таких побочных реакций не следует руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Рекомендованное количество таблеток препарата на сутки, в соответствии с массой тела, приведенная в таблице ниже:

Детям с массой тела больше 20 кг следует применять лекарственные средства с большими дозированиями.

Необходимое количество таблеток следует растворить в приблизительно 50 мл воды, и всю смесь следует проглотить. Смесь(таблетки дисперговани в воде) следует применить в течение 10 минут. После приема следует немедленно выпить дополнительный объем воды.

Препарат следует принимать натощак(по крайней мере, за 1 час до или через 2 часы после еды). Если принимать препарат с едой для улучшения переносимости желудочно-кишечного тракта, возможное нарушение всасывания препарата.

В случаях, когда необходимое уменьшение дозы или отмена одной из действующих веществ препарата, следует применять отдельные лекарственные средства, которые содержат рифампицин, изониазид или пиразинамид.

Нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью(КК <30 мл/хв) может быть необходимым снижения дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицину, изониазиду и пиразинамиду.

Нарушение функции печенки.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицину и изониазиду изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями печенки следует внимательно следить по признакам токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печенки.

Деть.

Препарат не применяют детям с массой тела менее 5 кг.

Передозировка

Симптомы.

Анорексия, тошнота, блюет, нарушение со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства вещания, галлюцинации та/або нарушения зрения, которые возникают в течение 30 минут до и в течение 3 часов после приема изониазиду. При выявлении передозировки изониазидом(≥ 80 мг/кг массы тела) может возникнуть остановка дыхания и притеснение ЦНС, которая быстро прогрессирует от ступору к глубокой запятой, вместе с тяжелыми судорожными нападениями. Типичными лабораторными проявлениями являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызывать искрасна-оранжевую расцветку кожи("синдром красного человека"). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошноту, блюет и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г вызывала сердечно-легочное нападение.

Данных относительно передозировки пиразинамидом недостаточно. Возможное возникновение печеночной токсичности и гиперурикемия.

Лечение.

Вызывания блюющего, промывания желудка и применения активированного угля могут быть эффективными при применении в течение нескольких часов после приема препарата. Спустя некоторое время вводят пиридоксин(внутривенное введение грамм на грамм основы, которая равняется дозе изониазиду), если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг/кг у детей), внутривенное введение диазепаму(в случае возникновения судорог, которые не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и пидтримуючим, с тщательным контролем вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями при применении рифампицину является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампіцин может повлечь субклиническую неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда может приводить к поражению печенки. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Самыми частыми побочными реакциями при применении изониазиду являются периферические и центральные нейротоксичные эффекты и гепатотоксичность. Зафиксированы тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазиду. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяцы лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Самыми частыми побочными реакциями пиразинамиду являются поражения печенки, которая варьируется от асимптоматичного повышения уровня трансаминаз в плазме к симптоматической печеночной дисфукнции, и в редких случаях, печеночной недостаточности с летальными последствиями.

Нежелательные реакции, нижеприведенные за частотой, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведены согласно литературных данных, опубликованных в писляреестрацийний период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не отмечена. Частота определяются как очень часто(≥ 1/10), часто(≥1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия(как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферической нейропатии; нечасто - головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружения, судороги, токсичная энцефалопатия; неизвестно - тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Со стороны психики: нечасто - нарушение памяти, токсичный психоз; неизвестно - спутывание сознания, дезориентация, галлюцинация.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, блюет; редко - эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно - сухость в рту, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочных фосфатаз, гепатитов.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; неизвестно - задержка мочи.

Со стороны метаболизма: очень часто - гиперурикемия; очень редко - усилена порфирия; неизвестно - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие расстройства: очень часто - приливы; часто - красная расцветка жидкостей и секретов организма : моча, мокротиння, слезы, слюна и пот; неизвестно - аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, вовчакоподибний синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны системы крови : неизвестно - анемия(гемолитическая, сидеробластична или апластична), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - артралгия, подагра, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - эритема, екзантема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница; редко - реакция фоточувствительности, ексфолиативний дерматит, пемфигоидни реакции, пурпура; неизвестно - синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения : часто - покраснение глаз, постоянная расцветка мягких контактных линз; редко - экссудативный конъюнктивит; неизвестно - атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение менструального цикла.

Срок пригодности

2 годы.

После открытия контейнера хранить не больше 120 суток.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стрипи, по 10 стрипив в картонной упаковке.

По 100 таблетки в полиэтиленовом пакете, вложенном в ламинируемое саше, по 1 саше в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Фаза IІ, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей №366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.