Рифампицин 75 Мг И Изониазид 50 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Рифампіцин 75 мг и Изониазид 50 мг

(Rifampicin 75 mg and Isoniazid 50 mg)

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка диспергована содержит рифампицину 75 мг, изониазиду 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, шеллак, натрию кроскармелоза, аспартам(Е 951), вкусовая добавка малина, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки дисперговани.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки красновато-коричневого цвета с вкраплениями, с глубокой черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХ J04A M02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рифампіцин

In vitro рифампицин делает бактерицидное действие против широкого спектра микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицину заключается в торможении ДНК-залежної РНК-полімерази, который подавляет транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможное возникновение бактериальной резистентности, которая является результатом изменений в ключевом ферменте(РНК-полімераза).

Изониазид

Изониазид имеет высокую активность относительно микобактерий туберкулеза. Делает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с притеснением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Стойкость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Рифампіцин

Всасывание

Рифампіцин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность представляет 90-95 % у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременное употребление еды задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицину.

Известно, что после одноразового приема 2 таблеток рифампицину/изониазиду 75 мг/50 мг среднее(±SD) значение Cmax рифампицину представляло 2160 нг/мл(±516), а соответствующее значение AUC - 10495 нг*год/мл(±2153). Среднее(±SD) значение tmax рифампицину представляло 1,20(±0,50) часы.

Распределение

Рифампіцин связывается с белками плазмы крови на 60-90 %, его распределение представляет приблизительно 0,9 л/кг. Концентрация рифампицину в цереброспинальной жидкости имеет такие же показатели, как и несвязанного рифампицину в плазме крови. Рифампіцин легко проникает через плацентный барьер.

Метаболизм

Рифампіцин метаболизуеться путем гидролиза и дезацетилювання до нескольких метаболитив, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампіцин индуктирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается приблизительно до 70 %, а имеющийся клиренс увеличивается.

Выведение

Период полувыведения рифампицину после применения одной дозы представляет приблизительно 3 часы. После повторных доз этот показатель уменьшается приблизительно до 1-2 часов. Рифампіцин и его метаболити выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит ентерогепатичну циркуляцию. Приблизительно 25 % дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицину продлевается у пациентов с нарушениями функций печенки или билиарной обструкцией.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность представляет ≥ 80 %, а пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часы. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с едой. Изониазид испытывает заметный пресистемного(эффект первого прохождения) метаболизм в стенке тонкого кишечнику и в печенке.

После применения одноразово 2 таблеток рифампицину/изониазиду 75 мг/50 мг среднее(±SD) значение Cmax изониазиду представляло 2043 нг/мл(±739), а соответствующее значение AUC - представляло 7348 нг*год/мл(±3733). Среднее значение(±SD) tmax изониазиду представляло 0,57±0,34 часы.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 до 0,76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий(0-10 %).

Метаболизм

Изониазид испытывает интенсивный метаболизм, который происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечнику и в печенке. Изониазид инактивируется в первую очередь путем ацетилирования. Впоследствии ацетилизониазид дополнительно гидролизует. Ацетилирование изониазиду зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, которые называются быстрыми или медленными ацетиляторами(это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N- ацетилтрансферазе). Разные этнические группы содержат разные пропорции ацетиляторних фенотипов. Статус ацетилятора является определяющий в эффективности изониазиду в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов представляет приблизительно половину от такой у медленных ацетиляторов при применении изониазиду в одинаковой дозе.

Выведение

До 95 % изониазиду выделяется с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитив. Менее 10 % дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N- ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация относительно фармакокинетики изониазиду и ее метаболитив у больных с нарушениями функции почек является неполной. У медленных ацетиляторов период полувыведения изониазиду продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция(неактивных) метаболитив изониазиду, вероятно, увеличивается как в скорых, так и у медленных ацетиляторов.

Клинические характеристики

Показание

Препарат предназначен для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis, у детей, масса тела которых менее 25 кг, в фазе продолжения.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим веществам или любого из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функций печенки.

Одновременное применение препарата из вориконазолом, любыми ингибиторами ВИЧ-протеазы, елвитегравиром/кобицистатом и некоторыми противовирусными препаратами для лечения вирусного гепатита С(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампіцин является очень сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронизации и транспортной системы Р-глікопротеїнів. Применение рифампицину с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, вероятнее всего, ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально растет приблизительно через 10 дни лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или больше недель после прекращения применения препарата. Это следует учитывать при применении его с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, что метаболизуються этими ферментами, могут нуждаться коррекции в начале или после прекращения одновременного приложения из рифампицином/изониазидом в форме таблеток диспергованих.

В исследованиях іn vitro изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4, что может увеличить концентрации лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном приложении из рифампицином или с комбинацией рифампицину/изониазиду такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицину. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицину, а не уменьшаться в результате действия изониазиду.

Следует избегать одновременного применения изониазиду с другими гепатотоксическими или нейротоксичными препаратами через возможное увеличение его гепатотоксического и нейротоксичного действия.

Главным образом за счет наличия в его составе рифампицину, препарат может взаимодействовать другими лекарственными средствами, уменьшая в первую очередь действие препаратов, снижать их эффективность и увеличивая риск терапевтической недостаточности. Даны относительно взаимодействия рифампицину со многими важными лекарственными средствами отсутствуют. Однако при одновременном приеме из рифампицином возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Поэтому при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампіцин 75 мг и Изониазид 50 мг следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведенный перечень врачебных взаимодействий с препаратом Рифампіцин 75 мг и Изониазид 50 мг не являются полными и отображают только предсказуемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Применение изониазиду пациентам с хроническим заболеванием печенки следует тщательным образом контролировать. Выражен, а порою и смертельно опасный гепатит, связанный с терапией изониазидом, может развиться после многих месяцев лечения.

Взаимодействие с продуктами и напитками.

Алкоголь: одновременное ежедневное употребление алкоголя может привести к увеличению частоты случаев гепатотоксичности, вызванной изониазидом. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов по признакам гепатотоксичности и настойчиво рекомендовать ограничить употребление алкогольных напитков.

Сыр, рыба(продукты, богатые на гистамин или тирамин) : одновременный прием из изониазидом может привести к торможению изониазидом моно-/диаминооксидази, что препятствует метаболизму гистамина и тирамина. Это может привести к таким клиническим проявлениям: покраснение или зуд кожи, ощущения жара, ощущения усиленного или ускоренного сердцебиения, потливости, озноба или липкости кожи, головной боли или головокружения.

Лабораторные тесты: изониазид может повлечь ошибочно-позитивную реакцию с сульфатом меди на уровне глюкозы и при этом не влиять на ферментативные тесты на глюкозу.

Особенности применения.

Печеночная токсичность

Рифампіцин и изониазид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью(когда уровень АЛТ больше чем в 3 разы превышает верхний предел нормы) через риск развития печеночной токсичности. Пациентам следует настойчиво рекомендовать ограничивать прием алкогольных напитков в период лечения препаратом.

Факторы, которые особенно способствуют риску возникновения гепатита, :

- возраст > 35 годы;

- ежедневное употребление алкоголя;

- активная хроническая болезнь печенки;

- внутривенное применение наркотиков.

Кроме того, следует тщательным образом контролировать состояние таких групп пациентов :

- пациенты, которые постоянно принимают другие лекарственные средства;

- пациенты с периферической нейропатией или состояниями, которые содействуют развитию нейропатии;

- беременные женщины;

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о симптомах поражение печенки или другие неблагоприятные последствия в случае их появления, в частности, такие как: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, блюет, темная моча, желтуха, сыпь, стойкая парестезия рук и ног, постоянная утомляемость и/или слабость длительностью свыше 3 суток и/или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, которые свидетельствуют о поражении печенки, применения препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное приложение в этих случаях может повлечь более тяжелое поражение печенки.

Кроме ежемесячного анализа симптомов, следует контролировать уровни печеночных ферментов(особенно АСТ и АЛТ) перед началом и периодически в течение лечения препаратом.

Увеличение уровней фукциональних печеночных проб является распространенным явлением во время лечения препаратом. Холестатическое состояние обычно возникает за счет действия рифампицину, тогда как повышение уровней трансаминаз может быть вызвано рифампицином или изониазидом. Такое влияние на функциональные печеночные пробы, как правило, является легким или средним, и показатели чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли больше, чем в 3-5 разы, прием препарата необходимо прекратить.

После возникновения гепатотоксичности в процессе лечения, если это является целесообразным, возможное назначение повторного лечения, но только после исчезновения симптомов и возобновления лабораторных показателей. В случае назначения повторного лечения, не рекомендуется применять препарат. В таком случае препараты рифампицину и изониазиду назначаются отдельно, в составе отдельных лекарственных средств, и с постепенным увеличением доз или применяются альтернативные препараты.

Гиперчувствительность

Рифампіцин может повлечь синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром та/або проявления со стороны внутренних органов.

При интермитуючий схеме терапии или при возобновлении лечения после его прерывания растет риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицину(таких как, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность) применения препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицину временно прекращается, возобновление лечения следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае не рекомендуется применять препарат.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к етионамиду, пиразинамиду, ниацину(никотиновая кислота) или к другим химически подобных лекарственных средств, могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду.

Периферическая нейропатия. Изониазид может повлечь симптоматическую недостаточность пиридоксина, который проявляется нейропатией, в частности у детей с выраженным недоеданием и детей с Вич-инфекцией, которые получают антиретровирусную терапию. Такой категории пациентов рекомендуется одновременное применение пиридоксина в дозе 5-10 мг на сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

Гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицину связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопении и тромбоцитопении, во время лечения препаратом следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений применения препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, особенно медленных ацетиляторов, после применения изониазиду может расти риск возникновения побочных реакций(например периферической нейропатии). Следует тщательным образом контролировать состояние таких пациентов. Как и другим пациентам, следует применять пиридоксин в соответствующем дозировании(см. выше) для снижения риска нейротоксичности.

Нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности применения препарата следует отменить.

Сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазиду на уровень глюкозы в крови следует тщательным образом контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Врачебные взаимодействия

Рифампіцин - сильный индуктор печеночного метаболизма. Следовательно, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

Контрацепция

Пероральные контрацептивы не обеспечивают надлежащей защиты от зачатия при одновременном приложении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов(таких как, контрацептивные пластыри, трансдермальни имплантаты).

Следует применять барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

Лечение кортикостероидами

Препарат может уменьшать эффективность кортикостероидов при болезни Аддісона и повлечь Аддисоновый криз.

Порфірія

Препарат следует применять с осторожностью пациентам из порфириею, поскольку индукция фермента рифампицином может вызывать обострение данного заболевания.

Изменение расцветки жидкостей организма

Применение препарата может повлечь расцветку жидкостей организма, таких как моча, мокротиння и слезы в искрасна-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицину и не нуждается лечения.

Лабораторный контроль. Развернутый анализ крови и функции печенки следует проводить регулярно к началу и регулярно во время лечения препаратом.

Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит аспартам, что есть производным фенилаланина. Это представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не сообщалось о побочном влиянии изониазиду на плод. Применение рифампицину во время ІІІ триместру было связано с постнатальными кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять в период беременности лишь тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления груддю

Рифампіцин и изониазид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке является настолько низкой, что грудное выкармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятных эффектах у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать клиническое состояние пациента и неблагоприятные реакции, возможные при применении рифампицину и изониазиду, особенно потенциальную нейротоксичность изониазиду, а также следует учитывать способность пациента руководить транспортными средствами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Дозовый режим для лечения туберкулеза в фазе продолжения :

Детям с массой тела от 25 кг рекомендуется применять дозирование для взрослых.

Необходимое количество таблеток диспергованих следует растворить в приблизительно 50 мл воды и выпить в течение 10 минут. После приема следует немедленно выпить дополнительный объем воды.

Рифампіцин 75 мг и Изониазид 50 мг, таблетки дисперговани следует принимать натощак(по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после еды). Если принимать препарат с едой для улучшения переносимости желудочно-кишечного тракта, возможное нарушение биодоступности препарата.

Если необходимое уменьшение дозы или отмена одной из действующих веществ препарата, следует применять отдельные лекарственные средства, которые содержат рифампицин та/або изониазид.

В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, а следующую дозу принимать в обычное время. Однако не следует принимать пропущенную дозу, если следующую дозу необходимо принять в течение следующих 6-ти часов. Следует подождать и принять следующую дозу в обычное время.

Не следует принимать двойную дозу препарата, с целью компенсации пропущенного приема.

Нарушение функции почек.

В большинстве случаев коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек не нужна. Однако следует тщательным образом контролировать состояние пациентов относительно признаков токсичности изониазиду, особенно признаков периферической нейропатии. Пациентам с признаками изониазидной токсичности, которые принадлежат к группе медленных ацетиляторов и имеют тяжелую форму почечной недостаточности(КК <25 мл/хв), может быть необходимым снижения дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицину и изониазиду.

Нарушение функции печенки.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицину и изониазиду изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями печенки следует внимательно следить по признакам токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печенки.

Деть.

Препарат не применяют детям с массой тела до 4 кг.

Передозировка

Симптомы.

Анорексия, тошнота, блюет, нарушение со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства вещания, галлюцинации та/або нарушения зрения, которые возникают в течение 30 минут - 3 часов после приема изониазиду. При передозировке изониазидом(≥ 80 мг/кг массы тела) возможная остановка дыхания и притеснение центральной нервной системы(ЦНС), которая быстро прогрессирует от ступору к глубокой запятой и сопровождается тяжелыми судорожными нападениями. Типичными лабораторными проявлениями являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызывать искрасна-оранжевую расцветку кожи("синдром красного человека"). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошноту, блюет и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г приводила к сердечно-легочному нападению.

Лечение.

Вызывания блюющего, промывания желудка и применения активированного угля могут быть эффективными в течение нескольких часов после приема препарата. Спустя некоторое время вводят пиридоксин(внутривенное введение грамм на грамм основы, которая равняется дозе изониазиду, если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг/кг у детей), внутривенное введение диазепаму(в случае возникновения судорог, которые не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и пидтримуюче и сопровождается тщательным контролем за вентиляцией легких и коррекцией метаболического ацидоза.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями при применении рифампицину является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампіцин может повлечь субклиническую неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда может приводить к поражению печенки. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Самыми частыми побочными реакциями при применении изониазиду являются периферические и центральные нейротоксичные эффекты и гепатотоксичность. Зафиксированы тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазиду. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяцы лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Нежелательные реакции, нижеприведенные за частотой, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведены согласно опубликованным данным в писляреестрацийний период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не отмечена. Частота определяются как очень часто(≥ 1/10), часто(≥1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия(как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Об этом сообщалось в 3,5-17 % пациентов, которые применяли изониазид. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферической нейропатии; нечасто - головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружения, судороги, токсичная энцефалопатия; не известно - тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Психические нарушения: нечасто - нарушение памяти, токсичный психоз; неизвестно - спутывание сознания, дезориентация, галлюцинация.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, блюет; редко - эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно - сухость в рту, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочных фосфатаз, гепатитов.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; неизвестно - задержка мочи.

Метаболические расстройства: очень редко - усилена порфирия; неизвестно - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие расстройства: очень часто - приливы; часто - красная расцветка жидкостей и секретов организма : моча, мокротиння, слезы, слюна и пот; неизвестно - аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, вовчакоподибний синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны системы крови : неизвестно - анемия(гемолитическая, сидеробластична или апластична), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - эритема, екзантема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница; редко - реакция фоточувствительности, ексфолиативний дерматит, пемфигоидни реакции, пурпура; неизвестно - синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения : часто - покраснение глаз, постоянная расцветка мягких контактных линз; редко - экссудативный конъюнктивит; неизвестно - атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение менструального цикла.

Срок пригодности

2 годы.

После открытия контейнера хранить не больше 120 суток.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стрипи, по 10 стрипив в картонной упаковке.

По 28 таблетки в стрипи, по 3 стрипи в картонной упаковке.

По 100 таблетки в полиэтиленовом пакете, вложенном в ламинируемое саше, по 1 саше в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам Даман 396210,(Фаза II) Индия.