Левомак

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОМАК

(LEVOMAC)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлoксацину гемигидрату эквивалентно левофлоксацину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, полисорбат 80, кросповидон, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), пропиленгликоль, диетилфталат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета, гладкие с обеих сторон(250 мг);

капсулоподибной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета, гладкие с обеих сторон(500 мг).

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, есть S- энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючею(пригничувальной) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами протибактериальних средств.

Межевые значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, отмеченные в нижеприведенной таблице тестирования МИК(мг/л).

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(версия 2.0, 2012-01-01) :

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов и желательно получать локальную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, когда польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной.

* Метицилінрезистентний S. aureus, с большой достоверностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонив, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Принят перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пек концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часы. Абсолютная биодоступность представляет 99-100 %.

Еда мало влияет на всасывание левофлоксацину.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 разы на сутки.

Распределение. Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацину представляет приблизительно 100 л после однократной и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано проникновение левофлоксацину в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу(жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют < 5 % дозы и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимия стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения(t½) представляет 6-8 часы). Выводится преимущественно почками(> 85 % введенной дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацину после одноразовой дозы 500 мг был 175±29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацину влияет степень нарушения почечной функции. При ухудшении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после одноразовой пероральной дозы 500 мг:

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия. Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций :
- Острый бактериальный синусит.
- Обострение хронического бронхита.
- Негоспитальная пневмония.
- Усложненные инфекции кожи и мягких тканей.
При вышеупомянутых инфекциях препарат следует применять лишь тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций.
- Пиелонефрит и усложненные инфекции мочевых путей.
- Хронический бактериальный простатит.
- Неускладнений цистит.
Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, в которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно.
Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или других хинолонов, к любому компоненту препарата, эпилепсия, жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения фторхинолонив.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат

Соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацину значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа или антациды, которые содержат магний или алюминий, или диданозин(лишь для форм, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонив с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, которые содержат двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний или алюминий, или диданозин(лишь для форм диданозину, которые содержат буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацину. Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацину.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацину значительно уменьшается при одновременном применении препарата из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часы после приема левофлоксацину(см. раздел "Способ применения и дозы").

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину.

Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 % и пробенециду на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, не является достоверным, что статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другое

На фармакокинетику левофлоксацину при одновременном с ним приложении не вызывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) та/або кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QТ(например противоаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты и макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел "Особенности применения"("Удлинение интервала QТ")).

Другие формы взаимодействия

Прием еды

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацину, таким образом, можно принимать независимо от приема еды.

Особенности применения

Для метицилинрезистентного Staphylococcus aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность общей резистентности к фторхинолонив, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендованный для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонив в Escherichia coli(наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонив следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Тендинит и разрыв сухожилий.

При лечении хинолонами может возникать тендинит, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часы после применения левофлоксацину, и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацину. Наиболее склонны к тендиниту и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацину, и при лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, принимая во внимание клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль состояния пациентов пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит лечения левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойка или с примесями крови на протяжении или после лечения(включая несколько недель после лечения) левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки начать симптоматическое и специфическое лечение(например ванкомицином). В такой ситуации противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонными к судорогам, например с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, или лекарствами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечить хинолоновими антибактериальными препаратами. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин.

Почечная недостаточность.

Левофлоксацин выводится в основном почками, потому для пациентов с почечной недостаточностью нужная коррекция дозы.

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого приложения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства(в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови(как о гипергликемии, так и гипогликемию). Сообщалось о случаях гипогликемической запятой. У пациентов с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-променів(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) через возможную фотосенсибилизацию во время приема левофлоксацину или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину.

Пациентам, которые принимают антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацину и антагонистов витамина K(варфарин) через потенциальный риск увеличения показателей свертывания крови(протромбиновий время/МНВ) та/або кровотечения.

Психотические реакции.

У пациентов, которые получали хинолины, включая левофлоксацин, наблюдались психотические реакции. В редких случаях они приводили к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению - иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацину. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонив сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонив, включая левофлоксацин, относительно пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT :

- синдром врожденного или приобретенного продленного интервала QT;

- при одновременном применении лекарственных средств, которые продлевают интервал QT(в том числе антиаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

-при нарушении баланса электролитов(в том числе гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевание сердца(сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT. Поэтому применять фторхинолонив, включая левофлоксацин, в этой группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобіліарні расстройства.

При применении левофлоксацину сообщалось о случаях некроза печенки вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Myasthenia gravis

Фторхінолони, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонив в писляреестрацийному периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Побочные реакции", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Суперинфекция.

При применении левофлоксацину, особенно долговременному, возможное развитие оппортунистичных инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторные исследования.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis и потому может отмечаться ошибочно-негативный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Даны относительно применения левофлоксацину беременным женщинам ограничены.

Существуют данные об исследованиях на животных, которые не указывают на прямое или непрямое вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща организма, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Кормление груддю. Левофлоксацин противопоказанный женщинам, которые кормят груддю. Информации относительно проникновения левофлоксацину в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолони екскретуються в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение фторхинолонами суставного хряща организма, который растет, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции(например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, предопределять повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1 или 2 разы на сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Левомак следует глотать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости. Если необходимо, таблетку можно разделить вдоль черточки для распределения. Принимать их можно как вместе с едой, так и в другое время.

Относительно дозирования следует придерживаться таких рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, :

Особенные популяции

Нарушение функции почек(клиренс креатинина ≤ 50 мл/хв)

1Після гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

2Оскільки таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 250 мг следует применять препараты левофлоксацину с возможностью такого дозирования.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в коррекции дозы.

Деть.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, выше терапевтических, важнейших признаков, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацину, есть симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутывание сознания, головокружения, нарушения сознания и судорожные нападения, удлинения интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Во время постмаркетингового применения левофлоксацину наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутывание сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции.

Нижеприведена информация базируется на данных клинических исследований и на большом писляреестрацийному опыте левофлоксацину.

Частота определена, исходя из следующего условного обозначения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), неизвестно(не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой частотной группы побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения проявлений.

aАнафілактичні и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

bШкірно- слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, ассоциируемые с применением фторхинолонив, :

нападения порфирии у пациентов из порфириею.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной упаковке; по 5 таблетки в блистере; по 4 блистеры соединенных между собой, по 5 таких блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Фаза IІ, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей №366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.