Рифампицин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАМПІЦИН

(RIFAMPICIN)

Состав:

действующее вещество: rifampicin;

1 капсула содержит рифампицину 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, масло минеральное, магнию стеарат, натрию лаурилсульфат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен;

желатиновая капсула содержит: титану диоксид(Е 171), понсо 4R(Е 124), желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером "2" с крышечкой и корпусом оранжевого цвета, с надписью "R-cin" на корпусе и крышечке;

содержимое капсул - порошок или прессуемая масса кирпично-красного или красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04A В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифампицинив. Делает бактериостатическую, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Высокоактивный относительно микобактерий туберкулеза, он также является противотуберкулезным препаратом И ряду. Высокоактивный относительно грамположительных микроорганизмов(стафилококков, в том числе множественный стойких; стрептококков, палочки сибирки, клостридий), а также относительно некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей бруцеллеза, болезни легионеров, сыпного тифа, лепры, трахомы. Стойкость к препарату развивается быстро.

Фармакокинетика.

Рифампіцин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-4 часы после приема натощак дозы 10 мг/кг массы тела и представляет около 10 мг/мл. При приеме во время еды абсорбция уменьшается. На терапевтическом уровне концентрация препарата удерживается в течение 8-12 часов, относительно высокочувствительных возбудителей - в течение 24 часов. Связывание с белками плазмы крови представляет 80 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и проявляется в терапевтических дозах в плевральном экссудате, мокротинни, костной ткани, спинномозговой жидкости. Рифампіцин метаболизуеться в печенке с образованием фармакологически активного метаболиту. Из организма выводится с желчью и мочой. Период полувыведения зависит от дозы и длительности приема препарата и представляет от 3 часов(600 мг) до 5,1 часа(900 мг).

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии:

· туберкулезу разной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;

· инфекционно-зажигательных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату загрязнителями(в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионелезу, бруцеллезу);

· бессимптомного носителя N. meningitides для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к рифампицину, других рифамицинив или к другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печенки и почек; желтуха(в том числе механическая); недавно перенесен(менее 1 года) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавиру/ритонавиру; лечение безсимтомних форм менингококковой инфекции и менингита в результате возможности быстрого развития стойкости возбудителя заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампіцин является мощным индуктором микросомальних ферментов печенки(цитохрому Р450), и может повлечь потенциально опасные врачебные взаимодействия. Совместимое применение рифампицину с препаратами, которые также метаболизуються этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, потому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови нуждается изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицину и после его отмены.

Рифампіцин убыстряет метаболизм:

· антиаритмичных препаратов(например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

· блокаторов(например бисопролол, пропранолол) беты;

· блокаторов кальциевых каналов(например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

· сердечных гликозидов(дигитоксин, дигоксин);

· противоэпилептических, противосудорожных препаратов(например фенитоин, карбамазепин);

· психотропных препаратов - антипсихотических средств(например галоперидол, арипипразол), трицикличних антидепрессантов(например амитриптилин, нортриптилин), анксиолитикив и снотворных средств(например диазепам, бензодиазепини, зопиклон, золпидем), барбитуратов;

· антитромботических средств(антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновий время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянту;

· противогрибковых препаратов(например тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

· противовирусных препаратов(например саквинавир, индинавир, ефавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

· антибактериальных препаратов(например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолони, телитромицин);

· глюкокортикостероидив(для системного приложения);

· антиестрогенив(например тамоксифен, торемифен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, естрогенив, гестагена; пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;

· тиреоидных гормонов(например левотироксин);

· клофибрату;

· пероральных противодиабетических средств(сульфонилсечевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндиони);

· иммуносупрессивных препаратов(например циклоспорин, сиролимус, такролимус);

· цитостатиков(например иматиниб, ерлотиниб, иринотекан);

· лозартану;

· метадона, наркотических аналгетиков;

· празиквантелу;

· хинину;

· рилузолу;

· селективных антагонистов 5-НТЗ рецепторов(например ондансетрон);

· статинив, что метаболизуються CYP ЗА4(например симвастатин);

· теофиллину;

· мочегонных средств(например еплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместимом применении рифампицину из:

· атоваквоном - снижается концентрация атоваквону и повышается концентрация рифампицину в сыворотке крови;

· кетоконазолом - снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;

· еналаприлом - снижается концентрация в крови еналаприлату, активного метаболиту еналаприлу. В зависимости от клинического состояния возможная коррекция дозы еналаприлу;

· антацидами - возможное снижение абсорбции рифампицину. Рифампіцин следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов;

· пробенецидом и ко-тримоксазолом - увеличение в крови уровня рифампицину;

· саквинавиром/ритонавиром - увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;

· сульфасалазином - снижается плазменная концентрация сульфапиридина, который может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечнику, ответственной за превращение сульфасалазину в сульфапиридин и мезаламин;

· галотаном, изониазидом - увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицину и галотана следует избегать. Пациентам, которые получают рифампицин и изониазид, следует тщательным образом следить за функцией печенки;

· пиразинамидом - сообщалось о тяжелых повреждениях печенки, в том числе с летальными последствиями, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает риск гепатотоксичности и летальности;

· клозапином, флекаинидом - увеличивается токсичное действие на костный мозг;

· препаратами парааминосалициловой кислоты, которые содержат бентонит(алюминию гидросиликат), - для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;

· ципрофлоксацином, кларитромицином - возможное повышение концентрации рифампицину в крови; сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме из рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, который может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фоллиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.

Возможная перекрестная реактивность и ошибочно-позитивные результаты при проведении скрининговых тестов на опиаты, которые проводят с использованием KIMS- метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов(например газовая хроматография/мас- спектрометрия).

Особенности применения

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием стойкости возбудителя к антибиотику, потому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предыдущих бактериологических тестов. При лечении неспецифических легочных поражений с подозрением на туберкулез не следует назначать препарат к установлению окончательного диагноза.

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис в случае смешанной инфекции

сывороточные тесты на сифилис остаются позитивными.

При применении рифампицину необходимо контролировать функцию почек.

При длительном приложении показан систематический ежемесячный контроль функций печенки и показателей периферической крови.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста через возможность вековых изменений функций печенки.

Пациентам с нарушениями функций печенки умеренной и средней степени тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и потом каждые 2 недели в течение еще 6 недели. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

При употреблении алкоголя в период лечения также растет риск гепатотоксичности.

У некоторых пациентов возможное повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампіцин вызывает индукцию ферментов, которые убыстряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

В случае развития гриппоподобного синдрома, неускладненого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, которые лечатся препаратом по интермитуючею схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневное приложение. В этих случаях дозу увеличивать медленно: в первый день назначать 150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дни.

Если отмеченные указаны выше тяжелые осложнения, рифампицин следует отменить.

Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции(пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

С осторожностью назначать истощенным больным; пациентам, которые злоупотребляют алкоголем; при порфирии. Во время лечения рифампицином кожа, мокротиння, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Препарат содержит вспомогательные вещества - лактозу и крахмал кукурузный, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, а также с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности препарат противопоказан.

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях за жизненными показаниями, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицину в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений в новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампіцин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения рифампицином возможное возникновение нарушения координации движений, нарушения зрения, потому следует удерживаться на этот период от управления автотранспортом и сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Рифампіцин применять внутренне за 30 минуты до или через 2 часы после приема еды, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез: взрослым назначать в дозе 8-12 мг/кг массы тела на сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сутки, 50 кг и больше - 600 мг/сутки. Детям в возрасте от 6 лет назначать в дозе 10- 20 мг/кг массы тела на сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, предопределена терапевтическим эффектом и может представлять 1 год и больше. Во избежание развития стойкости микобактерий к рифампицину, препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами И и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-зажигательные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, - бруцеллез, легионелез, тяжелые формы стафилококковой инфекции(вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов) : взрослым назначать в дозе 900-1200 мг на сутки за 2-3 приемы, максимальная суточная доза - 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2-3 дней.

Лепра: препарат(в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутренне в дозе 600 мг на сутки за 1-2 приемы в течение 3-6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в

1 месяц). По другой схеме(на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе 450 мг, распределенной на 3 приемы в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяцы в течение 1-2 лет.

Носитель N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых - 600 мг; для детей - 10-12 мг/кг массы тела.

Нарушение функций печенки : суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушениями функции печенки.

Применение пациентам пожилого возраста : у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицину уменьшается пропорционально к уменьшению физиологичной функции почек, в связи с чем компенсаторный увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицину пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печенки.

Деть

Препарат в данной врачебной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, диарея, боль в области живота, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печенки, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; расцветка в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально к принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышения температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отек в участке глаз или лица, зуд, спутывание сознания, отек легких, судороги или усиления проявлений других побочных реакций.

Лечение: отмена препарата. Симптоматическая терапия. В тяжелых случаях - форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

3 стороне пищеварительного тракта : тошнота, блюет, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексия, эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит, ощущение дискомфорта.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.

Со стороны кожи: приливы, зуд, высыпание, крапивница, екзантема, ексфолиативний дерматит, пемфигоидна(пузырьчатая) реакция, мультиформна эритема, включая синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.

Другие: артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.

Со стороны системы крови : лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения из/без пурпури(чаще при интермитуючий терапии), эозинофилия; агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпури терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных последствиях при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпури.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение зрения/снижения остроты зрения, нарушения координации движений, атаксия, дезориентация, психозы.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников.

Со стороны сечевидильной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность(оборотная), гиперурикемия.

Другие: расцветка в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокротиння, поту, слизи, может стойко окрашивать мягкие контактные линзы, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения потом перерыва возможны гриппоподобные симптомы(головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

За счет содержимого вспомогательных веществ возможное развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

Срок пригодности

3 годы из даты изготовления "in bulk".

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1000 капсулы в пластиковых банках.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "ЛЮМ'ЄР ФАРМА", Украина(производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Люпін Лімітед, Индия).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04073, г. Киев, пр-т Московский, 13.