Пиразинамид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПИРАЗИНАМИД

(PYRAZINAMIDE)

Состав:

действующее вещество: pyrazinamide;

1 таблетка содержит пиразинамиду 500 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, тальк.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с плоской поверхностью и скошенными краями с надписью "PYZINA LUPIN" и линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид.

Код АТХ J04A К01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противотуберкулезное средство II ряда. Пиразинамид превращается в фармакологически активную пиразиноеву кислоту с участием микобактериальних пиразинамидаз в кислой среде макрофагов. В зависимости от концентрации пиразинамиду и чувствительности микобактерий туберкулеза проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект. Активный только относительно микобактерий туберкулеза.

Фармакокинетика.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови представляет 10-20 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часы и представляет около 35 мкг/мл в дозе 1,5 г и 66 мкг/мл в дозе 2 г.

Хорошо проникает в разные органы и ткани, в том числе в головной мозг. В печенке образует активный метаболит - пиразиноеву кислоту, которая потом окиснюеться в 5-гидроксипиразиноеву кислоту с потерей микостатичной действия. Время полувыведения - 8-10 часы. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации(3 % - в неизмененном виде, 33 % - в виде пиразиноевой кислоты, 36 % - в виде других метаболитив).

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм туберкулеза(в комбинации с другими туберкулостатичними препаратами).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу, другим ингредиентам препарата или к другим близким за химической структурой лекарственным средствам(етионамид, изониазид, ниацин); тяжелые нарушения функции печенки, острая подагра, бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пиразинамиду и етионамиду увеличивает риск поражения печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем же уменьшает уровень циклоспорину в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровни циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, которые применяются для лечения подагры, и средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозирование этих медикаментов, если препараты против подагры и лекарства, которые способствуют выведению мочевой кислоты, применять вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамиду вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитив пиразинамиду. Метаболизм пиразинамиду при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии. Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем(R) II.

Пиразинамид широко комбинируют с другими противотуберкулезными средствами, например, из изониазидом. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать из рифампицином(выраженный эффект) или етамбутолом(лучшая переносимость).

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые блокируют канальцеву секрецию, возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацину и ломефлоксацину.

Совместимое применение пиразинамиду и изониазиду может уменьшить концентрацию изониазиду в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазиду.

Одновременное применение пиразинамиду и фенитоину может увеличить концентрацию фенитоину в сыворотке крови и соответственно могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоину имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоину в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоину. Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

При лечении препаратом необходимо следить за функцией печенки, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутаміно-щавлевокислої аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печенки следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентами с нарушением функции печенки и тем, которые имеют повышенный риск поражения печенки, связанного с приемом гепатотоксических препаратов и алкоголя. Пиразинамид может усилить токсичное действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид надо осторожно назначать больным сахарным диабетом из-за способности поддерживать желательные концентрации сахара в крови.

У больных на порфирию пиразинамид может повлечь острые нападения порфирии.

У пациентов с нарушением функции почек может происходить накопление пиразинамиду в организме.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности и кормления груддю препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения препаратом возникают побочные реакции со стороны нервной системы, потому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать целыми, запивая водой, в виде разовой дозы после еды. Для расчета суточной дозы всегда следует брать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет представляет 20-30 мг/кг массы тела на прием. Препарат принимать 1-3 разы на сутки в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Через возможное снижение функций почек и печенки пациентам пожилого возраста следует применять пиразинамид в дозах, близких к нижнему пределу обычной дозы для взрослых, - 15 мг/кг массы тела на сутки. Обычная доза пиразинамиду для пациентов с умеренными нарушениями функции почек представляет от 12 до 20 мг/кг массы тела на сутки. Нужно избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часы до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печенки применить обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, таким пациентам нужно применять низшие дозы - 15 мг/кг массы тела на сутки. Необходимо проводить функциональные пробы печенки перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели на протяжении применения препарата.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом(обычно 6-8 месяцы).

Деть.
Препарат не применять детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка.

Симптомы: в отдельных случаях - нарушение функции печенки и повышения уровня трансаминаз. Эти нарушения исчезали потом отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспептични явления, нарушения функции печенки, гиперурикемия, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, применения активированного угля, проведения мониторинга функции печенки и определения уровня уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкость. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: диспептични явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, пептическая язва, металлический привкус в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, повышения уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы; гепатомегалия; в одиночных случаях возникновения острой атрофии печенки, которая зависит от дозы; желтуха.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит; в одиночных случаях - миоглобинурична почечная недостаточность в результате рабдомиолизу, дизурия, боль при мочеиспускании. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в одиночных случаях - галлюцинации, судороги, спутывание сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластна анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность до образования тромбов, спленомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, неприятные ощущения в области сердца, ощущения жара, гиперемия лица.

Со стороны органов дыхания : затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны кистково- мышечной системы : артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические нападения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперемия, кожные высыпания, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акнет, токсико-аллергический дерматит.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в одиночных случаях - анафилактический шок.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.

Срок пригодности. 5 годы из даты изготовления "in bulk".

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1000 таблетки в банках.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "ЛЮМ'ЄР ФАРМА", Украина(производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Люпін Лімітед, Индия).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04073, г. Киев, пр-т Московский, 13.