Инструкция по применению

РЕФОРДЕЗ-НОВОФАРМ

(REFORDEZ-NOVOFARM)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит гидроксиетилкрохмалю 60 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка опалесциююча жидкость; теоретическая осмолярнисть около 308 мосмоль/л.

Фармакотерапевтична группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Производные крахмала. Код АТХ В05А А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рефордез-Новофарм - это коллоидный плазмозаменитель, который содержит 6 % гидроксиетилкрохмалю(ГЕК) в 0,9 % растворе натрия хлорида. Средняя молекулярная масса(ММ) коллоида представляет 200000 Дальтон, а степень молярного замещения(МЗ) представляет 0,5. Рефордез-Новофарм является изоонкотичним раствором, то есть увеличение объема плазмы крови почти эквивалентно введенному объему лекарственного средства.

Длительность эффекта увеличения объема плазмы зависит в первую очередь от показателя МЗ и меньшей мерой от ММ. В результате внутривенного гидролиза полимеров ГЕК постоянно образуются более мелкие молекулы, которые в свою очередь проявляют онкотическую активность, прежде чем выводятся почками.

Во время инфузии Рефордезу-Новофарм снижается показатель гематокрита и вязкость плазмы крови. При вливании Рефордезу-Новофарм у пациентов с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови, а также улучшается гемодинамика и функция сердца. Объем крови поддерживается по меньшей мере в течение 6 часов.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении биодоступность компонентов Рефордез-Новофарм представляет 100 %. Гідроксіетилкрохмаль ведет себя не как обычное молекулярно однородное вещество, а скорее как смесь нескольких разных веществ, которые отличаются за степенью замещения и молекулярной массой. Следовательно, общепринятые правила фармакокинетики применяют к гидроксиетилкрохмалю лишь с большими ограничениями, поскольку поведение ГЕК постоянно изменяется в зависимости от времени.

Для пациентов, которые применяют это лекарственное средство, важнейшим в оценке замещения объема циркулирующей крови является период времени, в течение которого поддерживаются эффекты заполнения объема циркулирующей крови или гемодилюции, которые достигаются с помощью гидроксиетилкрохмалю. Поэтому для сравнения лекарственных средств можно использовать показатель длительности нахождения плазмозаменителя в организме, который математически может выражаться как начальное время полувыведения t ½, если условия, в которых проводятся испытания, а именно - циркуляция и дозы инфузии, а также интервалы измерения не отличаются.

В зависимости от скорости введения и вида инфузии(с целью достижения нормо- или гиперволемии) начальное время полувыведения из сыворотки крови представляет приблизительно 5-7 часы.

Молекулы ГЕК, размер которых меньше, чем порог выведения, быстро выделяются почками за счет клубочковой фильтрации. После однократной дозы, которая представляет 500 мл, приблизительно 50 % введенного лекарственного средства оказывается в моче в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Показание

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гидроксиетилкрохмалю(аллергия на крахмал) или к любому из других компонентов лекарственного средства Рефордез-Новофарм.

Сепсис.

Тяжелые нарушения функции печенки.

Дегидратация.

Гипергидратация, включая отек легких.

Гиперволемия.

Гипокалиемия.

Гиперхлоремия.

Гипернатриемия.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью или пациенты с заместительной почечной терапией.

Внутричерепное кровотечение.

Внутричерепная гипертензия.

При тяжелой коагулопатии.

Тяжелая гипокоагуляция.

Гіпофібриногенемія.

Выраженная тромбоцитопения.

Гемодиализ.

Детский возраст.

И триместр беременности(на других сроках беременности лекарственное средство можно применять только за жизненными показаниями).

Особенные меры безопасности.

Лекарственное средство можно использовать только тогда, когда бутылка не повреждена. Использовать только прозрачные, бесцветные или слегка опалесциюючи растворы. Лекарственное средство следует немедленно использовать после открытия бутылки. Ни при каких условиях открытую бутылку с лекарственным средством нельзя хранить с целью проведения дальнейшей инфузии. Неиспользованное количество раствора лекарственного средства и другие материалы, которые использовались, надо утилизировать в соответствии с законодательством Украины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с антибиотиками группы аминогликозидов возможное повышение их нефротоксичности. При смешивании с другими лекарственными средствами возможна фармацевтическая несовместимость.

Особенности применения

На данное время отсутствуют надежные данные относительно безопасности долгосрочного применения ГЕК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЕК таким больным необходимо тщательным образом взвесить ожидаемую пользу и неопределенность относительно долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. При появлении первых признаков поражения нырок применения ГЕК необходимо немедленно прекратить. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось до 90 дней после инфузии ГЕК. Поэтому после применения ГЕК у пациентов необходимо мониторувати функцию почек. Применение ГЕК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного приложения следует тщательным образом контролировать показатели свертывания крови.

Инфузию растворов ГЕК при гиповолемии необходимо прекратить, как только будет достигнуто состояние нормоволемии. Дальнейшее применение раствора разрешено только при повторном появлении гиповолемии.

Рекомендованный тщательный контроль концентрации электролитов в плазме, содержимому жидкости в организме и функции почек. Не исключенная необходимость корректировки дозы.

Применение при критических состояниях.

Раствор ГЕК нужно применять только в случае, если применение лишь растворов кристаллоидов для лечения гиповолемии недостаточно. После начальной нормализации объема циркулирующей крови возобновления применения ГЕК разрешено только при повторном появлении гиповолемии. Врач должен принимать решение об использовании ГЕК, только тщательным образом взвесив соотношение польза/риск применения данного лекарственного средства.

ГЕК можно применять только если гиповолемия была предварительно подтверждена у пациента позитивной пробой на нагрузку жидкостью. После этого назначать наименьшую возможную дозу. В случае возникновения аллергических реакций инфузию необходимо немедленно прекратить и неотложную терапию следует начинать с гистамина Н1-блокатора рецепторов, внутривенного введения преднизолона в дозе 120 мг, внутривенного введения адреналина в дозе 50-100 мкг и 5 % раствору альбумина человека. В случае появления боли в поясничном участке введения лекарственного средства следует прекратить и пациент должен получать достаточное количество жидкости, а в случае зуда кожи максимальную суточную дозу следует уменьшить до 250 мл. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печенки, болезнью Віллебранда, геморрагическим диатезом.

В начале терапии необходимый контроль креатинина сыворотки крови. При предельных значениях показателей креатинина(1,2-2 мг/дл или соответственно 106-177 мкмоль/л, что характерно для компенсированной почечной недостаточности) надо тщательным образом обдумать возможность/необходимость проведения лечения и обязательно осуществлять ежедневный контроль водноелектролитного баланса и функции почек.

В случае дефицита фибриногена лекарственное средство можно вводить только тогда, когда жизнь пациента находится под угрозой и донорская кровь недоступная.

С учетом эффекта разведения ГЕК-інфузії нужно проводить, в зависимости от дозы, к снижению гематокрита и концентрации белков плазмы крови. Через эффект разведение возможно временное увеличение времени свертывания крови и времени кровотечения, которое не влияет на функцию тромбоцитов и не приводит к клинически значимым кровотечениям. В условиях обезвоживания, которые сопровождаются олигурией со снижением клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции, ГЕК-інфузія может повлечь анурию, когда за следствием насыщения ГЕК в первичной моче возникает осмотический градиент. Таким образом, перед введением ГЕК(для стимуляции диуреза) надо провести регидратацию путем введения осмотический свободной воды в виде углеводов или гипотонических электролитов. Сердечную деятельность, гемодинамику и объем циркулирующей крови следует контролировать у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Применение ГЕК может привести к увеличению уровня амилазы, хотя нет никакой необходимости в любых диагностических или терапевтических мероприятиях. Применение ГЕК может также влиять на такие лабораторные показатели как уровень глюкозы в крови, белка и СОЭ, а также на изменения лабораторных показателей анализа мочи.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность ГЕК при применении его в период беременности не изучалась. Раствор для инфузий противопоказан в И триместре беременности, а в II и III триместрах лекарственное средство можно применять только за жизненными показаниями, когда, по мнению врача, потенциальная польза от применения лекарственного средства для матери преобладает над потенциальной опасностью для плода.

Поскольку сведений о том, или проникает ГЕК в грудное молоко, нет, следует проявлять осторожность при назначении этого лекарственного средства женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных нет.

Способ применения и дозы

Рекомендации относительно дозирования при профилактике и лечении гиповолемии и гиповолемического шока.

ГЕК нужно назначать в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики, и должно быть прекращено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики.

Если не предложено другое, введение лекарственного средства осуществляется в виде крапельной инфузии в соответствии с необходимым для замещения объема крови. Через возможные анафилактические реакции первые 10-20 мл лекарственного средства Рефордез-Новофарм нужно вводить медленно, внимательно наблюдая по состоянию пациента. Следует учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении и слишком большой дозе. Суточная доза и скорость инфузии зависят от размера кровопотери и показателя гематокрита. Для молодых больных, у которых нет риска возникновения кардиоваскулярных или пульмональних осложнений, показатель гематокрита, который представляет 30 %, считается предельным значением дл я случаев, когда необходимое применение коллоидного плазмозаменителя.

Максимальная суточная доза.

Терапевтический предел устанавливать за эффектом разжижения.

Контрольная цифра: максимум приблизительно 2 г гидроксиетилкрохмалю/кг массы тела(что отвечает приблизительно 33 мл/кг массы тела). Обычно вливать от 500 до 1000 мл на сутки.

Максимальная скорость инфузии.

В зависимости от состояния гемодинамики, до 20 мл/кг массы тела через час.

Рекомендации относительно дозирования при разведении крови в лечебных целях(гемодилюция). Гемодилюцию можно осуществлять в условиях изоволемии(сопровождая кровопусканиям) или гиперволемии(без кровопускания).

Суточная доза и скорость инфузии.

Низкая доза: 1 х 250 мл/сутки в течение 0,5-2 часов.

Средняя доза: 1 х 500 мл/сутки в течение 4-6 часов.

Высокая доза: 2 х 500 мл/сутки в течение 8-24 часов.

Способ и длительность применения.

Внутривенная инфузия, длительность лечения зависит от состояния больного и величины гиповолемии.

Во время лечения Рефордезом-Новофарм необходимо следить за тем, чтобы организм пациента получал достаточное количество жидкости.

Примечание: описана взаимосвязь между дозой и частотой возникновения зуда при отоневрологичних заболеваниях, таких, например, как резкое снижение слуха, шум в ушах. При этих заболеваниях, чтобы уменьшить частоту возникновения зуда, рекомендуется ограничить дозу к максимум 500 мл/сутки.

Деть. Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка.

Основная опасность острой передозировки заключается в перегрузке системы кровообращения объемом жидкости. В таком случае необходимо немедленно прекратить инфузию и можно назначить диуретики. В случае передозировки не исключается повышенная тенденция к кровотечению.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы.

Снижения гематокрита и плазматической концентрации белка через разжижение крови.

Относительно высокие дозы гидроксиетилкрохмалю приводят к разжижению концентрации факторов свертывания и, таким образом, могут повлиять на свертывание крови. Может увеличиться время кровотечения. Однако на функцию тромбоцитов влияния не выявлено, а клинически значимое кровотечение отсутствует. В случае быстрого введения или введения большой дозы лекарственного средства может наблюдаться быстрое повышение объема циркулирующей крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Длительное применение гидроксиетилкрохмалю может повлечь зуд, который может возникнуть после окончания лечения, длиться в течение нескольких месяцев и приводить к очень неприятным ощущениям.

Дополнительные методы исследования.

После инфузии Рефордезу-Новофарм значительно повышаются сывороточные ровные амилазы. Это не следует рассматривать как признак заболевания поджелудочной железы. Гіперамілаземія предопределена образованием комплекса гідроксіетилкрохмаль-амілаза, которая достаточно медленно выводится через почки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Сообщалось о случаях возникновения боли в участке почек. В таких случаях необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и тщательным образом контролировать показатели креатинина в сыворотке крови.

Со стороны иммунной системы.

Анафилактические реакции разной тяжести. Подробная информация приведена ниже.

Анафилактические реакции.

Сообщалось о случаях анафилактических реакций на гидроксиетилкрохмаль. В большинстве случаев такие реакции проявляются в виде блюет, незначительного повышения температуры, ощущения холода, зуда и крапивницы. Наблюдалось увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, мышечная боль, боль в суставах и периферические отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, которые сопровождаются шоком и симптомами, которые представляют угрозу для жизни(иногда вплоть до остановки сердечной деятельности и дыхания). При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мероприятий неотложной помощи.

Симптомы анафилаксии.

Симптомы анафилаксии могут появиться в течение нескольких минут. Симптомами, которые вызывают тревогу, являются сильный зуд и покраснение кожи(внезапный прилив к лицу, шее). Иногда пациент чувствует удушье и у него появляется ощущение клубка в горле. Характерной для следующей стадии анафилаксии является тошнота и спазмы в животе, а также тахикардия и снижение артериального давления, которое может привести к потере сознания, вплоть до остановки дыхания и кровообращения.

Терапия анафилактического шока.

С появлением первых признаков(кожные реакции, тошнота) обычно рекомендуются такие мероприятия: прекратить инфузию, канюлю оставить в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене.

Рядом с другими обычными мероприятиями неотложной помощи рекомендуется положить пациента в горизонтальное положение с низко опущенной головой.

Медикаментозные экстренные мероприятия

Немедленно: эпинефрин(адреналин) внутривенно. После разведения 1 мл стандартного раствора эпинефрина(1: 1000) до 10 мл сначала медленно вводить 1 мл полученного раствора(что представляет 0,1 мг эпинефрина) под контролем пульса и артериального давления(возможное нарушение сердечного ритма). Введение эпинефрина можно повторить.

Потом: заполнение объема, например внутривенное введение 5 % человеческого альбумина.

В заключение: внутривенное введение глюкокортикоидов, например 250-1000 мг преднизолона(или эквивалентное количество его производного). Введение глюкокортикоидов можно повторять.

Детям дозы адреналина и глюкокортикоидов уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела.

К другим терапевтическим мероприятиям принадлежат, например искусственная вентиляция легких, подача кислорода, назначения антигистаминных средств.

Пациенты должны находиться под надзором врача в условиях отделения/палаты интенсивной терапии, дальнейшие терапевтические мероприятия зависят от состояния пациента.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мл или 250 мл, или 400 мл, или 500 мл в бутылках стеклянных.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель. ООО фирма "Новофарм-біосинтез".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя та/або представителя заявителя. Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-волинський, ул. Житомирская, 38.