Ципрофлоксацин-Новофарм

Инструкция по применению

ЦИПРОФЛОКСАЦИН-НОВОФАРМ

(CIPROFLOXACIN-NOVOFARM)

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацину гидрохлорид;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацину гидрохлориду в перечислении на ципрофлоксацин 2 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный желтоватого или желтовато-зеленого цвета раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Группа фторхинолонив. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01М А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гіразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, которая необходима для осуществления нормального метаболизма бактериальной клетки, которая приводит к притеснению способности возбудителя размножаться. Препарат осуществляет быстрое и выраженное бактерицидное влияние на микроорганизмы, которые находятся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Проявляет высокую эффективность относительно практически всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К ципрофлоксацину чувствительные Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafhia spp., Edwardsieila spp., Proteus(как индолпозитивни, так и индолнегативни штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (в том числе − Pseudomonas aeruginosa)Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидни формы бактерий. Разную чувствительность проявляют Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробные кокки(Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, a Bacteroides − стойкий. Ципрофлоксацин эффективный относительно бактерий, которые продуцируют бета-лактамази. Проявляет активность также относительно микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофуранових препаратов. В некоторых случаях ципрофлоксацин активный относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонив. Однако следует иметь в виду, что между разными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентные к препарату Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно("многоступенчатый" тип).

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин быстро и хорошо проникает во все ткани организма. Максимальные концентрации в плазме крови после внутривенного введения достигаются через 60-90 минуты. Объем распределения в состоянии стойкого равновесия достигает 2-3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацину с белками незначительно(20-30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в екстравазальний пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацину в некоторых жидкостях и тканях организма способны значительно превышать уровень препарата в сыворотке крови(в частности, отмечается высокая концентрация ципрофлоксацину в желчи). Выделяется ципрофлоксацин, в основном, почками(почти 45 % − в неизмененном виде, около 11 % − в виде метаболитив). Через кишечник выделяется остальная доза(приблизительно 20 % − в неизмененном виде, почти 5-6 % − в виде метаболитив). Почечный клиренс представляет 3-5 мл/хв/кг, общий клиренс − 8-10 мл/хв/кг. Период полувыведения представляет 3-5 часы. В связи с тем, что препарат выводится различными путями, увеличение периода полувыведения наблюдается лишь при значительном нарушении функции почек(возможное увеличение этого показателя до 12 часов).

Клинические характеристики

Показание

Показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегеневи инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекции полового тракта :

- орхиэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.

Дети и подростки.

· Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

· Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения муковисцидоза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацину, к другим препаратам группы фторхинолонив или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Препараты, которые продлевают интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства.

Тизанідин.

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспорта(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Дулоксетин.

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие при сопутствующем приложении из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.

Клозапин.

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапину рекомендуются под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл.

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в два раза у здоровых добровольцев после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего приложения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Особенности применения

Больным эпилепсией, нападениями судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга через опасность развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать лишь за жизненными показаниями.

При возникновении под время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который нуждается немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(в том числе Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендованный для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции мочевого тракта

Орхоепідидиміт и зажигательные болезни органов таза могут быть вызваны фторхінолон-резистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключенное наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммам Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни лечения клинического улучшения не происходит, терапию следует пересмотреть.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин перед климактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолинам.

Интраабдоминальные инфекции

Даны относительно эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Легочная форма сибирской язвы.

Возможность применения человеку основывается на данных об определении чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибіотикоасоційована диарея, вызванная Clostridium difficile.

Известно о случаях антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать за тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении препарата Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию антибиотикоасоцийованой диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновение антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применения антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Дети и подростки.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину проводит лишь врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск через риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або прилегающими тканями.

Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе.

В клинические испытания были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

В клинических исследованиях оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1‑17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано в случае наличия, по результатам микробиологического исследования, других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, если другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацину. В таком случае введение ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые имеют склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацину следует прекратить и принять необходимые меры.

У пациентов, которым вводили ципрофлоксацин, наблюдались случаи полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость. Введение ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний (см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Применения ципрофлоксацину связывают со случаями удлинение интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QT, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QT. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), а также в случае наличия у пациентов факторов риска удлинения интервала QT или развитию двоспрямованой желудочковой веретенообразной тахикардии(например врожденного синдрома продленного QT, некорегованих электролитных расстройств, таких как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечных заболеваний, в частности сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или брадикардии).

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего случаи гипогликемии наблюдались у больных сахарным диабетом, в основном - у людей пожилого возраста. У всех больных сахарным диабетом рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт.

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку такой симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и сечевидильна система

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененной форме через почки, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек с целью избежания увеличения нежелательных реакций в результате накопления ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечения следует прекратить. Также может отмечаться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этими пациентами, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск выделения резистентных до ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на лабораторные показатели

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

Сообщалось о реакциях в месте введения ципрофлоксацину. Частота таких реакций растет, если длительность введения представляет до 30 минут. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают по завершению инфузии. Дальнейшее внутривенное введение не противопоказанное, если реакции не повторяются или не становятся интенсивнее.

Нагрузка NaCl .

У пациентов, которые соблюдают диету со сниженным содержимым натрия(пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротичним синдромом), следует принимать во внимание дополнительную солевую нагрузку.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацину.

Период кормления груддю. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести хода инфекции, а также от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков - в соответствии с массой тела.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci) может нуждаться введения высших доз ципрофлоксацину и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций(например, зажигательных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у больных нейтропенией и инфекций костей и суставов) может нуждаться сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Деть.

Дозирование для пациентов пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста следует назначать низшие дозы ципрофлоксацину, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печенки у взрослых.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции печенки.

Корректировка дозы не нужна.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печенки у детей не изучали.

Ципрофлоксацин вводить путем внутривенной инфузии. Для детей длительность инфузии представляет 60 минуты. Для взрослых пациентов длительность инфузии представляет 60 минуты для препарата, который содержит 400 мг ципрофлоксацину, и 30 минуты для препарата, который содержит 200 мг ципрофлоксацину. Проведение медленной инфузии в большую вену позволит минимизировать ощущение дискомфорта у пациента и уменьшить риск венозного раздражения.

Раствор для инфузий вводить или отдельно, или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами.

Инфузионный раствор ципрофлоксацину совместим с раствором Рінгера, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Если совместимость с другими инфузионными растворами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

Деть

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме отмеченных в разделе "Показания".

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся в случае передозировки, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(<10 %).

В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота, диарея, блюет, преходящее повышение уровня трансаминаз, высыпания и местные реакции в месте введения.

Даны о побочных реакциях на препараты ципрофлоксацину, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения(пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведено ниже.

При анализе частоты возникновения берутся к вниманию данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацину.

Частоту возникновения побочных реакций отвечает такими критериям: часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия : нечасто - грибковая суперинфекция; редко - антибиотикоасоцийований колит(очень редко - с летальным следствием) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : нечасто - эозинофилия, редко - анемия, нейтропения, лейкопения(гранулоцитопения), лейкоцитоз, измененные значения уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитемия(тромбоцитоз), очень редко - гемолитическая анемия, петехия(перемежающаяся геморагия кожи), агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны метаболизма и питания : нечасто - анорексия(снижение аппетита), увеличение уровня креатинина, увеличения уровня азота мочевины, редко - отек(периферический, васкулярний, лицевой), гипергликемия, гипогликемия, очень редко - увеличенная активность амилазы, увеличенная активность липазы.

Со стороны психики: нечасто - ажитация, психомоторная возбудимость/тревожность; редко - спутывание сознания и дезориентация, встревоженное, нарушение сна(кошмарные сновидения), патологические сновидения, депрессия с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства, галлюцинации; очень редко - психоз, психотические реакции с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, расстройства сна, нечасто - нарушение вкуса, редко - парестезия(периферическая паралгезия), дизестезия, гиперстезия, тремор, судороги, включая эпилептический статус(см. раздел "Особенности применения"), вертиго, очень редко - мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, паросмия(нарушение обоняния), потеря обоняния(обычно обратная при отмене препарата), интракраниальна(внутричерепная) гипертензия, атаксия, гиперстезия, подергивание, частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, нечасто - блюет, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспептични расстройства, метеоризм, редко - кандидоз(оральный), псевдомембранозный колит, очень редко - кандидоз, псевдомембранозный колит опасен для жизни, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - увеличение уровня печеночных трансаминаз : АЛТ, АСТ, билирубинемия, аномальные значения тестов на функцию печенки, редко − нарушение функции печенки, желтуха, холестатическая желтуха, гепатит, очень редко − некроз печенки(что очень редко прогрессирует к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - высыпание, зуд, макулопапулезни высыпание, крапивница, редко - реакция фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения"), очень редко - петехия, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(с угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) (с угрозой жизни), стойкие высыпания, частота неизвестна - острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : нечасто - мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии(боль в суставах), редко - миалгии(мышечная боль), отек суставов, артрит, повышения мышечного тонуса и судороги мышц, очень редко - мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилових) (см. раздел "Особенности применения"), обострения симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто - нарушение функции почек, редко - острая почечная недостаточность, гематурия, кристалурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальний нефрит.

Со стороны половой системы: редко - влагалищный кандидоз.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек, очень редко - анафилактоидна(анафилактическая) реакция, анафилактический шок(опасный для жизни) (см. раздел "Особенности применения"), реакция, подобная сывороточной болезни.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения(визуальные аномалии), диплопия, хроматопсия, очень редко - нарушение цветного восприятия.

Со стороны органов слуха : редко -дзвин в ушах, потеря слуха/нарушения слуха, очень редко - временная глухота(особенно при высокой частоте звука).

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: редко - диспноэ(включая астматические состояния), отек гортани.

Со стороны сосудов: нечасто - тромбофлебит(в месте инфузии), очень редко - васкулит.

Со стороны сердечной-сосудистой системы: редко - тахикардия, вазодилатация(приливы), артериальная гипотензия, синкопальное состояние(обморок), частота неизвестна - желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируетна тахикардия(torsades de pointes) *.

* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Общее положение и реакции в месте введения : нечасто - астения, лихорадка; редко - отеки, повышения потовыделения(гипергидроз).

Другие: псевдоопухоли мозга.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня щелочной фосфатазы крови; редко - отклонение от нормы уровня протромбина, повышенные активности амилазы, частота неизвестна - повышено международное нормализованное отношение(МНВ) у пациентов, которые получали антагонисты витамина К.

Нижеозначенные нежелательные явления возникают чаще в подгруппах пациентов, которые получали внутривенное или ступенчатое(переход от внутривенного к пероральному) лечение, :

Применение детям

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, основывается на данных, полученных в исследованиях с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше

25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех

что указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно.

Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, что физически или химически нестабильные(например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доказан до щелочного.

Упаковка

По 100 мл или 200 мл в бутылках стеклянных.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-біосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-волинський, ул. Житомирская, 38.