Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕТРОВІР™

(RETROVIR™)

Состав

действующее вещество: зидовудин;

1 мл раствора содержит 10 мг зидовудину;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрирована, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, практически без видимых посторонних примесей.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным относительно ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека(ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат испытывает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследование in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидив или двух аналогов нуклеозидив с ингибитором протеаз более эффективна для притеснения ВІЛ-індукованих цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении средний период полувыведения - 1,1 часы, средний общий клиренс - 27,1 мл/хв/кг, объем распределения - 1,61/кг. Клиренс зидовудину значительно превышает клиренс креатинина, который является свидетельством того, что существенным механизмом выведения является тубулярна секреция. Зидовудин проникает через плаценту, оказывается в амниотичний жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое(34-38 %).

Клинические характеристики

Показание

Ретровір для внутривенных инфузий показан для кратковременного лечения тяжелых проявлений Вич-инфекции у больных СПИДОМ, которые не могут принимать пероральные формы препарата. Если это возможно, Ретровір не следует применять в качестве монотерапии при этом показании.

Ретровір предназначен также для применения ВІЛ-позитивними беременными женщинами(беременность свыше 14 недель) и новорожденными детьми с целью предупреждения трансплацентарной передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ в новорожденных.

Противопоказание

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Ретровір противопоказанный пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов(менее 0,75 × 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина(менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

Ретровір противопоказанный для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые нуждаются дополнительного отличающегося от фототерапии лечения или с повышением больше чем в 5 разы от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зидовудин елиминуеться главным образом путем конъюгации в печенке к неактивному глюкуронидного метаболиту. Активные вещества, что также елиминуються путем печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудину. Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудину на фармакокинетику атоваквону нет. Однако в соответствии с фармакокинетичних данных атоваквон замедляет метаболизм зидовидину к его глюкуронидного метаболиту(AUC зидовудину увеличивается на 33 %, а пек концентрации глюкурониду в плазме уменьшается на 19 %). При дозировании 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне одиночных случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высшим уровнем зидовудину в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательным образом наблюдать за пациентом.

Кларитроміцин.Таблетки кларитромицину уменьшают абсорбцию зидовудину, потому стоит придерживаться двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламівудин. Умеренное увеличение Сmax(28 %) зидовудину наблюдается при одновременном приложении из ламивудином, однако общая концентрация(AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоину в крови некоторых больных, которые применяли Ретровір, хотя у одного больного был выявлен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательным образом контролировать уровень фенитоину.

Вальпроєва кислота, флюконазол или метадон. Было показано, что при совместимом приложении из зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудину. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудину.

Пробеніцид. По ограниченным данным, пробеницид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время(AUC, повышение на 106%, от 100 к 170%) для зидовудину путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкурониду(и собственно зидовудину) уменьшается в присутствии пробенициду. Пациентов, которые получают оба препарата, следует тщательным образом контролировать на гематологическую токсичность.

Рибавірин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Рифампіцин. По ограниченным данным, совместимое применение зидовудину и рифампицину уменьшает AUC зидовудину на 48 % ± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно. Следует избегать совместимого применения рифампицину вместе с зидовудином(см. раздел "Особенности применения").

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудину при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать из зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин(перечень не ограничивается лишь этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудину путем конкурентного притеснения глюкуронизации или прямого притеснения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации из Ретровіром.

Совместимое приложение, по большей части в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами(например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск косвенного действия Ретроверу. Когда одновременное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательным образом контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости - уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Поскольку у некоторых больных, которые применяют Ретровір, могут развиться оппортунистичные инфекции, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозолю, пириметамин и ацикловир. Ограничены данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном приложении с этими препаратами не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций на Ретровір.

Особенности применения.

Больных нужно предупредить о невозможности одновременно самостоятельно применять любые другие медикаменты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным необходимо сообщить, что лечение не может предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.

Ретровір не вылечивает Вич-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистичные инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистичных инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией Вич-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились препаратом. У пациентов с начальной стадией Вич-инфекции при длительном лечении Ретровіром риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении Ретровіром с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в отдельных случаях, невзирая на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.

Следует избегать совместимого применения рифампицину или ставудину вместе с зидовудином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")

Гематологические побочные реакции

У больных с развитой стадией Вич-инфекции при лечении Ретровіром можно ожидать развитие анемии(обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка встречается раньше), нейтропении(обычно не раньше 4 недель после начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении(что является вторичным относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз(1200-1500 мг/день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях Вич-инфекции.

Следует тщательным образом контролировать гематологические параметры. При внутривенном введении Ретроверу анализы крови следует делать не менее 1 раза на неделю.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 × 109/л до 1,0 × 109/л может понадобиться уменьшение дозы к появлению признаков возобновления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление - короткий(2-4 недели) перерыв в лечении Ретровіром. Возобновление костного мозга происходит обычно в пределах 2 недель, после чего можно опять начать терапию препаратом в уменьшенных дозах. Даны относительно применения внутривенного Ретроверу в течение больше 2 недель ограничены. В случае тяжелой анемии уменьшения дозы Ретроверу не исключает необходимости гемотрансфузий(см. раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз

При применении зидовудину сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения зидовудином следует прекратить.

С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск представляют пациенты, ко-інфіковані гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, которые представляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидні и аналоги нуклеотидов могут вызывать нарушение функций митохондрий разной степени, которые особенно выражены при совместимом приложении из ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций в ВІЛ-негативних младенцев, которые поддались влиянию нуклеозидних ингибиторов во внутриутробном та/або постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, которые включали зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения(анемия, нейтропения) и метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях( гипертонус, судороги, нарушения поведения), которые возникали после применения препарата отсрочено. Являются ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными на сегодня неизвестно. Эти нарушения должны быть учтены относительно каждого ребенка, на которого имели влияние нуклеозидни и аналоги нуклеотидов во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Ліпоатрофія

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным влиянием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудину. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинвмисними продуктами(Комбівір и Тризивір). При возникновении подозрения развития липоатрофии, терапия должна быть переведена на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Относительно увеличения уровня липидов в некоторых случаях есть пидтверждення относительно влияния лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показателям.

Болезни печенки

Клиренс зидовудину у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза(5-6 за шкалой Чайльд - Пью) является подобным такому, которое наблюдается у здоровых добровольцев, потому изменять дозу зидовудину не нужно. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени(7-5 за шкалой Чайльд-П'ю) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудину, что наблюдается, потому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые принимают комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей инструкции из медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и им необходимо находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Синдром иммунного возобновления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо немедленно исследовать и начать их лечение в случае необходимости.

Во время иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз

Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности у суставов или двигательных нарушений.

Пациенты, ко-інфіковані вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, когда зидовудин был составной частью комбинированного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается не выясненным. Поэтому совместимое применение рибавирину и зидовудину не рекомендуется и следует принять решение о замене зидовудину в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известным риском зидовудининдукованой анемии в анамнезе.

Аллергия на латекс. Резиновая пробка на флаконе содержит сухой натуральный латексный каучук, который может вызывать аллергические реакции у лиц чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения Вич-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае, использование беременной женщиной зидовудину с дальнейшим лечением новорожденных, уменьшает частоту передаче ВИЧ от матери к плоду.
Большое количество данных о беременных женщинах(свыше 3000 результатов из первого триместру и больше 3000 результатов во время второго и третьего триместру) свидетельствует об отсутствии мальформативной токсичности. Ретровір может использоваться во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков для людей является маловероятным, исходя из упомянутого большого количества данных.

Данные исследований зидовудину на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие Ретроверу могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов является неизвестной. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудину в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждение митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий в ВІЛ-негативних младенцев, матери которых применяли нуклеозидни аналоги во время беременности та/або в постнатальном периоде(см. раздел "Особенности применения").

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг на сутки. Нет данных о влиянии Ретроверу на женскую фертильность. У мужчин Ретровір не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лактация

После введения единственной дозы 200 мг зидовудину ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была похожей в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления груддю с целью избежания передачи Вич-инфекции детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из изучения влияния Ретроверу на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Из данных фармакологии активного вещества не выплывает возможность любого вредного влияния на способность руководить автомобилем и другими механизмами. Но, невзирая на это, следует всегда считаться с общим положением пациента и профилем побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию Ретровіром должен начинать врач, который имеет опыт в лечении Вич-инфекции.

Предназначается Ретровір для внутривенных инфузий лишь до той поры, когда можно применять Ретровір для перорального приложения(таблетки или раствор для перорального приложения).

Ретровір для внутривенных инфузий следует применять путем медленной внутривенной инфузии разведенного раствора в течение не менее 1 часа.

Ретровір для внутривенных инфузий нельзя вводить внутришнем´язово.

Разведение: раствор необходимо разводить непосредственно перед применением.

Поскольку препарат не содержит антимикробные консерванты, разведение следует проводить в полных асептических условиях, желательно непосредственно перед введением, и любую неиспользованную часть препарата в флаконе необходимо утилизировать.
Необходимую дозу препарата следует добавлять к и смешивать с 5 % внутривенным раствором глюкозы, чтобы получить конечную концентрацию зидовудину 2 мг/мл или 4 мг/мл. Эти разведения химически и физически стабильные в течение 48 часов при температуре 5 ° С и 25 ° С. В случае выявления помутнения к и после разведения или во время инфузии, препарат следует утилизировать.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Назначают 1-2 мг зидовудину/кг массы тела каждые 4 часы. Эффективность низших доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, пов´язаних с Вич-инфекцией, неизвестная.

Деть в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Даны относительно применения Ретроверу для внутривенного введения детям ограничены. Применяли дозы в пределах от 80 до 160 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часы(320-640 мг/м2 на сутки).

Деть в возрасте до 3 месяцев

Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальное дозирование для пациентов этой возрастной группы(см. низшее "Предупреждение трансмиссии от матери к плода").

Предупреждение трансмиссии от матери к плода

Рекомендованная доза препарата для беременных женщин(беременность свыше 14 недель) - 500 мг/сутки перорально(100 мг 5 разы на сутки) к началу родов. Во время родов Ретровір назначается внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа с дальнейшей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/год к моменту перевязывания пуповины.

Новорожденным Ретровір назначается в дозе 2 мг/кг массы тела в форме перорального раствора каждые 6 часы, начиная с первых 12 часы после рождения и к достижению возраста 6 недели(например младенцам с весом 3 кг необходимо применять 0.6 мл перорального раствора каждые 6 часы). Младенцам, которым невозможно давать препарат per os, применяется Ретровір путем внутривенной инфузии в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часы.

В случае запланированного кесаревого сечения, внутривенную инфузию следует начать за 4 часы до начала операции. В случае ошибочных переймив, внутривенную инфузию следует прекратить и возобновить пероральное приложение.

Почечная недостаточность

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендованная доза - 1 мг/кг внутривенно 3-4 разы на сутки(эквивалентно пероральной суточной дозе для этой категории пациентов, 300-400 мг). Следующая коррекция дозы может понадобиться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудину, но увеличивают выведение глюкурониду зидовудину. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованной дозой являются 100 мг каждые 6 или 8 часы.

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печенки наблюдается кумуляция зидовудину, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимая коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. В случае отсутствия контроля за уровнем зидовудину в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между введением препарата.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Пациентам, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов - в пределах от 0,75 × 109/л до 1,0 ×109/л, может понадобиться уменьшение дозы или перерыв в лечении Ретровіром.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудину у больных возрастом свыше 65 лет не изучалась, потому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов нуждается особенного внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретроверу.

Деть. Препарат для внутривенного введения не рекомендуется для применения детям в возрасте до 3 месяцев, но в случае необходимости предупреждения трансмиссии вируса от матери к плода и если младенец не может перорально принимать препарат, следует применять внутривенные инъекции.

Передозировка.

Есть опыт применения высоких доз 7,5 мг/кг массы тела внутривенного Ретроверу каждые 4 часы в течение 4 недель 5 пациентам. У одного пациента появилось ощущение тревоги, в 4 других - никаких нежелательных явлений.

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудину, кроме отмеченных в разделе побочных эффектов(утомляемость, головная боль, блюет, одиночные случаи гематологических изменений), нет. Сообщалось, что при приеме пациентом неизвестного количества зидовудину уровни зидовудину в крови больше чем в 16 разы превышали нормальные терапевтические уровни, но при этом не наблюдалось краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий.

В случае передозировки необходимо тщательным образом обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации и назначить соответствующую пидтримуючу терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудину, но убыстряют выведение его глюкуронидного метаболиту.

Побочные реакции

Характер косвенного действия у детей и взрослых подобен.

Частота побочных реакций классифицирована по такой схеме: очень распространены ³1/10, распространенные ³1/100 и <1/10, нераспространенные ³1/1000 и <1/100, редко распространенные ³1/10000 и <1/1000, очень редко распространенные <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Распространены: анемия(что может нуждаться гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз(1200-1500 мг на сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ(особенно при плохом резерве костного мозга к началу лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может понадобиться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, в которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Нераспространены: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко распространены: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко распространены: апластична анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Распространены: гиперлактатемия.

Редко распространены: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения"). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко распространены: тревога и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень распространены: головная боль.

Распространены: головокружение.

Редко распространены: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко распространены: кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания.

Нераспространены: одышка.

Редко распространены: кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень распространены: тошнота.

Распространены: блюет, боль в животе и диарея.

Нераспространены: метеоризм.

Редко распространены: пигментация слизистой оболочки рта, нарушения вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Распространены: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко распространены: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия из стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нераспространены: высыпание и зуд.

Редко распространены: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Распространены: миалгии.

Нераспространены: миопатии.

Со стороны сечевидильной системы.

Редко распространены: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко распространены: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в городе введения препарата.

Распространены: недомогание.

Нераспространены: лихорадка, генерализуемая боль и астения.

Редко распространены: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Даны относительно применения Ретроверу для внутривенного введения в течение свыше 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Самыми частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, которые часто встречаются, последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Ретровіром.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбрионной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании Ретровір в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, которая получала плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровіром, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не была нужна. Анемия проходила через 6 недели по завершению лечения Ретровіром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобны в плацебо-группе и группе, которая лечилась Ретровіром. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении зидовудину сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальные, ассоциируемые с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел "Особенности применения").

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выраженно на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, которые получают Ретровір, должны часто обследоваться относительно признаков липоатрофии. Когда такое развитие оказывается, не следует продолжать лечения Ретровіром(см. раздел "Особенности применения").

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии(см. раздел "Особенности применения")

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или долговременной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Исследования из изучения несовместимости не проводились, потому не следует смешивать это лекарственное средство с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Флаконы из темного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым покрытием и пластиковым колпачком емкостью 20 мл. По 5 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Великая Британия.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, United Kingdom / Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Хармір Роуд, Барнард Кастл, DL12 8DT, Великая Британия.

.