Инструкция по применению

ГОНАЛ- фâ

(GONAL-fâ)

Состав

действующее вещество: фолитропин альфа(рекомбинантный человеческий фоликулостимулюючий гормон - р-лФСГ);

Одна ручка предназначена для введения: 300 МО фолитропину альфа, что эквивалентно 22 мкг, в 0,5 мл раствора; или 450 МО фолитропину альфа, что эквивалентно 33 мкг, в 0,75 мл раствора; или

900 МО фолитропину альфа, что эквивалентно 66 мкг, в 1,5 мл раствора;

вспомогательные вещества: полоксамер 188, сахароза, метионин, натрию гидрофосфат дигидрат, натрию дигидрофосфат моногидрат, м-крезол, кислота фосфорная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Гонадотропіни. Фолітропін альфа.

Код АТХ G03G А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ГОНАЛ- фâ - это препарат фоликулостимулюючего гормона(ФСГ), полученного с помощью методов генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка. У женщин важнейшим эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых граафових фолликулов. У женщин с ановуляцией целью терапии с применением ГОНАЛУ- фâ является развитие одного зрелого граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионичного гонадотропина(лХГ) будет высвобождаться яйцеклетка.

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ(лютеинизирующего гормона) определялись за сывороточным уровнем эндогенного ЛГ < 1,2 МО/л, однако следует учитывать, что результаты измерения уровней ЛГ, полученные в разных лабораториях, могут отличаться между собой.

В сравнительных клинических исследованиях при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) и индукции овуляции ГОНАЛ-ф® оказался эффективнее, чем мочевой ФСГ, что выражалось в низшей общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции фолликулярного дозревания. При проведении ДРТ применения низшей общей дозы ГОНАЛУ-ф® на протяжении более короткого периода лечения дало возможность получить большее количество ооцита и эмбрионов, которые поделились на 2-й день оплодотворения, в сравнении с мочевым ФСГ. При индукции овуляции применения ГОНАЛУ-ф® дает возможность достичь меньшей частоты отмены циклов вследствие неэффективности терапии в сравнении с мочевым ФСГ.

Результаты исследования GF 8407: рандомизированного исследования с дизайном параллельных групп, в котором сравнивались эффективность и безопасность применения ГОНАЛУ-ф® и мочевого ФСГ в рамках ДРТ

По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой(p < 0,05).

Совместимое применение ГОНАЛУ- фâ и лХГ в течение по меньшей мере 4 месяцев приводит к индуктированию сперматогенеза у мужчин с недостаточностью ФСГ.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется к межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 2 часы, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс представляют 10 л и 0,6 л/час соответственно. Одна восьмая дозы фолитропину альфа выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропину альфа представляет приблизительно 70 %. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции втрое с достижением равновесного состояния на протяжении 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинив было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярное развитие и стероидогенез, невзирая на невимирно низкие уровни ЛГ.

Клинические характеристики

Показание

Лечение взрослых женщин

· Ановуляция(включая синдром поликистозних яичников) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифеном цитратом.

· Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), таких как оплодотворение in vitro(IVF), перенесение гамети к фаллопиевой трубе(GIFT) и перенесению зиготи к фаллопиевой трубе(ZIFT).

· Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего(ЛГ) и фоликулостимулюючего гормонов(ФСГ) (в комбинации с препаратом ЛГ). В клинических исследованиях таких пациенток определяли за уровнем эндогенного сывороточного ЛГ < 1,2 МО/л.

Лечение взрослых мужчин

· Стимуляция сперматогенеза у мужчин с урожденным или приобретенным гипогонадотропним гипогонадизмом, одновременно с терапией человеческим хорионичним гонадотропином(лХГ).

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата;

· опухоли гипоталамуса или гипофиза;

· увеличения яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозних яичников;

· гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;

· карцинома яичников, матки или молочных желез.

ГОНАЛ- фâ нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

· первичной недостаточности яичников;

· урожденных изъянах половых органов, несовместимых с беременностью;

· фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью;

· первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата ГОНАЛ- фâ с другими лекарственными средствами, которые применяются для стимуляции овуляции(например лХГ, кломифену цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместимое приложение с агонистами или антагонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(Гн-РГ), которые индуктируют десенсибилизацию гипофиза, может привести к увеличению дозирования ГОНАЛУ- фâ, необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. О никаких другие клинически значимые врачебные взаимодействия во время терапии ГОНАЛОМ- фâ не сообщалось.

Особенности применения

Поскольку ГОНАЛ- фâ проявляет значительную гонадотропную активность, которая способна вызывать побочные реакции от легкого к тяжелой степени тяжести, препарат могут назначать лишь врачи, хорошо осведомленные с проблемами бесплодия и методами его лечения.

Терапия гонадотропинами нуждается определенных часовых обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата ГОНАЛ- фâ предусматривает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, лучше одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо, а другие ‒ излишне. Для лечения как женщин, так и мужчин нужно применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Пациенты из порфириею

Во время лечения препаратом ГОНАЛ- фâ пациенты из порфириею или со случаями порфирии в семье должны находиться под тщательным медицинским надзором. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть потребность в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения бесплодным супругам необходимо пройти обследование для выявления существующих и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать относительно наличия гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ДРТ у пациенток может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованного дозирования и режима введения препарата ГОНАЛ- фâ, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и дозревания нуждается привлечения специалиста, который имеет опыт толкования соответствующих тестов.

В клинических исследованиях было показано усиление чувствительности яичников к действию препарата ГОНАЛ- фâ при одновременном введении лютропину альфа. Если считается необходимым увеличением дозы ФСГ, ее лучше всего изменять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МО. Непосредственного сравнения применения ГОНАЛУ- фâ/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина(лМГ) не проводилось. Сравнение с литературными данными дает возможность допустить, что частота овуляций, полученная при применении ГОНАЛУ- фâ/ЛГ, подобна частоте, полученной для лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определенное увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено у женщин, больных синдромом поликистозних яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неускладненого увеличения яичников, СГСЯ ‒ это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и роста сосудистой проницаемости, который может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка ‒ в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и ощущение розтягнення в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличения массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, блюет и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс или острый респираторный дистрес-синдром. В очень одиночных случаях тяжелый СГСЯ может быть усложнен перекручиванием яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают синдром поликистозних яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола(например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ДРТ) и большое количество растущих фолликулов(например > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулы диаметром ≥ 12 мм при ДРТ).

Соблюдение рекомендованного дозирования и режима введения ГОНАЛУ- фâ может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Существует основание допустить, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ, и что этот синдром может становиться тяжелее и более длительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л та/або развитие ≥ 40 фолликулы в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции на протяжении по меньшей мере 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать(в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты приблизительно на 7-10-й дни по завершению лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским надзором по меньшей мере в течение 2 недель.

При проведении ДРТ частоту развития гиперстимуляции может уменьшить аспирация всех фолликулов к овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность

У пациенток, в которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышена сравнительно с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного результата родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательным образом контролировать овариальную реакцию.

При проведении процедур ДРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть поинформированы о потенциальном риске многоплодных рождений к началу лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ДРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения. Внематочная беременность Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, или она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ДРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразование репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не выяснено, или увеличивает лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Урожденные изъяны

Распространенность урожденных изъянов после проведения ДРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей(например, материнский возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установленные факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинив над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительные к терапии препаратами ГОНАЛ- фâ/лХГ. ГОНАЛ- фâ не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4-6 месяцы от начала лечения.

ГОНАЛ- фâ содержит менее 1 ммоля натрию(23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Показаний к применению ГОНАЛУ- фâ в период беременности нет. Даны, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности(менее 300 случаев), указывают на отсутствие урожденных изъянов или фето- или неонатальной токсичности фолитропину альфа, хотя клинических данных для исключения тератогенного эффекта ГОНАЛУ- фâ недостаточно.

Кормление груддю

ГОНАЛ- фâ не показан для применения в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что ГОНАЛ- фâ не влияет или почти не влияет на способность пациентов руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Применение препарата ГОНАЛ- фâ следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим введения и процедуры мониторинга лечения с применением ГОНАЛУ- фâ не должны отличаться от тех, которые применяются для препаратов мочевого ФСГ. Сравнительные клинические исследования показали, что в сравнении с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу ГОНАЛУ-ф® на протяжении более короткого периода лечения, которое дает возможность не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, нижеприведенных.

Для эквивалентных доз монодозовых и многодозовых врачебных форм ГОНАЛУ-ф® была показана их биоэквивалентность.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозних яичников

ГОНАЛ- фâ назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечения следует начинать на протяжении первых 7 дни менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается из введения 75-150 МО ФСГ ежедневно. В случае необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37,5(лучше) или на 75 МО с 7 - или(лучше) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптированным к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула та/або определения уровня секреции естрогенив. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МО ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с больше, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛУ- фâ одноразово вводят 250 мкг рекомбинантного лХГ(р-лХГ) или 5000-10000 МО лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ(см. раздел "Особенности применения"). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ДРТ или оплодотворение in vitro

Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, заключается в введении 150-225 МО ГОНАЛУ- фâ ежедневно, начиная с 2-го или 3-го дня цикла. Лечения продолжают к достижению адекватного фолликулярного развития(какой оценивается за сывороточным уровнем естрогенив та/або по данным ультразвукового исследования). На протяжении лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МО ежедневно. В целом надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения(в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного дозревания фолликулов через 24-48 часы после последней инъекции ГОНАЛУ- фâ вводят разовую инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МО лХГ.

Для притеснения резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контролю за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют пригничувальну регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(Гн-РГ). За обычным протоколом лечения введения ГОНАЛУ- фâ начинают приблизительно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместимое введение к достижению надлежащего фолликулярного развития. Например после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МО ГОНАЛУ- фâ в течение первых 7 дни, изменяя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и потом постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ(гипогонадотропний гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением ГОНАЛУ- фâ и лютропину альфа является развитие одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения лХГ высвободится ооцит. ГОНАЛ- фâ назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропину альфа. Поскольку такие пациентки страдают на аменорею и имеют низкую эндогенную секрецию естрогенив, лечение можно начинать в любое время.

Рекомендованный режим лечения начинается из ежедневного введения 75 МО лютропину альфа одновременно с 75-150 МО ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровнем секреции естрогенив.

Если считается необходимым увеличением дозы ФСГ, ее лучше всего изменять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МО. Допустимое увеличение длительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛУ- фâ и лютропину альфа одноразово вводят 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МО лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью(ЛГ/лХГ) после овуляции может повлечь преждевременную недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения следует начинать с ниже, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Мужчины с гипогонадотропним гипогонадизмом

ГОНАЛ- фâ применяют в дозе 150 МО трижды на неделю одновременно с введением лХГ в течение по меньшей мере 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не наблюдается реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости для достижения сперматогенеза лечения можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения препарата ГОНАЛ- фâ пациентами пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата для таких пациентов не была установлена.

Пациенты с поражением функции почек или печенки

Безопасность, эффективность и фармакокинетични параметры препарата ГОНАЛ- фâ у пациентов с поражением функции почек или печенки не были установлены.

При самостоятельном введении препарата ГОНАЛ- фâ следует прочитать и выполнять нижеследующие инструкции

Общие рекомендации

Препарат предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным надзором медицинского работника.

Самостоятельное введение препарата могут проводить лишь должным образом наученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Предварительно заполненные ручки для введения предназначены для использования лишь одним пациентом.

Ежедневные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время дня, каждый раз изменяя участок для инъекции. Следует удостовериться в том, что пациенты всегда обеспечены достаточным количеством ручек, как это предусмотрено схемой лечения.

Необходимо подготовить предварительно заполненную ручку для введения из ГОНАЛОМ-ф® и ввести назначенную дозу препарата, как описано ниже. Числа, которые отображаются в окошке контроля дозы, показывает количество международных единиц(МО).

Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачен или содержит частицы.

1 Подготовительный этап

· Вымойте руки с мылом.

· Проверьте срок пригодности на этикетке ручки для введения.

· На чистой ровной поверхности расположите все предметы, которые могут понадобиться, :

2 Подготовка предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф® до инъекции

2 1 Снимите колпачок из ручки

2 2 Проверьте, что в окошке контроля дозы установлен "0"

2 3 Подготовьте иглу к инъекции

• Возьмите новую иглу(используйте лишь одноразовые иглы, которые находятся в упаковке с предварительно заполненной ручкой из ГОНАЛОМ-ф®).
• Проверьте, или этикетка контроля первого раскрытия внешнего колпачка иглы имеется и не повреждена. Если она повреждена или отсутствует, не используйте эту иглу, выбросьте ее и возьмите другую. Неиспользованные иглы следует утилизировать, не снимая из них внешний колпачок.

· Снимите этикетку контроля первого раскрытия.

Если во время первого использования новой ручки Вы не видите маленьких капель жидкости на или около кончика иглы

· Осторожно возвращайте ручку дозатора по часовой стрелке до тех пор, пока в окошке контроля дозы не появится отметка 25. Если Вы пропустили эту отметку, ручку дозатора можно повернуть назад.

· Держа ручку иглой кверху, слегка постучите по резервуару.

· Нажмите на ручку дозатора к упору. На кончике иглы появится маленькая капля жидкости.

· Проверьте, что в окошке контроля дозы указан "0".

· Обратитесь к разделу 3 : Установка дозы, назначенной врачом.

3 Установка дозы, назначенной врачом

3.1. Предварительно заполненная ручка содержит 300 МО, 450 МО или 900 МО фолитропину альфа.

· Максимальная разовая доза, которую можно установить, представляет 300 МО(для дозирования 300 МО) или 450 МО(для дозирования 450 МО и 900 МО). Минимальная разовая доза, которую можно установить, представляет 12,5 МО.

3 2 Возвращайте ручку дозатора, пока в окошке контроля дозы не появится необходимая доза

3.3. Установите дозу, назначенную врачом(пример на рисунке показывает установленную дозу 50 МО).

Предостережение: Перед тем как перейти к следующему этапу, следует проверить, что в окошке контроля дозы показана полная назначенная доза.

4 Введение дозы

4.1. Выберите место для инъекции согласно указаниям врача или медицинской сестры. Для того, чтобы минимизировать кожные реакции, каждого дня следует избирать разные места для инъекции.

4.2. Протрите кожу в месте для инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

4.3. Еще раз проверьте, что в окошке контроля дозы указана правильная доза.

5. После введения инъекции

5.1. Проверьте, или была введена полная доза.

· Проверьте, что в окошке контроля дозы указан "0".

Предостережение: Если в окошке контроля дозы указанное число больше 0, это значит, что ручка из ГОНАЛОМ-ф® пустая и полная назначенная доза препарата не была введена.

5.2. Завершение неполной инъекции(лишь в тех случаях, когда нуждается).

· В окошке контроля дозы будет показанная доза препарата, которой недостает и которую нужно ввести с помощью новой предварительно заполненной ручки.

· Повторите действия, описанные в разделах 1(Подготовительный этап) и 2(Подготовка предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф® до инъекции), используя новую ручку.

· Установите дозу, которая отвечает дозе препарата, которого недостает, и которую Вы записали в дневнике дозирования, или число, которое показано в окошке предварительно использованной ручки, и введите инъекцию.

5 3 Удаление иглы после каждой инъекции

5 4 Хранение предварительно заполненной ручки из ГОНАЛОМ-ф®

Предостережение: Никогда не храните ручку с присоединенной иглой.

Всегда снимайте иглу из предварительно заполненной ручки из ГОНАЛОМ-ф® перед тем, как одевать колпачок.

· Храните ручку в оригинальной упаковке в безопасном месте.

· Когда в ручке закончится раствор, выбросьте ее.

6 Ведение дневника дозирования

Для записывания количества препарата в МО, которую Вы вводите с каждой инъекцией, можно использовать дневник дозирования. Использование такого дневника, в котором будут записаны ежедневные инъекции, позволит Вам контролировать, или вводится полная доза препарата каждого дня.

· Записывайте день лечения(1), дату(2) и время(3) каждой инъекции.

· Назначенную дозу записывайте в разделе "Назначенная доза"(5).

· Перед введением инъекции проверяйте, что Вы вводите правильную дозу(6).

· После инъекции записывайте дозу, которую Вы ввели, : подтвердите, что Вы ввели полную дозу(7) или запишите число, указанное в окошке контроля дозы, если оно отличается от "0"(8).

· При необходимости введите вторую инъекцию с помощью другой ручки, установив дозу, которой недостает и которая указана в столбике "Число, которое отображается после инъекции"(8).

· Запишите эту дозу, которой недостает, в столбике "Доза для введения" в следующей строке(6).

Пример ведения дневника дозирования :

Деть.

Соответствующих показаний для применения препарата ГОНАЛ- фâ у пациентов педиатрической группы нет.

Передозировка

Эффекты передозировки препаратом ГОНАЛ- фâ неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, описанного в разделе "Особенности приложения".

Побочные реакции

Общее описание профиля безопасности

При применении препарата чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как головной боли, овариальных кистах и местных реакциях в месте инъекции(например боль, эритема, гематома, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников(СГСЯ) легкой или умеренной степени тяжести, которую следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ нераспространены.

Очень редко могут попадаться случаи тромбоэмболии(см. раздел "Особенности применения").

Перечень побочных реакций

Для определения частоты побочных реакций используется такая терминология: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100); одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000).

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкого к тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия(связана и не связана с СГСЯ).

Со стороны дыхательной системы

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Распространены: абдоминальная боль, ощущения розтягнення и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, блюет, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень распространены: кисты яичников;

распространены: СГСЯ от легкого к умеренной степени тяжести(включая сопутствующие симптомы);

нераспространены: тяжелый СГСЯ(включая сопутствующие симптомы) (см. раздел "Особенности применения");

одиночные: осложнение тяжелого СГСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены: реакции в месте инъекции(например боль, эритема, гематома, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкого к тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: акнет.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены: реакции в месте инъекции(например боль, эритема, гематома, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Другие

Распространены: увеличение массы тела.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Пациент должен записать дату первого использования предварительно заполненной ручки из ГОНАЛОМ- фâ.

В пределах срока пригодности до 3 месяцев препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С, но если препарат не использовали, его нужно выбросить.

В течение срока применения препарат можно хранить при температуре не выше 25 ºС на протяжении 28 дней. После 28 дней неиспользованного раствора следует позбутися.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 ºС(в холодильнике). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

- По 0,5 мл раствора для инъекций, что содержит 300 МО(22 мкг) фолитропину альфа, в картридже емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, вмещенному в ручку для введения. Предварительно заполненная ручка для введения и 8 иглы вмещены в картонную коробку;

- по 0,75 мл раствора для инъекций, что содержит 450 МО(33 мкг) фолитропину альфа, в картридже емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, вмещенному в ручку для введения. Предварительно заполненная ручка для введения и 12 иглы вмещены в картонную коробку;

- по 1,5 мл раствора для инъекций, что содержит 900 МО(66 мкг) фолитропину альфа, в картридже емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, вмещенному в ручку для введения. Предварительно заполненная ручка для введения и 20 иглы вмещены в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Віа делле Магноліє 15(р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо(Баре), Италия/

Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.