Раптен Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РАПТЕН РЕТАРД

(RAPTEN RETARD)

Состав

действующее вещество: диклофенак;

1 таблетка содержит: диклофенаку натрия 100 мг;

вспомогательные вещества: цукроза, спирт цетиловый, магнию стеарат, тальк, повидон К- 25, кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка: гипромелоза, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, полисорбат 80, желтое мероприятие(E 110), кошениль красная(Е 124), краситель коричневый(желтое мероприятие(E 110), азорубин(Е 122), бриллиантовое черное(E 151)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак натрия ‒ нестероидный препарат с антиревматическим, противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия диклофенака заключается в замедлении биосинтеза простагландина путем ингибиторного влияния на изоферменты циклооксигеназы : циклооксигеназа- 1(ЦОГ- 1) и циклооксигеназа- 2(ЦОГ- 2). Простагландины играют важную роль в появлении воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликану в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных таким, которые достигаются у человека.

Противовоспалительное и болеутоляющее действие диклофенака при ревматических заболеваниях отображается в заметном ослаблении боли в состоянии спокойствия и при руссе, утренней малоподвижности, общем отеке и в улучшении деятельности. Диклофенак быстро успокаивает спонтанную боль и боль при руссе, уменьшает зажигательный отек и отеки ран при пислятравматичному и послеоперационном воспалении. Диклофенак отмечается болеутоляющим действием при умеренной и сильной боли неревматического происхождения, облегчает боль при первых болезненных менструациях и сокращает длительность кровотечения.

Препарат Раптен Ретард специально разработан для пациентов с клинической картиной, при которой адекватной является доза диклофенака 100 мг/сутки. Одноразовая ежедневная доза является адекватной для длительного лечения, поскольку она повышает приспособленность пациентов и уменьшает возможность ошибки при титровании дозы.

Фармакокинетика.

При применении диклофенака в виде таблеток пролонгированного действия выделяется и всасывается такое же количество активного вещества, как и в случае применения диклофенака в виде таблеток с пленочной оболочкой. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 4 часы и представляют 0,508 ± 0,185 мкг/мл. Из-за замедленного выделения вещества ее концентрации в плазме крови через 24 часы после применения лекарственного препарата достигают значений 13 нг/мл. Еда не имеет влияния на всасывание лекарственного препарата.

Системная биологическая доступность диклофенака в виде ретард-таблеток с замедленным выделением активного вещества представляет приблизительно 82 % от показателя биологической доступности диклофенака в таблетках с пленочной оболочкой. Из-за замедленного выделения активного вещества максимальные концентрации в плазме крови являются ниже, чем после применения эквивалентной дозы в таблетках с пленочным покрытием. Фармакокінетичні показатели не изменяются после повторного приложения. Накопления лекарственного препарата не происходит, если диклофенак применяется в дозах, которые отвечают рекомендованным интервалам между применениями. Средний показатель концентрации в плазме крови ретард-форми диклофенака представляет приблизительно 22 нг/мл.

Диклофенак поворотный и в высокой степени связывается с протеинами плазмы крови(99,7%), главным образом с альбумином(99,4%). Проникает в синовиальну жидкость, достигая максимальных концентраций через 2-4 часы, после того, как были достигнуты его максимальные концентрации в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости представляет 3-6 часы. Через 2 часы после того, как были достигнуты максимальные концентрации в плазме крови, концентрации активного вещества в синовиальний жидкости становятся выше, чем в плазме крови, и остаются выше на протяжении 12 часов.

Биотрансформация лекарственного препарата происходит частично путем глюкуронизации первобытной молекулы и, главным образом, путем гидроксилирования и метоксилювання, после чего появляются фенольные продукты метаболизма, большая часть которых превращается в конъюгати глюкуроновой кислоты. Два фенольных метаболити является активными, хотя и значительно меньшей мерой, чем диклофенак.

Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови представляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови представляет 1-2 часы. Четыре продукта метаболизма, включительно с обоими активными, также отмечаются коротким конечным элиминационным периодом полувыведения из плазмы крови, которая представляет 1-3 часы. Приблизительно 60% примененной дозы выводится мочой в форме глюкуронидних конъюгатив первобытной молекулы и продуктов ее метаболизма, которые также более значительной мерой превращаются в глюкуронидни конъюгати. Меньше 1% выводится в неизмененном состоянии. Остатки примененной дозы выводятся в форме продуктов метаболизма печенкой и желчными путями, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определено.

У пациентов с нарушением функций почек, которые получали терапевтические дозы, не было выявлено накопление неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/хв расчетные равновесные концентрации гидроксилировал метаболитив в плазме крови были приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном результате все метаболити выводились с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичные таким у пациентов без заболеваний печенки.

Клинические характеристики

Показание

Облегчение боли и уменьшение воспаления разной степени при разных состояниях, включая:

· патологию суставов : ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые нападения подагры;

· острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит,(например, плечелопаточный периартрит) тендинит, тендовагинит, бурсит;

· другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, розтягнення, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказание

· Диклофенак, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, противопоказан пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

· Острая язва желудка или кишечнику; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация в анамнезе после применения НПЗП, острая или рецидивирующая язва желудка или кишечнику в анамнезе.

· Зажигательные заболевания кишечнику(например, болезнь Крона или язвенный колит).

· Печеночная недостаточность.

· Почечная недостаточность.

· Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

· Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда.

· Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

· Заболевание периферических артерий.

· Лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие взаимодействия наблюдались при применении таблеток диклофенака, покрытых оболочкой, та/або других врачебных форм диклофенака.

Литий. При одновременном приложении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендовано проверять уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. Диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном приложении. Рекомендовано проверять уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные препараты. Как и при применении других НПЗП, одновременное применение Раптену Ретард может ослаблювати антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов(например, блокаторов беты, ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ)) путем притеснения синтеза вазодилататорних простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, и у пациентов, особенно пожилого возраста, следует регулярно проверять артериальное давление. Пациентам следует получать надлежащую гидратацию, а также следует проверять функцию почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем - регулярно, в частности, через повышенный риск нефротоксичности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендовано назначать с осторожностью, поскольку одновременное приложение может повышать риск возникновения кровотечения.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что применение диклофенака влияет на эффективность антикоагулянтов, но существуют данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, которые одновременно применяли диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендованный тщательный надзор за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты и, в случае необходимости, коррекция дозирования антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПЗП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях продемонстрировано, что диклофенак можно назначать вместе с антидиабетическими средствами для перорального приложения без влияния на клинический эффект последних. Однако получены отдельные сообщения как о гипогликемических, так и гипергликемични реакции после применения диклофенака, который нуждается корректировки дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендовано контролировать уровни глюкозы в крови - как предостерегающее мероприятие на протяжении комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярний почечный клиренс метотрексату, что повышает уровень метотрексату. Следует с осторожностью применять НПЗП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часы перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексату в крови могут расти и токсичность метотрексату может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗП, включая диклофенак, назначали менее чем при 24 часах один от другого. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина через влияние на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах более низких, чем для пациентов, которые не получают циклоспорин.

Такролімус. При применении НПЗП из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через механизм притеснения почечных простагландинов как НПЗП, так и ингибитору кальциневрину.

Антибиотики хинолонового ряда. Через взаимодействие антибиотиков хинолонового ряда и НПЗП возможное появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью применять антибиотики хинолонового ряда пациентам, которые уже получают НПЗП.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоину.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗП не следует применять на протяжении 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗП могут уменьшить эффект мифепристону.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9(например, сульфинпиразоном и вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате притеснения его метаболизма.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Сопутствующее применение НПЗП и СІЗЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Средства, применение которых может повлечь возникновение гиперкалиемии.

Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может повлечь увеличение уровня сывороточного калия, уровень которого следует контролировать.

Особенности применения

Общие. Плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботичних сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в связи с применением определенных селективных ингибиторов ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 отдельных НПЗП. На данное время нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, возможность аналогичного повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, должна осуществляться тщательная оценка соотношения риска и пользы относительно применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу на протяжении кратчайшего периода лечения.

Следует избегать одновременного применения Раптену Ретард и системных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как селективные ингибиторы ЦОГ- 2, из-за отсутствия будь- каких доказательств синергичного эффекта, и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам пожилого возраста в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы у ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела.

Как и при применении других НПЗП, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего применения препарата.

Как и другие НПЗП, диклофенак благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять у пациентов в возрасте от 65 лет.

Таблетки Раптен Ретард содержат цукрозу. Следовательно, не рекомендуется их назначать пациентам с наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, синдромом сниженного всасывания глюкозы-галактозы или дефицитом сахарози-изомальтази.

Препарат содержит цукрозу, потому его след с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Влияние на желудочно-кишечный тракт(ЖКТ). Желудочно-кишечное кровотечение(гематемезис, мелена), язва или перфорация, что могут быть летальными, отмечались при применении НПЗП, включая диклофенак, и могут возникать в любой период времени на протяжении лечения, из или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которые получают лечение диклофенаком, данный лекарственное средство следует отменить.

Как и при применении всех НПЗП, включая диклофенак, тщательный медицинский надзор и особенная осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны ЖКТ или с подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечнику в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПЗП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности, усложненным кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПЗП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что могут быть летальными.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с самой низкой эффективной дозы и сдерживаться ее.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств(например, мизопростолу или ингибиторов протонной помпы) у тех пациентов, а также у пациентов, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) /аспирина или других лекарственных средств, которые могут повышать риск относительно ЖКТ.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются наблюдения относительно необычных абдоминальных симптомов(особенно желудочно-кишечного кровотечения).

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или антиагрегантные препараты, такие как АСК.

Влияние на печенку. Тщательный медицинский надзор нужен в случае, если препарат Раптен Ретард назначать пациентам с нарушением функций печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении всех НПЗП, включая диклофенак, уровень одного или больше печеночные ферменты могут повышаться. В ходе длительного лечения диклофенаком регулярный контроль функций печенки показан в качестве меры пресечения.

Если изменение показателей функций печенки хранится или ухудшается, появляются клинические признаки или симптомы заболевания печенки или наблюдаются другие проявления(эозинофилия, высыпание), применения диклофенака следует прекратить.

Гепатит может розвитися во время применения диклофенака без продромальных симптомов.

Нуждается осторожности применения диклофенака пациентам с печеночной порфириею, поскольку он может повлечь обострение.

Влияние на почки. Поскольку во время применения НПЗП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особенную осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на почечную функцию, а также пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например, к или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендовано в качестве предостерегающего мероприятия проводить мониторинг почечной функции. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу. Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко во время применения НПЗП. Наивысший риск развития этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить применение Раптену Ретард при первых проявлениях кожного высыпания, язвах слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

СЧВ и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск асептического менингита.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные проявления. Соответствующего медицинского надзора и консультирования нуждаются пациенты с гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку во время применения НПЗП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связанным с небольшим повышением риска тромбоза артерий(например, инфарктом миокарда или инсультом).

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або цереброваскулярным заболеванием следует назначать диклофенак лишь после тщательного обмиркування. Такого же обмиркування нуждается начало долгосрочного лечения пациентов с кардиоваскулярными факторами риска(например, гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Гематологические проявления. В ходе долгосрочного лечения диклофенаком, как и при применении других НПЗП, рекомендованные контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

Раптен Ретард может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются тщательного надзора.

Применение при наличии астмы. У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком назальной слизистой оболочки(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта(особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПЗП, подобные обострениям астмы(так называемая аспиринова астма с непереносимостью аналгетиков), отек Квінке и крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов, которые имеют аллергические реакции на другие вещества, например, высыпания, зуд или крапивница.

Как другие средства, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗП могут вызывать бронхоспазм в случае назначения пациентам с астмой в настоящее время или в анамнезе.

Женская фертильность. Раптен Ретард может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендованный женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодности.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В И и ІІ триместрах беременности Раптен Ретард можно назначать лишь в разе, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лишь в минимальной эффективной дозе, длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПЗП, препарат противопоказан в последнем триместре беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Беременность. Притеснение синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличивался из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск повышается при увеличении дозы и длительности терапии. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали на протяжении периода органогенеза, увеличивалась частота случаев разных изъянов развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если диклофенак применять женщинам, которые стремятся забеременеть, или на протяжении И триместру беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения ‒ как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функций нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамниозом;

на мать и новорожденную, а также в конце беременности могут возникать следующие явления:

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно диклофенак противопоказан во время ІІІ триместру беременности.

Период кормления груддю. Как и другие НПЗП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного влияния на младенца, диклофенак не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность. Как и другие НПЗП, диклофенак может влиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют осложнение с оплодотворением, или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если на протяжении лечения препаратом Раптен Ретард случаются головокружения, сонливость или другие нарушения функции центральной нервной системы, включительно с нарушениями зрения, то в таком случае не рекомендуется руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослым назначать по 1 таблетке(100 мг) 1 раз в сутки. Таблетки необходимо принимать к еде, не розжовуючи, запивая водой. Если симптомы становятся интенсивнее ночью или утром, то прием 100 мг таблеток Раптен Рретард рекомендуется осуществлять вечером.

В целом рекомендуется подбирать дозу индивидуально. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах на протяжении кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Максимальная суточная доза - 200 мг.

Определение дозы для летних пациентов.

Невзирая на то, что фармакокинетични характеристики диклофенака не привели к клинически значимым изменениям у летних пациентов, все нестероидные НПЗП должны предназначаться для этой группы пациентов с соблюдением особенной осторожности, поскольку они отмечаются склонностью к нежелательным побочным реакциям. Наименьшая эффективная доза диклофенака рекомендуется для неработоспособных лиц пожилого возраста или лиц с небольшой массой тела. Длительное применение НПЗП не рекомендуется для лиц пожилого возраста. Рекомендуется регулярный мониторинг пациентов на протяжении прохождения курса терапии. И в том случае, когда не наблюдается улучшения состояния или случаются нежелательные побочные реакции, применения лекарственного препарата следует прекратить.

Деть.

Не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы. Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, шум в ушах, судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Лечение. Лечение острого отравления НПЗП, включая диклофенак, заключается в проведении пидтримуючеи и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПЗП, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и поддаются интенсивному метаболизму. После применения потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после применения потенциально опасных для жизни доз ‒ проведения желудочной деконтаминации(например, причинение блюющего, промывания желудка).

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включительно с гемолитической и апластичной анемией) и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Реакции повышенной чувствительности, включая такие как астма, системная анафилактическая и анафилактоидна реакция(включительно с гипотензией и шоком); ангионевротический отек(включительно с отеком лица).

Со стороны психики. Дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства; спутывание сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение; сонливость; парестезия, расстройства памяти, судороги, беспокойство, тревожность и страх, дрожание рук(тремор), асептический менингит, нарушение чувствительности, нарушения вкусовых ощущений, нарушения мозгового кровообращения; неврит зрительного нерва.

Со стороны зрения. Нарушение зрения(диплопия, затуманенное зрение).

Со стороны слуха и центра контроля равновесия. Головокружение; шум в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Частое сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; артериальная гипертензия, васкулит; артериальная гипотензия; импотенция.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения. Астма(включительно из диспноэ); пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, блюет, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм и анорексия; гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис, мелена(дегтеобразный кал), язвы желудка и кишечнику, что сопровождаются или не сопровождаются кровотечением или перфорацией(иногда летальные, особенно у людей пожилого возраста); колит(включительно с геморрагическим колитом и обострением язвенного колита или болезни Крона), констипация, стоматит, глоссит, езофагиальни расстройства, диафрагмо‒подобные стриктуры кишечнику, панкреатит; стоматит(включая язвенный стоматит).

Со стороны гепато-біліарної системы. Повышение уровня трансаминаз; гепатит, желтуха, печеночные расстройства; фульминантний(быстротекущий) гепатит; некроз печенки, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Высыпание, крапивница; буллезное высыпание, экзема, эритема(покраснение), полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, аллопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны сечевидильной системы. Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, медулярний некроз почки.

Общие нарушения. Отек; утомляемость; общее недомогание.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности, в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

" ХЕМОФАРМ" АД/

«HEMOFARM» AD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Белградський путь бы/н, 26300, г. Вршац, Сербия/

Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.