Раптен 75

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РАПТЕН 75

(RAPTEN 75)

Состав

действующее вещество: диклофенак;

1 мл раствора содержит диклофенаку натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрию метабисульфит(Е 223), маннит(Е 421), натрию гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бесцветного или бледно-желтого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Диклофенак. Код ATХ M01A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение с выраженными протиревматичними, противовоспалительными, знеболювальними и жаропонижающими свойствами. Притеснение биосинтеза простагландинов, которое было продемонстрировано в экспериментах, считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и знеболювальни свойства препарата обусловливают клинический ответ, который характеризуется выраженным исчезновением признаков и симптомов, : боли в состоянии спокойствия и во время движения, утренней ригидности и отека суставов, также заметное улучшение функций.

Диклофенак способен усилить выраженное знеболювальний влияние на умеренную и тяжелую боль неревматического происхождения в течение 15-30 мин.

Диклофенак продемонстрировал также существенное влияние на нападения мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления диклофенак быстро облегчает спонтанную боль и боль во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

Применение диклофенака для снятия послеоперационной боли существенно уменьшает необходимость одновременного применения опиоидних знеболювальних средств.

Раптен 75, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходимый в начале лечения зажигательных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния в результате воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме, которые представляют приблизительно 2,5 мкг/мл(8 мкмоль/л), достигаются приблизительно после 20 мин. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы.

В случае, когда 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, средние максимальные концентрации в плазме представляют приблизительно 1,9 мкг/мл(5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к высшим максимальным концентрациям в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным к показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема шлунковорезистентних таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.

Площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального приложения, потому что приблизительно половина активной субстанции метаболизуеться во время первого прохождения через печенку в случае, когда препарат вводят пероральным или ректальным путем.

Фармакокінетичні свойства не изменяются после повторного введения. При условиях соблюдения рекомендованных интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение.

99,7 % диклофенаку связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Мнимый объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак попадает к синовиальной жидкости, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 часы после достижения пикового значения в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости представлял 3-6 часы. Через два часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальний жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив(3 '- гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгат глюкурониду. Два из этих фенольных метаболитив являются биологически активными, однако их действие выражено гораздо меньше, чем в диклофенаке.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме представляет 263 ± 56 мл/хв(среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме представляет 1-2 часы. Четверо из метаболитив, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы(1-3 часы). Один метаболит, 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенак, имеет намного более длинный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит является фактически неактивным.

Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгату интактной молекулы и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкуронидни конъюгати. Менее чем 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы елиминуються в виде метаболитив через желчь с фекалиями.

Специальные группы пациентов.

Никакой разницы относительно вековой зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления активного вещества. При условиях клиренса креатинина меньше чем 10 мл/хв уровни гидроксиметаболитив в плазме крови при достижении стационарного состояния приблизительно в 4 разы выше, чем у нормальных лиц.

Таким образом, метаболити окончательно выводятся через желчь.

У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака таковы же, как и у пациентов без заболевания печенки.

Клинические характеристики

Показание

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

· зажигательных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

· острых нападений подагры;

· почечной и билиарной колик;

· боли и отеку после травм и операций;

· тяжелых нападений мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к действующему веществу, натрию метабисульфита или к любым другим компонентам препарата.

Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ).

Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения).

III триместр беременности.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак также противопоказан пациентам, в которых применения ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита.

Зажигательные заболевания кишечнику(например, болезнь Крона или язвенный колит).

Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность(клиренс креатинина <15 мл/хв/1,73 м2).

Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов, со стенокардией и перенесенным инфарктом миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевание периферических артерий.

В данной врачебной форме препарат противопоказан детям.

Только относительно внутривенного приложения.

Одновременное применение НПЗЗ или антикоагулянту(в том числе низких доз гепарина).

Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе.

Операции, связанные с высоким риском кровотечения.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Умеренное или тяжелое нарушение почечной функции(креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л).

Гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведенные взаимодействия, которые наблюдались при применении препарата Раптен 75, раствору для инъекций, та/або других врачебных форм диклофенака.

Литий. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами(например, с блокаторами беты, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного влияния через ингибування синтезу сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, которые, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее применение препаратов калия может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, которая требует пребывания больных под постоянным контролем.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры пресечений, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые получают диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендованный тщательный мониторинг таких пациентов. Как и другие НПЗЗ, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Сопутствующее введение системных НПЗЗ и СІЗЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемичним влиянием, что нуждаются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния нуждаются мониторинга уровня глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии.

Также зафиксированы случаи метаболического ацидоза при одновременном приложении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровня метотрексату. При введении НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексату в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗЗ, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗЗ, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем для больных, которые не применяют циклоспорин.

Такролімус. При применении НПЗЗ из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитора кальциневрину.

Антибактериальные хинолины. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Поэтому следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса относительно применения хинолонов пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоину.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Поэтому диклофенак рекомендовано назначать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Необходимая осторожность при общем назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9(например, из вориконазолом), поскольку общее приложение может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы СYP2C9. Необходимая осторожность при общем назначении диклофенака с индукторами СYP2C9(например, из рифампицином), поскольку общее приложение может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения

Общие.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата Раптен 75 с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПЗЗ, без предыдущей экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни.

Как и другие НПЗЗ, Раптен 75 благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжелым реакциям повышенной чувствительности и к бронхоспазму.

Влияние на пищеварительную систему.

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(блюет кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны пищеварительной системы. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, необходимым является тщательное медицинское наблюдение; особенную осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительной системы, или с наличием язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций более высок при увеличении дозы НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций в случае применения НПЗЗ, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсичного влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств(например, ингибиторов протонного насоса или мизопростолу).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), антитромботические средства(например, ацетилсалициловая кислота) или СІЗЗС.

Влияние на печенку.

Нужен тщательный медицинский надзор, если Раптен 75 назначают пациентам с пораженной функцией печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного и больше печеночные энзимы могут повышаться. Во время долговременного лечения препаратом Раптен 75 как предостерегающее мероприятие назначают регулярный надзор за функциями печенки.

Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например, эозинофилия, высыпание), применения препарата Раптен 75 следует прекратить.

Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, если Раптен 75 применяют пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провокации нападения.

Влияние на почки.

Поскольку при лечении НПЗЗ, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отек, особенное внимание следует уделить больным с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предостерегающее мероприятие рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу.

В связи с применением НПЗЗ, в том числе препарату Раптен 75, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи(некоторые из них были летальными), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. Применение препарата Раптен 75 необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка(СЧВ) и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов со СЧВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение кратчайшего периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отека.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботичних событий(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано, при необходимости применения возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долговременного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка) в любое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

При длительном применении препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом присматривать за больными с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе.

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа(назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем в других, возникают реакции на НПЗЗ, похожие на обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин.

Применение препарата Раптен 75 может привести к нарушению фертильности у женщин, потому не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Раптен 75 женщинам, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В И и ІІ триместрах беременности препарат Раптен 75 можно назначать лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лишь в минимальной эффективной дозе, длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПЗЗ, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличился из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Раптен 75 применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или в И триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, которые могут прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамнионом.

На мать и новорожденную, а также в конце беременности:

- возможные удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Раптен 75 противопоказанный во время ІІІ триместру беременности.

Период кормления груддю

Как и другие НПЗЗ, диклофенак проникает в материнское молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного влияния на младенца, препарат не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Как и другие НПЗЗ, Раптен 75 может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют осложнение с оплодотворением или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата Раптен 75.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время лечения препаратом Раптен 75 наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослые

Препарат Раптен 75, раствор для инъекций, не применяют больше чем 2 дни подряд. В случае необходимости лечения можно продолжить, применяя другие врачебные формы диклофенака(таблетки или суппозитории).

Внутримышечная инъекция

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно придерживаться отмеченных ниже инструкций. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно представляет 1 ампулу 75 мг(1 ампула) на сутки, которые вводят путем глубокой инъекции в верхний внешний сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях(например, колики) суточную дозу можно увеличить до две инъекции по 75 мг, между которыми следует сдерживать интервал в несколько часов(по одной инъекции в каждую ягодицу). Как альтернативу 75 мг раствора можно комбинировать с другими врачебными формами к максимальной суммарной суточной дозе 150 мг диклофенака натрия.

При нападениях мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день(при необходимости). Общая суточная доза диклофенака не должна превышать 175 мг в 1-й день.

Нет доступных данных относительно применения препарата Раптен 75 для лечения нападений мигрени больше чем один день.

Внутривенная инфузия

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Раптен 75 следует развести в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба растворы сначала нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия(0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы.

Раптен 75, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендованные альтернативные режимы дозирования препарата :

- для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; в случае необходимости лечения можно повторить через 4-6 часы, но доза не должна превышать 150 мг на сутки;

- для профилактики послеоперационной боли через 15 хв - 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести погрузочную дозу 25-50 мг, после этого применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Раптен 75 не ухудшается к любой клинически значимой степени, НПЗЗ следует применять с особенной осторожностью пациентам, которые обычно более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы(см. также раздел "Особенности применения"); также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗЗ.

Рекомендованная максимальная суточная доза препарата Раптен 75 представляет 150 мг.

Деть.

Раптен 75, раствор для инъекций, противопоказанный для применения детям.

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, гастроинтестинальна кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение. В течение одного часа после применения потенциально токсичного количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат отмечены за частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/100, <1/1000); редко(≥ 1000, <1/10000); очень редко(< 10000); частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеозначенные нежелательные эффекты включают такие, которые связаны с введением препарата Раптен 75 при условиях краткосрочного и долговременного приложения.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую и апластичну анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность, анафилактическая и анафилактоидна реакция(включая артериальную гипотензию и шок); очень редко - ангионевротический отек(включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные ужасы, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, утомляемость; очень редко - парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство ощущения вкуса, инсульт; частота неизвестна - спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения : очень редко - расстройство зрения, затуманивания зрения, диплопия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: очень редко - ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: редко - астма(включая диспноэ); очень редко - пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; редко - гастрит, гастроинтестинальни кровотечения, блюет с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику с кровотечением, гастроинтестинальним стенозом с перфорацией(иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; очень редко - колит(включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечнику, панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: часто - увеличение уровня трансаминаз; редко - гепатит, желтуха, нарушение функции печенки; очень редко - мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - кожные высыпания; редко - крапивница; очень редко - буллезное высыпание, экзема, эритема, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : очень редко - острое повреждение почек(острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : часто - реакция в месте инъекции, боль, затвердение; редко - отек, некроз в месте инъекции; очень редко - абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень редко - импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт), которые связаны с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Зрительные нарушения.

Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшения зрения, и диплопия характерны для НПЗЗ, и обычно оборотные потом отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибування синтезу простагландинов и других родственных соединений, которые, в нарушение регуляции ретинального кровотока, содействуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Срок пригодности. 3 годы. Раствор необходимо использовать сразу после открытия ампулы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раптен 75, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Упаковка

По 3 мл(75 мг) в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. "Хемофарм" АД/"Hemofarm" AD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Белградський путь бы/н, 26300, г. Вршац, Сербия/Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.