Арилентал

Регистрационный номер: UA/14376/01/02

Импортёр: ЗАО "Фармлига"
Страна: Литовская Республика
Адреса импортёра: ул. Мейстру, 9, г. Вильнюс, LT - 02189, Литовская Республика

Форма

таблетки по 15 мг № 28(7х4) в блистерах

Состав

1 таблетка содержит арипипразолу 15 мг

Виробники препарату «Арилентал»

Актавис Лтд. (производство и выпуск серии)
Страна производителя: Мальта
Адрес производителя: BLB 016, Булебел Индастриал Естейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

арилентал

(ARILENTAL)

Cклад

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит арипипразолу 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 101); лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая(тип 102); магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Арілентал, таблетки, по 10 мг, № 7 в блистере, 4 блистеры в пачке: таблетки белого цвета, капсулоподибни, двояковыпуклые, с гравированием "10" с одной стороны и "ZL" из другого;

Арілентал, таблетки, по 15 мг, № 7 в блистере, 4 блистеры в пачке: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравированием "15" с одной стороны и "ZL" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на нервную систему. Психолептичні средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Арипіпразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антипсихотический препарат(нейролептик). Допускают, что терапевтическое действие арипипразолу при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности относительно дофаминових D2 - и серотонинових 5HT1а-рецепторів и антагонистичной активностью относительно серотонинових 5HT2-рецепторів.

Арипіпразол имеет высокую афинность in vitro к допаминових D2 - и D3- рецепторов, серотонинових 5HT1a - и 5HT2a-рецепторів и умеренную афинность к допаминових D4 -, серотонинових 5HT2c - и 5HT7 -, α1-адренорецепторив и гистаминового H1- рецептора. Арипіпразол характеризуется также умеренной афинностью к участкам обратного увлечения серотонину и отсутствием афинности к мускаринових рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных арипипразол обнаруживал антагонизм относительно допаминергичной гиперактивности и агонизм относительно допаминергичной гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразолу можно объяснить взаимодействием из допаминовими и серотониновими рецепторами.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 часы Абсолютная биодоступность - 87%. Прием еды не влияет на биодоступность арипипразолу.

Распределение и метаболизм

Css достигается через 14 дни. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразолу в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразолу и его метаболиту дегидроарипипразолу.

Арипіпразол интенсивно распределяется в тканях, Vd представляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации больше 99% арипипразолу связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, владеет такой же афинностью к допаминових D2- рецепторов, как и арипипразол.

Арипіпразол поддается пресистемному метаболизму лишь минимально. Метаболізується в печенке тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N- дезалкилуванням. In vitro дегидрирования и гидроксилирования арипипразолу происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N- дезалкилування- CYP3A4.

Активность Аріленталу главным образом обусловлена наличием неизмененного арипипразолу.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразолу в плазме представляет близко 39% AUC арипипразолу.

Выведение

Средний T1/2 арипипразолу - около 75 часа

После одноразового приема меченого 14C арипипразолу приблизительно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и калении соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразолу определяется в моче и приблизительно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразолу представляет 0,7 мл/хв/кг, главным образом за счет выведения печенкой.

Арипіпразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину, то есть вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Клинические характеристики

Показание

Лечение острых нападений шизофрении и как пидтримуюча терапия для пациентов с шизофренией.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и как пидтримуюча терапия для пациентов с биполярным расстройством I типа, которые перед этим перенесли маниакальный или смешанный эпизод.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к арипипразолу и других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не выявлено значимого влияния H2- блокатора гистаминових рецепторов фамотидину, что вызывает значительное притеснение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразолу.

Известные разные пути метаболизма арипипразолу, в том числе при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4. У здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP2D6(хинидин) и CYP3A4(кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразолу при приеме на 52 % и 38 % соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразолу при применении его в сообщении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Прием 30 мг арипипразолу вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68 % и 73 % максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) и площади под кривой "концентрация-время"(AUC) арипипразолу соответственно и снижением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболиту дегидроарипипразолу соответственно. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразолу in vitro не берут участия ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем курильщикам не нуждается корректировка дозы препарата.

При одновременном приеме лития или вальпроату из арипипразолом, никакие клинически значимые изменения в концентрациях арипипразолу не замечались.

Арипіпразол в дозах 10-30 мг на сутки значимое не влиял на метаболизм субстратов CYP2D6(декстрометорфан), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол, варфарин) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизма при участии фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятное клинически значимое влияние арипипразолу на лекарственные средства, что метаболизуються при участии этих ферментов. Арипіпразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Особенности применения

Склонность к суицидних мыслям и попыткам характерна для психозов, потому терапию необходимо сочетать с тщательным медицинским наблюдением. Назначать препарат Арілентал следует в минимальном количестве, достаточный для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.

Риск развития поздней дискинезии растет по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, потому с появлением симптомов поздней дискинезии при применении Аріленталу следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. Потом отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, был описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием "злокачественный нейролептический синдром"(ЗНС). Этот синдром оказывается гиперпирексиею, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокинази, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или незъясованой лихорадки все нейролептики, в том числе Арілентал, следует отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выражена и связана с кетоацидозом, который может привести к гиперосмолярной запятой и даже летальному следствию, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемичного типа остается неясной, больным, в которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам, с факторами риска возникновения сахарного диабета(ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Для пациентов, которые принимают атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, ускоренное мочеиспускание, полифагию, слабость.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к артериальной гипотензии(обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациентам с судорожными нападениями или заболеваниями, при которых возможные судороги; пациентам с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергичних препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии через риск нарушения проворной функции пищевода и аспирации; пациентам с ожирением и при наличии диабета в семье.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин не проводилось. В период беременности Арілентал можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Нет достаточного опыта применения препарата в период кормления груддю. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Шизофрения

Рекомендуется назначать Арілентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в день, независимо от приема еды. Підтримуюча доза представляет 15 мг на сутки. Доказанная эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг на сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Арілентал следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема еды, начиная с дозы 15 или 30 мг на сутки. Изменение дозы при необходимости следует проводить с интервалом не менее 24 часов. В ходе клинических исследований продемонстрированная эффективность препарата в дозах 15-30 мг на сутки при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз свыше 30 мг на сутки не оценивалась, потому не следует превышать суточную дозу 30 мг.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов при приеме Аріленталу(15 мг или 30 мг на сутки при начальной дозе 30 мг на сутки) в течение 6 недель, такую пидтримуючу терапию следует считать эффективной. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения пидтримуючеи терапии.

Не нужное изменение дозирования препарата при назначении его пациентам с почечной/печеночной недостаточностью(класс А, В и С за классификацией Чайлда-П'ю).

Хотя опыт применения препарата пациентами возрастом свыше 65 лет ограничен, корегувати доза для этой категории пациентов не нужно.

Деть. Не применяют детям.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, астения, пронос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологичных показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.

Были сообщения о случайной или умышленной передозировке арипипразолу с одноразовым приемом до 1080 мг, которые не имели летального следствия.

Постмаркетинговый опыт одноразового приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразолу свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразолом детей(прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки принадлежат экстрапирамидные расстройства и потеря сознания, которая быстро проходит.

При передозировке нужна пидтримуюча терапия, обеспечение адекватной проходности дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать контролирование показателей работы сердца с регистрации ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предсказуемой передозировки арипипразолу необходимо тщательное медицинское наблюдение к исчезновению всех симптомов.

Активированный уголь(50 г), введенный через 1 час после приема арипипразолу, уменьшает площадь под кривой "концентрация-время" и длительность пребывания и уровень максимальной концентрации в крови арипипразолу на 51 % и 41 % соответственно, что дает возможность рекомендовать его приложение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолу нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, потому что арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов : очень редко распространены(≤ 0,01 %), редко распространенные(≥ 0,01 %,< 0,1 %), нераспространенные(≥ 0,1 %,< 1 %), распространенные(≥ 1 %,< 10 %), очень распространенные(≥ 10 %).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко распространены - обморок; редко распространены - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетания передсердь, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; нераспространены - брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинения QT- интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция передсердь, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; распространены - ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко распространены - повышение активности аланинаминотрансферази(АЛТ) и аспартатаминотрансферази(АСТ); редко распространены - эзофагит, кровотечение десен, воспаления языка, блюет с примесями крови, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печенки, панкреатит, перфорация кишечнику; нераспространены - увеличение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержания кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, язвы в роте, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; распространены - диспепсия, блюет, запор; очень распространены - тошнота, потеря аппетита.

Со стороны иммунной системы: очень редко распространены - аллергические реакции(анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко распространены - увеличение активности креатинфосфокинази, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; нераспространены - боль в суставах и кистах, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; распространены - миалгия, судороги.

Со стороны нервной системы: редко распространены - бред, эйфория, букоглосальний синдром, акинезия, притеснение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; нераспространены - дистония, посмикування мышц, ослабления концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, снижено/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, синдром беспокойных ног(акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедления умственной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; распространены - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное нарушение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальни мысли, маниакальные мысли, нетвердая поступь, спутывание сознания, сопротивление выполнению пассивных движений(синдром зубчатого колеса); очень распространены - бессонница, сонливость, акатизия.

Со стороны дыхательной системы: редко распространены - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокротиння, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; нераспространены - бронхиальная астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; распространены: одышка, пневмония.

Со стороны кожи: редко распространены - макулопапулезни высыпание, ексфолиативний дерматит, крапивница; нераспространены - акнет, везикулобулезни(пузырьчатые) сыпи, экзема, аллопеция(облысение), псориаз, себорея; распространены - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, язвы кожи.

Со стороны органов чувств : редко распространены - усиленное слезотечение, частое мигание, внешний отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; нераспространены - сухость глаза, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; распространены - конъюнктивит, боль в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: редко распространены - боль в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, печиння в участке половых органов, гликозурия, гинекомастия(увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; нераспространены - цистит, ускоренное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, влагалищный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; распространены - недержание мочи.

Метаболические нарушения: редко распространены - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, окисление мочи, гипогликемическая реакция; нераспространены - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение содержимого мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение щелочной фосфатазы, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогенази, ожирение; распространены - потеря массы тела, повышения уровня креатинфосфокинази.

Организм в целом: редко распространены - боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; нераспространены - боль в участке таза, отек лица, общее недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, озноб, скованность челюстей, вздутия живота, ощущения напряжения в груди; распространены - гриппоподобный синдром, периферический отек, боль в грудной клетке, в шее.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Актавіс Лтд./Actavis Ltd.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности

BLB 016, Булебел Індастріал Естейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

Заявитель

ЗАО "Фармліга".

Местонахождение заявителя

Ул. Мейстру, 9, г. Вильнюс, LT - 02189, Литовская Республика.

Другие медикаменты этого же производителя

АРИЛЕНТАЛ — UA/14376/01/02

Форма: таблетки по 15 мг № 28(7х4) в блистерах

МИТРЕН — UA/17523/01/01

Форма: таблетки по 2 мг по 28 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

КВЕТИКСОЛ — UA/13882/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке

СИМОДА — UA/15445/01/02

Форма: капсулы гастрорезистентни тверди, по 60 мг по 7 капсулы в блистере, по 4 блистеры в картонной пачке

ПРОГИНОРМ ГЕСТА — UA/15254/01/02

Форма: капсулы мягкие по 100 мг по 15 капсулы мягких в блистере; по 2 блистеры в пачке