Симода

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Симода

Cклад

действующее вещество: duloxetine;

1 капсулу гастрорезистентна твердая содержит дулоксетину гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: сахарные сферы, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, гипромелози фталат, триетилцитрат, тальк.

Врачебная форма. Капсулы гастрорезистентни тверди.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: капсулы с серым непрозрачным корпусом и синим непрозрачным колпачком;

маркировка: "DLX 30" на корпусе и колпачке капсулы;

60 мг: капсулы с серым непрозрачным корпусом и белым непрозрачным колпачком. маркировка: "DLX 60" на корпусе и колпачке капсулы.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на нервную систему. Психоаналептики. Антидепрессанты.

Код АТХ N06A X21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это соединенный ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонергичной и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение. Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/часами

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно назначать низшую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение периферической нейропатичного боли при диабете.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Симоду нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Симоду нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина до 30 мл/хв).

Симоду не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки, это может повлечь печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности его приложения этой возрастной категории пациентов.

Симоду не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг дважды на сутки ежедневно) не выявлено значительного взаимного влияния на фармакокинетику.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно до 77 %. В связи с этим Симоду нельзя назначать вместе с ингибиторами.

Препараты, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг дважды на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее назначение дулоксетину(40 мг дважды на сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродину(2 мг дважды на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболиту. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо придерживаться определенных мер предосторожностей.

Препараты, которые действуют на центральную нервную систему. При применении дулоксетину в комбинации с другими препаратами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо придерживаться определенных мер предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) через риск возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО), например моклобемиду, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотоніновий синдром. Нужно с осторожностью назначать Симоду в комбинации из серотонинергичними и трицикличними антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения через фармакодинамичну взаимодействую.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя.

При совместимом приложении из Симодою часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под суровым надзором, поскольку к наступлению значительной ремиссии не исключенная возможность попытки суицида.

Не изучалась возможность применения дулоксетину гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для этой возрастной группы.

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других препаратов, которые действуют на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или в случае риска острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. У пациентов с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности пурпури, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний.

Гіпонатріємія. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии - пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточностью АДГ, больным с циррозом печенки.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения следует осуществлять в течение не менее 2 недель постепенно уменьшая дозу.

Акатазія/психомоторная обеспокоенность. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печенки. Значительное повышение энзимов печенки(в 10 разы больше нормы) или поражения печенки с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печенки возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать Симоду пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собе и суициду(явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симода, также могут ассоциировать с повышенным риском возникновения суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидни, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо придерживаться одинаковых мер пресечений при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больший, потому необходимый более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Необходимый тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозирования.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщалось об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Пациенты пожилого возраста.

Даны относительно применения Симоди в дозировании 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стівенса-Джонсона, забивание, крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет достаточных данных относительно применения дулоксетину беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном влиянии(AUC) дулоксетину ниже, чем максимальное клиническое влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные дают возможность допустить, что применение селективного ингибитора обратного увлечения серотонину во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии в новорожденных. Хотя исследования не проводили одновременно при легочной гипертензии и с приемом селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину, однако потенциальный риск не может быть исключен учитывая его механизм действия(ингибування обратного увлечения серотонину).

Как и в случае применения других серотонинергичних лекарственных средств, симптомы отмены могут возникнуть в новорожденных, матери которых принимали дулоксетин. Симптомы отмены дулоксетину могут проявляться гипотонией, тремором, нервностью, трудностями при кормлении, респираторным дистрес-синдромом и судорогами. Большинство случаев наблюдалось или при рождении, или в течение нескольких дней после рождения. Симоду следует принимать во время беременности, только если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода. Женщины должны сообщать врачам, если забеременели или планируют беременность во время терапии.

Грудное выкармливание

Дулоксетин очень слабо выделяется в грудное молоко, которое было подтверждено на примере 6 пациентки, способные к грудному выкармливанию, но которые не кормили груддю. По оценкам суточная доза, которую получает младенец(мг/кг), представляла приблизительно 14% дозы, принятой матерью. Беспечность дулоксетину для младенцев неизвестна, потому прием Симоди во время грудного выкармливания не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Большое депрессивное расстройство

Начальная и рекомендованная пидтримуюча доза представляет 60 мг один раз на день. Препарат принимают независимо от приема еды. Дозы, которые превышают 60 мг один раз на день, к максимальной дозе 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Однако, нет клинических данных, которые свидетельствуют, что пациенты не реагируют на начальную рекомендованную дозу, которая имеет преимущество над дозой высшего титра.

Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для избежания рецидива. У пациентов, для которых лечение дулоксетином было эффективным и в которых наблюдаются повторные эпизоды депрессивных расстройств, дальнейшее длительное лечение можно проводить в дозе от 60 до 120 мг/день.

Генерализуемое тревожное расстройство

Рекомендованная начальная доза для пациентов с генерализуемым тревожным расстройством представляет 30 мг один раз на сутки. Препарат принимают независимо от приема еды. Для пациентов с недостаточным ответом дозу нужно увеличить до 60 мг.

Для пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг препарата можно рассмотреть дозы до 90 мг или 120 мг на сутки. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.

После усиления ответа на препарат рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива.

Периферическая невропатическая боль при диабете

Начальная и рекомендованная пидтримуюча доза представляет 60 мг на сутки. Препарат принимают независимо от приема еды. Дозы, которые превышают 60 мг один раз на сутки(к максимальной дозе 120 мг на сутки), необходимо равномерно разделять на несколько приемов. Концентрация в плазме крови дулоксетину отображает большую индивидуальную вариабельнисть. Для пациентов, которые недостаточно реагируют на дозу 60 мг, могут быть эффективными высшие дозы.

Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяцы.

Терапевтический эффект следует регулярно пересматривать(не реже однажды на три месяца).

Летние пациенты

Для летних пациентов исключительно на основе возраста доза не регулируются. Однако, как и с любыми лекарственными средствами, следует проявлять осторожность относительно летних пациеньив, особенно в случае назначения капсул Симода в дозе 120 мг на сутки при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.

Печеночная недостаточность

Капсулу Симода не следует назначать пациентам с заболеванием печенки или печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Корректировать дозирование не нужно для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв). Симоду не назначают больным с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Прекращение лечения

Резкого прекращения лечения следует избегать. Дозу нужно постепенно уменьшать в течение периода по меньшей мере от одного до две недели, чтобы уменьшить риск реакций отмены. Если симптомы отмены возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно возобновить применение препарата в ранее приписанных дозах. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Деть.

Симоду не применяют для лечения детей и подростков(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Клинические исследования. Клинические данные относительно передозировки дулоксетину ограничены. Есть сообщение о приеме больших доз(до 1400 мг) препарата отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не привели к летальным последствиям. Симптомы передозировки(преимущественно при комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин та/або контроль температуры). Проходность дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и пидтримуючими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем маловероятно, что форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия будут эффективны.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о тошноте, головной боли, сухость в рту, сонливость и головокружение. Большинство обычных побочных реакций были легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.

В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетину в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто( ≥ 10 %), часто( ≥1 % и <10 %), нечасто(≥0,1 % и <1 %), редко(≥0,01 % и <0,1 %), очень редко(<0,01 %).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злобливости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из пост маркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое в сравнении из плацебо.

8 Случаи падений были чаще у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы и больше).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, которые получали лечение дулоксетином, в сравнении с таким в случае применения плацебо.

Срок пригодности. 24 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 капсулы гастрорезистентних твердых в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦЯ АД/BALKANPHARMA - DUPNITSA AD

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Самоковско шоссе 3, Дупниця 2600, Болгария

3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria

Заявитель

ЗАО "Фармліга".

Местонахождение заявителя

Ул. Мейстру, 9, г. Вильнюс, LT - 02189, Литовская Республика.