Пропофол-Липуро 1 %

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОПОФОЛ-ЛІПУРО 1 %

(PROPOFOL®-LIPURO 1 %)

Состав

дiюча вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофолу 10 мг;

1 ампула(20 мл) содержит пропофолу 200 мг;

1 флакон(50 мл) содержит пропофолу 500 мг;

1 флакон(100 мл) содержит пропофолу 1000 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, триглицериды средней цепи, глицерин, лецитин яичный, натрию олеат, вода для инъекций.

Лiкарська форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая молокоподобная эмульсия типа "масло в воде".

Фармакотерапевтична группа. Средства для общей анестезии. Пропофол.

Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка.

Механизм действия

Пропофол(2,6-диизопропилфенол) - это средство для общей анестезии короткого действия по быстрому наступлению эффекта. Механизм его действия, как и других средств для общей анестезии, недостаточно изученный. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем позитивного влияния на ингибуючу функцию нейротрансмиттера ГАМК через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активованими ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамічні свойства

Обычно при применении пропофолу для индукции и поддержки анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержки анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций небольшое.

Хотя после введения пропофолу может развиться притеснение дыхания, любые наблюдаемые реакции качественно подобные таким при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корегуються в клинической практике.

Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым возобновлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и блюет. В целом при применении пропофолу послеоперационные тошнота и блюет наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным еметогенним потенциалом пропофолу.

Пропофол не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Деть

Ограниченные данные исследований относительно длительности анестезии на основе пропофолу у детей указывают на то, что безопасность и эффективность не изменяются при длительности анестезии до 4 часов. Литературные источники свидетельствуют о проведении детям продленных процедур без изменений безопасности или эффективности.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении Пропофолу-Ліпуро 1% для поддержки анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма(общий клиренс представляет 1,5-2,0 л/хв).

Выведение

Снижение концентраций пропофолу потом болюсного введение дозы или завершение инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением(период полураспределения 2-4 минуты), быстрым выведением(период полуэлиминации 30-60 минуты) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофолу из слабкоперфузованой ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, по большей части в печенке, где он является зависимым от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатив пропофолу и соответствующего хинолу, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения одноразовой дозы 3 мг/кг клиренс пропофолу на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по такому принципу: средний клиренс значительно ниже в новорожденных возрастом < 1 месяца(n =3D 25) (20 мл/кг/хв) в сравнении со старшими детьми(n =3D 36, вековой диапазон - 4 месяцы - 7 годы). Кроме того, в новорожденных клиренс имеет высокую индивидуальную переменчивость(диапазон 3,7-78 мл/кг/хв). Из-за этих ограничены данные клинических исследований, которые указывают на значительную переменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендаций относительно дозирования.

Средний клиренс пропофолу у старших детей после одноразового болюсного введения дозы 3 мг/кг представлял 37,5 мл/кг/хв(4-24 месяцы) (n =3D 8), 38,7 мл/кг/хв(11-43 месяцы) (n =3D 6), 48 мл/кг/хв(1-3 годы) (n =3D 12), 28,2 мл/кг/хв(4-7 годы) (n =3D 10) в сравнении из 23,6 мл/кг/хв у взрослых(n =3D 6).

Линейность

При применении Пропофолу-Ліпуро 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Для общей анестезии кратковременного действия. Препарат вводят внутривенно для:

- индукции и поддержки общей анестезии у взрослых и детей возрастом > 1 месяца;

- седации пациентов возрастом > 16 годы, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделениях интенсивной терапии(ВІТ);

- седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей возрастом > 1 месяца.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, отмеченным в разделе "Состав".

Пропофол-Ліпуро 1 % содержит масло соевую, потому его не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Пропофол-Ліпуро 1 % нельзя применять с целью седации пациентам возрастом ≤ 16 годы которые находятся в отделении интенсивной терапии(см. раздел "Особенности применения").

При использовании лидокаина для разведения Пропофолу-Ліпуро 1 % в случае применения детям в возрасте до 12 лет следует придерживаться инструкции производителя лидокаина.

Детский возраст до 1 месяца(для индукции и поддержания общей анестезии).

Особенные меры безопасности

С особенной осторожностью следует лечить пациентов с митохондриальным заболеванием. У этих пациентов возможное обострение данного заболевания во время анестезии, хирургического вмешательства и лечения в отделениях интенсивной терапии. Для таких пациентов рекомендуется поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и достаточная гидратация. Ранние проявления обострения митохондриального заболевания и ранние проявления "синдрома инфузии пропофолу могут быть похожими.

Пропофол-Ліпуро 1 % не содержит противомикробных консервантов, потому не предотвращает роста микроорганизмов.

При аспирации пропофолу его нужно асептически набрать в стерильный шприц или систему для введения сразу после открытия ампулы или нарушения пломбы флакона. Введение нужно начинать немедленно. Пропофол и инфузионное оборудование нужно хранить в асептических условиях в течение всего времени инфузии. Все инфузионные жидкости, которые добавляются к пропофолу в инфузионной системе, нужно вводить около канюли.

Пропофол-Ліпуро 1 % не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол-Ліпуро 1 % и любой шприц из пропофолом предназначены для одноразового использования для одного пациента. В соответствии с установленными инструкциями для других липидных эмульсий, длительность одной инфузии пропофолу не должна превышать 12 часы. По завершению процедуры или через 12 часы инфузии, в зависимости от того, которое наступит раньше, резервуар из пропофолом и инфузионную систему нужно утилизировать и заменить в случае необходимости.

Особенные предостережения/ меры предосторожностей относительно вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) натрию на 100 мл, то есть практически не содержит натрия.

Любой неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Только для одноразового использования. Любые остатки содержимого после первого приложения следует утилизировать, см. раздел "Способ применения и дозы".

Перед использованием амупули или флаконы следует стрясти. Если после стряхивания в ампуле или флаконе видно два слоя, лекарственное средство нельзя использовать.

Пропофол-Ліпуро 1 % позволяется смешивать только с такими препаратами: раствор глюкозы для инфузий 50 мг/мл(5 % м/о), раствор натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл(0,9 % м/о), а также раствор лидокаина для инъекций(1 %), что не содержит консервантов(см. раздел "Способ применения и дозы", "Инфузия разведенного Пропофолу-Ліпуро 1 %").

Допускается одновременное введение Пропофолу-Ліпуро 1 % с раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл(5 % м/о) или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл(0,9 % м/о) через Y‑подобный конектор как можно ближе к месту инъекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пропофол применяли вместе со спинальной и эпидуральной анестезией, а также с широко распространенными средствами для премедикации, препаратами, которые блокируют нервно-мышечную связь, ингаляционными препаратами и аналгетиками; никакой фармакологической несовместимости не наблюдали. Низшие дозы пропофолу могут быть нужны, если общую анестезию или седацию применять как дополнение к методам регионарной анестезии. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофолу пациентам, которые принимали рифампицин.

Одновременное применение других депрессантов ЦНС, таких как препараты для премедикации, ингаляционные препараты, аналгетики, может усиливать седативный и анестезирующий эффект пропофолу, а также притеснение сердечной деятельности и дыхание(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Пропофол должен вводить квалифицированный специалист в отрасли анестезиологии(или, в случае необходимости, врач, который имеет опыт ведения пациентов в отделении интенсивной терапии).

Пациенты должны находиться под постоянным надзором, а все необходимое оборудование для поддержания проходности дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, обогащения кислородом и другие реанимационные средства - быть легкодоступным в любое время. Пропофол не должна вводить лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Были сообщения о злоупотреблении пропофолом и зависимости от пропофолу, преимущественно относительно медицинских работников.

Как и для других общих анестетикив, введение пропофолу без обеспечения проходности дыхательных путей может привести к респираторным осложнениям с летальным следствием.

Если пропофол вводить для седации с сохранением сознания при хирургических и диагностических процедурах, пациентов следует постоянно контролировать относительно ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и уменьшения насыщения крови кислородом.

Как и при применении седативных средств, при введении пропофолу для седации во время оперативных процедур возможны непроизвольные движения пациента. Во время процедур, которые требуют недвижимости, эти движения могут представлять опасность для больного.

До выписывания пациента должен пройти достаточно время для убеждения в полном возобновлении функций организма после применения пропофолу. Очень редко применение пропофолу может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которое может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние исчезает самостоятельно, пациенту, который потерял сознание, нужен надлежащий присмотр и помощь.

Нарушения функций, вызванные пропофолом, обычно не оказываются больше чем через 12 часы. Следует учитывать эффекты пропофолу, сущность процедуры, век и состояние пациента, когда врач предоставляет пациентам указания относительно:

· потребности в сопровождении при выходе с места, где вводили пропофол;

· времени возобновления деятельности, которая нуждается квалификации или является потенциально опасной, например управление автомобилем;

· приему других веществ, которые могут иметь седативный эффект(например бензодиазепинив, опиатов, алкоголя).

Как и другие внутривенные анестетики, следует с осторожностью применять пропофол пациентам с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, гиповолемией и ослабленным больным(см. также раздел "Способ применения и дозы").

Клиренс пропофолу зависит от кровотока, следовательно, сопутствующая терапия, которая снижает сердечные выбросы, также уменьшит клиренс пропофолу.

Пропофол не проявляет выраженную ваголитическую активность, применение данного лекарственного средства было связано с сообщениями о брадикардии(иногда глубокую), а также асистолии. Следует рассмотреть внутривенное введение антихолинергичних препаратов перед индукцией или при поддержании анестезии, особенно в ситуацииях, когда возможное повышение вагусного тонуса, а также при совместимом применении пропофолу с другими препаратами, которые, вероятно, могут повлечь брадикардию.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особенной осторожности следует придерживаться относительно пациентов с острой дыхательной недостаточностью или притеснением дыхания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими аналгетиками, приведет к усилению эффектов притеснения центральной нервной системы. При комбинированном применении Пропофолу-Ліпуро 1 % с парентеральный введенными лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему возможное тяжелое подавление функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол-Ліпуро 1 % после применения аналгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временная апноэ, которые зависят от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть нужно внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения Пропофолу-Ліпуро 1 % в течение периода поддержания анестезии.

В случае применения Пропофолу-Ліпуро 1 % пациенту с эпилепсией есть риск развития судорог. С особенной осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий.

Как и при применении других анестетикив и седативных препаратов для внутривенного введения, которые подавляют центральную нервную систему, пациентов следует предупредить о необходимости не употреблять алкоголь по крайней мере за 8 часы до и в течение 8 часов после введения препарата.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза возможно сексуальное растормаживание.

Рекомендации относительно применения в отделениях интенсивной терапии

Безопасность и эффективность применения пропофолу для(фоновой) седации детям в возрасте до 16 лет не доказаны. Даны о нелицензированном применении препарата детям в возрасте до 16 лет для(фоновой) седации свидетельствуют о возникновении в этих случаях, хотя и без подтверждения конкретной причины, серьезных нежелательных эффектов(в т. ч. с летальным следствием). В частности, эти эффекты включали развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолизу та/або сердечной недостаточности. Такие эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали препарат в дозах, которые превышали рекомендованные дозы для взрослых, с целью седации в отделениях интенсивной терапии.

Применение эмульсий пропофолу для инфузий для седации пациентам в ВІТ связано с разными метаболическими нарушениями и недостаточностью разных систем органов, которые могут привести к летальному следствию. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений : метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада(повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительная к пидтримуючеи терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофолу и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами председателя и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, которые превышали рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений : снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма та/або сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропи та/або Диприван 1%(обычно в дозах больше 4 мг/кг/год с длительностью введения больше 48 часов).

Врачи, которые назначают пропофол, должны принять во внимание эти факторы и при первых проявлениях вышеописанных симптомов немедленно рассмотреть вопрос уменьшения дозы или прекращения инфузии пропофолу. Все седативные и другие лекарственные средства, которые применяются в отделениях интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимального уровня снабжения кислорода к тканям и гемодинамическим показателям. Во время лечения пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получить необходимое лечение для поддержки церебрального перфузионного давления. Не следует превышать дозу 4 мг/кг/год, если это возможно.

С особенной осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного метаболизма и другими состояниями, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий.

Рекомендуется мониторинг уровня липидов в крови пациентов, которые, как считают, имеют особенный риск жировой перегрузки. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение пропофолу следует откорректировать должным образом. Если пациент одновременно получает другие внутривенные липиды, следует уменьшить количество пропофолу с учетом количества липидов в составе препарата пропофолу(1,0 мл Пропофолу-Ліпуро 1 % содержит 0,1 г жиров).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность пропофолу при применении во время беременности не установлена.

Пропофол-Ліпуро 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол проникает сквозь плаценту и может повлечь неонатальную депрессию. Однако Пропофол-Ліпуро 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Пропофол-Ліпуро 1 % преодолевает плацентный барьер и может повлечь депрессию в новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период кормления груддю

Исследования при участии женщин, которые кормили груддю, показали, что небольшие килькисти пропофолу екскретуються в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить груддю в течение 24 часов после введения пропофолу. Молоко, которое выделяется в данный период, следует вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пропофол имеет умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациента следует предупредить о том, что в течение некоторое время после применения препарата способность выполнять деятельность, которая нуждается определенных навыков, в частности руководить автомобилем и работать со сложными механизмами, может быть нарушенной.

Нарушения, вызванные применением Пропофолу-Ліпуро 1 %, обычно не оказываются больше чем через 12 часы(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Пропофол-Ліпуро 1 % должны применять только врачи-анестезиологи или реаниматологи в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара. Следует постоянно контролировать показатели кровообращения и дыхания(например, с помощью ЭКГ, пульс-оксиметра) и постоянно иметь в распоряжении специализированную оснастку для обеспечения проходности дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких и другое реанимационное оборудование. Введение Пропофолу-Ліпуро 1 % для обеспечения седации при проведении диагностических и хирургических процедур должен проводить анестезиолог или реаниматолог, но не хирург, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Обычно необходимое введение аналгетиков дополнительно к Пропофолу-Ліпуро 1 %.

Рекомендованная схема дозирования и длительность лечения

Пропофол-Ліпуро 1 % вводить внутривенно. Дозирование раствора определяет врач индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Проведение общей анестезии

Взрослые

Индукция анестезии

С целью индукции анестезии Пропофол-Ліпуро 1 % рекомендуется титровать(болюсне введение или инфузия 20-40 мг пропофолу каждые 10 секунды) в зависимости от реакции пациента к проявлениям клинических признаков наступления анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы от 1,5 до 2,5 мг/кг массы тела.

Пациентам возрастом свыше 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA, особенно с нарушениями функции сердца, необходима меньшая доза, а общая доза Пропофолу-Ліпуро 1 % может быть снижена к минимум 1 мг/кг массы тела. Этим пациентам необходима низшая скорость введения(приблизительно 2 мл препарата, что отвечает 20 мг пропофолу, каждые 10 секунды).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста для индукции анестезии необходимы низшие дозы препарата.

При уменьшении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Поддержание анестезии

Анестезию можно поддерживать путем введения Пропофолу-Ліпуро 1 % в виде постоянной инфузии или повторных болюсних инъекций. Если применяется техника повторных болюсних инъекций, в соответствии с клиническими требованиями можно добавлять от 25 мг(2,5 мл Пропофолу-Ліпуро 1 %) до 50 мг(5 мл Пропофолу-Ліпуро 1 %). Для поддержания анестезии путем постоянной инфузии необходимая доза обычно представляет 4-12 мг/кг массы тела/часами

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелым общим положением, пациентов 3 и 4 классов ASA и пациентов с гиповолемией дозу можно дополнительно уменьшить в зависимости от тяжести состояния больного и техники анестезии, которая используется.

Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсне введение(разовое или повторное), поскольку это может приводить к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Деть в возрасте от 1 месяца

Индукция анестезии

Пропофол-Ліпуро 1 % не рекомендуется для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции вступительной анестезии у детей дозу Пропофол-Ліпуро 1 % следует медленно титровать в зависимости от реакции пациента к появлению клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом та/або массой тела пациента.

Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии нужно около 2,5 мг пропофолу на 1 кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть нужное введение больших доз(2,5-4 мг/кг массы тела). Низшая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов ASA.

Использование лидокаина для разведения Пропофолу-Ліпуро 1 % в случае применения детям в возрасте до 12 лет следует придерживаться инструкции производителя.

Поддержание анестезии

Препарат не рекомендуется применять для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Необходимую глубину анестезии можно поддерживать с помощью введения Пропофолу-Ліпуро 1 % путем инфузии или повторных болюсних инъекций. Дозу следует корректировать индивидуально и с особенным вниманием контролировать адекватность анестезии.

Необходимая скорость введения очень отличается для разных пациентов, но скорость от

9 до 15 мг/кг/год обычно дает возможность достичь удовлетворительной анестезии. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, возможная потребность в высших дозах препарата в рамках диапазона рекомендованных доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особенным вниманием контролировать адекватность анестезии.

Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуются низшие дозы(также см. раздел "Особенности применения"). Не следует превышать максимальную длительность введения препарата, который представляет приблизительно 60 минуты, за исключением случаев специфического показания для более длительного приложения, например, в случае злокачественной гипертермии, когда применение ингаляционных средств для наркоза недопустимое.

Седація пациентов во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии

Для седации при проведении интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путем постоянной инфузии. Скорость инфузии определяет врач в соответствии с нужной глубиной седативного эффекта. В большинстве пациентов достаточной седации можно достичь при дозах пропофолу 0,3-4 мг/кг/год(также см. раздел "Особенности применения"). Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должен превышать 4 мг/кг/год, за исключением случаев, когда польза преобладает риски.

Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов в возрасте до 16 лет в отделении интенсивной терапии(см. раздел "Противопоказания").

Введение пропофолу с помощью системы TCI(Target Controlled Infusion - инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови) не рекомендуется для седации пациентов в отделении интенсивной терапии.

Пропофол-Ліпуро 1 % можно разводить 5 % раствором декстрозы(см. таблицу 1 относительно разведения и одновременного приложения).

Рекомендовано проверять уровни липидов в крови при применении Пропофолу-Ліпуро 1 % у пациентов с особенным риском развития повышения уровней жиров. Введение Пропофолу-Ліпуро 1 % следует соответственно корректировать, если мониторинг указывает на недостаточное выведение жиров из организма. Если пациенту одновременно вводят внутривенно другое средство, которое содержит липиды, следует уменьшить дозу препарата, учитывая количество липидов, которое пришло в организм с инфузией Пропофолу-Ліпуро 1 %.

1 мл Пропофолу-Ліпуро 1 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если длительность обеспечения седативного эффекта превышает 3 дни, уровни липидов следует проверять у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Если Пропофол-Ліпуро 1 % применяют для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов 3 и 4 классов ASA необходимо дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсне введение(разовое или повторное), поскольку это может приводить к притеснению работы сердца и дыхания.

Седація при хирургических и диагностических процедурах у взрослых

Для седации при хирургических и диагностических процедурах дозирования и скорость инфузии зависят от индивидуального клинического ответа. В большинстве случаев для начала седации нужно 0,5-1 мг пропофолу на 1 кг массы тела в течение 1-5 минут.

Поддержание седации достигается путем титрования дозы Пропофолу-Ліпуро 1 % к достижению нужного уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза представляет
1,5-4,5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсне введение 10-20 мг пропофолу(1-2 мл Пропофолу-Ліпуро 1 %).

Пациенты возрастом свыше 55 лет, а также пациенты 3 и 4 классу ASA могут получать низшие дозы Пропофолу-Ліпуро 1 %, а также может возникнуть потребность уменьшить скорость введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсне введение(разовое или повторное), поскольку это может приводить к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Деть в возрасте от 1 месяца

Пропофол-Ліпуро 1 % не рекомендуется для обеспечения седативного эффекта детям до 1 месяца, поскольку безопасность и эффективность препарата не подтверждены.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно необходимой глубине седации и клиническим ответом. В большинстве детей индукции седации можно достичь при введении Пропофолу-Ліпуро 1% в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Поддержки седации можно достичь титрованием доз Пропофолу-Ліпуро 1% во время инфузии к получению желательной глубины седации. Большинству пациентов достаточно доза Пропофолу-Ліпуро 1% 1,5-9,0 мг/кг/часами Инфузию можно дополнить болюсним введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам 3 или 4 классу за ASA может быть нужное уменьшение дозы.

Способ и длительность применения

Способ введения

Внутривенное введение.

Пропофол-Ліпуро 1 % вводить внутривенно путем инъекции или постоянной инфузии в неразведенном виде или после разведения в 5 % (м/о) растворе глюкозы или 0,9 % (м/о) растворе хлорида натрия, а также в смеси 0,18 % (м/о) раствора хлорида натрия и 4 % (м/о) раствора декстрозы(см. также раздел "Особенности применения").

Перед применением взболтать.

Перед применением шейку ампулы или поверхность бромбутилкаучуковой пробки флакона продезинфикувати медицинским спиртом(с помощью спрею или тампона). После применения все начатые упаковки нужно утилизировать.

Инфузия неразведенного Пропофолу-Ліпуро 1 %

При применении Пропофолу-Ліпуро 1 % путем постоянной инфузии рекомендуется всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или волюметрични инфузионные насосы для контроля скорости инфузии.

Инфузия разведенного Пропофолу-Ліпуро 1 %

Для проведения инфузии разведенного Пропофолу-Ліпуро 1 % следует всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или волюметрични инфузионные насосы для контроля скорости инфузии и предотвращения случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофолу-Ліпуро 1 %.

Максимальное разведение не должно превышать 1 часть Пропофолу-Ліпуро 1 % на 4 части 5 % (м/о) раствора глюкозы, 0,9 % (м/о) раствора хлорида натрия или смеси 0,18 % (м/о) раствора хлорида натрия и 4 % (м/о) раствора декстрозы(минимальная концентрация - 2 мг пропофолу/мл). Смесь нужно готовить непосредственно перед введением в асептических условиях и использовать в течение 6 часов с момента изготовления.

Пропофол-Ліпуро 1 % не делает аналгетического действия, и потому, как правило, кроме Пропофолу-Ліпуро 1 %, необходимое введение дополнительных доз аналгетических средств.

Для уменьшения боли в начале введения Пропофол-Ліпуро 1 % можно смешивать с 1 % раствором лидокаина для инъекций, что не содержит консервантов(см. таблицу 1). В этом случае следует проводить предыдущие кожные пробы на переносимость лидокаина. При использовании лидокаина для разведения Пропофолу-Ліпуро 1 % детям в случае применения в возрасте до 12 лет следует придерживаться инструкции производителя лидокаина. Перед введением миорелаксантов атракурию или мивакурию инфузионную линию после введения Пропофолу-Ліпуро 1 % рекомендуется предварительно промыть.

Пропофол также можно вводить с помощью системы Target Controlled Infusion(инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови). В связи с существованием разных алгоритмов работы таких систем за рекомендациями относительно дозирования следует обратиться к инструкции по эксплуатации, которая добавляется к устройству.

При введении Пропофолу-Ліпуро 1 % вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без контроля со стороны медицинского персонала.

Ниже приведены рекомендации относительно целевых концентраций пропофолу. Учитывая переменчивость фармакокинетики и фармакодинамики пропофолу у пациентов в случае проведения или не проведение премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофолу с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуктируемая целевыми концентрациями пропофолу в диапазоне от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендованная для пациентов, которым проведена премедикация, а концентрация 6 мкг/мл - для пациентов, которым не проводилась премедикация. Время индукции при данных целевых концентрациях находится, как правило, в пределах 60-120 секунд. Высшие целевые концентрации приведут к более быстрой индукции анестезии, но могут повлечь более выраженное притеснение гемодинамики и дыхание.

Меньшую начальную целевую концентрацию следует применять для пациентов возрастом 55 годы и пациентов 3 и 4 классов ASA. Целевую концентрацию в дальнейшем можно постепенно увеличивать на величину от 0,5 до 1 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная аналгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии, будет зависеть от количества аналгетиков, которые применяются одновременно. Целевые концентрации пропофолу в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофолу для пробуждения находится, как правило, в пределах от 1 до 2 мкг/мл и зависит от уровня аналгезии в период поддержания наркоза.

Таблица 1

Разведение Пропофолу-Ліпуро 1 % и одновременное приложение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами(см. также раздел "Особенности применения")

Длительность введения

Максимальная длительность применения Пропофолу-Ліпуро 1 % представляет 7 сутки.

Дiти.

Не рекомендовано применять пропофол новорожденным, потому что эта группа пациентов исследована недостаточно. Фармакокінетичні данные(см. раздел "Фармакокинетика") свидетельствуют о том, что клиренс в новорожденных существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную переменчивость. Относительная передозировка возможна при назначении доз, которые рекомендуются для детей старшего возраста, который может привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.

Пропофол запрещается применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в условиях отделения интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофолу для седации в этой возрастной группе не подтверждены(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться подавлением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и пресорни лекарственные средства.

Побочные реакции

Индукция и поддержание анестезии или седации пропофолом обычно проходят без осложнений, с минимальными проявлениями возбуждения. Побочные реакции, о которых сообщали чаще всего, являются фармакологически предсказуемыми эффектами анестетикив/седативных препаратов, например гипотензия. Такие реакции зависят от введенной дозы пропофолу, а также от типа премедикации и других сопутствующих лекарственных средств. Характер, тяжесть и частота побочных явлений, которые отмечались у пациентов, которые получали пропофол, могут быть связанными с состоянием пациента, а также с характером оперативных или терапевтических процедур, которые проводятся.

Таблица нежелательных побочных реакций

Нежелательные эффекты нижеприведены за частотой:

Очень часто(³ 1/10)

Часто(от ³ 1/100 к < 1/10)

Нечасто(от ³ 1/1000 к < 1/100)

Редко(от ³ 1/10 000 к < 1/1000)

Очень редко(< 1/10 000)

Частота неизвестна(невозможно определить на основе имеющихся данных)

Таблица 2

( 1) Серьезные брадикардии случаются редко. Было несколько сообщений о переходе брадикардии в асистолию.

( 2) Иногда состояние артериальной гипотензии может нуждаться внутривенных вливаний и замедления скорости введения пропофолу.

( 3) Очень редкие сообщения о рабдомиолиз были получены при применении пропофолу в дозах свыше 4 мг/кг/год для седации в отделении интенсивной терапии.

( 4) Может быть минимизирован при введении в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямы. Локальная боль при применении Пропофолу-Ліпуро 1 % также можно уменьшить при одновременном применении лидокаина.

( 5) Комбинация этих явлений, которую называют синдромом инфузии пропофолу, может наблюдаться у тяжелобольных пациентов, у которых часто есть несколько факторов риска развития этих явлений, см. раздел "Особенности применения".

( 6) ЭКГ с признаками синдрома Бругада - елевация сегмента ST и куполообразный зубец Т на ЭКГ.

( 7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность(в некоторых случаях - с летальным следствием) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не отвечала на инотропную пидтримуючу терапию.

( 8) Злоупотребление препаратом и зависимость от препарата.

( 9) Частоту нельзя определить из имеющихся данных клинических испытаний.

( 10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

( 11) После внезапного прекращения введения препарата во время проведения интенсивной терапии.

Срок пригодности

2 годы.

После первого открытия применить немедленно.

После разведения раствор необходимо применить сразу.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме отмеченных в разделе "Особенности применения".

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Пропофолу-Ліпуро 1 %, без предыдущего ее промывания.

Упаковка

Ампулы из бесцветного стекла типа I, что содержат по 20 мл эмульсии. По 5 ампулы в картонной коробке.

Флаконы из бесцветного стекла типа II, закрытые пробками из бромбутилкаучуку, что содержат по 50 мл или по 100 мл эмульсии. По 10 флаконы в картонной коробке.

Категорiя отпуска

За рецептом.

Производитель

Б. Браун Мельзунген АГ/B. Braun Melsungen AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl - Braun - Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Містельвег 2, 12357 Берлин, Германия/Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.