Роксипим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОКСИПІМ

(ROXIPIME)

Состав

действующее вещество: сefepime;

1 флакон препарата содержит цефепиму (в форме цефепиму дигидрохлориду
моногидрату) 1,0 г;

вспомогательное вещество: аргинин.

1 ампула растворителя содержит воды для инъекций 10 мл.

Врачебная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат − порошок от белого к бледно-желтому цвету; растворитель − прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа

Антибактериальные средства для системного приложения. b- лактамни антибиотики.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством b- лактамаз, имеет малое родство относительно
b- лактамаз, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно нижеозначенных микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis(включая их штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b- гемолитические стрептококки(группы C, G, F), S. bovis(группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентны к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus
C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют b- лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans(известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепім неактивный относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепім неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Средние концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного(в/в) и внутримышечного(в/м) введения приведены в таблице.

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепиму.

В среднем период полувыведения цефепиму из организма представляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид
N- метилпирролидина. Средний общий клиренс представляет 120 мл/мин. Цефепім выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации(средний почечный клиренс - 110 мл/хв). В моче проявляется приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, 1 % - N- метилпирролидина, около 6,8 % - оксиду N- метилпирролидина и около 2,5 % - эпимеру цефепиму. Связывание цефепиму с белками плазмы представляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Больным возрастом свыше 65 лет с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы препарата, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с молодыми больными.

Исследования, проведенные при участии больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются диализа, представляет 13 часы при гемодиализе и 19 часы при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепиму у больных с нарушенной функцией печенки или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не нужна.

Клинические характеристики

Показання

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, :

- инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- гинекологические инфекции;

- септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть.

Пневмония.

Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит.

Инфекции кожи и подкожной клетчатки.

Септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Бактериальный менингит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других b- лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Роксипім, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринив с диуретиками, такими как фуросемид.

Роксипім в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 1/6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Роксипім(как и большинству других b- лактамних антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае назначения Роксипіму с отмеченными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Особенности применения

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие b- лактамни антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Как и в случае применения других антибиотиков, применения препарата Роксипім может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) дозу цефепиму следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Через то что пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, пидтримуючу дозу нужно снизить при введении цефепиму таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к организмам, которые повлекли инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы. В ходе постмаркетингового надзора были зарегистрированы тяжелые побочные явления, которые представляли угрозу для жизни, или летальные случаи : энцефалопатия(нарушение сознания, включая спутывание сознания, галлюцинации, ступор и запятая), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые принимали дозы цефепиму, что превышали рекомендованные. Некоторые случаи наблюдались у пациентов, которые получали дозы, которые были скорректированы с учетом состояния их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотны и исчезали после прекращения применения цефепиму та/або после гемодиализа.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может повлечь разрастание клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоасоцийованого колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени может исчезнуть после прекращения применения препарата. В случае умеренной и тяжелой степеней следует рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительно Clostridium difficile.

Предостережение.

Маловероятно, что назначение цефепиму при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое приложение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепиму(как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить перепроверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры. Много цефалоспоринив, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печенки или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, кто проходит длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин К.

В период применения цефепиму могут быть получены позитивные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузийних процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновий тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринив к родам, следует учитывать, что позитивный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Цефепім(цефепиму гидрохлорид) с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно с колитом.

Было доказано, что аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 разы превышают максимально рекомендованную дозу цефепиму.

Эффекты при низших дозах на данный момент неизвестны.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет сведений о проведении адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин, потому препарат в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім попадает в грудное молоко в очень небольшом количестве, потому во время лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная доза для взрослых представляет 1 г, которую вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часы. Обычная длительность лечения - 7-10 дни; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Однако, дозирование и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 хв к началу хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с препаратом Роксипім. Систему для инфузии перед введением метронидазолу следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата с дальнейшим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу препарата необходимо откорректировать.

Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой.

Мужчины:

масса тела(кг) ´ (140 - возраст)

клиренс креатинина(мл/хв) =3D ---------------------------------------------------;

72 ´ креатинин сыворотки(мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D клиренс креатинина, рассчитанный для мужчин ´ 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выделяется из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между дозами 48 часы.

Детям возрастом 1-2 месяцы препарат назначают только за жизненными показаниями. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение препаратом, нужно постоянно контролировать.

Детям при нарушениях функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 ´ рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ---------------------------------

сывороточный креатинин(мг/дл)

или

0,52 ´ рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ------------------------------------------ - 3,6

сывороточный креатинин(мг/дл)

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Препарат назначают только за жизненными показаниями 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы, в зависимости от тяжести инфекции.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевых путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и больше препарат назначают как взрослым.

Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу(например в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее в случае тяжелых или угрожающих для жизни инфекций.

При внутривенном способе введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в таблице 3. Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 хв или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице 3.

При применении лидокаина как растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 3

Как и другие лекарственные средства, которые применяются парентеральный, приготовлены растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако препарат можно применять как монотерапию еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что он имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В случае риска смешанной аэробно/анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Роксипім в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. В случае значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления косвенного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию(что сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклониею) епилептоформни нападения, нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые алергийни реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диспепсия, кандидоз ротовой полости, изменение ощущения вкуса, диарея, колит(в том числе псевдомембранозный).

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, беспокойство, судороги.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, крапивница.

Другие: астения, потливость, лихорадка, вагинит, эритема, боль в груди, боль в спине, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация.

Другие: генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны нервной системы: епилептоформни нападения.

Локальные реакции в месте введения препарата :

- при внутривенном - флебит и воспаление;

- при внутримышечном - боль, воспаление.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени(ПТТ) и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови та/або креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее чем 0,5 % больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринив : синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, токсичная нефропатия, апластична анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печенки, холестаз, панцитопения.

Срок пригодности

Препарат Роксипім - 3 годы.

Растворитель - 5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор пригоден для застосуванння в течение 24 часов при температуре 15-25 °С или в течение 7 суток при температуре 2-8 °С.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять лишь те растворители, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя(воды для инъекций) по 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ФармаВіжн Сан. ве Тідж. А.Ш. / PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Давутпаша Джад. №145, Топкапі, Стамбул, Турция / Davutpasa Cad. No.145, Topkapі, Istanbul, Turkey.

Заявитель

РОТАФАРМ ІЛАЧЛАРІ ЛТД. ШТІ., Турция / ROTAPHARM ILACLARI LTD. STI., Turkey.