Прегнил®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕГНИЛ®

(PREGNYL®)

Состав

1 флакон(или 1 мл готового раствора) содержит:

действующее вещество: 1500 МО или 5000 МО человеческого хорионичного гонадотропина;

вспомогательные вещества: натрию кармелоза; маннит(Е 421); натрию гидрофосфат, дигидрат; натрию дигидрофосфат, дигидрат.

1 флакон с растворителем содержит 1 мл раствора натрия хлорида 0,9 %.

Врачебная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухой порошок белого цвета или масса, которая слипается; растворитель - прозрачный и бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Гонадотропіни и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прегнил® содержит человеческий хорионичний гонадотропин(ЛХГ) с активностью лютеинизирующего гормона(ЛГ). ЛГ является необходимым для роста и дозревания гамет у мужчин и женщин, а также для продуцирования половых стероидных гормонов.

Женщинам препарат Прегнил® следует применять в качестве заменителя выбросов эндогенного ЛГ в середине цикла, чтобы индуктировать завершающую фазу дозревания фолликулов, которое приводит к овуляции. Препарат Прегнил® можно применять также как заменитель эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

Мужчинам препарат Прегнил® следует применять для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерону.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Максимальные концентрации ЛХГ в плазме крови достигались после однократной внутримышечной(в/м) или подкожной(п/ш) инъекции ЛХГ через 6 и 16 часы соответственно у мужчин, а у женщин - приблизительно через 20 часы. Хотя наблюдалась высокая межсубъектная вариабельнисть, связанная со статью отличие потом в/м инъекции может быть следствием большей толщины жировой ткани в участке ягодиц у женщин, чем у мужчин.

Биотрансформация. ЛХГ метаболизуеться приблизительно на 80 %, главным образом в почках.

Выведение. В/м и п/ш способы введения ЛХГ являются биоэквивалентными относительно объема абсорбции и видимого периода полувыведения, которое представляет приблизительно 33 часы. Учитывая рекомендованные режимы дозирования и длительность периода полувыведения, кумуляции не ожидается.

Клинические характеристики

Показание

Женщины:

· стимуляция овуляции при бесплодии, предопределенном ановуляцией или нарушением вызревания фолликулов;

· подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников(для программы вспомогательной репродукции);

· поддержка лютеиновой фазы при проведении контролируемой стимуляции яичников(в программе вспомогательной репродукции) с применением аналогов гонадатропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии, предопределенном ановуляцией при отсутствии активности эндогенного эстрогена(I группа недостаточности яичников по классификации ВОЗ).

Мужчины:

· гипогонадотропний гипогонадизм;

· бесплодие, связанное с идиопатической диспермией.

Мальчики:

· задержка полового дозревания, связанная с недостаточной продукцией гонадотропина гипофизом;

· крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией.

Противопоказание

Женщины и мужчины.

· Повышенная чувствительность к гонадотропинив человеку или к любому из компонентов препарата(см. раздел "Особенности применения").

· Диагностированные или подозреваемые половые гормонозалежни опухоли яичников, молочных желез, матки, тестикулив, простаты, гипофизу или гипоталамуса.

Женщины(дополнительно).

· Врожденная патология репродуктивных органов, при которой противопоказанная беременность.

· Фіброїдна опухоль матки, при которой противопоказанная беременность.

· Патологическое(не менструальная) влагалищное кровотечение без установленной/диагностированной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия препарата Прегнил® с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, которые часто применяются.

После введения Прегнил® может влиять на иммунологическое определение ЛХГ в плазме/мочи до 10 дней, и тест на беременность может быть ложноположительным.

Особенности применения

Женщины и мужчины :

Реакции гиперчувствительности :

• Сообщалось о реакциях гиперчувствительности(общие и местные), анафилаксии и ангионевротическом отеке. Если подозревается реакция гиперчувствительности, препарат Прегнил® следует отменить и оценить другие потенциальные причины реакции(см. раздел "Противопоказания").

Общее:

• Пациенты должны быть оценены относительно неконтролируемой негонадальной эндокринопатии(например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза), и должно быть назначено специальное лечение.
• Действующее вещество данного препарата получено из мочи человека, потому нельзя исключить риск передачи патогенного микроорганизма(известного или неизвестного). Не было случаев вирусной контаминации в результате применения гонадотропинив, полученных из мочи человека.
• Пациенты, которые соблюдают диету с ограниченным содержимым натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) в суточной дозе, то есть практически не содержит натрия.
• Прегнил® не следует применять для снижения массы тела. ЛХГ не влияет на метаболизм жира, распределение жировой ткани или аппетит.

Женщины:

Многоплодная беременность и роды :

• В период беременности, которая наступила после индукции овуляции гонадотропными препаратами, является повышенным риск многоплодной беременности.

Eктопічна беременность:

• У женщин, которые страдают на бесплодие и получают вспомогательные репродуктивные технологии(ДРТ), повышается частота развития эктопической беременности. Поэтому важным является раннее подтверждение внутриматочной беременности с помощью УЗД.

Потеря беременности :

• Частота потери беременности у женщин, которым проводится ДРТ, выше, чем у здоровой популяции.

Врожденная патология:

• Частота возникновения врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий, может быть немного выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с отличием родительских характеристик(например, возраст матери, характеристики спермы) и высшей частотой многоплодной беременности потом ДРТ. Нет никаких признаков того, что использование гонадотропинив во время ДРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ) :

• Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ) - это медицинское состояние, которое отличается от неускладненого увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и умеренной степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкая и умеренная форма увеличения яичников и киста яичника. Тяжелая форма СГСЯ может быть угрожающим для жизни состоянием. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГСЯ : киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральное потовыделение, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличения массы тела. В редких случаях венозный и артериальный тромбоэмболизм может развиваться в результате СГСЯ. Также сообщалось о связи СГСЯ и преходящих патологических изменений показателей функции печенки из/без морфологических изменений при биопсии печенки.

СГСЯ может развиваться в результате применения ЛХГ, а также при беременности(эндогенный ЛХГ). Ранний СГСЯ обычно возникает в течение 10 дней после применения ЛХГ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ возникает больше чем через 10 дни после применения ЛХГ, как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГСЯ, по состоянию пациентов следует наблюдать в течение как минимум 2 недель после применения ЛХГ.

Женщины с известными факторами риска высокоинтенсивного ответа яичников могут быть особенно склонны к развитию СГСЯ в поступи или после лечения препаратом Прегнил®. У женщин с частично известными факторами риска, которые получают первый цикл стимуляции яичников, рекомендовано проводить тщательное наблюдение относительно ранних признаков и симптомов СГСЯ.

Для снижения риска развития СГСЯ следует проводить УЗД(к началу лечения и регулярно в процессе лечения) для оценки развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При ДРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с 18 или больше фолликулами, которые имеют диаметр 11 мм и больше. Если количество фолликулов достигает 30 или больше, рекомендовано отменить применение ЛХГ.

В зависимости от ответа яичников можно рассмотреть следующие мероприятия для снижения риска развития СГСЯ :

- отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дни(отсрочка стимуляции овуляции);

- отложить применение ЛХГ и прекратить цикл лечения;

- применять ЛХГ(получен из мочи) в дозе менее 10000 МО для индукции окончательного дозревания ооцита, например 5000 МО мочевого ЛХГ или 250 мкг рекомбинантного ЛХГ(что эквивалентно приблизительно 6500 МО мочевого ЛХГ);

- упразднить перенесение свежего эмбриона и заморозить эмбрионы;

- не применять ЛХГ для поддержки лютеиновой фазы.

Важно придерживаться рекомендованной дозы препарата Прегнил® и схемы лечения, а также тщательным образом контролировать ответ яичников, чтобы снизить риск развития СГСЯ. Если возникает СГСЯ, необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.

Перекрут яичника :

Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, раньше проведено хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника в результате ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.

Сосудистые осложнения:

Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях(связаны или не связаны с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил®. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению прилива крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоза, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, может быть повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений под время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо сравнить преимущества применения вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

Мужчины:

Образование антител :

• Применение ЛХГ может провоцировать образование антител против ЛХГ. В жидких случаях это может приводить к неэффективности лечения.

Лечение пациентов мужского пола с помощью ЛХГ приводит к увеличению продукции андрогенов, потому:

• пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью(или с такими заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным надзором врача, поскольку повышение продуцирования андрогенов иногда может повлечь ухудшение состояния или рецидив заболевания.

Мальчики:

ЛХГ следует с осторожностью применять ребятам препубертатного возраста, во избежание преждевременного закрытия зоны роста епифиза или преждевременного полового дозревания. Следует регулярно проверять показатели развития скелетной системы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность.

Препарат Прегнил® способствует фертильности.

Препарат Прегнил® применять для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролируемая стимуляция яичников в программах контролируемой стимуляции яичников. Мужчинам препарат применять для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропним гипогонадизмом.

Беременность.

Препарат Прегнил® не показан для применения в период беременности. Нет данных относительно применения хорионичного гонадотропина в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность в результате применения ЛХГ. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат Прегнил® можно применять в период беременности для поддержки лютеиновой фазы, и нельзя применять на более поздних сроках беременности.

Лактация.

Нет информации относительно клинических исследований и исследований на животных относительно проникновения ЛХГ в молоко. Маловероятно, что ЛХГ проникает в грудное молоко человека, поскольку его молекулярная масса является высокой. Даже если бы ЛХГ проникал в грудное молоко, он бы испытывал распад в желудочно-кишечном тракте ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Прегнил® не влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Прегнил® следует возобновлять растворителем из упаковки. Полученный раствор вводить непосредственно после приготовления. Перед введением раствор визуально следует проверить относительно полного растворения порошка. Препарат не применять, если раствор содержит механические включения или не является прозрачным.

Для предупреждения боли при выполнении инъекции и истекания раствора с места инъекции препарат Прегнил® следует вводить медленно(внутримышечно или подкожно). Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Подкожную инъекцию может выполнять пациент или партнер, при условии, что они получили надлежащие инструкции от врача. Пациент, если он хорошо мотивирован, имеет соответствующую подготовку и возможность обратиться к специалисту, может сам собе вводить препарат инъекционный.

Дозирование

Лечение препаратом Прегнил® должен назначать лишь врач с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата Прегнил® следует выполнять под непосредственным контролем врача.

Женщины.

Индукция овуляции при бесплодии, предопределенном ановуляцией или нарушением вызревания фолликулов.

Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил® в дозе от 5000 до 10000 МО после лечения фоликулостимулюючим гормоном(ФСГ) или человеческим менопаузальним гонадотропином(ЛМГ).

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников(КСЯ).

Обычно вводят одну инъекцию препарата Прегнил® в дозе от 5000 до 10000 МО после лечения ФСГ или ЛМГ.

Для поддержки лютеиновой фазы в программах контролируемой стимуляции яичников.

Ввести 2-3 инъекции по 1000-3000 МО каждая, в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона(например, в 3-й, 6-й и 9-й дни после стимулируемой овуляции).

Мужчины.

Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.

Гіпогонадотропний гипогонадизм и идиопатическая дисспермия.

1000-2000 МО препарата Прегнил® 2-3 разы на неделю. В случае бесплодия в результате дисспермии возможное сочетание препарата Прегнил® (2-3 разы на неделю) с препаратом, который содержит фолитропин(ФСГ). Улучшения сперматогенеза можно ожидать после проведения терапии в течение по меньшей мере 3 месяцев. Во время лечения необходимо временно прекратить тестостерон-замісну терапию. Иногда для закрепления улучшения состояния достаточно введение человеческого хорионичного гонадотропина(ЛХГ).

Курс лечения должен длиться не менее 3 месяцев, к ожидаемому улучшению сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержки иногда достаточно введение только человеческого хорионичного гонадотропина(ЛХГ).

Мальчики.

Задержка полового дозревания, связанная с недостаточным продуцированием гонадотропина гипофизом.

1500 МО 2-3 разы на неделю в течение не менее 6 месяцев.

При крипторхизме, не предопределенном анатомической обструкцией, :

- в возрасте до 2 лет: 250 МО 2 разы на неделю на протяжении 6 недель(см. ниже подразделение "Разведения препарата для пациентов детского возраста" относительно информации, как получить 250МО из 1500 МО);

- в возрасте до 6 лет: 500-1000 МО 2 разы на неделю на протяжении 6 недель(см. ниже подразделение "Разведения препарата для пациентов детского возраста" относительно информации, как получить 500 МО из 1500 МО);

- в возрасте от 6 лет: 1500 МО 2 разы на неделю на протяжении 6 недель.

При необходимости курс лечения можно повторить.

Разведение препарата для пациентов детского возраста

1. Взять пустую стерильную емкость.

2. Прибавить 1 мл раствора препарата Прегнил® 1500 МО.

3. Прибавить 2 мл стерильного раствора натрия хлорида 0,9 %.

4. Осторожно взболтать к смешиванию компонентов.

5. Набрать в шприц 0,5 мл раствора для инъекции 250 МО или 1 мл раствора для инъекций 500 МО и ввести раствор препарата Прегнил®.

6. Утилизировать остатки раствора Прегнил®.

Неиспользованный препарат и видходни материалы должны быть утилизируемыми в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Во избежание раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, ЛХГ следует применять с осторожностью мальчикам в предпубертатный период. Необходимо тщательным образом следить за развитием опорно-двигательного аппарата.

Передозировка

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, является очень низкой. Однако есть достоверность того, что очень высокая доза ЛХГ может повлечь синдром гиперстимуляции яичников.

Побочные реакции

Внутримышечное или подкожное введение препарата Прегнил® может приводить к возникновению местных реакций в месте введения. Большинство местных реакций были легкими и временными. Редко наблюдались генерализуемые реакии гиперчувствительности. Нежелательный синдром гиперстимуляции яичников является потенциально серьезным побочным эффектом препарата Прегнил®.

Связаны с действием лекарственного препарата побочные реакции перечислены ниже за классом систем органов и частотой. Частота определена как: очень часто(>1/10), часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1 000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко - генерализуемые реакции гиперчувствительности(например, генерализуемое высыпание или лихорадка).

Нарушение общего положения и связанные со способом применения препарата : редко - аллергические реакции в месте инъекции; неизвестно - местные реакции в месте инъекции(кровоподтек, боль, покраснение, припухлость и зуд).

Женщины.

Со стороны сосудистой системы: редко - тромбоэмболизм, ассоциируемый с лечением ФСГ/ЛХГ, как правило, при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : неизвестно - гидроторакс как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальные и желудочные нарушения(тошнота, диарея) как признак синдрома гиперстимуляции яичников середной тяжести; неизвестно - асцит как осложнение тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нежелательная гиперстимуляция яичников, легкая(часто) и тяжелая(редко) формы синдрома гиперстимуляции яичников.

СГЯ легкой формы тяжести : болезненные ощущения в молочных железах, увеличение яичников(от легкого к умеренному), киста яичника, боль в животе, дискомфорт в животе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, диарея, метеоризм).

СГЯ тяжелой формы тяжести : большие кисты яичников(склонны к разрыву), острая абдоминальная боль, асцит, увеличение массы тела, гидроторакс, редко - тромбоэмболические осложнения в результате применения ФСГ/ЛХГ.

Обследование: неизвестно - увеличение массы тела как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Мужчины.

Со стороны метаболизма и питания : нечасто - наблюдались задержка воды и натрия в организме после применения препарата в высоких дозах(считается результатом чрезмерного продуцирования андрогенов).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : редко - лечение ЛХГ может приводить к гинекомастии.

Срок пригодности

3 годы(для порошка для раствора для инъекций). 3 годы(для растворителя).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований относительно совместимости, не следует смешивать Прегнил® с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Прегнил®, порошок для раствора для инъекций по 1500 МО: 3 флаконы с порошком и 3 флаконы из 1 мл растворителя(раствор натрия хлорида 0,9 %) в картонной упаковке.

Прегнил®, порошок для раствора для инъекций по 5000 МО: 1 флакон с порошком и 1 флакон из 1 мл растворителя(раствор натрия хлорида 0,9 %) в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Н.В. Органон, Нидерланды/N.V. Organon, the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands(юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands(адрес места осуществления деятельности).