Темодал®

Инструкция по применению

ТЕМОДАЛâ

(TEMODALâ)

Состав

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломиду;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), кислота виновная, кислота стеариновая;

оболочка капсулы по 20 мг: желатин, титану диоксид(E 171), натрию лаурилсульфат, железа оксид желт(E 172);

оболочка капсулы по 100 мг: желатин, титану диоксид(E 171), натрию лаурилсульфат, железа оксид красен(E 172);

оболочка капсулы по 140 мг: желатин, титану диоксид(E 171), натрию лаурилсульфат, индигокармин(E 132);

оболочка капсулы по 180 мг: желатин, титану диоксид(E 171), натрию лаурилсульфат, железа оксид желт(E 172), железа оксид красен(E 172);

оболочка капсулы по 250 мг: желатин, титану диоксид(E 171), натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы, которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого к светло-розовому, светлому бежево-коричнюватого цвету. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - TEMODAL; на корпусе - две полоски, соответственно 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg или 250 mg и Schering - Plough Лого. Цвет крышечек капсул отвечает дозированию: для 20 мг - желтый, для 100 мг - непрозрачный розовый, для 140 мг - синей, для 180 мг - непрозрачный оранжевый, для 250 мг - непрозрачный белый.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Алкілуючі соединения. Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Темозоломід - это триазен, который при физиологичных значениях рН поддается быстрому химическому превращению на активный 3-метил-(триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамиду(МТІК). Считается, что цитотоксичнисть МТІК предопределена, в первую очередь, алкилуванням гуанину в положении О6 и дополнительным алкилуванням в положении N7. Очевидно, цитотоксические поражения, которые возникают вследствие этого, включают механизм аберрантного возобновления метилового остатка.

Фармакокинетика.

Темозоломід спонтанно гидролизует при физиологичных уровнях рН преимущественно к активным видам - 3-метил-(триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамиду(МТІК). МТІК спонтанно гидролизует к 5-амино-имидазол-4-карбоксамиду(АІК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилуючим видом. Считается, что цитотоксичнисть МТІК предопределена, в первую очередь, алкилуванням ДНК, главным образом в положении О6 и N7 гуанину. Относительно AUC темозоломиду, экспозиция МТІК и АІК складывает приблизительно 2,4 % и 23 % соответственно. In vivo показатель t1/2 МТІК был подобен показателю темозоломиду - 1,8 часы.

Абсорбция. После перорального приложения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минуты после приема дозы(среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После перорального приема 14С-міченого темозоломиду среднее выведение 14С с калом на протяжении 7 дней после приема дозы складывало 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании.

Распределение. Темозоломід демонстрирует слабое связывание с белками(от 10 до 20 %), потому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые высокой мерой связываются с белками.

Исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии(ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость(СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломиду, составляла приблизительно 30 % экспозиции в плазме крови, которая отвечает данным, полученным в исследованиях на животных.

Выведение. Период полувыведения(t1/2) темозоломиду из плазмы представляет приблизительно 1,8 часы. Основной путь выведения 14С - почки. После перорального приема приблизительно 5-10 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 24 часов, а остальные выводятся в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамиду или неидентифицированных полярных метаболитив.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс препарата в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.

Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломиду показал, что клиренс темозоломиду не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном фармакокинетичному исследовании плазменные фармакокинетични профили препарата у пациентов с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печенки.

У детей показатель концентрации в плазме(AUC) более высок, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых является одинаковой и представляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.

Клинические характеристики

Показание

Лечение:

- взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в комбинации с радиотерапией и потом как монотерапия;

- детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов с злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогресса заболевания после стандартной терапии.

Противопоказание

Темодал®противопоказанный лицам, которые имеют повышенную чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину; пациентам с тяжелой формой миелосупресии.

Особенные меры безопасности

Капсулу не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании Темодалу® на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательным образом промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий проводились лишь при участии взрослых пациентов.

Применение препарата Темодал® из ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломиду или изменения экспозиции его активного метаболиту - МТІК.

Применение препарата Темодал® во время еды приводило к снижению Cmax на 33 % и снижение показателя площади под кривой(AUC) на 9 %. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax является клинически значимым, не следует принимать препарат Темодал® во время еды.

Совместимый прием дексаметазона, прохлорперазину, фенитоину, карбамазепину, ондансетрону, антагонистов Н2-рецепторів гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс Темодалу®. Совместимый прием вальпроевой кислоты вызывал слабковиражене, но статистически значимое снижение клиренса темозоломиду.

Исследования из определения влияния темозоломиду на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизуеться в печенке и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применения Темодалу®с другими веществами, которые подавляют костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупресии.

Особенности применения

Оппортунистичные инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистичные инфекции(такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались во время лечения темозоломидом(см. раздел "Побочные реакции").

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговых случаях герпетического менингоэнцефалита(включая летальные случаи) у пациентов, которые получали темозоломид в комбинации с радиотерапией, в том числе в случае одновременного приложения со стероидами.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, которые получали лечение препаратом Темодал® в комбинации с радиотерапией по продленной 42-дневной схеме лечения, имели особенный риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, которые получают одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме(максимально 49 дни), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечение. Всех пациентов, которые получают темозоломид, и особенно пациентов, которые принимают стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях в виду дыхательной недостаточности у пациентов, которые применяли темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивацию гепатиту при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному следствию. Пациенты с позитивными серологическими признаками гепатита В(в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта с заболеваний печенки до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение относительно терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печенки, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, которые получали лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты из оценки функции печенки. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломиду, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, которые получают 42-дневной цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печенки внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печенки после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печенки врач должен оценить соотношение польза/риск относительно продолжения лечения. Токсичное влияние на печенку может возникать через несколько недель(или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях миелодиспластичного синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидну лейкемию.

Антиеметична терапия. Тошнота и блюет очень часто ассоциируются с применением Темодалу®, потому антиеметичну терапию можно проводить перед или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику блюющего рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельнее рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиеметична терапия может быть необходимой пациентам с тяжелым блюет(III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, которые получали препарат Темодал®, может развиваться миелосупресия, включая длительную панцитопению, которая может приводить к апластичной анемии, иногда - с летальным следствием. Оценка некоторых случаев была усложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластичной анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед началом лечения препаратом Темодал® такие лабораторные показатели должны отвечать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 109/л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 109/л. Развернут общий анализ крови следует сделать на 22-й день(через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и дальше каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1,5 ´ 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 109/л или количество тромбоцитов < 50 ´ 109/л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть более низкая на один уровень. Возможны уровни доз на сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Самая низкая рекомендованная доза представляет 100 мг/м2 на сутки.

Деть. Нет клинического опыта применения Темодалу® детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата детям в возрасте от 3 лет очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста(свыше 70 лет) имеют высший риск развития нейтропении и тромбоцитопении сравнительно с пациентами младшего возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал® пациентам пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Темодал® может делать генотоксичну действую. Мужчины, которые получают лечение темозоломидом, не должны планировать зачатия ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует достоверность развития необоротного бесплодия на фоне лечения Темодалом®.

Лактоза. Поскольку Темодал® содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с жидкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Период беременности. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которые принимали дозу 150 мг/м2, были получены данные относительно тератогенного влияния и(ли) токсичности относительно плода. Поэтому Темодал® не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует поинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предупреждения беременности во время лечения Темодалом®.

Период кормления груддю. Неизвестно, или проникает Темодал® в грудное молоко; по этой причине во время лечения Темодалом® грудное выкармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами может быть незначительным образом нарушена при приеме Темодалу® в связи с возможностью развития усталости и сонливости.

Способ применения и дозы

Препарат Темодал® должен назначать лишь врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиеметичну терапию.

Темодал®, капсулы, следует принимать натощак.

Капсулу следует глотать целой, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает блюет, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.

Темодал® применяют в комбинации с фокальной радиотерапией(комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклы монотерапии темозоломидом(фаза монотерапии).

Комбинированная фаза

Темодал®применяют внутренне в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии(60 Гр за 30 фракции). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения Темодалу® следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата Темодал® в отмеченной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

- абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 109/л;

- количество тромбоцитов ³ 100 ´ 109/л;

- критерии общей токсичности(КЗТ) : негематологическая токсичность ≤ 1 степени(за исключением аллопеции, тошноты и блюет).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Темодалу® следует прервать или прекратить совсем в течение комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывание или полное прекращение применения Темодалу® во время проведения комбинированной терапии(Темодал® + радиотерапия)

а Комбинированную фазу лечения(Темодал® + фокальная радиотерапия) можно продолжить при наличии всех нижеозначенных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 109/л; количество тромбоцитов ³ 100 ´ 109/л; КЗТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени(за исключением аллопеции, тошноты и блюет).

Фаза монотерапии.

Через 4 недели по завершению комбинированной фазы лечения Темодал® + радиотерапия Темодал® назначают для 6 циклов монотерапии. Доза во время цикла 1(монотерапия) представляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с дальнейшим 23-дневным периодом без лечения. Доза Темодалу® для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 на сутки, если КЗТ негематологическая токсичность во время цикла 1 представляла ≤ 2 степени(за исключением аллопеции, тошноты и блюет), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 109/л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 109/л. Если повышение дозы не состоялось в цикле 2, в следующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 на сутки в течение первых 5 дни каждого следующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения Темодалу® во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день(через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® следует проводить согласно таблице 3.

Таблица 2

Уровни доз Темодалу® для монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или прекращение применения Темодалу® во время монотерапии

а Ровные дозы Темодалу® отмечены в таблице 2.

b Темодал® прекращают применять, если уровень дозы - 1(100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности(за исключением аллопеции, тошноты и блюет) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей в возрасте от 3 лет

Цикл терапии представляет 28 дни. Пациентам, которым раньше не проводилась химиотерапия, Темодал® назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м2 в течение 5 дней с дальнейшим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым раньше проводили химиотерапию, начальная доза представляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печенки или почек

Фармакокинетика темозоломиду сопоставима у пациентов с нормальной функцией печенки и пациентов с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени. Нет данных относительно применения темозоломиду пациентам с тяжелой формой нарушения функции печенки(класс С за Чайлд-П'ю) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетичних свойств темозоломиду, маловероятно, что будет необходимым снижения дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печенки или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетичних исследований при участии пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломиду не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста(свыше 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Деть

Темодал® назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоми. Опыт применения препарата этой группе пациентов очень малый. Безопасность и эффективность применения темозоломиду детям в возрасте до 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка

Клинически были оцененные дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2(общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была выраженнее при высших дозах. Передозировка 10 000 мг(общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендованные дозы(150-200 мг/м2) больше 5 дней(до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга(с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным следствием.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести в случае необходимости пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

У пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, которые получают лечение темозоломидом в комбинации с радиотерапией или как монотерапию после радиотерапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, которые получают темозоломид как монотерапию, самыми частыми побочными реакциями были такие: тошнота, блюет, запор, анорексия, головная боль и усталость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, которые получали монотерапию, и очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, которые получали темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также как монотерапию, и часто при рецидивирующей глиоми.

О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой "часто" или "очень часто" при применении препарата при обоих показаниях(таблицы 4 и 5); частота изменений лабораторных показателей степени 3-4 представлена после каждой таблицы.

Побочные реакции классифицированы согласно классам систем органов и частоте. Частота определена как: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000). В пределах каждой группы частоты побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Впервые выявлена мультиформна глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темодал®.

Таблица 4

* Пациент, который был рандомизирован только в группе радиотерапии, и получал комбинированную фазу лечения(Темодал® + радиотерапия).

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупресия(нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась в 8 % пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени - в 14 % пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время клинических исследований самыми частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота(43 %) и блюет(36 %). Как правило, эти явления были I или II степени(0-5 случаи блюющего в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиеметичной терапии. Частота тяжелой формы тошноты и блюет складывала 4 %.

В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой в течение терапии препаратом Темодал® во время клинических и постмаркетинговых исследований.

Таблица 5

Лабораторные показатели.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19 % и 17 % пациенты, которые получали лечение по поводу злокачественной глиоми. Это привело к госпитализации та/або прекращению приема темозоломиду в 8 % и 4 % пациентов соответственно. Мієлосупресія была прогнозируемой(как правило, в первые несколько циклов с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось никаких признаков кумулятивной миелосупресии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

В исследованиях первого цикла лечения наблюдалась несколько высшая частота развития IV степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.

Пол.

Согласно популяционному фармакокинетичним анализу, в первом цикле терапии наблюдался наивысший показатель - нейтропения IV степени(абсолютное количество нейтрофилов <0,5x109/л) в 12 % женщин и 5 % мужчин; тромбоцитопения IV степени(<20 x 109/л) в 9 % женщин и 3 % мужчин. По данным относительно 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала в 8 % женщин и 4 % мужчин, а тромбоцитопения IV степени - в 8 % женщин и 3 % мужчин. В ходе исследования при участии 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени наблюдалась в 3 % и 0 % мужчины, а тромбоцитопения IV степени - у 1 % женщины и 0 % мужчины.

Деть.

Изучалось пероральное приложение темозоломиду детям(возрастом 3-18 годы) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дни. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломиду детям в возрасте до 3 лет не установлена.

Постмаркетинговый опыт

Дополнительные серьезные побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового применения препарата.

Таблица 6

Перечень реакций, о которых сообщалось при применении темозоломиду в постмаркетинговый период

§ Включая случаи с летальным следствием.

* Частоту определенно по результатам соответствующих клинических исследований.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в саше; по 5(1 х 5) или 20( 1 х 20) саше в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індустрієпарк 30, Хейст-оп-ден-Берг, 2220, Бельгия.