Новаринг®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НОВАРИНГâ

(NUVARINGâ)

Состав

действующие вещества: 1 кольцо содержит 11,7 мг етоногестрелу и 2,7 мг етинилестрадиолу;

вспомогательные вещества: етиленвинилацетату сополимер(28 % винилацетат), етиленвинилацетату сополимер(9 % винилацетат), магнию стеарат.

Врачебная форма. Кольцо влагалищное.

Основные физико-химические свойства: гладкое, прозрачное кольцо без больших видимых повреждений с прозрачной к почти прозрачным участком, бесцветное или почти бесцветное.

Фармакотерапевтична группа. Контрацептивы для местного приложения. Кольцо влагалищное из прогестогеном и эстрогеном.

Код АТХ G02В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

НоваРинг® содержит етоногестрел и етинилестрадиол.

Етоногестрел - это прогестаген, производный действию 19-нортестостерону, который связывается с высоким родством с рецепторами прогестерона в органах-мишенях.

Етинілестрадіол - это эстроген, который широко применяется в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект препарата НоваРинг® базируется на разных механизмах, наиболее важным из которых является торможение овуляции.

Эффективность и безопасность

Клинические исследования проводили в разных странах мира(США, страны Европейского Союза и Бразилия) среди женщин в возрасте от 18 до 40 лет. Контрацептивная эффективность была по меньшей мере сравнимой с такой для комбинированных пероральных контрацептивов.

В таблице ниже показан индекс Перла(количество беременностей на 100 женщин-годы применения), полученный в ходе клинических исследований препарата НоваРинг®.

Таблица 1.

При приеме высших доз УПК(0,05 мг етинилестрадиолу) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Необходимые подтверждения, или можно также относить эти преимущества к низким дозам гормональных контрацептивов.

Характер кровотечения

Согласно данным сравнительного клинического исследования влияния препарата НоваРинг® (n=3D512) на характер менструального кровотечения в течение 13 циклов, частота случаев прорывных кровъянистих выделений или кровотечений в группе использования НоваРингу® (2,0-6,4%) была значительно ниже, чем на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) 150/30 мкг левоноргестрелу/етинилестрадиолу(n=3D518). В большинстве женщин(58,8-72,8%) влагалищное кровотечение ограничивалось периодом, когда НоваРинг® не применился.

Влияние на минеральную плотность костной ткани

Влияние препарата НоваРинг® (n=3D76) на костную минеральную плотность изучалось сравнительно с таким влиянием негормонального внутриматочного препарата(n=3D31) у женщин в течение двух лет. Ни одного нежелательного влияния на костную ткань на фоне применения препарата НоваРинг® не зарегистрировано.

Деть

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков(в возрасте до 18 лет) не изучали.

Фармакокинетика.

Етоногестрел

Абсорбция. Етоногестрел, который высвобождается из кольца НоваРинг®, быстро всасывается слизистой оболочкой влагалища. Максимальная концентрация етоногестрелу в плазме крови(приблизительно 1700 пг/мл) достигается примерно за одну неделю после введения кольца. Эта концентрация в сыворотке несколько изменяется и медленно уменьшается до 1600 пг/мл через 1 неделю, 1500 пг/мл через 2 недели и 1400 пг/мл через 3 недели. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100% и является выше, чем при применении пероральных контрацептивов. Уровни етоногестрелу в шейке и внутри матки при применении НоваРингу® были подобны уровням етоногестрелу на фоне приема перорального контрацептива, который содержит 0,150 мг дезогестрелу и 0,020 мг етинилестрадиолу.

Распределение. Етоногестрел связывается с сывороточными альбумином и глобулином, который связывает половые гормоны. Объем распределения етоногестрелу представляет 2,3 л/кг.

Метаболизм. Етоногестрел метаболизуеться известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитив из плазмы крови представляет приблизительно 3,5 л/часами Взаимодействия етоногестрелу из одновременно принятым етинилестрадиолом не выявлено.

Выведение. Концентрация етоногестрелу в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется порою полувыведение около 29 часов. Етоногестрел и его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении приблизительно 1,7: 1. Время полувыведения метаболитив представляет приблизительно 6 сутки.

Етинілестрадіол

Абсорбция. Етинілестрадіол, который высвобождается из кольца НоваРинг®, быстро всасывается слизистой оболочкой влагалища. Максимальная концентрация в сыворотке крови(приблизительно 35 пг/мл) достигается на протяжении приблизительно 3-х дней после введения кольца и уменьшает до 19 пг/мл через 1 неделю, 18 пг/мл через 2 недели и 18 пг/мл через 3 недели применения. Ежемесячное системное выделение етинилестрадиолу(AUC0 -∞) из препарата НоваРинг® составляет 10,9 нг.г/мл. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 56 %, что отвечает величине биодоступности при пероральном приеме етинилестрадиолу. Уровни етинилестрадиолу в шейке и внутри матки при применении НоваРингу® были подобны уровням етинилестрадиолу на фоне приема перорального контрацептива, который содержит 0,150 мг дезогестрелу и 0,020 мг етинилестрадиолу.

Распределение. Етинілестрадіол неспецифический связывается с сывороточным альбумином. Объем распределения представляет около 15 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол в первую очередь метаболизуеться путем ароматического гидроксилирования с образованием разных гидроксилировал и метилеваних метаболитив. Эти метаболити присутствующие как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатив глюкуронидив и сульфатов. Эффективный клиренс представляет приблизительно 35 л/часами

Выведение. Уровень етинилестрадиолу в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется существенными отличиями в индивидуальных значениях времени полувыведения; среднее значение времени полувыведения представляет приблизительно 34 часы. В неизмененном виде етинилестрадиол не выводится; выведение метаболитив етинилестрадиолу происходит вместе с мочой и желчью в соотношении 1,3: 1. Время полувыведения метаболитив представляет приблизительно 1,5 сутки.

Особенные популяции

Детская популяция

Фармакокинетику препарата НоваРинг® у здоровых девочек-подростков в возрасте до 18 лет, в которых началась менструация, не изучали.

Нарушение функции почек

Исследования с целью оценки влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата НоваРинг® не проводили.

Нарушение функции печенки

Исследования с целью оценки влияния заболеваний печенки на фармакокинетику препарата НоваРинг® не проводили. Однако следует принимать во внимание, что метаболизм стероидных гормонов при нарушении функции печенки может изменяться.

Этнические группы

Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводили.

Клинические характеристики

Показание

· Предупреждение беременности(контрацепция).

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний.

Наличие или риск развития венозного тромбоэмболизма(ВТЕ).

• Венозный тромбоэмболизм - наличие ВТЕ в настоящее время(проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЕЛС).
• Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоэмболизма, такие как резистентность к активированному протеину С(включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
• Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения").
• Высокий риск развития венозного тромбоэмболизма в результате наличия множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

Наличие или риск развития артериального тромбоэмболизма(АТЕ)

• Артериальный тромбоэмболизм - наличие артериального тромбоэмболизма в настоящее время или в анамнезе(например инфаркту миокарда) или продромального состояния(например стенокардии).
• Цереброваскулярное заболевание - наличие инсульта, в анамнезе - инсульт или продромальное состояние(например транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения).
• Известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериального тромбоэмболизма, например гипергомоцистеинемия и антифософоліпід-антитіла(антикардіоліпін-антитіла, вовчаковий антикоагулянт).
• Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами.
• Высокий риск развития артериального тромбоэмболизма в результате наличия множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска(см. раздел "Особенности применения") :

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая форма артериальной гипертензии;

- тяжелая форма дислипопротеинемии.

• Панкреатит или панкреатит в анамнезе, который сопровождается высокой гипертриглицеридемией.
• Тяжелые заболевания печенки(пока показатели функциональных проб печенки не вернутся к нормальным значениям).

· Наличие доброкачественных или злокачественных опухолей печенки в данное время или в анамнезе.

· Установлены или такие, которые подозреваются, гормонозалежни злокачественные опухоли половых органов или молочных желез.

· Влагалищное кровотечение неизвестной этиологии.

· Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому компоненту препарата НоваРинг® (см. "Состав").

НоваРинг® противопоказанный для использования с комбинированной схемой лечения против вируса гепатита С, которая включает омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: Необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий. Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к серьезному кровотечению та/або неэффективности перорального контрацептива. О нижеозначенных взаимодействиях сообщается в публикациях.

Печеночный метаболизм. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными средствами или растительными препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты, в частности ферменты Р450(CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе НоваРингу®. К таким препаратам принадлежат фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ(например, ритонавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например ефавиренз) и препараты, которые содержат растительный компонент зверобой.

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может длиться в течение приблизительно 28 дней.

При сопутствующем приложении с гормональными контрацептивами много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ(например нелфинавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например невирапин) та/або комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С(ВГС) (например боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию прогестина, в том числе етоногестрелу или эстрогену. Эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Женщинам, которые принимают любое из этих лекарственных или растительных средств, что индуктирует ферменты печенки, следует иметь в виду, что эффективность НоваРингу® может быть уменьшена. Барьерный метод необходимо применять в добавление к НоваРингу® во время сопутствующего приема ферментов печенки, а также в течение 28 после прекращения такого лечения.

Примечание: НоваРинг® не следует использовать с женским презервативом.

Если период применения сопутствующего препарата продолжается после 3 недель применения кольца, следующее кольцо следует начинать применять без обычного перерыва.

В случае длительного лечения ферментостимулюючими препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который не влияют препараты, которые стимулируют микросомальни ферменты.

В ходе исследования фармакокинетичной взаимодействия пероральный прием амоксицилину(875 мг дважды на день) или доксициклину(200 мг в первый день, а потом по 100 мг на день) в течение 10 дней использования препарата НоваРинг® значительно не повлиял на фармакокинетику етоногестрелу и етинилестрадиолу. Не установленное влияние других антибиотиков на концентрации етоногестрелу и етинилестрадиолу.

Одновременное приложение с мощными(такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными(такими как флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточной концентрации естрогенив и прогестинив, в том числе етоногестрелу.

Учитывая на фармакокинетични данные, антимикотични средства и спермицид, введенный интравагинальный, вряд ли влияют на контрацептивную эффективность и безопасность НоваРингу®. При сопутствующем использовании с антимикотичними суппозиториями существует некоторая достоверность разрыва кольца(см. "Особенности применения").

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме и в тканях концентрации таких препаратов могут повышаться(например циклоспорину), или снижаться(например ламотриджину).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая включает омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ больше чем в 5 разы выше верхнего предела нормы(ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, которые применяли препараты, которые содержат етинилестрадиол(КГК). Применение НоваРингу® следует прекратить к началу комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. раздел "Противопоказания" и "Особенности применения"). Возобновлять применение НоваРингу® следует приблизительно через 2 недели по завершению комбинированного лечения.

Лабораторные анализы

Использование контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функций печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков в плазме(например уровни глобулина, который связывает кортикостероиды, и глобулина, который связывает половые гормоны), фракции липидов и липопротеина, показателей обмена углеводов, коагуляции и фибринолиза. Такие изменения обычно остаются в пределах нормальных лабораторных значений.

Взаимодействие с тампонами

Фармакокінетичні данные показывают, что использование тампонов не влияет на системную абсорбцию гормонов, которые выделяет НоваРинг®. В одиночных случаях НоваРинг® может удаляться при исключении тампона(см. "Особенности применения").

Особенности применения

При наличии любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска перед применением препарата НоваРинг® необходимо взвесить все преимущества и риски для каждой женщины отдельно и обсудить их с пациенткой перед тем, как она решит применять этот препарат. В случае обострения, усиления или появления впервые любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач определяет, или нужно прекратить прием препарата НоваРинг®.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозного тромбоэмболизма(ВТЕ)

• Применение любого КГК повышает риск развития венозного тромбоэмболизма(по сравнению с риском, когда КГК не применяются). Препараты, которые содержат левоногестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируемые с минимальным риском развития ВТЕ. Другие препараты, такие как НоваРинг®, могут повышать риск в 2 разы. Решение о применении любого контрацептива, который не является препаратом с минимальным риском развития ВТЕ, можно принимать только после обсуждения с женщиной и информирования ее о рисках развития ВТЕ при применении препарата НоваРинг®, о том, как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЕ является максимальным на протяжении первого года применения препарата. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв сложил 4 недели или больше.
• Среди женщин, которые не применяют КГК и не беременные, в двух из 10 000 будет развиваться ВТЕ на протяжении одного года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть намного более высокий, в зависимости от основных факторов риска.
• Установлено, что из 10 000 женщин, которые применяют КГК низких доз, что содержит левоногестрел, ВТЕ будет возникать у 61 женщины в течение 1 года. Зафиксированные противоречивые результаты относительно возникновения ВТЕ при использовании НоваРингу® сравнительно с такими КГК, что содержат левоногестрел(относительный риск возникновения оценивается как отсутствие увеличения риска, ВР =3D 0,96 к увеличению риска в 2 разы, ВР =3D 1,90), данные фиксируют от 6 до 12 случаев возникновения ВТЕ на год на 10 000 женщин, которые используют НоваРинг®.
• В обоих вышеупомянутых случаях количество случаев ВТЕ на год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовой период.
• ВТЕ может быть летальным у 1 - 2% случаев.

1 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-годы установлено за относительным риском при применении КГК, что содержат левоногестрел, по сравнению с неприменением препарата - от 2,3 до 3,6.

Количество случаев ВТЕ на 10000 женщин за 1 год

• Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальних венах и артериях, у женщин, которые применяли КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

• При применении КГК риск тромбоэмболических венозных осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков(см. таблицу 2).
• Препарат НоваРинг® противопоказан женщинам с множественными факторами риска развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины больше чем один фактор риска, возможно что мера повышения риска будет более высока, чем сумма индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЕ у женщины. Если соотношения преимуществ и рисков является негативным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2.

Факторы риска ВТЕ

• Нет единственной мысли о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессе венозного тромбоза.

• Следует брать к сведению повышенный риск тромбоэмболизма в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ), такие как:

- односторонний отек ноги и/или стопы или отек по поступь вены ноги;

- боль или болезненность в ноге, которая чувствуется только при стоянии или ходьбе;

- более теплая на ощупь пораженная конечность; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии легочных сосудов(ЕЛС), такие как:

- внезапная одышка или быстрое дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

- острая боль в грудной клетке;

- сильное головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты как часто возникающие или как менее тяжелые(например, при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может быть практически немедленной.

Риск артериального тромбоэмболизма(АТЕ)

• Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериального тромбоэмболизма(инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения(например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными.

Факторы риска развития АТЕ

• Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска(см. таблицу 3). Препарат НоваРинг® противопоказан женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза(см. "Противопоказание"). Если у женщины больше одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше суммы индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если считается, что соотношения преимуществ и рисков является негативным, КГК назначать не следует(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 3.

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

- внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно на одной стороне тела;

- внезапное нарушение поступи, головокружения, нарушения равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное нарушение зрения в одном глазу или в обоих;

- внезапная интенсивная или длительная головная боль, которая возникла без определенной причины;

- потеря сознания или обморок из/без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор;

- потливость, тошнота, рвота или головокружение;

- чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

- быстрое и нерегулярное сердцебиение.

В случае подозрения или подтверждения ВТЕ или АТЕ, прием КГК необходимо прекратить. Адекватную контрацепцию назначают через тератогенность антикоагулянтной терапии(кумаринов).

Опухоли

· Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение УПК способствует риску развития рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека(ВПЛ), однако, как и раньше, существует неопределенность относительно степени, этого обусловливания заболевания сопутствующими эффектами, например количеством сексуальных партнеров или использовании барьерных контрацептивов. Эпидемиологические данные относительно риска рака шейки матки у лиц, которые используют НоваРинг®, отсутствуют(см. "Медицинский обзор/консультация").

· Метаанализ 54 эпидемиологических исследований дал возможность выявить несколько больший относительный риск(RR =3D 1,24) рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на данный момент применяют УПК. Этот риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения приема УПК. Поскольку рак молочной железы редко наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, чрезмерная частота диагнозов рака молочной железы у женщин, которые на данный момент или недавно принимали УПК, является небольшой сравнительно с общим риском развития рака молочной железы. Случаи рака молочной железы, что диагностируют у женщин, которые когда-нибудь применяли УПК, как правило, менее распространенные, чем клинически диагностированные случаи рака у женщин, которые никогда не принимали УПК. Такой характер повышенного риска можно объяснить более ранней диагностикой рака молочной железы у пользователей УПК, биологическими эффектами УПК или сочетанием обоих факторов.

В редких случаях сообщали о появлении доброкачественных опухолей печенки, и еще реже - злокачественных опухолей печенки у пользователей УПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печенки следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, которые применяют НоваРинг®, есть жалобы на тяжелую боль в верхней части живота, наблюдаются увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровоизлияния.

Гепатит С

• В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая включает омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ больше чем в 5 разы выше верхнего предела нормы(ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, которые применяли препараты, которые содержат етинилестрадиол(КГК). Применение НоваРингу® следует прекратить к началу комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".). Возобновлять применение НоваРингу® следует приблизительно через 2 недели по завершению комбинированного лечения.

Другие заболевания

· Женщины с гипертриглицеридемией или ее наличием в семейном анамнезе, могут иметь повышенный риск развития панкреатита при применении гормональных контрацептивов.

· Хотя небольшое повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, которые применяют гормональные контрацептивы, клинически значимые повышения давления возникают редко. Окончательная связь между применением гормональной контрацепции и клинической артериальной гипертензией не установлена. Однако если во время использования НоваРингу® наблюдается стойка клинически значимая артериальная гипертензия, врачу целесообразно отменить применение кольца и ​​назначить гипотензивное лечение. Если целесообразно, применение НоваРингу® можно обновить ​при условии возможности нормализовать артериальное давление с помощью гипотензивной терапии.

· Сообщали о возникновении или ухудшении нижеозначенных состояний как на фоне беременности, так и при использовании гормональных контрацептивов, однако не получено убедительных доказательств связи этих явлений с применением гормональных контрацептивов : желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитическо-уремический синдром, хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха на фоне отосклероза; (наследственная) ангиоедема.

· Острые или хронические нарушения функции печенки могут требовать отмены НоваРингу® к моменту нормализации функциональных проб печенки. Рецидив холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, что впервые наблюдались во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, требует прекращения использования кольца.

· Хотя естрогени и прогестагени могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменять терапевтический режим у диабетиков, которые применяют гормональную контрацепцию. Однако женщины с диабетом должны находиться под тщательным контролем во время использования НоваРингу®, особенно в первые месяцы использования.

· Сообщалось о болезни Крона и язвенного колита в связи с использованием гормональных контрацептивов.

· Иногда может возникать хлоазма, особенно, у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазми следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения во время использования НоваРингу®.

· Если женщина имеет любое из отмеченных ниже состояний, она может быть не в состоянии правильно установить НоваРинг® или может фактически потерять кольцо: пролапс шейки матки, цистоцеле та/або ректоцеле, тяжелый или хронический запор.

· Очень редко сообщали о случайном введении НоваРингу® в уретру и, возможно, в мочевой пузырь. Таким образом, при дифференциальной диагностике симптомов цистита следует учитывать возможность неправильного расположения кольца.

· Во время использования НоваРингу® женщины могут периодически мать вагинит. Нет никаких указаний о том, что лечение вагинита влияет на эффективность НоваРингу®, равно как и использование НоваРингу® влияет на лечение вагинита(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

· Иногда сообщалось, что кольцо присоединялось к ткани влагалища, что требовало вмешательства врача.

· У некоторых женщин может возникать аменорея или олигоменорея после прекращения приема КГК, особенно за условия что болезнь была в прошлом.

· Некоторые женщины, которые использовали НоваРинг®, сообщали о развитии токсичного шокового синдрома(ТШС). ТШС ассоциируется с применением тампонов и определенных барьерных контрацептивов, в частности, в некоторых случаях, женщины, которые применяли НоваРинг®, также пользовались тампонами . Причинная связь между использованием кольца НоваРинг® и ТШС не установлена. Если у пациентки появляются признаки или симптомы ТШС, учитывайте возможность этого диагноза и начинайте соответствующее медицинское обследование и лечение.

· У женщин с депрессией в анамнезе следует прекратить использование препарата, если фиксируется осложнение последней.

Медицинский обзор/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата НоваРинг® врач должен внимательно ознакомиться с анамнезом женщины(включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинский обзор, взвешивая на противопоказание и предостережение(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Женщине следует предоставить информацию относительно венозного и артериального тромбоза, включая данные о рисках при применении препарата НоваРинг® в сравнении с другими КГК, относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и относительно действий при подозрении на тромбоз. Женщинам рекомендуется внимательно читать инструкцию и выполнять рекомендации. Периодичность и характер дальнейших проверок должны базироваться на установленной клинической практике и быть адаптированы к отдельной женщине.

Женщинам необходимо сообщать, что НоваРинг® не защищает от Вич-инфекций(СПИДУ) и других болезней, которые передаются половым путем.

Уменьшение эффективности

Эффективность препарата НоваРинг® может уменьшиться в случае несоблюдения режима применения(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном приеме лекарств, которые снижают концентрацию етоногестрелу в плазме(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ухудшение контроля менструального цикла

Во время применения препарата НоваРинг® могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(незначительные кровъянисти выделения или прорывное кровотечение). Если нерегулярные кровотечения возникают после предыдущих регулярных циклов во время применения препарата НоваРинг® согласно рекомендованному режиму, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватную диагностику для исключения беременности или злокачественной опухоли, которые могут включать кюретаж.

У некоторых женщин во время перерыва в применении кольца кровотечения может не наблюдаться. Если НоваРинг® применялся в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе "Способ применения и дозы", то возможность беременности небольшая. Однако если НоваРинг® применялся без соблюдения таких рекомендаций перед первым случаем отсутствия кровотечения в период без применения кольца или если кровотечения отсутствуют дважды подряд, следует исключить беременность перед продолжением применения препарата НоваРинг®.

Влияние етинилестрадиолу и етоногестрелу на мужчину

Степень и возможное фармакологическое влияние етинилестрадиолу и етоногестрелу на половых партнеров путем абсорбции через слизистую оболочку мужского полового органа не изучали.

Повреждение кольца

В очень одиночных случаях сообщалось о разрыве кольца НоваРинг® при его использовании(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Женщине рекомендуется удалить разорванное кольцо и как можно быстрее установить новое кольцо и применять барьерный метод(презерватив) в следующие 7 дни. Следует учитывать возможность беременности, при необходимости проконсультироваться с врачом.

Выпадение кольца

Иногда сообщали о случаях выпадение НоваРингу® из влагалища, например, при его неправильном введении, при удалении тампона, во время полового акта или на фоне тяжелого или хронического запора. Если прошел длительный период после выпадения кольца, то это может привести к неэффективности контрацепции та/або к прорывному кровотечению. В связи с этим женщине целесообразно регулярно проверять наличие кольца НоваРинг® во влагалище(например, к и потом полового акта).

Если кольцо было случайно удалено и оставалось вне влагалища менее 3 часов, контрацептивная эффективность не уменьшается. В этом случае кольцо необходимо промыть теплой водой(не горячей) и ввести кольцо опять как быстрее всего, но не позже чем через 3 часы.

Если кольцо находилось или есть подозрение, что оно находилось, вне влагалища больше 3 часов, его контрацептивная эффективность может снизиться. В таком случае следует придерживаться инструкций, изложенных в разделе "Способ применения и дозы"("Что делать, если кольцо временно находилось вне влагалища").

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность

Кольцо НоваРинг® показано для предупреждения беременности. Если женщина хочет прекратить использование НоваРингу® с целью забеременеть, ей рекомендуется подождать к моменту наступления обычной менструации, прежде чем пытаться забеременеть, поскольку это поможет подсчитать сроки родов.

Беременность

Беременность является противопоказанием для применения препарата НоваРинг®. Если женщина забеременела при установленном кольце, кольцо следует удалить. Расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска возникновение дефектов развитию новорожденного ребенка в женщины, которая применяла УПК к беременности, ни тератогенного эффекту, когда УПК применялись случайно в течение ранних сроков беременности. Клиническое исследование при участии количества женщин показало, что, невзирая на интравагинальное введение препарата НоваРинг®, внутриматочные концентрации контрацептивных стероидов у женщин, которые применяли влагалищное кольцо, подобны уровням, которые наблюдаются у женщин, которые принимали УПК(см. раздел "Фармакодинамика"). Нет клинических данных о негативных последствиях беременности у женщин, которые применяли НоваРинг®.

Кормление груддю

На лактацию могут влиять естрогени, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока. Поэтому не рекомендуется применять НоваРинг® во время кормления груддю к полному отлучению ребенка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов та/або их метаболитив могут проникать в грудное молоко, но нет доказательств относительно негативного влияния на здоровье младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами

Учитывая фармакодинамични свойства НоваРингу® вероятность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы

Женщина сама может ввести НоваРинг® во влагалище. Врач должен проинформировать женщину, каким образом вводить и удалять НоваРинг®. Для введения кольца женщина должна выбрать удобную для нее позу, например стоять с одной поднятой ногой, присесть или лечь. НоваРинг® необходимо сжать и ввести во влагалище так, чтобы кольцо удобно разместилось. Точное размещение препарту НоваРинг® во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного действия кольца(см. рис. 1-4).

· С момента введения препарата НоваРинг® кольцо должно остаться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщина должна постоянно проверять наличие кольца во влагалище(например, к и потом полового акта). Если кольцо случайно удаляется, смотрите раздел "Что делать, если кольцо временно было вне влагалища"?)

НоваРинг® нужно удалить через три недели в тот же день недели, когда оно было введено. После недельного перерыва необходимо ввести новое кольцо(например, если кольцо было введено в среду в 22 часа, его нужно удалить в среду через три недели в 22 часа. Новое кольцо следует ввести в следующую среду). НоваРинг® можно удалить, зацепив его указательным пальцем или удерживая кольцо между указательным и средним пальцем(см. рис. 5). Использованное кольцо следует положить в пакет(хранить в месте, недоступном для детей и домашних животных) и выбросить вместе с обычными бытовыми отходами так, чтобы избежать случайного контакта кольца с другими людьми. НоваРинг® не следует смывать в туалет. Кровотечение, связанное с прекращением действия препарата, обычно начинается через 2-3 дни после удаления препарата НоваРинг® и может не закончиться ко дню введения следующего кольца.

Как начать использование НоваРинг®

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего менструального цикла

НоваРинг® желательно ввести в первый день естественного менструального цикла женщины(то есть в первый день менструального кровотечения). НоваРинг® можно ввести на 2-5 день менструального цикла. При применении препарата НоваРинг® в течение первых 7 дни циклу рекомендуется дополнительно применять барьерные методы контрацепции.

Переход из комбинированных гормональных контрацептивов(КГК)

Необходимо ввести НоваРинг® не позже чем на следующий день потом перерывы в приеме таблеток, применении пластыря или таблеток плацебо предыдущих комбинированных гормональных контрацептивов.

Если женщина применяла предыдущий метод контрацепции постоянно и правильно и если она определена, что не беременная, можно также перейти из предыдущего комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Безгормональний период предыдущего метода контрацепции нельзя продолжать больше чем рекомендовано.

Переход из препаратов, в которых содержится только прогестаген(мини-пили, имплантат или инъекция), или из внутриматочной системы(ВМС), которая выделяет прогестаген

Женщина, которая принимает мини-пили, может перейти на применение препарата НоваРинг® в любой день. При применении имплантату или ВМС переход осуществляется в день их удаления, при применении инъекции - в день, когда нужно делать следующую инъекцию. Но во всех отмеченных случаях женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни.

После аборта в первом триместре

Женщина может начать применение кольца сразу после аборта. В таком случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. Если применение препарата НоваРинг® сразу после аборта нежелательное, женщина должна придерживаться рекомендаций, приведенных в инструкции(чудес".Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего менструального цикла"). Тем временем женщине рекомендуется использовать альтернативный метод контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Информация для женщин, которые кормят груддю, приведенная в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю". Женщинам рекомендуется начинать применение кольца в течение четвертой недели после родов или аборта во втором триместре. Если начинать применение кольца позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дни применение препарата НоваРинг®. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, нужно сначала исключить беременность или дождаться первой менструации, перед тем как вводить НоваРинг®.

Следует помнить о повышенном риске ВТЕ в послеродовой период при возобновлении применения препарата НоваРинг® (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Отклонение от рекомендованного режима.

Контрацептивная эффективность и контроль менструального цикла могут нарушиться, если женщина не придерживается рекомендованного режима. Для того, чтобы предотвратить снижение контрацептивного действия в случае отклонения от режима, нужно придерживаться таких рекомендаций, отмеченных ниже.

· Что делать в случае длительного(больше чем 7 дни) перерыва в применении кольца?

Женщина может ввести новое кольцо, как только она об этом вспомнит. Дополнительно в течение первых 7 дни необходимо применять барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в течение перерыва в применении кольца состоялась половая связь, следует учесть возможность беременности. Чем более длительный перерыв, тем высший риск беременности.

· Что делать, если кольцо временно было вне влагалища?

Кольцо НоваРинг® должно постоянно находиться во влагалище в течение 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, его можно промыть холодной или прохладной(не горячей) водой и немедленно опять ввести во влагалище.

Если кольцо оставалось вне влагалища менее 3 часов, контрацептивная эффективность не уменьшилась. Женщина может ввести кольцо опять быстрейшее, но не позже чем через 3 часы.

Если кольцо было вне влагалища или есть подозрение, что оно было вне влагалища, больше 3 часов в течение первой или второй недели применения, его контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна ввести кольцо опять, как только она об этом вспомнит. Необходимо применять барьерный метод контрацепции, например презерватив, до тех пор, пока НоваРинг® не будет находиться во влагалище постоянно в течение 7 дней. Чем дольше НоваРинг® находится вне влагалища и чем ближе этот период к периоду удаления кольца, тем высший риск беременности.

Если кольцо было вне влагалища или есть подозрение, что оно было вне влагалища, больше 3 часов в течение 3-й недели трехнедельного периода применения, контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна выбросить это кольцо и выбрать один из таких двух вариантов:

1. Ввести немедленно новое кольцо.

Введение нового кольца начинает следующий трехнедельный период применения. Женщина может не иметь кровотечения отмены от ее предыдущего цикла. Однако может возникать мазание или кровотечение.

2. Дать пройти кровотечения отмены и ввести новое кольцо не позже чем через 7 дни(7x24 часов) от момента удаления предыдущего кольца.

Этот вариант необходимо выбирать, только если кольцо применялось постоянно в течение предыдущих 7 дни.

Если кольцо оставалось вне влагалища неизвестный период времени, возможное наступление беременности. Перед введением нового кольца, следует сделать тест на беременность

Что делать в случае продленного периода применения кольца?

Если НоваРинг® применяется максимально 4 недели, его контрацептивная эффективность остается достаточной. Женщина может сделать однонедельный перерыв в применении кольца и потом ввести новое кольцо. Если НоваРинг® остается во влагалище дольше, чем 4 недели, контрацептивный эффект может снизиться и перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Если женщина не сдерживается рекомендованного режима и у нее не наблюдается кровотечения в течение следующего перерыва в использовании кольца, перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Как изменить срок наступления менструации или как задержать менструацию

В исключительных случаях для того, чтобы задержать менструацию, женщина может ввести новое кольцо без недельного перерыва. Новое кольцо следует использовать также в течение 3 недель. В этот период у женщины могут возникать незначительные или рясни кровъянисти выделения. В дальнейшем после обычного недельного перерыва в применении кольца женщина возобновляет регулярное применение препарата НоваРинг®.

Для того, чтобы изменить срок менструации - переместить ее начало на другой день недели, который отличается от такого при соблюдении обычного режима введения кольца, женщине можно порекомендовать сократить следующий перерыв в применении кольца на столько дней, на сколько ей будет нужно. Чем более короткий перерыв, тем высший риск отсутствия кровотечения отмены и возникновения рясних или незначительных кровъянистих выделений при использовании следующего кольца.

Деть

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для лиц до 18 лет не изучали, потому препарат не применяется пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

О серьезных и опасных осложнениях в результате передозировки гормональными контрацептивами не сообщалось. При передозировке могут возникать такие побочные явления: тошнота, блюет, у молодых женщин - кровъянисти выделения из влагалища. Лечение передозировки симптоматическое, антидотов не существует.

Побочные реакции

В ходе исследований чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях: головная боль и влагалищные инфекции и влагалищные выделения, каждое явление регистрировали в 5-6 % женщин.

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК(комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск артериального и венозного тромбоэмболизма, включая инфаркт миокарда, паралич, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболию легочных сосудов; более детальную информацию см. в разделе "Особенности применения".

Также сообщалось о других побочных реакциях при использовании КГК, более детальная информация подана в разделе "Особенности применения".

Нижеозначенные побочные реакции полученные наблюдались во время клинических исследований, исследований-наблюдений или в постмаркетинговый период использования НоваРингу® (см. таблицу 4). Для описания побочной реакции употреблялся наиболее приемлемый термин MedDRA. Все побочные реакции поданы за классами систем органов и частотой; часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1 000, <1/100), редко(≥1/10,000, <1/1,000) и неизвестно(невозможно определить из имеющихся данных)

Таблица 4.

О некоторых нежелательных явлениях сообщалось у женщин, которые использовали комбинированные гормональные контрацептивы(эти явления более детально описанные в разделе "Особенности применения"), : панкреатит, обтурационная желтуха, гемолітико-уремічний синдром, снижение толерантности к глюкозе, хорея Сиденгама, хореи, потеря слуха, связанная с отосклерозом, желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, болезнь Крона, язвенный колит, герпес беременных,, рак шейки матки, изменения аппетита, неврит зрительного нерва, изменение массы тела, венозные тромбоэмболические расстройства; артериальные тромбоэмболические расстройства; артериальная гипертензия; гормонозалежни опухоли(опухоли печенки, рак молочных желез).

Срок пригодности

40 месяцы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре 2 - 80С, в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 влагалищное кольцо НоваРингâ в саше; по 1 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Н.В. Органон.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юридический адрес: 5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нидерланды.

Адрес места осуществления деятельности : Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.