Прегабалин-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Прегабалін-ЗН

(Pregabalin-ZN)

Состав

действующее вещество: pregabalin;

1 мл раствора орального содержит прегабалину 20 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), натрию дигидрофосфат безводный(Е 339), натрию гидрофосфат безводен(Е 339), сукралоза(Е 955), ароматизатор "Суниця"(содержит этилацетат и пропиленгликоль), вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом земляники.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество - прегабалин - являет собой аналог γ-аминомасляной кислоты с химическим названием(S) - 3 -(аминометил) -5-метилгексанова кислота.

Механизм действия

Прегабалін связывается с дополнительной субъединицей(α2 -δ-протеин) потенциалзалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе(ЦНС).

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели прегабалину в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые принимали противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалін быстро всасывается при приеме натощак. Как после разового, так и после многократного приема максимальная концентрация прегабалину в плазме крови(Сmax) достигается в течение одного часа. Рассчитанная биодоступность прегабалину при оральном приеме представляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. После многократного приема равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. При приеме вместе с едой прегабалин всасывается медленнее, что приводит к снижению Сmax приблизительно на 25-30 %, а также удлинение времени достижения максимальной концентрации в крови(tmax) приблизительно на 2,5 часы. Однако прием прегабалину вместе с едой не имел значительного влияния на уровень его абсорбции.

Распределение

Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер мышей, крыс и обезьян. У крыс прегабалин проникает сквозь плаценту и попадает в молоко крыс в период лактации. У людей мнимый объем распределения после орального приема представляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалін не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин не испытывает значительного метаболизма. После введения радиоактивно меченого прегабалину приблизительно 98 % неизмененного прегабалину находится в моче. Часть N- метилеваного деривата прегабалину, основного метаболиту прегабалину, который оказывается в моче, представляет 0,9 % от введенной дозы. В процессе доклинических исследований не было получено данных о рацемизации S- энантиомера прегабалину в R- энантиомер.

Выведение

Прегабалін выводится из системного кровообращения главным образом почками. Средний период полувыведения прегабалину представляет 6,3 часы. Плазменный и почечный клиренс прегабалину прямо пропорциональные клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика. Нарушение функции почек").

Для пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, которые проходят процедуру гемодиализа, необходимо корегувати дозу прегабалину(см. таблицу 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалину линейна для всего рекомендованного диапазона доз. Индивидуальная фармакокинетична вариативнисть прегабалину незначительная(< 20 %).

Фармакокинетика после многократного приема может быть рассчитана на основе данных для одноразовой дозы, потому нет необходимости проводить плановый контроль уровня прегабалину в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится с помощью гемодиализа(после 4-часовой процедуры гемодиализа концентрация прегабалину в плазме крови снижается приблизительно на 50 %). Поскольку почки являются основным путем выведения препарата, пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу, а после проведения гемодиализа - принимать дополнительную дозу(см. таблицу 1).

Нарушение функции печенки

Специальные исследования фармакокинетики прегабалину при участии пациентов с нарушениями функции печенки не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печенки может значительно влиять на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Дети и подростки

Фармакокинетика прегабалину определялась в исследованиях фармакокинетики и переносимости при участии пациентов педиатрического профиля с эпилепсией(возрастные группы 1-23 месяцы, 2-6 годы, 7-11 годы и 12-16 годы) в дозах 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг/день.

После перорального приема прегабалину пациентами педиатрического профиля натощак период достижения Cmax в целом во всех возрастных группах был одинаков и представлял 0,5-2 часы после введения дозы.

Параметры Cmax и площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC) прегабалину во всех возрастных группах увеличивались линейно к повышению дозы. AUC в целом была на 30 % ниже у пациентов с массой тела < 30 кг на фоне повышенного на 43 % клиренса, обусловленного массой тела, сравнительно с пациентами массой тела ≥ 30 кг.

Терминальный период полураспада прегабалину у детей в возрасте до 6 лет представлял 3-4 часы, а у детей в возрасте от 7 лет - в среднем 4-6 часы.

В процессе анализа популяционной фармакокинетики выявлена значительная зависимость между клиренсом креатинина и клиренсом прегабалину при пероральном приеме и массой тела и мнимым объемом распределения при пероральном приеме прегабалину, и установлено, что такая зависимость у пациентов педиатрического профиля и взрослых пациентов похожа.

Исследования фармакокинетики прегабалину у детей в возрасте до 3 месяцев не проводились.

Летние пациенты

Клиренс прегабалину снижается с увеличением возраста пациента. Для пациентов с вековыми нарушениями функции почек может понадобиться снижение дозы прегабалину(см. таблицу 1).

Период кормления груддю

Проводились исследования фармакокинетики прегабалину при введении 150 мг через каждые 12 часы(суточная доза - 300 мг) при участии 10 женщин, которые кормили груддю, период после родов в которых представлял не менее 12 недель. Лактация имела минимальное влияние или почти не влияла на фармакокинетику прегабалину. Прегабалін попадает в материнское молоко в равновесном состоянии в средней концентрации приблизительно 76 % сравнительно с концентрацией прегабалину в плазме крови матери. У женщин, которые получали прегабалин в дозе 300 мг/день или максимальную дозу 600 мг/день, рассчитанная доза прегабалину, полученная малышом с материнским молоком(при употреблении молока в среднем 150 мл/кг/день) представляла 0,31-0,62 мг/кг/день. Такие расчетные дозы в перечислении на мг/кг полностью отвечают приблизительно 7 % общей суточной дозы матери.

Клинические характеристики

Показание

Нейропатичний боль.

Препарат показан для лечения нейропатичного боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Препарат показан взрослым как дополнительное лечение при парциальных судорожных нападениях со вторичным генерализованием или без нее.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Препарат показан для лечения генерализуемого тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прегабалін выводится почками, в основном в неизмененном виде, в организме человека почти не поддается метаболизму(< 2 % дозы оказывается в виде метаболитив в моче). Прегабалін не подавляет метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови, потому он вряд ли может вызывать фармакокинетични реакции или вступать в них.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетичний анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имели клинически значимого влияния на клиренс прегабалину.

Оральные контрацептивы, норетистерон та/або етинилестрадиол

Одновременный прием прегабалину и оральных контрацептивов, которые содержат норетистерон та/або етинилестрадиол, не имел никакого влияния на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих препаратов.

Лекарственные средства, которые влияют на ЦНС

Прегабалін может усилить действие этанола и лоразепаму. В контролируемых клинических исследованиях одновременный пероральный прием прегабалину с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не показал никакого клинически значимого влияния на функцию дыхания. В период постмаркетингового надзора сообщалось о случаях дыхательной недостаточности и запятых у пациентов, которые принимали другие препараты, которые подавляют ЦНС. Есть предположение, что нарушения когнитивных функций и большой моторики, вызванные Оксикодоном, усиливаются под действием прегабалину.

Взаимодействие у людей пожилого возраста

Специальные исследования фармакодинамичной взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились.

Особенности применения

Пациенты с диабетом

В соответствии с действующей клинической практикой, для определенной группы пациентов с диабетом, в которых на фоне терапии прегабалином наблюдается увеличение массы тела, может понадобиться корректировка дозы гипогликемических препаратов.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговых исследованиях зафиксировано о реакциях повышенной чувствительности, в отдельных случаях - ангионевротический отек. При возникновении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, необходимо сразу прекратить прием прегабалину.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания и нарушения психики

Терапию прегабалином связывают с возникновением таких симптомов, как головокружение и сонливость, что у летних пациентов может привести к повреждениям в результате падения. Из постмаркетинговых исследований известно о случаях потери сознания, спутывания сознания и нарушений психики. Поэтому пациентам необходимо быть осторожными при применении препарата.

Нарушение зрения

В контролируемых исследованиях в группе, которая получала прегабалин, количество пациентов, которые жаловались на размытость зрения, были больше, чем в группе пациентов, которые получали плацебо. В большинстве случаев такое косвенное действие наблюдалось во время дальнейшей терапии. В процессе исследований, в которых проводился офтальмологический обзор, у пациентов, которые получали прегабалин, частота снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше, чем в группе пациентов, которые получали плацебо. У пациентов, которые получали плацебо, чаще возникали изменения глазного дна.

По данным постмаркетинговых исследований также были сообщения о косвенном действии на органы зрения, включительно с потерей зрения, размытостью зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых имели временный характер. Отмена прегабалину в таких случаях может привести к исчезновению симптоматики со стороны органов зрения или значительного ее улучшения.

Почечная недостаточность

Зафиксированы случаи почечной недостаточности, однако такое косвенное действие в некоторых случаях имело оборотный характер при отмене прегабалину.

Прекращение сопроводительной противоэпилептической терапии

Данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалину недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Синдром отмены

После прекращения краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы такие симптомы: нарушение сна, головная боль, тошнота, страх, пронос, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружения, которые указывают на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом сообщить.

Судороги(включая эпилептический статус) и генерализуемые судороги могут возникать во время приема прегабалину или через короткий период после прекращения его приема.

Даны относительно отмены прегабалину после длительного приложения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Сердечная недостаточность

Согласно постмаркетинговым исследованиям даны о возникновении сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые получали прегабалин. Такие реакции наблюдались, главным образом, у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, которые применяли прегабалин для лечения нейропатичних симптомов. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Потом отмены прегабалину такая реакция может иметь оборотный характер.

Терапия центральной нейропатичного боли в результате повреждения спинного мозга

При лечении центральной нейропатичного боли, которая возникла в результате повреждения спинного мозга, частота косвенных действий в целом, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Возможно, это связано с адитивним эффектом сопутствующих лекарственных средств, например спазмолитиков. Это необходимо учитывать при назначении прегабалину при таких заболеваниях.

Суїцидальні мысли и суицидальна поведение

Сообщалось о возникновении суицидальних мыслей и суицидальной поведения у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами. По результатам метаанализа данных, полученных в процессе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов, наблюдался кое-что повышенный риск возникновения суицидальних мыслей и суицидальной поведения. Механизм возникновения такой побочной реакции неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существования при приеме прегабалину.

По этой причине необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами относительно признаков суицидальних мыслей и суицидальной поведения, а также применять соответствующее лечение. Пациентам(но их опекунам) рекомендуется обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидальних мыслей или суицидальной поведения.

Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

По данным постмаркетинговых исследований есть информация о случаях нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(например, непроходимость кишечнику, парез здухвинной кишки, запор) при приеме прегабалину вместе с препаратами, которые, как и опиоидни аналгетики, могут повлечь запор. В случае приема прегабалину вместе с опиоидом необходимо принять меры для избежания запора(особенно у пациентов женского пола пожилого возраста).

Прием не по назначению, потенциальное злоупотребление или зависимость

Зафиксированы случаи приема препарата не по назначению, злоупотребление препаратом и зависимость от него. У пациентов с наркотической зависимостью в анамнезе препарат следует применять с осторожностью, а пациента необходимо контролировать относительно симптомов приема препарата не по назначению, злоупотребление препарата или зависимости от него(сообщалось о привыкании, повышении дозы, поведении, характерном для зависимости от действующего вещества).

Энцефалопатия

Зафиксированы случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с основными заболеваниями, которые могут привести к развитию энцефалопатии.

Вспомогательные вещества, которые могут вызывать аллергические реакции

Препарат содержит метил-4-гідроксибензоат и пропил-4-гидроксибензоат, которые могут вызывать реакции повышенной чувствительности, а также реакции отложенного типа.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция для мужчин и женщин

Поскольку нет никаких данных о возможном риске для человека, женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции.

Беременность

Нет достаточных данных о приеме прегабалину в период беременности.

В процессе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не рекомендуется применять прегабалин в период беременности, если это не является прямо показанным(если польза для беременной значительно больше за возможный риск для плода).

Период кормления груддю

Прегабалін попадает в материнское молоко. Неизвестно, или влияет прегабалин на новорожденных/малышей. Необходимость прерывания грудного выкармливания или прерывания терапии прегабалином следует рассматривать в каждом отдельном случае. При этом следует учитывать как пользу грудного выкармливания для малыша, так и пользу терапии для матери.

Фертильность

Нет никаких клинических данных относительно действия прегабалину на фертильность женщин.

Во время клинического исследования из изучения влияния прегабалину на подвижность сперматозоидов участники исследования мужского пола применяли дозы прегабалину 600 мг/день. После терапии длительностью 3 месяцы влиянию на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

В процессе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивность. В процессе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивность и развитие. Клиническая релевантнисть этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат имеет незначительное или умеренное влияние на способность руководить автомобилем и работать с механизмами. Может вызывать головокружение и сонливость, которая влияет негативно на способность руководить автомобилем и управлять механизмами. Именно поэтому пациентам не рекомендуется руководить автомобилем и управлять сложными механизмами, а также осуществлять любые другие опасные виды деятельности, пока не станет известно, или влияет этот лекарственный препарат на осуществление такой деятельности в каждом отдельном случае.

Способ применения и дозы

Дозирование

Суточная доза представляет 150-600 мг(7,5-30 мл), которая делится на 2-3 приемы.

Нейропатичний боль

Терапию можно начинать с дневной дозы 150 мг прегабалину(7,5 мл), разделенной на 2-3 приемы. В зависимости от ответа организму и индивидуальной переносимости через 3-7 дни суточную дозу можно увеличить до 300 мг(15 мл). При необходимости еще через 7 дни дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг(30 мл).

Эпилепсия

Терапию можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалину(7,5 мл), разделенной на 2-3 приемы. В зависимости от ответа организму и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг(15 мл). При необходимости еще через неделю дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг(30 мл).

Генерализуемые тревожные расстройства

Суточная доза представляет 150-600 мг(7,5-30 мл), разделенная на 2-3 приемы. Необходимость терапии надо регулярно контролировать.

Терапию прегабалином можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалину(7,5 мл). В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг(15 мл). Еще через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 450 мг(22,5 мл). Еще через неделю суточную дозу можно повысить до максимальной дозы 600 мг(30 мл).

Отмена прегабалину

В соответствии с действующей клинической практикой при отмене прегабалину рекомендуется, независимо от назначения, постепенно снижать дозу в течение минимум 1 недели(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Нарушение функции почек

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном состоянии, главным образом почками. Поскольку клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика"), снижения дозы у пациентов с нарушениями функции почек проводится индивидуально с учетом клиренса креатинина(CLcr). Указаны в таблице 1 значение клиренса креатинина рассчитаны за такой формулой:

Прегабалін эффективно выводится из плазмы гемодиализом(50 % действующего вещества за 4 часы). У пациентов, которые проходят процедуру гемодиализа, суточную дозу прегабалину необходимо подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы необходимо принимать дополнительную дозу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа(см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалину в зависимости от функции почек

* Общую дозу(мг/день) необходимо разделить на указанное количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить значение мг/доза.

+ Дополнительная доза является одноразовой дополнительной дозой.

Нарушение функции печенки

Для пациентов с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Люди пожилого возраста

Для людей пожилого возраста через нарушение функции почек может понадобиться снижение дозы прегабалину(см. раздел "Особенности применения").

Способ приема

Препарат можно принимать независимо от употребления еды.

Препарат предназначен лишь для орального приема.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Имеются доныне даны приведенные в разделах "Фармакологические свойства" и "Побочные реакции", однако нет никаких рекомендаций относительно дозирования препарата.

Передозировка

Побочные реакции передозировки прегабалину, о которых сообщалось в процессе постмаркетинговых исследований, включают сонливость, спутывание сознания, возбуждения и беспокойство. Также зафиксированы нападения судорог.

Редко сообщалось о случаях запятой.

Терапия передозировки прегабалину включает общие пидтримуючи мероприятия, включительно с гемодиализом при необходимости(см. таблицу 1).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение и сонливость. Косвенные действия обычно имели легкую и среднюю степень тяжести. Во всех контролируемых исследованиях процент пациентов, которые прервали терапию, представлял 12 % среди пациентов, которые получали прегабалин, и 5 % среди пациентов, которые получали плацебо. Самыми частыми косвенными действиями, которые привели к прерыванию терапии прегабалином, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 показаны все косвенные действия, которые наблюдались с большей частотой, чем у пациентов, которые получали плацебо, и в случае их появления в больше чем одного пациента.

Косвенные действия классифицированы по системе органов и частотой: очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100, < 1/10), нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена по имеющимся данным). В каждой частотной группе косвенные действия указаны в обратном порядке за степенью тяжести.

Указанные косвенные действия также могут быть связаны с основным заболеванием та/або действием препаратов, которые принимались одновременно с прегабалином.

При терапии центральной нейропатичного боли через повреждение спинного мозга частота косвенных действий в целом, косвенных действий на ЦНС, особенно сонливость, была повышенной(см. раздел "Особенности применения").

Иные случаи косвенного действия, которые были зафиксированы в процессе постмаркетинговых исследований, приведены в списке курсивом.

Таблица 2

Косвенные действия прегабалину

* повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) и аспартатаминотрансферази(АСТ)

Потом отмены краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы такие реакции: нарушение сна, головная боль, тошнота, тревожность, пронос, гриппоподобный синдром, судороги, гипергидроз и головокружения, которые указывают на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом сообщить.

Даны относительно отмены прегабалину после длительного приложения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Дети и подростки

Профиль безопасности прегабалину, что оценивался в двух педиатрических исследованиях(исследование фармакокинетики и переносимости, n =3D 65; однолетнее открыто проспективное исследование безопасности, n =3D 54), отвечал профилю безопасности, который наблюдался у взрослых(см. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы").

Сообщение о подозрении побочной реакции

Сообщение о подозрении побочной реакции после допуска препарата является очень важным. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок пригодности после раскрытия флакону - 1 месяц при хранении при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.