Депрессан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПРЕССАН

(DEPRESAN)

Состав

действующее вещество: escitalopram;

1 таблетка содержит есциталопраму оксалату в перечислении на есциталопрам 5 мг, 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Есциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного увлечения серотонину, который предопределяет клинические и фармакологические эффекты препарата. Он имеет высокую афинность к основному звъязувального сайту и смежному с ним алостеричного сайту транспортера серотонину и не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотонину 5-HT1А-, 5 - HT2- рецепторы, дофамину D1 - и D2- рецепторы, α1 -, α2 -, β-адренергични рецепторы, гистамину H1, мускарину холинергични, бензодиазепинови и опиатни рецепторы.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полна и не зависит от приема еды. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часы после приема. Биодоступность есциталопраму представляет приблизительно 80 %. Связывание есциталопраму и его основных метаболитив с белками - ниже 80 %. Метаболизм происходит в печенке к метаболитив, что деметилюються и дидеметилюються. Все они являются фармакологически активными. Биотрансформация есциталопраму с образованием деметилеваного метаболиту проходит с помощью цитохрома CYP2C19. Возможное незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения(t½) препарата представляет приблизительно 30 часы. Клиренс(Cloral) при пероральном приеме представляет приблизительно 0,6 л/мин. В основных метаболитив период полувыведения длиннее. Есциталопрам и его основные метаболити выводятся печенкой(метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитив с мочой. Кинетика есциталопраму линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. У пациентов пожилого возраста(от 65 лет) есциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

- Большие депрессивные эпизоды;

- панические расстройства, в том числе с агорафобией;

- социальные тревожные расстройства(социальная фобия);

- генерализованы тревожные расстройства;

- обсесивно-компульсивні расстройства.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к есциталопраму или к другим компонентам препарата;

- одновременное лечение неселективными необоротными ингибиторами МАО;

- одновременное лечение пимозидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации:

Неселективные необоротные ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, которые принимали СІЗЗС в комбинации с неселективным необоротным ингибитором МАО, и у пациентов, которые только что закончили лечение СІЗЗС и начали прием ингибиторов МАО. В некоторых случаях развился серотониновий синдром. Комбинация есциталопраму с неселективными необоротными ингибиторами МАО противопоказана. Лечение есциталопрамом следует начинать через 14 дни потом отмены необоротного ингибитора МАО. Лечение неселективными необоротными ингибиторами МАО следует начинать не раньше чем через 7 дни после прекращения приема есциталопраму.

Пимозид

Комбинация пимозиду и рацемического циталопраму приводила к среднему удлинению интервала QTc приблизительно на 10 мс. Через взаимодействие есциталопраму с низкими дозами пимозиду и усиление косвенного действия последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Комбинации, которые нуждаются осторожности, :

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А(моклобемид)

Через риск развития серотонинового синдрома комбинация есциталопраму с ингибитором МАО типа А моклобемидом не рекомендуется. Если доказанная необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Лечение есциталопрамом можно начинать не раньше чем через 1 сутки после прекращения приема оборотного ингибитора МАО моклобемиду.

Селегілін

Комбинация из селегилином(необоротный ингибитор МАО типа Б) нуждается осторожности через риск развития серотонинового синдрома.

Серотонінергічні медицинские препараты

Одновременное приложение с серотонинергичними средствами(например, из трамадолом, суматриптаном и другим триптаном) может привести к серотонинового синдрому.

Медицинские препараты, которые снижают судорожный порог

СІЗЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые способны снижать судорожный порог(например, антидепрессантов(трициклични, СІЗЗС), нейролептиков(фенотиазини, тиоксантени, бутирофенони), мефлохину, бупропиону и трамадолу).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместимом применении СІЗЗС и литию или триптофану, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных средств, которые содержат зверобоя, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможное изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного приложения из есциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови перед и после применения есциталопраму.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Алкоголь

Есциталопрам не вступает в фармакодинамичну или фармакокинетичну взаимодействую с алкоголем. Однако комбинация с алкоголем является нежелательной.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику есциталопраму

Метаболизм есциталопраму главным образом опосредствован CYP2C19.

Совместимое назначение есциталопраму и омепразолу(ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному(приблизительно на 50 %) повышению концентрации есциталопраму в плазме крови.

Совместимое назначение есциталопраму и циметидину(умеренно сильный основной ингибитор энзимов) приводит к умеренному(приблизительно на 70 %) повышению концентрации есциталопраму в плазме крови.

Таким образом, при совместимом применении есциталопраму из CYP2C19 ингибиторами(например, омепразолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и из циметидином следует быть осторожными, назначая верхние предельные дозы есциталопраму. Снижение дозы есциталопраму может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние есциталопраму на фармакокинетику других средств

Есциталопрам является ингибитором энзиму CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении есциталопраму с лекарственными средствами, какие метаболизуються главным образом этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, например, флекаинид, пропафенон и метопролол(при сердечной недостаточности), или некоторыми средствами, которые влияют на центральную нервную систему и метаболизуються главным образом CYP2D6, например, такие антидепрессанты, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такие антипсихотики, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможно, нужная коррекция дозы.

Комбинация из дезипрамином или метопрололом приводила к повышению уровней в плазме этих двух средств вдвое.

Рекомендуется осторожность при одновременном приложении с лекарственными средствами, какие метаболизуються CYP2C19.

Особенности применения

Парадоксальная тревога.

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.

Судорожные нападения.

Есциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развилось судорожное нападение или повышается частота нападений(у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СІЗЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией - обеспечить тщательный надзор.

Мания.

СІЗЗС нужно с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СІЗЗС следует отменить.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечения СІЗЗС может изменять гликемичний контроль(гипогликемия или гипергликемия). Дозирование инсулина та/або перорального гипогликемического средства может нуждаться коррекции.

Суицид или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с риском суицидальних мыслей, самотравмування и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не состояться в течение первых недель лечения или больше, следует тщательным образом наблюдать по состоянию больных к улучшению их состояния. Клинически доказано, что риск суицида повышается на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют есциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидальной поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидними с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальной поведением в анамнезе имеют наивысший риск появления суицидальних мыслей или попыток и нуждаются внимательного наблюдения в течение лечения. Цель-анализ исследований выявил повышенный риск суицидальной поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, которые принимали антидепрессанты, сравнительно с теми, которые принимали плацебо. Внимательный надзор за пациентами с высоким риском особенно необходим в начале лечения и при изменении дозирования.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения для выявления любого ухудшения состояния, суицидальной поведения или мыслей и необычных явлений в поведении.

Акатизия.

Применение СІЗЗС/СІЗЗСН связано с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние чаще всего может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, в которых развились такие симптомы.

Гіпонатріємія.

Гіпонатріємія, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона(АДГ), на фоне приема СІЗЗС возникает редко и обычно исчезает потом отмены терапии. СІЗЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска(пожилой возраст, наличие цирроза печенки или одновременное лечение препаратами, которые вызывают гипонатриемию).

Кровоизлияния.

При приеме СІЗЗС возможное развитие кровоизлияний(экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью назначать СІЗЗС больным со склонностью к кровотечениям, а также больным, которые принимают антикоагулянты и лекарства, которые влияют на свертывание крови.

ЕСТ(електро-судомна терапия).

Клинический опыт одновременного применения СІЗЗС и ЕСТ ограничен, следовательно рекомендуется осторожность.

Реверсивные селективные ингибиторы МАО типа А.

Комбинировать есциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется через риск возникновения серотонинового синдрома.

Серотоніновий синдром.

У больных, которые принимают СІЗЗС одновременно с серотонинергичними препаратами, может в одиночных случаях развиться серотониновий синдром. Необходимо с осторожностью применять есциталопрам одновременно с лекарственными средствами, которые имеют серотонинергичну действую. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если возникла такая ситуация, то СІЗЗС и серотонинергични препараты нужно срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Зверобой.

Одновременное применение СІЗЗС и растительных средств, которые содержат зверобоя, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены.

Симптомы отмены в случае прекращения лечения, особенно резкого, являются распространенными.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. длительности и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения(в т. ч. парестезия, ощущение удара током), расстройства сна(в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждения или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, спутывание сознания, повышенное потовыделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются самыми частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними за тяжестью и проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными(2-3 месяцы или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения есциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинические данные относительно применения есциталопраму для лечения беременных ограничены.

Есциталопрам противопоказанный беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказанная необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали есциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре.

В новорожденных, матери которых принимали СІЗЗС/СІЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможное возникновение таких симптомов : респираторный дистрес, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности во время кормления, блюет, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как в результате чрезмерного серотонинергичной действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре(до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные засвидетельствовали то, что применение СІЗЗС беременным повышает риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных(до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Поскольку есциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения кормления груддю не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СІЗЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СІЗЗС людям показали, что влияние на качество спермы является оборотным. Влияния на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя есциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Безопасность применения доз свыше 20 мг на сутки не была установлена.

Депрессан применяют взрослым внутренне 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена к максимальной − 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечения необходимо продолжать обычно в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг на сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг на сутки. Доза может быть в дальнейшем увеличена к максимальной − 20 мг на сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяцы. Срок лечения представляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства(социальная фобия).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной − 20 мг на сутки.

Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Долговременное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.

Генерализуемые тревожные расстройства.

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг на сутки.

Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Долговременное лечение в течение 6 месяцев назначается с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивается эффективность лечения.

Обсесивно-компульсивні расстройства(ДКР).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг на сутки. ДКР - хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может представлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Начальная доза должна представлять половину обычной рекомендованной дозы. Рекомендованная суточная доза для пожилых людей равняется 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена к максимальной - 10 мг на сутки.

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Снижение функции печенки.

Рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения представляет 5 мг на сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг на сутки.

Сниженная активность цитохрома изоферменту CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изоферменту CYP2C19 рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения представляет 5 мг на сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг на сутки.

Прекращение лечения.

Прекращать лечение Депрессаном следует постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель, во избежание реакции на прекращение приема препарата.

Деть.

Депрессан нельзя применять для лечения детей. Суїцидальну поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе исследований среди детей и подростков, которые принимали антидепрессанты, сравнительно с теми, которые принимали плацебо. Если по клиническим соображениям решения о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение для выявления суицидальних симптомов у пациента.

Передозировка

Токсичность. Клинические данные о передозировке есциталопраму ограничены. Много случаев вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев наблюдались легкие симптомы или безсимптомнисть передозировки. Сообщения о летальных последствиях передозировки есциталопраму являются исключительными, большинство из них включают одновременная передозировка других медикаментов. Прием доз в пределах 400-800 мг есциталопраму не вызывал никаких тяжелых симптомов.

Симптомы. Передозировка есциталопраму главным образом проявляется симптомами со стороны центральной нервной системы(от головокружения, тремору и ажитации к редким случаям серотонинового синдрома, судорог и запятой), желудочно-кишечной системы(тошнота, блюет), сердечно-сосудистой системы(артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала QT, аритмия) и нарушениями электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию, как можно быстрее наложить желудочный лаваж. Возможное применение активированного угля. Нужен постоянный мониторинг жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением.

Побочные реакции

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, которые возникали при применении препаратов класса СІЗЗС(селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину) и есциталопраму поданы за системами органов.

1Про случаи суицидальних мыслей и поведения сообщалось в течение лечения есциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи попадались во время применения любых СІЗЗС.

Случаи пролонгации интервала QT попадались преимущественно у пациентов с существующим сердечным заболеванием.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СІЗЗС(особенно внезапное) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Головокружение, сенсорные расстройства(в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна(в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждения или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, спутывание сознания, повышенное потовыделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются самыми частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними за тяжестью и преходящими, однако могут быть тяжелыми та/або длительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения есциталопрамом путем снижения дозы.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.