Плаквенил®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Плаквенил®

(PLAQUENIL)

Состав

действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гидроксихлорохину сульфату 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, крахмал кукурузный, магнию стеарат; оболочка: Opadry OY - L - 28900(гипромелоза, титану диоксид(E 171), полиетиленгликоль, лактозы моногидрат).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические властивости:билого цвету двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой "HСQ" с одной стороны и "200" − из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антималярийные средства. Аминохинолоны.

Код АТХ Р01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, делают несколько фармакологических действий, которые предопределяют их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. Эти эффекты включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов(в том числе фосфолипази, НАДН-цитохром-С-редуктази, холинестерази, протеаз и гидролаз), связывания из ДНК, стабилизацию лизосомальных мембран, ингибування выработки простагландина, ингибування хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на продуцирование моноцитами интерлейкину- 1 и ингибування высвобождение нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика.

Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохину подобны к таким хлорохину. После перорального приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований средняя пиковая концентрация гидроксихлорохину в плазме крови у здоровых добровольцев после однократного приема препарата в дозе 400 мг колебалась в пределах 53-208 нг/мл, при этом средняя концентрация представляла 105 нг/мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови представляло 1,83 часы. Средний период полувыведения из плазмы крови колебался в зависимости от времени, которое прошло после приема препарата, следующим образом: 5,9 часы(при Cmax - через 10 часы), 26,1 часы(при Cmax 10-48 часы) и 299 часы(при Cmax 48- 504 часы). Начальное соединение и ее метаболити в значительной степени распределяются по всему организму и выводятся главным образом с мочой, при этом в одном исследовании было продемонстрировано, что через 24 часы было выявлено 3 % принятой дозы препарата.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидного и системного красного вовчака, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения хода которых является действие солнечного света.

Педиатрическая популяция

Лечение ювенильного идиопатического артрита(в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидного и системного красного вовчака.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к соединениям 4-аминохинолону

- Макулопатия, которая диагностирована к началу лечения препаратом Плаквенил®.

- Беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гідроксихлорохіну сульфат может повлечь повышение уровня дигоксина в плазме крови, потому у больных, которые получают комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Гідроксихлорохіну сульфат может вступать в некоторые из известных для хлорохину взаимодействий, даже если об этом нет публикаций. К ним принадлежат: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидних антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибування его метаболизма под воздействием циметидину, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови; антагонизм действия неостигмину и пиридостигмину; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидноклитинной антирабической вакциной.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может уменьшить абсорбцию гидроксихлорохину, потому интервал между приемом Плаквенила® и антацидных средств должен быть не менее 4 часов.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулину или антидиабетических препаратов.

Галофантрин продлевает интервал QT и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе из гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуктирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин принимают одновременно с другими аритмогенними лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровней циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохину.

Гідроксихлорохін может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохину и других антималярийных препаратов, для которых известный эффект снижения судорожного порога(например мефлохину), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, возможное снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном приложении из гидроксихлорохином.

В исследовании врачебного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантелу. Теперь неизвестно, или будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохину и празиквантелу. Экстраполируя эти данные учитывая подобие структуры и фармакокинетичних параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохину.

При одновременном применении гидроксихлорохину и агалсидази существует теоретический риск ингибування активности внутриклеточной α-галактозидази.

Особенности применения

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, небольшая. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и убыстряет ее развитие.

Перед началом курса лечения препаратом Плаквенил® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцы.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в таких случаях:

− суточная доза препарата превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной(не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела во время расчета дозы препарата для больных с чрезмерной массой тела может привести к передозировке;

− почечная недостаточность;

− острота зрения ниже 6/8;

− возраст свыше 65 лет;

− кумулятивная доза больше 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо продолжать наблюдение по состоянию таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты должны быть предупреждены о том, что в случае появления любых расстройств зрения, в том числе нарушение восприятия цветов, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к своему врачу.

Сообщалось о случаях кардиомиопатии, которая приводила к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным следствием, у пациентов, которые получали лечение препаратом Плаквенил®, (см. разделы "Побочные реакции" и "Передозировки"). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг для выявления симптомов кардиомиопатии. В разиии появления применения препарата Плаквенил® следует прекратить. В случае диагностики нарушений проводимости(блокада ножек пучка Гіса / атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата(см. раздел "Побочные реакции").

С осторожностью применять препарат больным, которые принимают лекарства, которые могут вызывать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи;

- пациентам с заболеванием печенки или почек, а также пациентам, которые принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печенки необходимо определять уровень гидроксихлорохину в плазме крови и корегувати дозу препарата соответствующим образом;

- пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Хотя риск подавления функции красного костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластична анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Плаквенил® следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, которые имеют дефицит глюкози-6-фосфатдегидрогенази, больным, которые страдают на хроническую гематопорфирию, поскольку течение этих заболеваний под воздействием гидроксихлорохину может заостряться, а также больным псориазом, поскольку растет риск возникновения кожных реакций.

Пациентам с такими редкими врожденными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Деть особенно чувствительные к токсичному действию 4-аминохинолонив; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, которые принимают препарат на протяжении длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Было показано, что гидроксихлорохин может повлечь тяжелую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, которое может быть опасным для жизни, у пациентов, которые принимают или не принимают противодиабетические лекарственные средства. Пациентов, которые получают лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов с наличием клинических симптомов, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, во время лечения гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости лечения должно быть пересмотрено.

При применении препарата Плаквенил® могут возникать экстрапирамидные расстройства(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Гідроксихлорохін проникает сквозь плаценту. Данных относительно применения гидроксихлорохину в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-аминохинолони в терапевтических дозах могут вызывать поражение центральной нервной системы, в том числе ототоксичность(слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальни кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, потому применять препарат Плаквенил® в период беременности противопоказано.

Кормление груддю. Следует тщательным образом взвесить необходимость применения гидроксихлорохину в период кормления груддю, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а младенцы особенно чувствительны к токсичным эффектам 4-аминохинолонив.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку вскоре после начала лечения возможное нарушение аккомодации, пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом и выполнении работ, которые нуждаются повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Способ применения и дозы

Плаквенил® предназначен для перорального приложения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на 1 кг массы тела(в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) на сутки и представляет или 200 мг, или 400 мг на сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг на сутки. Изначально суточную дозу

400 мг распределить на 2 приемы. Дозу можно уменьшить до 200 мг, если не наблюдается дальнейшего очевидного улучшения состояния больного. Підтримуючу дозу необходимо увеличить до 400 мг на сутки в случае уменьшения эффективности препарата.

Деть. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на

1 кг идеальной массы тела на сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Гідроксихлорохін имеет кумулятивное свойство, потому для достижения терапевтического эффекта нужно несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается на протяжении 6 месяцев, то препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только во время периодов максимальной инсоляции.

Деть. Необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на

1 кг идеальной массы тела на сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Передозировка.

Передозировка 4-аминохинолонив особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному следствию.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointe, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, за которыми внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, потому необходим неотложный медицинский надзор. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав блюет или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, что как минимум в пять раз превышает принятое количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позже чем через 30 минуты после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепаму. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры для поддержания дыхания и провести противошоковую терапию.

Побочные реакции

Использованы такие критерии частоты, одобренные Советом международных организаций медицинских наук(CIOMS), : очень часто(≥ 10%); часто(≥ 1% и < 10%); нечасто(≥ 0,1% и < 1%); редко(≥ 0,01 % и < 0,1%); очень редко(< 0,01%); частота неизвестна(нельзя оценить на основании доступных данных).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: подавление функции красного костного мозга, анемия, апластична анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто: отсутствие аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Гідроксихлорохін может предопределять развитие порфирии или заострять ее ход.

Расстройства со стороны психики

Часто: аффективная лабильность.

Нечасто: повышенная возбудимость.

Частота неизвестна: психоз

Расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна: при применении этого класса лекарственных средств сообщалось о возникновении судорог.

Экстрапирамидальные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения в результате нарушения аккомодации, которая является дозозависимым и оборотным явлением.

Нечасто: может возникать ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если не превышать рекомендованную суточную дозу, то это явление возникает редко.

На ранней стадии после прекращения лечения препаратом Плаквенил® ретинопатия является оборотной. Если лечения препаратом вовремя не отменить, существует риск прогресса ретинопатии даже потом отмены препарата.

У пациентов с ретинопатией сначала может отмечаться бессимптомный ход или могут наблюдаться парацентральни или перицентральные кольцеобразные скотомы, височные скотомы или нарушения восприятия цветов.

Были сообщения об изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть транзиторными и исчезают после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые возникают после применения гидроксихлорохину на протяжении периода от 3 месяцев до несколько лет и которые могут быть необоротными.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия :

Нечасто: вертиго, ощущение шума в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Расстройства со стороны сердца

Частота неизвестна: кардиомиопатия, которая может приводить к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным следствием(см. разделы "Особенности застосувння" и "Передозировка").

В случае диагностики нарушений проводимости(блокада ножек пучка Гіса / атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе, тошнота.

Часто: диарея, блюет.

Эти симптомы, как правило, исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения препаратом.

Расстройства со стороны печенки и желчевыводящих путей

Нечасто: отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Частота неизвестна: фульминантна печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: высыпание на коже, зуд.

Нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечения волос, аллопеция.

Эти явления, как правило, быстро проходят после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: буллезные высыпания, в том числе мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами(синдром DRESS), фоточувствительность, ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Острый генерализован экзантематозный пустулез нужно отдифференцировать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может предопределять и нападения псориаза. Это может ассоциироваться с повышением температуры тела и гиперлейкоцитозом. После прекращения применения препарата, как правило, прогноз является благоприятным.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: сенсорно-проворные расстройства.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, которая приводит к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.

Миопатия может быть обооротной потом отмены препарата, но для полного выздоровления может понадобиться несколько месяцев.

Снижение сухожилкових рефлексов и аномальная нервная проводимость.

Метаболические и алиментарные расстройства

Частота неизвестна: гипогликемия(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

№ 60(15×4) : по 15 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

№ 60(10×6) : по 10 таблетки в блистере, по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

САНОФІ-АВЕНТІС С.А., Испания/SANOFI - AVENTIS S.A., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ктра. С- 35(Ла Батллоріа-Осталрік, км 63,09) 17404 Рієллс и Віабреа,(Жирона) Испания/

Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17404 Riells i Viabrea (Girona), Spain.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина", Украина/Sanofi - Aventis Ukraine LLC, Ukraine.