Пк-Мерц

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПК-Мерц

(PК-Merz®)

Состав

действующее вещество: амантадину сульфат;

1 флакон(500 мл) содержит амантадину сульфату 200 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрию хлорид.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Код АТХ N04B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амантадин имеет разные фармакологические свойства. Он имеет непрямое свойство агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного увлечения в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибуе высвобождения ацетилхолина, опосредствованного NMDA- рецепторами, и таким способом может делать антихолинергичну действую. Амантадин имеет эффект синергичного действия по L- допой.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-8 часы(tmax) после приема разовой дозы препарата.

Легкорастворимый амантадину гидрохлорид дает высшую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадину сульфат, для которого пек концентрации(Сmax) в плазме наступает позже, чем для гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после одноразовой пероральной дозы 250 мг амантадину гидрохлорида.

При приеме препарата в дозе 200 мг/сутки состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дни при концентрации в плазме 400-900 нг/мл. После приема 100 мг амантадину сульфата Сmax представляет 0,15 мкг/мл.

Общее абсорбированное количество активного вещества(AUC) является одинаковым для двух солей

амантадину.

Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и представляет 17,7 ±

10 л/час у здоровых взрослых добровольцев.

Мнимый объем распределения(4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он представляет 6 л/кг.

Период полувыведения представляет 10-30 часы, в среднем 15 часы, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста(62-72 годы) период полувыведения представляет 30 часы. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно продлен(до 68 ± 10 часов).

При инфузии в дозе 200 мг амантадину сульфата Сmax через 3 часы представляет 0,54 мкг/мл. После лечения дозой 200 мг/сутки средняя концентрация в плазме 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был подсчитан при 3,6 л/год; период полувыведения из плазмы представляет от 7 до 23 часов со средним значением приблизительно 10 часы.

Амантадин связывается с белками плазмы приблизительно на 67 % (in vitro); почти 33 % оказывается в плазме в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью транспортных систем, которые напитываются.

Выводится с мочой почти в неизмененном состоянии(90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с фекалиями.

Способность к диализу в амантадину низкая - почти 5 % за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизуеться.

Клинические характеристики

Показание

- Интенсивная терапия и начальное лечение акинетичного криза при резких обострениях симптомов паркинсонизма.

- Для повышения способности сосредоточивать внимание(вигильности) в посткоматозных состояниях разной этиологии в больничных условиях.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к амантадину или к любым другим компонентам препарата;

- декомпенсирована сердечная недостаточность(стадия NYHA IV);

- кардиомиопатия и миокардит;

- атриовентрикулярная блокада II или III степени;

- брадикардия(менее 55 ударов/хв);

- пролонгированный интервал QT(Bazett QTc >420 мс) или с заметными U- волнами, или с урожденным QT- синдромом в семейном анамнезе;

- тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

- одновременное лечение будипином или другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- сниженный уровень калия или магния в крови;

- эпилепсия и другие судорожные нападения;

- тяжелая почечная недостаточность;

- язвенная болезнь.

Особенные меры безопасности

Пациенты, которые одновременно принимают нейролептики и препарат ПК-Мерц, поддаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам с эпилептическими нападениями, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов.

Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями должны оставаться под постоянным надзором врача во время лечения препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потовыделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. Для таких пациентов необходимо обратить особенное внимание на косвенные действия и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходимый обзор офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, для того, чтобы исключить возможные причины отека роговицы. Если диагностируется отек роговицы, нужно прекратить прием ПК-Мерц. Отек роговицы, вызванный приемом ПК-Мерц, как правило, исчезает после прекращения лечения на протяжении месяца.

Пациенты должны проинформировать своего врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.

Капельница из 500 мл инфузии содержит 77 ммоль натрию(1770 мг натрия). Это необходимо учитывать для пациентов, которые находятся на низко-солевой диете.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанный одновременный прием амантадину с другими лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QT. К ним принадлежат:

- определены антиаритмичные средства класса IA(например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и классу III(например, амиодарон, соталол);

- определенные нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

- определены трициклични и тетрациклични антидепрессанты(например, амитриптилин);

- определены антигистаминные препараты(например, астемизол, терфенадин);

- определены макролидни антибиотики(например, эритромицин, кларитромицин);

- определенные ингибиторы гирази(например, спарфлоксацин);

- азолу противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Перед началом приема других лекарственных средств совместимо с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского приложения на предмет возможного взаимодействия, через удлинение интервала QT, между лекарствами и амантадином. Во избежание косвенных действий(таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Специальных дослидженнь из взаимодействия после одновременного приема препарата ПК-Мерц и других протипаркинсоничних средств не проводили(например, леводопа, бромокриптин, тригексилфенидил) или мемантин(обратить внимание на раздел "Побочные реакции").

Одновременный прием препарата ПК-Мерц и любых других групп лекарственных средств или активных компонентов, отмеченных ниже, может привести к таким видам взаимодействия :

Антихолінергічні средства

Усиление косвенных действий(спутывание сознания и галлюцинации) антихолинергичних средств(например, тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС

Усиление основного действия амантадину.

Алкоголь

Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа(протипаркинсоничний препарат)

Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.

Мемантин(препарат против слабоумия)

Мемантин может усиливать действие и косвенные действия препарата ПК-Мерц(важно обратить внимание на раздел "Особенности применения").

Другие лекарственные средства

Одновременное применение мочегонных средств, таких как триамтерен/гидрохлоротиазид, может привести к снижению выведения амантадину из плазмы, которая приводит к образованию токсичной концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Особенности применения

Следует соблюдать особенную осторожность при применении препарата пациентам из:

- нарушением функции печенки;

- тиреотоксикозом;

- рецидивной экземой;

- гипертрофией простаты;

- вузькокутовой глаукомой;

- почечной недостаточностью (разной тяжести; существует риск накопления амантадину через нарушение почечной фильтрации (см. также раздел "Способ применения и дозы");

- ажитациею или спутыванием сознания;

- синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

- при одновременном лечении мемантином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечение следует сделать ЭКГ(50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT(QTc) за Bazett, что определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо делать перед любым следующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз на год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если начальное значение QTс представляет больше 420 мс, при увеличении QT больше чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc представляет больше 480 мс во время лечения препаратом ПК-Мерц, раствор для инфузий, а также у пациентов с видимыми U- волнами. Придерживаясь вышеупомянутых мер пресечений и учитывая противопоказание, можно предотвратить угрожающее для жизни косвенное действие.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса в результате, например, лечение диуретиками, с частым блюет та/або диареей, пациенты, которые принимают инсулин в кризисных ситуациях, или пациенты с почечными или анорексичними нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее пополнение электролитов, особенно калию и магнию.

В случае возникновения таких симптомов как ускоренное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказание и взаимодействия.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, потому решение о применении препарата ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутывание сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бреда. Не следует резко прекращать прием амантадину пациентам, которые одновременно применяют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуктируемой нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальни попытках и суицидальни мыслях у пациентов при применении амантадину. С целью предупреждения возникновения суицидальних мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

Дополнительное введение амантадину для профилактики и лечения вируса гриппа А является нецелесообразным и его следует избегать через опасность передозировки.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Если амантадин назначают женщине детородного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае предсказуемой беременности или подозрению на беременность.

Даны относительно проникновения препарата сквозь плаценту отсутствуют. Отсутствующие даны относительно приема амантадину у беременных женщин. Были сообщения об отдельных случаях здоровых родов, но также были осложнение во время беременности и пять случаев врожденных дефектов(сердечно-сосудистые дефекты, аномалии конечностей). В опытах на животных амантадин показал свое эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей не известен. Поэтому амантадин можно применять во время беременности лишь в случаях крайней необходимости. Если терапия проводится в первом триместре, то необходимо провести УЗД.

ПК-Мерц попадает в грудное молоко. Если во время кормления груддю абсолютно необходимая терапия амантадином, то необходимо обязательно осматривать младенца на предмет возможных симптомов, связанных с применением препарата(кожные высыпания, задержка мочи, блюет), кормления груддю следует прекратить.

Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, которые планируют беременность.

Препарат противопоказан в период кормления груддю, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не исключенное влияние на способность сосредоточивать внимание и адаптацию, особенно в сочетании с влиянием других препаратов, которые применяются при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшиться способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами, вызванные самим состоянием. Это ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона

При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетичному кризисе внутривенная доза 200 мг амантадину сульфата вводится 1-3 разы на сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капли за минуту, которая равняется времени инфузии приблизительно 3 часы.

Вигильность.

Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии разной этиологии, терапию с суточной дозой 200 мг амантадину сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии(> 3 часов), можно проводить в начальном периоде 3-5 дни. В зависимости от клинической картины лечения может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме - до 4 недель в дозе 200 мг амантадину сульфата на сутки.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны быть адаптированы в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации(ШКФ), как показано в таблице 1.

Таблица 1

* достигается введением по очереди 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадину сульфата.

ШКФ можно приблизительно вычислить с помощью такого уравнения:

Clcr =3D(140 - возраст) х масса тела

72 х креатинин

где:

Clcr =3D клиренс креатинина в мл/хв и

Креатинин =3D креатинин сыворотки крови в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, который вычисляется в соответствии с данным выражением, касается исключительно мужчин(соответствующее значение для женщин представляет 85 % от этого значения) и может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения ШКФ(120 мл/хв для взрослых).

Амантадин диализуеться слабо(около 5 %).

Длительность лечения зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациентам не следует самостоятельно прерывать лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиления экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетичний криз, и эффект прекращения приема иногда может выражаться в виде делирия.

Пациентам со сниженной вигильностью, которые продолжили лечение таблетками, не следует принимать препарат дольше 4 недель.

Деть.

Даны о применении препарата у детей отсутствуют, потому препарат не следует применять в данной возрастной категории.

Передозировка

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием больше чем одного препарата с целью суицида.

Симптомы передозировки

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, блюет, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсийни спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость в рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистрес-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, нападение стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможное нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижения клиренса креатинина, задержка мочи.

Острый токсичный психоз в форме спутывания сознания с зрительными галлюцинациями, что иногда включает кому и миоклонию, наблюдался после одновременного приема амантадину и других протипаркинсоничних препаратов.

Лечение

Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо принять терапевтические меры, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, возможную седацию, мероприятия против конвульсий и аритмий(лидокаин внутривенно).

Для лечения нейротоксичных симптомов(таких, как описано выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмину в дозе 1-2 мг каждые 2 часы взрослым и 2 х 0,5 мг с интервалом 5-10 минуты к максимальной дозе 2 мг у детей.

Из-за низкой способности амантадину к диализу(почти 5 %) гемодиализ не рекомендуется.

Рекомендуется особенно пристально наблюдать за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT и факторов, которые способствуют возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например, электролитного дисбаланса(в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

Побочные реакции

Оценка побочных эффектов основывается на таких показателях частоты :

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, двигательные нарушения.

Очень редко: эпилептические нападения, как правило, после лечения дозами, которые превышают рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткое вещание, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутывание сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальни мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Психические расстройства

Часто: нарушение сна и психическая ажитация.

У пациентов(особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Косвенные действия такого типа могут наблюдаться чаще, когда препарат принимать в комбинации с другими протипаркинсоничними препаратами(например, леводопа, бромокриптин) или мемантин.

Со стороны почек и мочевых путей

Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержания мочи, изменение либидо.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: "мраморная кожа", которая сопровождается отеками нижней части голени и голеностопного сустава.

Очень редко - повышенная фоточувствительность, кожные высыпания, ощущения зуда, повышенное потовыделение, экзематозный дерматит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, сухость в рту, анорексия, блюет, запор, диарея, оборотное повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца

Очень редко: сердечная аритмия(желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Аритмии сердца с тахикардией.

Со стороны сосудов

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны нарушений органов зрения

Редко: затуманен зір*.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная фото чувствительность, поражение роговицы(точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), окулогирни кризиса, мидриаз.

Неизвестно: отек роговицы, исчезает после прекращения лечения.

* Необходимый обзор офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, для того, чтобы исключить возможные причины отека роговицы(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

После инфузионной терапии вышеуказанные нежелательные эффекты были зарегистрированы реже.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции после инфузионной терапии.

Другие: реакции гиперчувствительности.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 500 мл раствора в флаконе; по 2 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА/Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Людвігштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия/

Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.