Пк-Мерц

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПK- МЕРЦ

(PK-MERZ®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит амантадину сульфату 100 мг;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрию кроскармелоза, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка таблетки : тальк, бутилметакрилат-(2-диметил-аминоетил) -метакрилат-метилметакрилат кополимер(1: 2: 1), титану диоксид(Е 171), магнию стеарат, оранжево-желтый S(Е 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с бороздкой с одной стороны, без запаха.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Допамінергічні средства. Производные адамантана. Амантадин.

Код АТХ N04В В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амантадин имеет разные фармакологические свойства. Он обнаруживает непрямое свойство агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного увлечения в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибуе высвобождения ацетилхолина, опосредствованного NMDA- рецепторами, и таким способом может делать антихолинергичну действую. Амантадин имеет эффект синергического действия по L- допа.

Фармакокинетика.

Амантадин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-8 часы(tmax) после приема разовой дозы препарата.

Легкорастворимый амантадину гидрохлорид дает высшую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадину сульфат, у которого пек концентрации(Сmax) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после одноразовой пероральной дозы 250 мг амантадину гидрохлорида.

При приеме препарата в дозе 200 мг/сутки состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дни при концентрации в плазме 400-900 нг/мл. После приема 100 мг амантадину сульфата Сmax представляет 0,15 мкг/мл.

Общее абсорбированное количество активного вещества(AUC) является одинаковым для двух солей амантадину.

Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и представляет 17,7 ± 10 л/год у здоровых взрослых добровольцев. Мнимый объем распределения(4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он представляет 6 л/кг.

Период полувыведения представляет 10-30 часы, в среднем 15 часы, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста(62-72 годы) период полувыведения представляет 30 часы. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно продлен(до 68 ± 10 год).

Амантадин связывается с белками плазмы приблизительно на 67 % (in vitro); почти 33 % оказывается в плазме в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью транспортных систем, которые напитываются.

Выводится с мочой почти в неизмененном состоянии(90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с фекалиями.

Способность к диализу в амантадину низкая - почти 5 % за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизуеться.

Клинические характеристики

Показание

Синдром Паркинсона : лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.

Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств : ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

Противопоказание

Лекарственное средство не должны применять пациенты:

- с повышенной чувствительностью к амантадину, оранжево-желтого S(Е 110) или любых других компонентов препарата;

- с декомпенсированной сердечной недостаточностью(стадия IV в соответствии с классификацией, разработанной Нью-йоркской Ассоциацией Кардиологов, - NYHA);

- с кардиомиопатией и миокардитом;

- с атриовентрикулярной блокадой II и III степени;

- с брадикардией(менее 55 ударов/хв);

- с пролонгированным интервалом QT(QTc > 420 мс за формулой Базетта) или с заметными U- волнами, или с врожденным QT- синдромом в семейном анамнезе;

- с тяжелой желудочковой аритмией, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

- что одновременно лечатся будипином или другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- со сниженным уровнем калия или магния в крови.

- с эпилепсией и другими судорожными нападениями;

- с тяжелой почечной недостаточностью;

- с язвенной болезнью.

Особенные меры безопасности

Пациенты, которые одновременно принимают нейролептики и препарат ПК-Мерц, поддаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам, склонным к судорогам, поскольку возможное возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Пациенты с кардиоваскулярными нарушениями нуждаются надзора врача во время лечения препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потовыделение, повышенная температура тела, накопления тепла, отеки и депрессия. во время лечения таких пациентов необходимо обратить особенное внимание на побочные реакции и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходимый обзор офтальмолога, если появились симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, для того, чтобы исключить возможный отек роговицы. Если диагностируется отек роговицы, нужно прекратить прием ПК-Мерц. Отек роговицы, вызванный приемом ПК-Мерц, как правило, исчезает после прекращения лечения на протяжении месяца.

Пациенты должны проинформировать врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанный одновременный прием амантадину с другими лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QT. К ним принадлежат:

- определены антиаритмичные средства класса IA(например квинидин, дизопирамид, прокаинамид) и классу III(например: амиодарон, соталол);

- определенные нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

- определены трициклични и тетрациклични антидепрессанты(например амитриптилин);

- определены антигистаминные препараты(например астемизол, терфенадин);

- определены макролидни антибиотики(например эритромицин, кларитромицин);

- определенные ингибиторы гирази(например спарфлоксацин);

- азолу противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Этот перечень не является полным. Перед началом приема других лекарственных средств совместимо с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского приложения относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств из амантадином, что может привести к удлинению интервала QT.

Возможное применение препарата с другими протипаркинсоничними средствами. Во избежание косвенных действий(таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Специальных исследований взаимодействия препарата ПК-Мерц и других протипаркинсоничних средств(например, леводопа, бромокриптин, тригексилфенидил) или мемантину не проводили(обратить внимание на раздел "Побочные реакции").

Применение препарата ПК-Мерц одновременно с другими лекарственными средствами может повлечь такие взаимодействия.

Антихолінергічні средства. Усиление косвенных действий(спутывание сознания и галлюцинации) антихолинергичних средств(таких как тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и тому подобное).

Симпатомиметики с прямым действием на центральную нервную систему(ЦНС). Усиление основного действия амантадину.

Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа(протипаркинсоничний препарат). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.

Мемантин(препарат против слабоумия). Мемантин может усиливать действие и косвенные действия лекарственного средства ПК-Мерц(важно обратить внимание на раздел "Особенности применения"), потому следует избегать одновременного приложения из мемантином.

Мочегонные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадину из плазмы, которая приводит к образованию токсичной концентрации последнего в плазме. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Особенности применения

Следует соблюдать особенную осторожность при применении препарата пациентам:

- с психозами;

- с нарушением функции печенки;

- с тиреотоксикозом;

- с рецидивной экземой;

- с гипертрофией простаты;

- с вузькокутовой глаукомой;

- с почечной недостаточностью(риск накопления амантадину через нарушение почечной фильтрации, см. раздел "Способ применения" и "Особенности применения");

- из ажитациею или спутыванием сознания;

- с синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

- которые одновременно применяют мемантин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- которые одновременно применяют лекарственные средства, которые влияют на ЦНС(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечение следует сделать ЭКГ(50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT(QTc) за Базеттом, что определяется вручную. ЭКГ необходимо делать перед любым следующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз на год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT на свыше 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также если на ЭКГ выявлено U- волны.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса в результате, например, лечение диуретиками, с частым блюет та/або диареей, пациенты, которые принимают инсулин в кризисных ситуациях, и пациенты с почечными или анорексичними нарушениями нуждаются обследования и контроля лабораторных параметров и соответствующего пополнения электролитов, особенно калию и магнию.

В случае возникновения таких симптомов, как ускоренное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказание и взаимодействия.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, потому решение о применении лекарственного средства ПК-Мерц нужно принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

Дополнительное применение амантадину для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется через риск передозировки.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к осложнению болезни Паркинсона, появления симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также к развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутывание сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бреда. Не следует резко прекращать прием амантадину пациентам, которые одновременно применяют нейролептики, в связи с риском развития индуктируемой нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальни попытках и суицидальни мыслях у пациентов при применении амантадину. Чтобы предотвратить возникновение суицидальних мыслей и намерений, препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Препарат не применяют пациентам с закритокутовой глаукомой.

Краситель оранжево-желтый S(E 110) может повлечь аллергические реакции.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, которые планируют беременность.

Препарат противопоказан в период кормления груддю, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможные побочные реакции препарата со стороны центральной нервной системы рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости, желательно утром и днем. Последнюю на сутки дозу не следует принимать после 16.00.

Разовая и суточная дозы.

Чтобы предотвратить угрожающее для жизни косвенное действие - хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию, следует учесть вышеупомянутые предостережения и противопоказания.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, которые вызваны применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, назначая дозирование в соответствии с терапевтическим эффектом.

Лечение следует начинать с приема 1 таблетки(100 мг амантадину сульфата) на сутки в первые 4-7 дни с дальнейшим увеличением суточной дозы на 1 таблетку 1 раз в неделю к достижению эффективной терапевтической дозы.

Обычно эффективная доза представляет 1-3 таблетки дважды на сутки(20-600 мг амантадину сульфата).

Летним пациентам, в частности при состояниях ажитации, спутывании сознания или синдромах делирия рекомендуется суточная доза 100 мг(1 таблетка). Если такая доза будет неэффективной, ее можно осторожно увеличить под надзором врача до 200 мг на сутки.

При комбинированном лечении с другими протипаркинсоничними средствами дозу следует подбирать индивидуально.

Для пациентов, которых раньше лечили амантадином, раствором для инъекций, начальная доза должна быть выше.

При резком ухудшении паркинсоничних симптомов при акинетичному кризисе необходимо назначить введение раствора амантадину сульфата.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью нужно адаптировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации(ШКФ), как показано в таблице:

* Достигается путем приема по очереди 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг амантадину сульфата.

Скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) у мужчин можно вычислить по такой формуле:

Clcr =3D(140 - возраст) × масса тела

72 × креатинин

где

Сlcr - клиренс креатинина в мл/хв и

креатинин - креатинин сыворотки в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, который вычисляется по этой формуле(соответствующее значение для женщин представляет приблизительно 85 % данного значения), может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения ШКФ(120 мл/хв для взрослых).

Амантадин диализуеться слабо(приблизительно 5 %).

Длительность лечения зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, в частности, акинетичний криз, также эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия.

Деть.

Опыт применения лекарственного средства детям недостаточный, потому его не применяют этой возрастной категории.

Передозировка

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием больше чем одного препарата с целью суицида.

Симптомы: острая интоксикация характеризуется тошнотой, блюет, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и судорогами; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсийни спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутывание сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость в рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистрес-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, нападение стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможное нарушение функции почек, в том числе повышение уровня азота мочевины и снижения клиренса креатинина, задержка мочи.

Острый токсичный психоз в виде спутывания сознания с зрительными галлюцинациями, что иногда включает кому и миоклонию, наблюдался после одновременного приема амантадину и других протипаркинсоничних препаратов.

Лечение. Специальных рекомендаций нет. Антидот неизвестен. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц необходимо вызывать блюет та/або промыть желудок. В случае угрожающей для жизни интоксикации необходимы реанимационные мероприятия. Необходимо принять терапевтические меры, которые включают введение жидкости и пидкислювання мочи для более быстрого выведения вещества, седацию, мероприятия против судорог и аритмий.

Для лечения описанных выше нейротоксичных симптомов можно применять внутривенное введение физостигмину в дозе 1-2 мг каждые 2 часы для взрослых и от 2 × 0,5 мг с интервалом 5-10 минуты к максимальной дозе 2 мг для детей.

Из-за низкой способности амантадину к диализу(5 %) гемодиализ не рекомендуется.

Рекомендуется особенно пристально наблюдать за пациентами, которые имеют риск удлинения интервала QT, риск возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например в результате электролитного дисбаланса(в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или риск брадикардии.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицируются за частотой:

Со стороны нервной системы:

Часто: двигательные нарушения.

Нечасто: головокружение, ортостатические нарушения.

Редко: затуманенное зрение.

Очень редко: эпилептические нападения, как правило после лечения дозами, которые превышают рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткий язык, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутывание сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальни мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны психики:

Часто: нарушение сна, проворная и психическая ажитация.

У пациентов(особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут начаться параноидальные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Косвенные действия такого типа могут наблюдаться чаще, если таблетки принимают в комбинации с другими протипаркинсоничними препаратами(такими как леводопа, бромокриптин) или мемантином.

Со стороны почек и мочевыводящей системы :

Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержания мочи, изменение либидо.

Со стороны кожи и подкожной ткани :

Очень редко: повышенная фоточувствительность, кожные сыпи, зуд, повышенное потовыделение, экзематозный дерматит.

Часто: "мраморная кожа", с отеками нижней части голени и голеностопного сустава.

Со стороны пищеварительного тракта:

Нечасто: анорексия, блюет, запор, понос, оборотное повышение активности печеночных ферментов.

Часто: тошнота, сухость в рту.

Со стороны сердечной системы:

Очень редко: сердечная аритмия(желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих реакций была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Сердечная аритмия с тахикардией.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны органов зрения :

Редко: затуманен зір*.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная чувствительность к свету, поражение роговицы(точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижения остроты зрения, окулогирни кризиса, мидриаз.

Неизвестно: отек роговицы, исчезает после прекращения лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы :

Очень редко: гематологические побочные реакции, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: может возникать рабдомиолиз. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если наблюдаются симптомы, в т. ч. миалгия, ощущение слабости, повышенный уровень креатинкинази(креатинфосфокинази) или повышенный уровень миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует быть осторожными через возможность развития острой почечной недостаточности в результате рабдомиолизу.

* Необходимый обзор офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, для того, чтобы исключить возможный отек роговицы(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА/ Merz Pharma GmbH & Co. KGaA. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Людвігштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия/ Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.