Периндоприл/Индапамид-Тева

Инструкция по применению

ПЕРИНДОПРИЛ/ІНДАПАМІД-ТЕВА

(PERINDOPRIL/INDAPAMIDE-TEVA)

Состав

действующие вещества: периндоприл(в виде периндоприлу тозилата) и индапамид;

1 таблетка содержит периндоприлу тозилату 2,5 мг(что отвечает 1,7 мг периндоприлу) и индапамиду 0,625 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрию гидрокарбонат, крахмал прежелатинизований, повидон, магнию стеарат;

оболочка(Opadry II white 85F18422) : спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, шириной приблизительно 4 мм и длиной приблизительно 8 мм с черточкой с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ). Периндоприл и диуретики.
Код АТX С09В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл/Індапамід-Тева - это комбинация ингибитора АПФ периндоприлу тозилата и сульфонамiдного диуретика индапамиду. Его фармакологическое действие предопределено свойствами каждого компонента(периндоприлу и индапамиду) и их адитивним синергизмом.

Фармакологический механизм действия препарата заключается в адитивному синергийному эффекте двух антигипертензивных компонентов.

Периндоприл/Індапамід-Тева снижает систолический и диастоличний давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся как в положении, лежа, так и в положении, стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым и длится 24 часы. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдром отмены. Доказано, что одновременное назначение периндоприлу и индапамиду вызывает антигипертензивное действие синергийного происхождения, которое является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ), который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(сосудосуживающую субстанцию), стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина(вазодилатирующей субстанции) к неактивным гептапептидив.

Інгібування АПФ приводит к:

- снижение секреции альдостерону;

- повышение активности ренину в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;

- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря подавляющему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей и рефлекторной тахикардии при длительном лечении.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренину в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболити неактивные.

Периндоприл уменьшает роботу сердца через:

- вазодилататорну действую на вены(возможно, в результате изменений в метаболизме простагландинов) : уменьшение преднагрузки;

- уменьшение общего сопротивления периферических сосудов : уменьшение постнагрузки на сердце.

Многочисленные исследования, которые были проведены при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприлу приводит к:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличение минутных сердечных выбросов и улучшение сердечного индекса;

- увеличение кровотока в миокарде.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Характеристика антигипертензивного действия периндоприлу

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : мягкой, умеренной и тяжелой; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается как в положении пациента, лежа, так и в положении, стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема однократной дозы и хранится более суток.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ - приблизительно 80 % через 24 часы после приема.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства, возобновляет эластичность больших артерий, корегуе гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление в случае необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика как монотерапии.

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик с индоловим кольцом, какой фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками. Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой − экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие при незначительном диуретическом эффекте.

Характеристика антигипертензивного действия индапамиду

Антигипертензивное действие индапамиду при монотерапии длится 24 часы и связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов растет. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Больше того, было показано, что индапамид:

- не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицерин, холестерин/ЛПНЩ и холестерин/ЛПВЩ)

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні параметры периндоприлу и индапамиду в составе препарата Периндоприл/Індапамід-Тева не отличаются от параметров периндоприлу и индапамиду как монопрепаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Периндоприл являет собой пролекарства. 27 % принятой дозы периндоприлу попадает в кровоток в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы.

Поскольку прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, а, следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлату составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы − 20 %, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, и период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 17 часы. Состояние равновесия достигается через 4 сутки.

Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Індапамід. Індапамід быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови(Tmax) достигается приблизительно через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы - 79 %. Перiод напiввиведення представляет вiд
14 до 24 часов(в среднем 18 часы). При регулярном применении кумуляции не возникает.

Індапамід выводится с мочой(70 % дозы) и фекалиями(22 %) в виде неактивных метаболитив.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание. Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание.

Для периндоприлу:

- повышенная чувствительность к периндоприлу или к любым другим ингибиторам АПФ;

- ангионевротический отек(отек Квінке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(чудес "Применения при беременности или кормлении груддю").

Для индапамиду:

- гиперчувствительность к индапамиду или к любым другим препаратам сульфонамида;

- тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв);

- тяжелое нарушение функции печенки и печеночная энцефалопатия;

- гипокалиемия;

- комбинация с неантиаритмичними препаратами, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Для препарата Периндоприл/Індапамід-Тева :

- сопутствующее приложение с алискирен-вмистними препаратами пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2);

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Периндоприл/Індапамід-Тева не следует применять:

- пациентам, которые находятся на гемодиализе;

- пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, которые касаются периндоприлу и индапамиду

Противопоказанное одновременное приложение

Клинические данные показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену связанное с высшей частотой возникновение таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение почечной функции(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата.

Не рекомендуется одновременное приложение

Литий. Возможное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышения его токсичности, потому одновременное применение периндоприлу в комбинации из индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако если такое приложение действительно необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Взаимодействия, которые нуждаются внимания

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Нужно проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корегувати дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты(в том числе большие дозы салицилатов).

У некоторых пациентов одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может повлечь снижение диуретической, натрийуретичной и антигипертензивного действия препарата. У пациентов пожилого возраста и обезвоженных пациентов это может повысить риск ухудшения почечной функции, включая острую почечную недостаточность, с увеличением уровню калия в сыворотке крови, потому необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и периодически в дальнейшем и следить за тем, чтобы пациент употреблял достаточное количество воды.

Взаимодействия, которые нуждаются некоторого внимания

Іміпраміноподібні(трициклични) антидепрессанты, нейролептики. Усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия). Уменьшение гипотензивного действия(через задержку воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные препараты в комбинации из периндоприлом/индапамидом могут повлечь дополнительное снижение артериального давления.

Взаимодействия, которые касаются периндоприлу

Не рекомендуется одновременное приложение

Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен, амилорид как монотерапия или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потери калия, вызванные диуретиками. Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови(потенциально летального). Если одновременный прием показан через наличие подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии и ЭКГ.

Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается особенного внимания

Противодиабетические средства(инсулин, сахароснижающий сульфонамид). Сообщалось об одновременном приложении из каптоприлом и еналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, которые получают лечение инсулином или сахароснижающим сульфонамидом. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко(возможно, через улучшение толерантности к глюкозе и, как следствие, снижению потребности в инсулине).

Взаимодействия, которые нуждаются некоторого внимания

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики(тиазидни и петлевые). Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может повлечь обезвоживание, которое может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Золото. Редко могут возникнуть реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, приливы, тошнота, блюет и гипотензия).

Периндоприл может быть применен одновременно с

Антигипертензивные средства и вазодилататори. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Периндоприлу аргинин можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(когда ее назначают в качестве тромболитика), тромболитиками, бета‑блокаторами та/або нитратами.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ(в частности периндоприл) могут вызывать ангионевротический отек. Этот риск может повышаться при одновременном приложении из рацекадотрилом(антидиарейный препарат).

Селективные иммуносупрессивные препараты(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые сопутствующий принимают выше указанные препараты могут быть склонны к повышенному риску возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения")

Взаимодействия, которые касаются индапамиду

Взаимодействия, которые нуждаются особенного внимания

Препараты, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Через риск возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", такими как антиаритмичные препараты класса ІА(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса ІІІ(амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды(амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики(пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, осуществлять мониторинг QT- интервала.

Препараты, которые могут повлечь гипокалиемию(амфотерицин Во внутривенный, глюко- и минералокортикоиды(системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику). Необходимо контролировать содержимое калия в плазме и корректировать его в случае необходимости, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Нужно проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Взаимодействия, которые нуждаются некоторого внимания

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз в результате развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л
( 135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности растет, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Соле кальция. Возможное возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин. Возможное повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол) пациенты, которые одновременно принимают ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол) могут иметь повышенный риск гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Специальные предостережения, общие для периндоприлу и индапамиду

Для препарата Периндоприл/Індапамід-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг(низькодозова комбинация), не оказалось значительного снижения частоты побочных реакций в сравнении с применением каждого из компонентов препарата в минимальных утвержденных дозах, кроме гипокалиемии. Повышенная частота идиосинкратичних реакций не может быть исключена, если пациент принимает одновременно два новых для него антигипертензивных препараты. Для минимизации риска необходимо внимательно наблюдать по состоянию пациента.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприлу/индапамиду обычно не рекомендованное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Специальные предостережения, которые касаются периндоприлу

Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение почечной функции(включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендовано применять двойное блокирование РААС с помощью данной комбинации. Если двойное блокирование РААС является крайне необходимым, оно должно проводиться под надзором врача и под жестким контролем почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нейтропения/агранулоцитоз. Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированные случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У кое-кого из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприлу таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу. Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) та/або обеспечение проходности дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека сравнительно с представителями других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без них); некоторые случаи интестинального ангионевротического отека не сопровождались проявлением предыдущего ангионевротического отека лица, а уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику и исключить интестинальний ангионевротический отек.

Сопутствующее использование селективных иммуносупрессивных препаратов(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(в частности отеку дыхательных путей или языка, из или без нарушения дыхательной функции) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об одиночных случаях возникновения длительных анафилактоидних реакций, которые угрожали жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, которые содержат пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, которые содержат пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часы перед проведением десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ). Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидних реакций. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в бытность на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран(например AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт относительно назначения периндоприлу тозилата пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Калійзберігаючі диуретики, соли калия. Комбинация периндоприлу с калийзберигаючими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Специальные предостережения, которые касаются индапамиду

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидних и тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применения диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Предостережения при применении, общие для периндоприлу и индапамиду

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное.

Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применения препарата необходимо прекратить с возможностью возобновление лечения меньшей дозой или одной из составляющих препарата.

Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендовано применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия(особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при блюет или диарее.

У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При значительной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После возобновления ОЦК и нормализации артериального давления лечения можно начать с низшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия. Комбинация периндоприлу и индапамиду не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, который содержит диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Предостережение при применении периндоприлу

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможное возникновение сухого кашля, который исчезает потом отмены препарата. В случае необходимости лечения можно продолжить. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии та/або почечной недостаточности(при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время значительного дефицита воды и электролитов(суровая безсолева диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печенки с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ может повлечь, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение артериального давления та/або повышение уровня креатинина в плазме крови, которая подтверждает функциональную почечную недостаточность. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время. В таких случаях лечения следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особенной осторожностью следует назначать больным с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечения следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярна гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операции, или если такая операция невозможна.

Если препарат был назначен пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечения необходимо начинать в условиях стационара из низких доз и под контролем уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развилась функциональная почечная недостаточность, которая была оборотной потом отмены лечения.

Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV степени) или пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом(через тенденцию к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под медицинским надзором из уменьшенной начальной дозы. Лечение блокаторами беты пациентов с артериальной гипертензией с коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к блокатору беты.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия.Ингибиторы АПФ могут повлечь гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется в случае возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировало с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстротекущему некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, в которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение(см. раздел "Побочные реакции").

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное приложение с калийзберигаючими диуретиками(спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, которые содержат калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Предостережение при применении индапамиду

Баланс воды и электролитов.

Натрий плазмы крови. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверить к началу лечения и регулярно - во время лечения. Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому необходим регулярный мониторинг. Его следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печенки.

Калий плазмы крови. Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии(<3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста та/або те, кто имеет недостаточное питание, принимает много

лекарств, пациенты с циррозом печенки с отеком и асцитом, больные на ІХС и с сердечной недостаточностью).

В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.

Пациенты, которые имеют продленный QT- интервал врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения.

При сниженном уровне калия нужно откорректировать его.

Кальций плазмы крови. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечения следует прекратить к обследованию функции паращитовидних желез.

Глюкоза крови. Контроль глюкозы крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при сниженном уровне калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может возникнуть тенденция к повышению количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения функции являются незначительными(креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно определять с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта :

Клиренс креатинина(clcr) =3D(140 - возраст) x масса тела/0,814 x уровень креатинина в плазме крови

где возраст выражен в годах

масса тела - в кг

уровень креатинина в плазме − в ммоль/л.

Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате принятия диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины у крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсмены. Этот препарат содержит активное вещество, которое может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга у спортсменов.

Вспомогательные вещества. Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременными.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ под время И триместру беременности не окончательные, потому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Длительное влияние тиазиду в течение ІІІ триместру беременности может уменьшать объем плазмы крови матери, а также маточно-плацентарное кровообращение, которое может вызывать фето-плацентарну ишемию и задержку развития. Кроме того, сообщалось об отдельных случаях гипогликемии и тромбоцитопении в новорожденных.

Кормление груддю. Препарат противопоказан во время кормления груддю. Поэтому необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата, учитывая важность этой терапии для матери. Применение периндоприлу в период кормления груддю не рекомендовано в связи с отсутствием данных. В частности в период кормления груддю новорожденного или недоношенного младенца следует назначить лечение с доказанным профилем безопасности. Індапамід проникает в грудное молоко. Індапамід относится к тиазидоподибних диуретикам, применение которых во время кормления груддю ассоциировалось с уменьшением и притеснением лактации. Также может развиться гиперчувствительность к производным сульфонилсечевини, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных относительно влияния периндоприлу на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Два активных ингредиента отдельно или в составе препарата не влияют на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или во время применения препарата в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением. В результате чего может ухудшиться способность руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения. Таблетки нельзя разделить на две одинаковых дозы. Линия разлома на таблетках предназначена для разламывания таблетки для облегчения глотания.

Периндоприл/Індапамід-Тева таблетки 2,5 мг/0,625 мг

Взрослым применять 1 таблетку 1 раз в сутки, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не нормализовалось в течение месяца, дозу можно удвоить.

Пациенты пожилого возраста

Лечение необходимо начинать с обычной дозы - 1 таблетки препарата Периндоприл/Індапамід-Тева таблетки 2,5 мг/0,625 мг на сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) максимальная суточная доза представляет 1 таблетку препарата Периндоприл/Індапамід-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг.

Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Обычный медицинский надзор включает частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции печенки

Лечение противопоказано при тяжелых нарушениях функции печенки.

Пациентам с умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна.

Деть

Этот препарат не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Наиболее достоверной побочной реакцией, которая возникает в результате передозировки, является артериальная гипотензия, иногда ассоциируемая с тошнотой, блюет, судорогами, головокружением, сонливостью, спутыванием сознания, олигурией, которая может переходить в анурию(через гиповолемию), циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса(снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение(пальпитация), брадикардия, тревога, кашель и тому подобное.

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка(только в течение одного часа после применения и в случае потенциальной тяжелой интоксикации) та/або прием активированного угля, после чего необходимое возобновление водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или применить любой другой способ возобновления объема крови.

Периндоприлат - активная форма периндоприлу - может быть удален из организма с помощью гемодиализа(см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Применение периндоприлу ингибуе ренин-ангиотензин-альдостеронову систему и способствует уменьшению потери калию, вызванной индапамидом.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Анемия наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов(пациенты после трансплантации почки, пациенты, которые находятся на гемодиализе).

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, астения, головокружение, вертиго, спутывание сознания, обморок.

Со стороны психики: изменения настроения или нарушения сна.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(в т.о. ортостатическая); инсульт может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения"); васкулит; аритмия, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцание передсердь, стенокардию и инфаркт миокарда, который может возникать в результате чрезмерной гипотонии у пациентов групп высокого риска, пируетна тахикардия(с возможным летальным последствием).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : диспноэ, бронхоспазм, еозинофильна пневмония, ринит, сухой кашель у пациентов, которые принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Такой кашель имел длительный характер и исчезал после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, сухость в рту, тошнота, боль в надбрюшном участке, анорексия, блюет, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит, при печеночной недостаточности возможна печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, макулопапулезни сыпи, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности в основном дерматологического характера, могут возникать у лиц со склонностью к аллергическим или астматическим реакциям, пурпура, обострение существующего системного красного вовчака, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, светочувствительность, обострение псориаза.

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги.

Со стороны почек и сечевидильной системы : почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие расстройства: астения, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови на протяжении лечения, незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и мочи, которое исчезает после прекращения приема препарата. Такое повышение чаще возникает в случаях стеноза почечной артерии, артериальной гипертензии, которая лечится диуретиками, и почечной недостаточности; повышение уровней печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ : гиперкальциемия; вымывание калия с гипокалиемией, которая является особенно серьезной у пациентов из групп высокого риска; повышение уровня калия, которое обычно имеет временный характер, гипонатриемия с гиповолемией, которая является причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии; гипогликемия.

Срок пригодности. 28 месяцы.

После первого раскрытия упаковки - 6 месяцы.

Условия хранения. Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от влаги. Лекарственное средство не нуждается специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.