Церукал®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Церукал®

(Cerucal®)

Состав

действующее вещество: метоклопрамiду гiдрохлорид;

1 ампула(2 мл) мiстить 10 мг метоклопрамiду гидрохлорида в виде метоклопрамiду гiдрохлориду моногидрату;

допомiжнi вещества: натрiю сульфiт безводный(E 221), динатрию едетат, натрiю хлорид, вода для iн'єкцiй.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики(пропульсанти).
Код АТX A03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным допаминовим антагонистом, который также проявляет периферическую холинергичну активность.

Отмечают два основных эффекта: протиблювальний и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.

Протиблювальний эффект вызван действием на центральную точку ствольной части мозга(хеморецепторы - активирующая зона блювального центра), вероятно, через торможение допаминергичних нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействованный механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергичних рецепторов и, возможно, притеснением допаминергичних рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечнику, убыстряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и езофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечнику. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одді, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются, главным образом, на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамін-рецептор-блокуючої действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может повлечь рост концентрации пролактину в сыворотке крови в результате отсутствия допаминергичного торможения секреции пролактину. У женщин описывались галакторея и нарушение менструального цикла, и гинекомастия у мужчин, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минуты после внутримышечного введения. Антиеметична действие хранится в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13-30 % метоклопрамиду. Объем распределения - 3,5 л/кг. Метаболізується в печенке. Период полувыведения - 4-6 часы. Проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы(около 20 %) выводится в исходной форме, а остальные(около 80 %) после метаболических превращений печенкой выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови повышается(около 10 часов для клиренса креатинина 10-50 мл/минуту и 15 часы для клиренса креатинина <10 мл/минуту).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с циррозом печенки наблюдалось накопление метоклопрамиду, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые.

Предотвращение послеоперационной тошноты и блюет.

Симптоматическое лечение тошноты и блюет, включая те, которые связаны с острой мигренью.

Предотвращение тошноты и блюет, вызванных радиотерапией.

Деть.

Как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией.

Как препарат второй линии для лечения имеющейся послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание

- Пiдвищена чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей препарата;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- механiчна кишечная непроходимость;

- желудочно-кишечная перфорацiя;

- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома, через риск тяжелых нападений артериальной гипертензии;

- поздняя дискинезия, предопределенная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

- эпилепсия(повышение частоты и интенсивности приступов);

- болезнь Паркинсона;

- сопутствующее приложение из леводопой или допаминергичними агонистами;

- установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамиду или дефиците НАДН-цитохром- b5- редуктази в анамнезе;

- пролактинзалежни опухоли;

- пiдвищена судорожная готовнiсть(екстрапiрамiднi руховi расстройства);

- деть в возрасте до 1 года через риск развития экстрапирамидных нарушений.

Запобiжнi мероприятия.

В связи с вмiстом сульфiту натрiю iн'єкцiйний раствор Церукала® нельзя назначать больным бронхiальну астмой из пiдвищеною чутливiстю к сульфiту.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергични агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамиду.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном приложении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, Церукал® может влиять на их абсорбцию в результате влияния метоклопрамиду на моторику желудка.

Антихолінергічні средства и производные морфина : антихолинергични средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом из метоклопрамидом относительно влияния на проворную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы(производные морфина, нейролептики, седативные антигістаміни-блокатори рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты) : потенцируют действие метоклопрамиду.

Нейролептики: в случае применения метоклопрамиду в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонінергічні препараты: использование метоклопрамиду в комбинации с серотонинергичними препаратами, например, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина(Cmax на 46 % и влияние на 22 %). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мівакурій и суксаметоний: инъекция метоклопрамиду может продлить длительность нервно-мышечного блока(через притеснение холинестерази плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6 : ровные экспозиции метоклопрамиду повышаются при одновременном его приложении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо проводить наблюдение на предмет побочных реакций.

Церукал® может продлить действие сукцинилхолину.

В связи с вмiстом в iн'єкцiйному розчинi сульфiту натрiю, тiамiн(вiтамiн В1), принятый одновременно с Церукалом®, может быстро расщепляться в органiзмi.

Особенности применения

Церукал® для инъекций содержит натрий, в 2 мл раствора для инъекций содержится меньше чем
1 ммоль(23 мг) натрию.

Взятые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце длительное время.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей, и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после одноразового приложения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно немедленно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения(бензодиазепини у детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамиду, даже в случае блюет и отторжения дозы, во избежание передозировки, необходимо придерживаться по меньшей мере 6-часового интервала.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться свыше 3 месяцев через риск развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамиду в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применения метоклопрамиду необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, которые получают лечение другими лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными.

При применении метоклопрамиду могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH- цитохром- b5- редуктази. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамиду и принять соответствующие меры(например, прием метиленового синего).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамиду в форме инъекций, особенно после внутривенного введения.

С особенной внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно, когда препарат вводится внутривенно, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением сердечной проводимости(включая удлинение интервала QT), пациентов с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также у пациентов, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить путем медленной болюсной инъекции(минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций(например, гипотонии, акатизии).

Нарушение функции почек и печенки.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печенки рекомендуется уменьшение дозы.

Следует с особенной осторожностью применять препарат у пациентов групп риска, а именно у пациентов пожилого возраста, с расстройствами сердечной проводимости, с неоткорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентов, которые принимают другие препараты, которые продлевают QT- интервал. Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Большое количество данных, полученных с участием беременных женщин(свыше 1000 результатов с применением препарата), указывает на отсутствие ни одной токсичности, которая приводит к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая потребность. Через фармакологические свойства(как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома в новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамиду нужно наблюдать за новорожденным.

Кормление груддю.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления груддю. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамиду у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Спосiб применения и дозы

Раствор для инъекций вводится внутришнемъязо или медленно внутривенно.

Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять как медленную болюсну инъекцию в течение по меньшей мере 3 минут.

Взрослые.

Для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет рекомендованная разовая доза метоклопрамиду представляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и блюет, включая те, которые связаны с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и блюет, вызванных радиотерапией, рекомендованная разовая доза метоклопрамиду представляет 10 мг до 3 раз на сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени, с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамиду.

Деть.

При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет метоклопрамiд следует применять после окончания операции.

Рекомендованная доза метоклопрамиду представляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза представляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение препарата, следует придерживаться не менее чем 6-часовых интервалов.

Схема дозирования

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для лечения установленной послеоперационной тошноты и блюет представляет 48 часы.

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, представляет 5 сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у больных пожилого возраста, в результате снижения функции почек и печенки, предопределенных возрастом.

Нарушение функции почек.

У больных с терминальной стадией нарушения функции почек(клиренс креатинина ≤15 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 75 %.

У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Печеночная недостаточность

У больных с тяжелым нарушением функции печенки дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Деть

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутывание сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится лишь симптоматическое лечение(бензодиазепини у детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Побiчнi реакцiї

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции(включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром- b5- редуктази, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном приложении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном приложении, пролонгация QT- интервала, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в рту, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром(характерные симптомы: жар, ригидность м' язiв, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги) преимущественно у пациентов с эпилепсией, головная боль, головокружение, сонливость, подавленный уровень сознания.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков та/або при превышении рекомендованной дозы, :

• дискинетичний синдром(мимовiльнi спазматические движения, в частности в области председателя, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонения языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание председателя и шеи, перенапряжения хребта, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);
• паркинсонизм(тремор, ригидность, акинезия);
• острая дистония;
• поздняя дискинезия(может быть постоянной под время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);
• акатизия.

Со стороны кожи: высыпание, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печенки.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функцiї почек(почечная недостатнiсть), в результате которой ослабляется выведение метоклопрамиду, слiд особенно внимательно следить за развитием побiчних реакций. В случае их возникновения применения лiкарського средства сразу же прекращают.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемиею(аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применения препарата необходимо прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, предопределенных внутривенным применением метоклопрамиду(аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, что более высокий у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы растет при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечислены ниже реакции возникают чаще(порой одновременно) :

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после применения одноразовой дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, подавленный уровень сознания, спутывание сознания, галлюцинации.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °C и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Церукал® раствор для ин' єкцiй нельзя змiшувати с щелочными iнфузiйними растворами.

Упаковка. По 2 мл раствора в ампуле; по 10 ампулы в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Меркле ГмбХ.

Местонахождения производителей и их адреса мест осуществления деятельности

H - 2100 Годолло, ул. Танчич Міхалі 82, Венгрия.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.