Риссет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИССЕТ®

(RISSET®)

Cклад

действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит рисперидону 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота бензойная(E 210), кислота виновная, вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтична группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист. Он обнаруживает высокое родство к серотонинових 5 - HT2 - и дофаминових D2- рецепторов. Также рисперидон связывается из α1-адренорецепторами и меньшей мерой - с H1- гистаминовими и α2‑адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет родства к холинергичних рецепторам. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, который снимает симптомы шизофрении, он реже вызывает притеснение проворной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансирован центральный серотониновий и дофаминовий антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и широкую терапевтическую активность относительно негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

При метаболизме рисперидону образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению.

Всасывание

После перорального приема происходит полное всасывание рисперидону, пиковые концентрации в плазме крови достигаются за 1-2 часы, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2‑3 часов. На всасывание препарата не влияет употребление еды, потому рисперидон можно применять независимо от употребления еды. Равновесная концентрация рисперидону в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9‑гидроксирисперидону достигается за 4-5 сутки.

Распределение

В организме происходит быстрое распределение рисперидону. Объем распределения представляет 1‑2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидону с белками плазмы крови представляет 90 %, а 9‑гидроксирисперидону - 77 %.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм рисперидону происходит при участии CYP2D6 и с образованием 9‑гидроксирисперидону, фармакологическая активность которого подобна к рисперидону. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизатори CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9‑гидроксирисперидон, а слабые метаболизатори CYP2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизатори обеспечивают низшие концентрации рисперидону и высшие уровни 9-гидроксирисперидону, чем слабые метаболизатори, общая фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону(то есть активной антипсихотической фракции) после одноразового и многократного приема подобная для экстенсивных и слабых метаболизаторив CYP2D6.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- деалкилювання. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, превращение которых в организме происходит при участии изоферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. За неделю после приема с мочой выводится 70 % дозы, еще 14 % - с калом. В моче содержимое рисперидону и 9‑гидроксирисперидону отвечает 35-45 % от принятой дозы.

Остальные - это неактивные метаболити. После перорального приема пациентами с психозом период полувыведения рисперидону представляет 3 часы. Период полувыведения 9‑гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции представляет 24 часы, а у пациентов пожилого возраста - 34 часы.

Линейность

В терапевтическом диапазоне доз плазменные концентрации рисперидону пропорциональные величине дозы.

Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность

Фармакокінетичні исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43 % высшую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длинный период полувыведения и снижен на 30 % клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции представлял приблизительно 48 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции представлял приблизительно 31 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активных метаболитив представлял 16,7 часы у взрослых пациентов, 24,9 часы - у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часы - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(приблизительно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидону в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидону в плазме крови была увеличена на 37,1 %.

Клиренс после перорального приложения и период полувыведения рисперидону и его активных метаболитив у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Деть

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей такая же сама, как и у взрослых.

Пол, раса и тютюнопалиння

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил выразительного влияния пола, расы или тютюнопалиння на фармакокинетику рисперидону и его активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);

- симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, причинение собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание

Гиперчувствительность к активной субстанции или к другим компонентам препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона(ригидность, брадикинезия и паркинсонични нарушение осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви(кроме симптомов деменции - по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость поступи).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Лекарственные средства, способные продлевать интервал QT

Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется осторожность при назначении препарата Риссет® вместе с препаратами, которые увеличивают интервал QT, в частности с антиаритмичными препаратами(например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трицикличними антидепрессантами(в частности амитриптилин), тетрацикличними антидепрессантами(в частности мапротилин), определенными антигистаминами, другими антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами(в частности хинин и мефлохин) и препаратами, которые нарушают электролитный баланс(вызывают гипокалиемию, гипомагниемию), вызывают брадикардию, а также с препаратами, которые тормозят метаболизм препарата Риссет® в печенке. Приведенный перечень ориентировочный и не исчерпывает.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

Через повышенный риск чрезмерного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью при одновременном приложении с веществами, которые влияют на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистамини и бензодиазепини.

Леводопа и агонисты допамина

Риссет® может иметь антагонистичное действие на терапевтический эффект леводопи и других агонистов допамина. Если такая комбинация все же необходима, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата.

Лекарственные средства с гипотензивным действием

Постмаркетинговый надзор выявил клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении препарата Риссет® с гипотензивными препаратами.

Паліперидон

Параллельный прием рисперидону перорально из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону, и комбинация этих двух препаратов может привести к чрезмерному суммарному действию активной антипсихотической фракции.

Фармакокінетичні взаимодействия

Употребление еды не влияет на абсорбцию рисперидону.

Рисперидон преимущественно метаболизуеться с помощью CYP2D6 и меньшей мерой - с помощью CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит, 9-гидроксирисперидон, являются субстратами Р-глікопротеїну(P - gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6 или выступают в качестве мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4 та/або активности P, - gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидону.

Сильные ингибиторы CYP2D6

При сопутствующем применении рисперидону с сильными ингибиторами CYP2D6 возможное увеличение концентрации рисперидону в плазме, однако концентрация активной антипсихотической фракции повышается не так существенно. При применении высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону(например, пароксетин, см. дальше). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также способные аналогичным способом влиять на плазменные концентрации препарата Риссет®. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетину, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидону.

Ингибиторы CYP3A4 та/або P - gp

При сопутствующем применении рисперидону с сильными ингибиторами CYP3A4 та/або P - gp возможно значительное повышение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидону. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазолу или других сильных ингибиторов CYP3A4 та/або P - gp врач должен пересмотреть дозу рисперидону.

Индукторы CYP3A4 та/або P - gp

При сопутствующем применении рисперидону с сильными индукторами CYP3A4 та/або P - gp возможное снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону в плазме. В начале или при прекращении применения карбамазепину или других сильных индукторов CYP3A4 та/або Р-глікопротеїну врач должен пересмотреть дозу рисперидону. Эффект индукторов CYP3A4 проявляется в зависимости от времени, при этом максимальный эффект достигается по меньшей мере через 2 недели после начала применения. Аналогичным способом, после прекращения лечения индукция CYP3A4 может храниться на протяжении минимум 2 недель.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы

При применении рисперидону вместе с препаратами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, не происходит клинически значимого замещения одного лекарственного средства на другой в связках с белками плазмы.

В случае сопутствующего применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями для медицинского применения таких средств относительно путей метаболизма и возможной потребности в корректировке доз.

Деть

Исследования взаимодействия проводились лишь при участии взрослых пациентов. Неизвестно, или могут полученные результаты быть применены к детям.

Комбинационное применение психостимуляторив(в частности метилфенидату) из рисперидоном среди детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидону.

Примеры

Примеры препаратов, которые потенциально могут вступать во взаимодействие из рисперидоном или для которых продемонстрированное отсутствие взаимодействия из рисперидоном, приведенные дальше.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидону

Антибактериальные средства

- Эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P - gp и не изменяет фармакокинетику рисперидону и его активной антипсихотической фракции.

- Рифампіцин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P - gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолінестеразні средства

- Донепезил и галантамин, которые оба являются субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не обнаруживают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства

- Карбамазепин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P - gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону в плазме. Подобный эффект может отмечаться при применении, например, фенитоину и фенобарбиталу, которые также выступают в качестве индукторов CYP3A4 и P - gp.

- Топірамат умеренным образом снижает биодоступность рисперидону, однако не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Противогрибковые средства

- Ітраконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P - gp, в дозе 200 мг/сутки увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидону, примененного в дозе 2-8 мг/сутки, приблизительно на 70 %.

- Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P - gp, в дозе 200 мг/сутки увеличивает концентрацию рисперидону в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме.

Антипсихотики

- Фенотіазини могут увеличивать концентрацию рисперидону в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства

- Ингибиторы протеазы : нет данных официальных исследований по этому поводу, однако поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону.

Бета-адреноблокатори

- Некоторые бета-адреноблокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

- верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P - gp, который увеличивает концентрацию в плазме крови рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Средства для лечения желудочно-кишечного тракта

- Антагонисты H2- гистаминових рецепторов : циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидону с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

СІЗЗС и трициклични антидепрессанты

- Флуоксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидону в плазме и незначительной мерой, - концентрацию активной антипсихотической фракции.

- Пароксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидону в плазме, однако в дозах до 20 мг/сутки приводит к незначительному увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Однако высшие дозы пароксетину могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону.

- Трициклічні антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидону в плазме, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амітриптилін не влияет на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

- Сертралін является слабым ингибитором CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором CYP3A4, которые при применении в дозах до 100 мг/сутки не связываются с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону. Однако дозы сертралину или флувоксамину выше 100 мг/сутки могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону.

Одновременное применение психостимуляторив(в частности метилфенидату) из рисперидоном может влиять на появление экстрапирамидных расстройств, особенно после прекращения приема стимулятора(см. раздел "Особенности применения").

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ, взаимодействию между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.

Влияние рисперидону на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства

- Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроату или топирамату.

Антипсихотики

- Арипіпразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4 : рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на совокупную фармакокинетику арипипразолу и его активного метаболиту, дегидроарипипразолу.

Гликозиды наперстянки

- Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

- Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатий, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Одновременное применение рисперидону с фуросемидом

См. раздел "Особенности применения", в котором изложенная информация относительно повышения уровня смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые одновременно получают фуросемид.

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 испытания атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях(также и рисперидону) выявил повышенный, сравнительно с плацебо, уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытание рисперидону в этой группе пациентов по схеме "плацебо-контроль" выявили частоту случаев смертности в группе рисперидону 4,0 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, которые принимали рисперидон, не определенный. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы(в возрасте от 65 лет) : сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции(например, пневмония) и диабет. Данные двух основательных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также поддаются несколько высшему риску летальных последствий сравнительно с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна. Пределы, к которым можно ассоциировать повышенный уровень смертности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечеткие.

Одновременное приложение с фуросемидом. В испытаниях рисперидону по схеме "плацебо-контроль" среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст 89 годы, диапазон 75-97), сравнительно с пациентами, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст 84 годы, диапазон 70-96) или фуросемидом(4,1 %; средний возраст 80 годы, диапазон 67-90). Рост уровня смертности среди пациентов при применении комбинации фуросемид плюс рисперидон наблюдалось в двух из четырех испытаний. Одновременный прием рисперидону вместе с другими мочегонными(главным образом низькодозови тиазидни диуретики) не был связан с подобными изменениями.

Патофизиологические механизмы подобных изменений не выявлены, также были отсутствующие закономерности причин этих летальных случаев. Поэтому лечение необходимо назначать лишь после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, которые принимали вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального следствия не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального следствия есть дегидратация, которая требует тщательной ее профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

По результатам исследований наблюдался приблизительно в 3 разы повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, которые принимали некоторые атипичные антипсихотики. Возведенные даны 6 исследования с применением рисперидону преимущественно пациентам пожилого возраста(возраст > 65 годы) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции(серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались в 3,3 % пациентов, которые лечились рисперидоном, и в 1,2 % пациентов, которые принимали плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или при лечении других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Риск цереброваскулярных нежелательных реакций значительно более высок у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа(не Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон.

Врачу следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидону пациентам пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. С особенной осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушения языка или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидону.

При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера Риссет® предназначен лишь для кратковременного приложения для дополнения нефармакологических мероприятий при их неэффективности или ограниченности при существовании угрозы причинения вреда собе или другим.

Необходимая регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия

Может наблюдаться ортостатическая гипотензия(особенно в начале лечения), которая предопределена α-адреноблокуючею действием рисперидону. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных средств. Риссет® следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидону, сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщали очень редко(<1/10000 пациенты).

Пациенты, которые имели в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или лейкопению/нейтропению в результате действия препаратов, должны находиться под надзором в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидону.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией(абсолютное число нейтрофилов < 1×109/л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов к возвращению к нормальным значениям.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка та/або лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.

Осторожность оправдана при корректировке лечения для пациентов, которые получают одновременно психостимулятори(например, метилфенидат) и рисперидон, поскольку после прекращения приема стимулятора могут появиться экстрапирамидные симптомы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Злокачественный нейролептический синдром

При лечении антипсихотическими средствами сообщали о случаях злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических средств, в том числе препарату Риссет®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение риска с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызывать обострение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения препаратом Риссет® зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения сахарного диабета. В некоторых случаях сообщали о предыдущем увеличении массы тела, которое может содействовать развитию упомянутых явлений. Очень редко сообщали о связи с кетоацидозом и редко - о связи с диабетической запятой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно применимым стандартам для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, которые получают лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под надзором с целью выявления симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу возможного ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При применении рисперидону сообщали о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.

Гіперпролактинемія

Гіперпролактинемія - это побочная реакция, которая часто наблюдается при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзалежних побочных реакций(гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется провести оценку уровня пролактину в плазме крови.

Исследования культур тканей дают возможность допустить, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может быть стимулируемый пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственную связь с приемом антипсихотических средств, рекомендуется осторожность при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Риссет® следует применять с осторожностью пациентам из гиперпролактинемиею или пациентам, в которых не исключенное наличие пролактинзалежних опухолей.

Удлинение интервала QT

О случаях удлинения интервала QT сообщалось очень редко в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходимая осторожность при назначении препарата Риссет® пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса(гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенних эффектов. Также необходимо быть осторожными при назначении комбинаций лекарственных средств, которые способны продлевать интервал QT.

Эпилептические нападения

Риссет® следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.

Приапизм

Вследствие a- адренергических блокировочных эффектов лечения препаратом Риссет® может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела

С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении препарата Риссет® пациентам, образ жизни которых связан с влияниями, которые могут увеличивать внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, действие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергичной активностью, состояния дегидратации.

Противорвотный эффект

Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидону. За этим эффектом, если он наблюдается у человека, могут скрываться признаки передозировки некоторыми лекарственными средствами или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидону в плазме. Пациентам с нарушениями функции печенки и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз(см. раздел "Способ применения и дозы").

Венозная тромбоэмболия

При лечении антипсихотическими средствами зафиксированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, которые нуждаются лечения антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата Риссет® (но во время лечения им) необходимо выявить все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки

Во время операции по поводу катаракты у пациентов, которые получали a1- адреноблокатори, в том числе рисперидон, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки(ІСАР). ІСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаз под время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен знать о том, что пациент применяет или применял раньше a1‑адреноблокатори. Потенциальная польза от прекращения терапии a1- адреноблокаторами к проведению операции по поводу катаракты не установлена и должна быть определена, принимая во внимание риск отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.

Деть

Перед назначением препарата Риссет® детям следует тщательным образом взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств та/або других расстройств социального поведения" и "аутические расстройства" исследовались лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риссет® детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения препарата Риссет® детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Детям с расстройствами поведения назначать Риссет® следует лишь после тщательного изучения возможных физических и социальных причин агрессивного поведения(например, боль или несоответственно требования окружения).

Через возможное влияние на способность к учебе в этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема препарата Риссет® необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.

Лечения рисперидоном связывали с умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела(ІМТ). Рекомендуется проводить взвешивание к началу лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем.

Выявленные в долговременных открытых продолженных исследованиях изменения роста не выходили за пределы ожидаемых вековых норм. Влияние длительного лечения препаратом Риссет® на половое развитие и рост достаточным образом не исследовано.

Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, которые включают данные о росте, массе тела, оценке полового развития, мониторинге хода менструальных циклов и других потенциальных пролактинових эффектов.

Результаты небольшого писляреестрацийного обсервацийного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, которые применяли рисперидон, были в среднем на 3,0‑4,8 см более высокими сравнительно с пациентами, которые применяли другие атипичные антипсихотические препараты. Данные этого исследования являются недостаточными для того, чтобы определить, или влияет применение рисперидону любым образом на окончательный рост во взрослом возрасте или были ли полученные результаты, предопределенные непосредственным влиянием рисперидону на рост костей или влиянием основного заболевания, или улучшением контроля над основным заболеванием, которое привело к повышению линейного роста.

Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. Сообщалось о частой сонливости у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Сонливость наблюдалась преимущественно в начале лечения, с наибольшей частотой - на протяжении первых двух недель лечения, проходила самостоятельно, средняя длительность представляла 16 дни. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразной изменение режима дозирования.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет опыта применения препарата беременным женщинам. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного действия рисперидону, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности, наблюдалось опосредствованное влияние на уровень пролактину. Потенциальный риск для человека неизвестен. Рисперидон нельзя применять во время беременности, кроме случаев, когда это является крайне необходимым.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства(в том числе рисперидон) в течение ІІІ триместру беременности, после рождения существует риск развития нежелательных явлений, в том числе оборотных экстрапирамидных симптомов та/або синдрома отмены препарата, которые могут быть разными за тяжестью и длительностью. Зафиксирована возбужденность, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушение дыхания или питание. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - был необходимый мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление груддю

Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Следовательно, женщинам, которые принимают Риссет®, следует прекратить кормление груддю.

Фертильность

Как и другие антагонисты допаминових D2- рецепторов, рисперидон вызывает увеличение уровня пролактину. Гіперпролактинемія может подавлять выработку гонадотропин‑рилизинг‑гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибувати репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Риссет® может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить автомобилем и работать со сложными механизмами из-за потенциального действия на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Обычная доза

Риссет® можно применять 1 или 2 разы на сутки. Дозы больше чем 8 мг следует разделять на два приема(утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет)

Риссет® можно назначать 1 или 2 разы на сутки.

Начинать прием следует из 2 мг препарата Риссет® на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы, которые превышают 10 мг/сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг/сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки путем повышения на 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 2 разы на сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 разы на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг 2 разы на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 разы на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Отмена лечения препаратом Риссет® должна состояться не позже чем через 3 месяцы от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет)

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата Риссет® - 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг/сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности препарата Риссет® при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если Риссет® применяют в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применялись для лечения, в том числе препарату Риссет®.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки, повышая на 0,5 мг 2 разы на сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.

Деть в возрасте от 10 лет

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы к достижению рекомендованной дозы 2,5 мг/сутки. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сутки, дозы выше 6 мг/сутки не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделение суточной дозы на два приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут требовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Таблица 1

Дозы препарата Риссет® для детей с аутизмом(суточная доза в мг/сутки)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, представляла 3,5 мг/сутки.

Таблица 2

Соответствие доз препарата Риссет® в мг и мл

Риссет® можно применять 1 или 2 разы на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу препарата Риссет® перед сном или в два приема. Во время клинических исследований приблизительно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только будет достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и беспечности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной длительности лечения препаратом Риссет® пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу препарата Риссет® или прекратить лечение.

Способ приема

Риссет® предназначен для перорального приложения. Еда не влияет на всасывание рисперидону.

Заканчивая лечение, рекомендуется постепенно уменьшать дозы. Описывались одиночные случаи острых симптомов отмены после внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических медикаментов, в том числе тошнота, блюет, повышенное потовыделение и бессонница. Также возможное возобновление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений(например, акатизия, дистония и дискинезия).

Пациенты с заболеваниями печенки и почек

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Риссет® нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из других антипсихотических препаратов

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риссет® рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение препаратом Риссет® рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Способ применения

Рис. 1

Флакон имеет крышечку с защитой от детей. Чтобы открыть, нажмите пластиковую крышечку вниз к упору и поверните против часовой стрелки.

Рис. 2

Вставьте дозирующее устройство в флакон через отверстие в адаптере(какой поддерживает дозатор на протяжении заполнения).

Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, вытяните поршень к необходимой отметке в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3

Придерживая нижний ободок, выньте дозирующее устройство из флакона.

Влейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.

Закройте флакон и сполосните дозатор водой.

Рис. 4

Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, которая является вогнутой, находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снимите защитную фольгу из липкой поверхности.

Рис. 5

Прижмите липкую поверхность адаптера(большим отверстием кверху) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.

Деть.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 10 лет.

Передозировка

Симптомы

В целом сообщалось о признаках и симптомах, которые были вызваны усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов препарата Риссет®. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и конвульсии. О трепетании-мерцании желудочков сообщалось для комбинированной передозировки рисперидону из пароксетином.

В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.

Лечение

Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходность дыхательных путей. Если препарат принят не более чем час назад, следует провести промывание желудка(если пострадавший потерял сознание, после интубации) и применить активированный уголь со слабительным средством. Сразу начинают постоянный кардиографический мониторинг, который включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Риссет® не имеет специфического антидота, потому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими мероприятиями, в частности внутривенными жидкостями та/або симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначают антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение к моменту, когда пациент полностью выздоровеет.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали(частота ≥ 10 %) о таких нежелательных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница.

Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию.

Побочные реакции, нижеприведенные, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000) и неизвестно(частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазия. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение уровня гематокрита, увеличения количества эозинофилов. Редко: агранулоцитозс.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Редко: анафилактическая реакцияс.

Со стороны эндокринной системы. Часто:гіперпролактинеміяа. Редко: нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма. Часто: увеличение массы тела, увеличения аппетита, снижения аппетита. Нечасто: сахарный діабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, увеличение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики. Очень часто: безсонняd. Часто: расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога. Нечасто: мания, спутывание сознания, снижения либидо, нервозность, ужасные сновидения. Редко: притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: седативный эффект, сонливость, паркінсонізмd, головная боль. Часто: акатизіяd, дистоніяd, головокружение, дискінезіяd, тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленное состояние сознания, судомиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая запятая, ритмичное покачивание председателя.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, усиленное слезовиделение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, расстройства движений глаз, ротаторный нистагм, корка по краю века, синдром атонической радужки(интраоперационный) с.

Со стороны органов слуха. Нечасто: вертиго, шум или звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция передсердь, атриовентрикулярная блокада, расстройства проводимости, удлинения интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на электрокардиограмме, пальпитация. Редко: синусовая аритмия. Неизвестно: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, боль в глотци и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходности дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройство дыхания. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, блюет, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость в рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм. Редко: панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка, хейлит. Очень редко: непроходимость кишечнику.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, повышения уровня печеночных ферментов. Редко: желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпание, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, аллопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акнет, себорейний дерматит, заболевание кожи, повреждения кожи. Редко: медикаментозные высыпания, лупа. Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокинази крови, нарушения осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочеотделения, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния. Очень редко: экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены препарата в новонародженихс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклуd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, влагалищные выделения. Редко: приапизмс, задержка менструации, нагрубания молочных желез, увеличения молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства. Часто: набрякd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, повышенная утомляемость, боль. Нечасто: отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушения поступи, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущения холода в конечностях, синдром отмены препарата, ущильненняс.

Повреждение и отравление. Часто: падение. Нечасто: боль после хирургических вмешательств.

a В определенных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменореи, галактореи, ановуляции, расстройства фертильности, эректильной дисфункции, снижения либидо.

b Во время плацебоконтролеваних исследований зафиксирован сахарный диабет в 0,18 % пациентов, которые получали рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.

с Не отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались во время постмаркетингового применения рисперидону.

d Возможны такие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность наподобие "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонична поступь, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсоничний тремор), акатизия(акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(дискинезия, посмикування мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, гипертонией, кривошиею, непроизвольными сокращениями мышц, миогенной контрактурой, блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, тиком(в области лица), ларингоспазмом, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом.

Включен больший перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засинання, интрасомничний расстройство. Судороги включают: большое эпилептическое нападение. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализован отек, периферический отек, "точечный" отек.

Побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения препаратов с содержимым палиперидону

Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому профили безопасности этих препаратов(как пероральных форм, так и инъекционных) сбегаются. Кроме отмеченных выше нежелательных явлений при применении препаратов с содержимым палиперидону отмечались приведенные ниже побочные реакции, которые могут проявляться также и на фоне применения рисперидону.

Сердечные расстройства: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Клас-специфічні эффекты. Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговом периоде сообщали об очень редких случаях удлинение интервала QT на фоне применения рисперидону. Также сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца, при применении антипсихотических препаратов, которые продлевают интервал QT, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетания-мерцания.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на ≥ 7 % в плацебоконтролеваних исследованиях длительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали рисперидон(18 %) сравнительно с такой у пациентов, которые применяли плацебо(9 %). В процессе 3-недельных плацебоконтролеваних исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была спивставной с такой в группе пациентов, которые принимали рисперидон(2,5 %), и в группе пациентов, которые принимали плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение долговременных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг на год. Начиная с 12 лет увеличения массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг на год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг на год.

Дополнительная информация относительно особенных категорий пациентов

Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей сообщали с высшей частотой, чем среди взрослых.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, которые наблюдались в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и из по меньшей мере с вдвое высшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.

Деть. В целом ожидаемые побочные реакции у детей похожи с такими у взрослых относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести. Побочные реакции, которые наблюдались у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое высшей частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое дозревание и рост недостаточно изучены.

Срок пригодности. 5 годы. После первого открытия - 6 месяцы.

Умови зберігання.

Препарат не нуждается специальных условий хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 или 100 мл раствора в флаконе; по 1 флакону вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.