Периндоприл Сандоз®

Инструкция по применению

ПЕРИНДОПРИЛ САНДОЗ®

(PERINDOPRIL SANDOZâ)

Состав

действующее вещество: perindopril;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну;

или 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну;

или 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну;

вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая силикатизирована, калию полакрилин, кремнию диоксид, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой 2 с одной стороны;

таблетки по 4 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и маркировкой 4 из другого; таблетку можно распределить на две равных части;

таблетки по 8 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой 8 с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинперетворюючий фермент, АПФ). Превращающий фермент или киназа, - это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И на сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к расщеплению сосудосуживающего брадикинина к неактивному гептапептиду.

Інгібування АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина ІІ в плазме, результатом чего есть увеличение активности ренину в плазме(путем ингибування негативной обратной связи высвобождения ренину), а также снижение секреции альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ также приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной каликреин-кининових систем(и, таким образом, также к активации системы простагландинов). Возможно, этот механизм способствует антигипертоническому действию ингибиторов АПФ и является частично ответственным за некоторые из нежелательных эффектов, какие они вызывают(такие как кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболити не проявляют ингибуючеи действия на АПФ in vitro.

Гипертензия

Периндоприл является активным при всех степенях гипертензии : легкому, среднему и тяжелому; наблюдалось снижения систолического и диастоличного давления как в положении пациента, лежа, так и в положении, стоя. Периндоприл снижает резистентность периферических сосудов, которая приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, влияния на частоту сердечных сокращений не наблюдается.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, тогда как уровень клубочковой фильтрации(РКФ) остается неизмененным.

Антигипертоническое действие является максимальным между 4 и 6 часами после приема одноразовой дозы и поддерживается по меньшей мере в течение 24 часов: остаточный эффект представляет около 87-100 % пикового эффекта.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, в которых наблюдается позитивный ответ на лечение, показатели приходят к норме в течение одного месяца; тахифилаксии не наблюдается.

Прекращение лечения не приводит к возвращению к предыдущему состоянию.

Периндоприл сокращает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл обнаруживает сосудорасширяющий эффект. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение "толщина средней оболочки стенки сосуда / показатель просвета малых артерий".

Дополнительная терапия с применением тиазидних диуретиков обнаруживает синергичный эффект адитивного типа. Комбинация ингибиторов АПФ и тиазидних препаратов также снижает риск гипокалиемии, вызванной лечением с применением диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприлу терт-бутиламін сокращает работу сердца путем снижения предыдущей и следующей нагрузки.

Исследования при участии пациентов, больных сердечной недостаточностью, выявили:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общей резистентности периферических сосудов;

- увеличение минутных сердечных выбросов и улучшение сердечного индекса.

Во время сравнительных исследований первое применение дозы 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну пациентами с сердечной недостаточностью слабой или средней степени не было связано со значительным снижением артериального давления сравнительно с плацебо.

Пациенты со стабильной ІХС

Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием, которое длилось 4 годы.

Двенадцать тысяч двести восемнадцать(12 218) пациентов в возрасте от 18 лет были отобраны методом случайной выборки и распределены на группы, которые принимали периндоприл 8 мг(n =3D 6110) или плацебо(n =3D 6108).

В популяции, которая участвовала в исследовании, оказалось коронарное артериальное заболевание без клинических признаков сердечной недостаточности. В целом 90 % пациенты к этому имели инфаркт миокарда та/або коронарную реваскуляризацию. Большинство пациентов получали медикацию, предусмотренную исследованием, кроме традиционного лечения, включая ингибиторы тромбоцитов, средства, которые снижают уровень липидов, и блокаторы беты.

Основным критерием эффективности была совокупность летальных последствий сердечно-сосудистых патологий, случаев инфарктов миокарда, которые не имели летального следствия, та/або случаев остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение с применением периндоприлу в дозе 8 мг один раз на сутки привело к значительному сокращению первичной конечной точки по абсолютной величине на 1,9%(относительное снижение риска 20 %, 95 % ДІ [9,4; 28,6] - p<0,001).

У пациентов, которые имели в анамнезе инфаркт миокарда та/або реваскуляризацию, наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки на 2,2 % в соответствии с относительным снижением риска(RRR) 22,4 % (95 % ДІ [12,0; 31,6] - p<0,001) сравнительно с плацебо.

Фармакокинетика.

После перорального приема абсорбция периндоприлу была скорой и пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность представляет от 65 до 70 %.

Около 20 % общего объема абсорбированного периндоприлу превращалась в периндоприлат, активный метаболит. Кроме активного периндоприлату, периндоприл производит пять метаболитив, которые являются неактивными. Период полувыведения периндоприлу из плазмы представляет 1 час. Пиковая концентрация периндоприлу в плазме достигается в течение периода от 3 до 4 часов.

Прием еды уменьшает объем превращения на периндоприлат и вследствие этого снижает биодоступность. Периндоприлу терт-бутиламін следует принимать перорально в одноразовой дозе один раз на день утром перед едой.

Объем распределения представляет около 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлату. Связывание белков является незначительным(связывание периндоприлату с ангиотензинперетворюючим ферментом представляет менее 30 %), но оно зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится из организма с мочой, период полувыведения несвязанной фракции представляет от 3 до 5 часов. Диссоциация периндоприлату, связанного с ангиотензинперетворюючим ферментом, приводит к эффективному периоду полувыведения 25 часы, что обеспечивает стабильное состояние в течение 4 суток.

После повторного приема кумуляции периндоприлу не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечной или почечной недостаточностью

Выведение периндоприлату из организма уменьшается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Корректировка дозы в случае почечной недостаточности зависит от степени нарушения(клиренс креатинина).

Клиренс периндоприлату в случае диализа представляет 70 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печенки

Кинетика периндоприлу изменяется у пациентов, больных циррозом печенки : печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако объем образованного периндоприлату не уменьшается, потому корректировка дозы не нужна.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам исследования EUROPA).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ;

- ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ;

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- одновременное назначение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано(см. раздел "Противопоказания") одновременное применение периндоприлу из алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендовано(см. раздел "Особенности применения") всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с такими при монотерапии препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможное возникновение гиперкалиемии(в т.о. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.

Одновременное применение ингибиторов mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка из нарушения функции дыхания или без него).

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышения риска его токсичного действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлу тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует возобновить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторинга функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное приложение, которое нуждается некоторого внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататори. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу тертбутиламину. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нітратоподібна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, которые одновременно применяют ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), могут принадлежать к группе повышенного риска гиперкалиемии.

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/пользу перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет или у пациентов с тяжелой ренинозалежной артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприлу тертбутиламин может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприлу тертбутиламин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу назначают в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. раздел "Способ применения и дозы"), а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, из маленьких доз и с осторожной титрациею доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлу тертбутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприлу тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижения дозы та/або отмена диуретика та/або периндоприлу тертбутиламину.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт относительно назначения периндоприлу тертбутиламину пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу тертбутиламину(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов, которые возникли, и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска относительно возникновения ангиоедеми во время приема ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ).

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Одновременное применение ингибиторов mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка из нарушения функции дыхания или без него).

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в быстротекущий некроз печенки и иногда смерть, встречаются редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, в которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в одиночных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов крови и пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадку).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Перендоприл Сандоз® может блокировать вторичное образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное высвобождение ренину у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана отмеченным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприлу обычно не рекомендованный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий или заменитель соли с калием.

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, которые влияют на РААС. Комбинация ингибитора АПФ(иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ(БРА) или из алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендованная.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприлу терт-бутиламін.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщины или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ под время И триместру беременности неокончательные, потому незначительного повышения риска нельзя исключать. За исключением случаев, когда длительный прием ингибиторов АПФ

считается необходимым, пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечения ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю. Не рекомендуется применение периндоприлу тертбутиламину в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприлу тертбутиламин не оказывает прямого влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с автоматизированными системами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть сниженной.

Способ применения и дозы

Рекомендовано принимать периндоприлу терт-бутиламін один раз на сутки утром перед едой и запивать достаточным количеством жидкости(например воды).

Дозу следует подбирать индивидуально, согласно анамнезу пациента и показателям артериального давления.

Артериальная гипертензия

Периндоприлу терт-бутиламін можно применять как монотерапию или в комбинации с другими анти гипертоническими препаратами.

Рекомендованная начальная доза представляет 4 мг один раз на сутки, которые следует принимать утром.

У пациентов с высокой активностью ренин - ангиотензин - альдостероновой системы(в частности реноваскулярной артериальной гипертензией, снижением уровня соли та/або межклеточной жидкости, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) может наблюдаться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы.

Таким пациентам рекомендованная начальная доза 2 мг, а лечение необходимо начинать под надзором врача.

Через месяц лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз на сутки.

После начала лечения с применением периндоприлу терт-бутиламіну возможна симптоматическая гипотензия; это наиболее достоверно у пациентов, которые одновременно получают сопутствующее лечение с применением диуретиков. Поэтому в таком случае рекомендованная осторожность, поскольку возможное снижение объема соли та/або межклеточной жидкости. Если это возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2 или 3 дни к началу терапии с применением периндоприлу терт-бутиламіну.

Пациентам с гипертензией, которым нельзя прекращать прием диуретиков, терапию с применением периндоприлу терт-бутиламіну следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке. Дальнейшую дозу периндоприлу терт-бутиламіну следует корректировать в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию с применением диуретиков можно обновить.

Пациенты пожилого возраста с гипертензией

Пациентам пожилого возраста следует начинать лечение с дозы 2 мг, которую можно постепенно увеличивать до 4 мг через один месяц и до 8 мг в случае необходимости в зависимости от состояния функции почек.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Рекомендовано применять периндоприлу терт-бутиламін, в целом связанный с приемом диуретиков та/або дигоксина та/або блокатора беты, под тщательным надзором врача. Рекомендованная начальная доза представляет 2 мг, принимать ее след утром. Если пациент хорошо переносит препарат, дозу можно увеличивать на 2 мг с интервалом не менее 2 недель до 4 мг на сутки. Корректировку дозы следует проводить индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также пациентов, которые принадлежат к другим группам высокого риска(пациенты с почечной недостаточностью и со склонностью к нарушениям электролитного баланса, пациенты, которые получают сопутствующее лечение с применением диуретиков та/або лечения с применением сосудорасширяющих средств), следует начинать под тщательным надзором врача.

Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам, в которых наблюдается потеря соли из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые получали лечение с применением сильнодействующих диуретиков, необходимо провести корректировку отмеченных состояний. Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в сыворотке как к началу, так и в течение лечения с применением периндоприлу терт-бутиламіну.

Снижение риска нежелательных явлений со стороны сердца у пациентов со стабильной ІХС

Периндоприлу терт-бутиламін следует применять в дозе 4 мг один раз на сутки в течение двух недель, после чего дозу следует увеличить до 8 мг один раз на сутки в зависимости от состояния функции почек и при условии, что такая доза хорошо переносится пациентом.

Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендованная начальная доза представляет 2 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 4 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения препаратом пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка на день. Лечение можно начинать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Пациенты пожилого возраста со стабильной ишемической болезнью сердца

Пациентам пожилого возраста следует принимать препарат в дозе 2 мг на сутки в течение одной недели, а потом в дозе 4 мг один раз на сутки в течение еще одной недели, перед тем как начинать прием препарата в дозе 8 мг на сутки, в зависимости от состояния функции почек(см. таблицу 1). Дозу следует увеличивать, только если предыдущая низшая доза хорошо переносилась пациентом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от уровня клиренса креатинина, как изложено в таблице 1.

Таблица 1

Корректировка дозы в случае почечной недостаточности

* Клиренс периндоприлату во время диализа представляет 70 мл/мин. Пациентам, которые проходят гемодиализ, следует принимать препарат после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью не нужно корректировать дозу.

Деть

Эффективность и безопасность применения детям не изучали, потому периндоприлу терт-бутиламін назначать детям не рекомендуется.

Передозировка

Относительно передозировки имеющиеся ограниченные даны. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сильное сердцебиение, брадикардию, головокружение, озабоченность и кашель.

Рекомендованное лечение в случае передозировки предусматривает внутривенное введение физраствора. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. Если это возможно, можно также рассматривать лечение с применением ангиотензина ІІ в виде инфузии та/або с внутривенным введением катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа. В случае брадикардии, резистентной к лечению, показанная электрокардиостимуляция с применением искусственного водителя ритма. Необходимый постоянный мониторинг основных показателей состояния организма, уровня электролитов в сыворотке и концентрации креатинина.

Побочные реакции

Частоту нежелательных реакций, изложенных в таблице 2, определяют за такой условной классификацией: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редкие(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); одиночные(< 1/10 000), неизвестно(невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 2

• Исследование

Увеличение уровня мочевины у крови и уровня креатинина в плазме, оборотная гиперкалиемия, которая исчезает после прекращения лечения. Эти явления являются особенно достоверными при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной артериальной гипертензии.

В редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке.

Сообщалось, что у небольшого количества пациентов возникли такие нежелательные реакции: кашель, гипотензия, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 2 мг

Блистер, который содержит 10 таблетки; по 3(10х3) или 9(10х9) блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 4 мг и 8 мг

Блистер, который содержит 10 таблетки; по 3(10х3) или 6(10х6) или 9(10х9) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лек Фармацевтическая компания д.д./ Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.

или

Тримліні, 2Д, 9220 Лендава, Словения/Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenia.