Инструкция по применению

ПЕМОЗАР

(PEMOZAR)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит езомепразолу 20 мг или 40 мг(в форме езомепразолу магния аморфного);

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, повидон, макрогол 400, тальк, гипромелози фталат, диетилфталат, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, натрию стеарилфумарат, макрогол 4000, опадрай 03В86651 коричневый(гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е171), макрогол 4000, тальк, железа оксид красен(Е172)).

Врачебная форма. Таблетки гастрорезистентни.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

Код АТС А02В С05.

Клинические характеристики.

Показание

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь:

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- для долговременного лечения с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori :

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;

- предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), :

- лечение язв, вызванных терапией НПЗЗ;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПЗЗ.

Длительное лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к езомепразолу, к замещенным бензимидазолив или к другим компонентам препарата.

Пемозар, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Детский возраст до 12 лет.

Способ применения и дозы. Таблетки Пемозар следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в

100 мл негазованной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 минут. Следует набрать еще полстакана воды, ополоснути стенки водой и выпить. Микрогранулу не следует разжевывать или мельчить.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в пивсклянци негазованной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его приблизительно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.
2. Стряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником кверху, проверить проходность наконечника.
4. Приложить шприц к зонда, удерживая его вертикально.
5. Стрясти шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и опять стрясти(шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).
6. Перевернуть шприц опять и ввести еще 5-10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.
7. Для смыва любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и

5 мл воздуха, стрясти шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых

зондов может понадобиться 50 мл воды.

Взрослые и дети возрастом старше 12 годы

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь

Лечение эрозийного эзофагита рефлюкса : 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные

4 недели рекомендуются для пациентов, в которых эзофагит не был вылечен или хранятся его симптомы.

Долговременное лечение рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни : 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациента следует обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточно приложение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему

" в случае необходимости", принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, которые применяли НПЗЗ и в которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы "в случае необходимости" не рекомендуется.

Взрослые

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, : 20 мг Пемозару из 1г амоксицилину и 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori, : 20 мг Пемозару из 1 г амоксицилину и 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПЗЗ

Лечение язв желудка, вызванных терапией НПЗЗ, : рекомендованная доза представляет

20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения представляет 4-8 недели.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с лечением НПЗЗ у пациентов группы риска, : рекомендованная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки.

Профилактика рецидива кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения препаратом Пемозар, раствор для инфузий

По 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Периоду перорального лечения Пемозаром предшествует терапия, направленная на притеснение кислотности, которая заключается в применении Пемозару, раствору для инфузий.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона : 40 мг 2 разы на сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально, длительность лечения определяется клиническими показаниями. В соответствии с отриманних клинических данних, в большинстве пациентов заболевания может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг езомепразолу на сутки. Если доза превышает 80 мг/сутки, ее нужно распределить на два приема.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не нужна. Из-за отсутствия опыта применения Пемозару для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью(см. раздел "Фармакологические свойства").

Нарушение функции печенки

Не нуждаются коррекции дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печенки максимальная доза Пемозару не должна превышать 20 мг(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не нужна.

Деть в возрасте до 12 лет

Пемозар не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Побочные реакции. Во время клинических исследований и после внедрения езомепразолу в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Не было выявлено дозозависимых эффектов. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения : часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1 000, <1/100); редко(>1/10 000, <1/1 000) и очень редко(<1/10 000).

Нарушение системы кроветворения

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агрунолоцитоз, панцитопения.

Нарушение иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Нарушение метаболизма

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Очень рико: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипольциемии.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутывание сознания.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нарушение нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: слабость, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Нарушение зрения

Редко: нечеткость зрения.

Нарушение со стороны органа слуха

Нечасто: головокружение.

Нарушение дыхательной системы

Редко: бронхоспазм.

Нарушение пищеварения

Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, блюет.

Нечасто: сухость в рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: микроскопический колит.

Нарушение гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов.

Редко: гепатит из или без желтухи.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печенки.

Нарушение кожи и м¢каких тканей

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: аллопеция, фоточувствительность.

Очень редко: мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Скелетно-мышечные нарушения

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Нарушение репродуктивной системы :

Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения

Редко: слабость, усиление потовыделения.

Передозировка. Даны относительно передозировки ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг езомепразолу. Разовая доза езомепразолу 80 мг не повлечет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен.

Езомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови и потому не диализуеться. Лечение - симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинические данные относительно применения Пемозару для лечения беременных ограничены. Опыты на животных не показали прямого или опосредствованного негативного влияния на развитие эмбриона/плода. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко. Не было проведено исследований относительно применения езомепразолу женщинам, которые кормят груддю, потому Пемозар не следует применять в период кормления груддю.

Деть.

Пемозар не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Особенности применения.

В случае наличия тревожных симптомов(например, выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях, когда язва желудка подозревается или имеется, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Пемозару может изменить симптомы и отсрочить определение правильного диагноза.

Пациентам, которые применяют препарат в течение длительного времени(особенно лица, которые принимают его больше года), следует находиться под регулярным надзором.

Пациентам, которые применяют препарат "в случае необходимости", следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов. При назначении езомепразолу необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию езомепразолу в плазме крови.

При назначении езомепразолу для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные врачебные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитроміцин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказание и взаимодействие(если применяется тройная терапия пациентам, которые принимают одновременно с езомепразолом другие лекарственные средства, какие метаболизуються CYP3A4, такие, например, как цизаприд).

Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозо-галактози или недостаточностью сахарази-изомальтази не следует назначать этот препарат.

Применение ингибиторов протонной помпы может кое-что повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Не рекомендуется сопутствующий применять езомепразол и атазанавир. Если комбинаций атазанавиру с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательным образом присматривать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавиру до 400 мг из 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

У здоровых лиц отмечалась фармакокинетична/фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/суточная пидтримуюча доза 75 мг) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелу в среднем на 40% и уменьшение максимальной ингибуючеи активности(АДФ-індукованої) относительно агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В соответствии с этим, применение отдельно езомепразолу и клопидогрелу следует избегать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе

с другими механизмами.

Лечение препаратом Пемозар не влияет на способность руководить автомобилем или работу с другими механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств. Сниженная кислотность желудочного сока при применении езомепразолу может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.

Как и в случае с другими препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразолу(20 мг на день) и дигоксину у здоровых лиц повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти лиц - на 30 %).

Отмечалось взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышена рН желудка в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в притеснении CYP 2C19. Сообщалось, что при сопутствующем приложении из омепразолом уровни атазанавиру и нелфинавиру в сыворотке крови снижались, потому их одновременное приложение не рекомендуется. Принимая во внимание подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу, не рекомендуется применять езомепразол одновременно с атазанавиром. Сопутствующее применение езомепразолу из нелфинавиром противопоказано.

Езомепразол ингибуе CYP2С19 - главный фермент, который метаболизуе езомепразол. Поэтому при применении езомепразолу в комбинации с препаратами, какие метаболизуються CYP2С19(такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, потому может быть необходимым уменьшения их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении езомепразолу "в случае необходимости". Одновременное приложение 30 мг езомепразолу приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепаму на 45 %. Одновременное приложение 40 мг езомепразолу приводит к увеличению уровня фенитоину в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоину в плазме крови при назначении или отмене терапии езомепразолом. В клинических исследованиях применения 40 мг езомепразолу пациентам, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции было в пределах нормы. Пост-маркетинговый опыт перорального применения езомепразолу свидетельствует о нескольких одиночных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения(INR) в период одновременного применения езомепразолу и варфарину. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и при окончании одновременного лечения езомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Омепразол, как и езомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразолу в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) для цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, и для одного из его активных метаболитив на 29 % и 69 % соответственно.

У здоровых добровольцев одновременное приложение 40 мг езомепразолу из цизапридом приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) на 32 % и увеличение времени полувыведения(t1/2) на 31 %, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприду в плазме крови. Умеренно пролонгирован QT- интервал наблюдался после приема цизаприду отдельно, который дальше не увеличивался при применении цизаприду в комбинации из езомепразолом.

При одновременном применении езомепразолу извещалось о повышении уровню сыворотки такролимусу.

Сообщалось о повышении уровню метотрексату в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене езомепразолу.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразолу может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связанные с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном приложении из омепразолом. Из-за этого сопутствующего применения омепразолу и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном приложении из омепразолом уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными. Через похожие фармакодинамични эффекты и фармакокинетични свойства омепразолу и езомепразолу одновременное применение езомепразолу и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендованное.

Применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало существенное послабление действия атазанавиру (приблизительно

75 % уменьшение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияние омепразолу на эффективность атазанавиру. Ингибиторы протонного насоса, включая езомепразол, не следует применять вместе с атазанавиром.

Езомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксицилину или хинидину. При одновременном короткодлительном применении езомепразолу и напроксену или рофекоксибу клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий не отмечалось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу. Езомепразол метаболизуеться CYP2С19 и CYP3А4. Одновременное применение езомепразолу и ингибитору CYP3А4 кларитромицину(500 мг 2 разы на день) приводило к увеличению экспозиции езомепразолу вдвое. Одновременное применение езомепразолу и комбинованного ингибитору CYP2С19 и CYP3А4, такого как вориконазол, может вызывать увеличение экспозиции езомепразолу больше чем в 2 разы.

Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразолу на

280 %.

Коррекцию дозы езомепразолу следует рассмотреть у пациентов с тяжелым печеночным нарушением и в случае назначения долговременного лечения.

Результаты исследований у здоровых лиц продемонстрировали наличие фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/суточная пидтримуюча доза 75 мг) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелу в среднем на 40% и уменьшение максимального притеснения(АДФ-індукованого) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Однако, остается непонятным, к какой мере это взаимодействие может иметь клиническое значение. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного(но не завершенного) исследования(при участии свыше 3760 лиц; сравнивалось лечение плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, которые лечились клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post - hoc анализов данных из больших проспективных рандомизированных исследований из клинических выходов(в свыше 4700 пациентов), отсутствуют любые свидетельства о повышении риска патологических серцево-судиних выходов на фоне одновременного применения клопидогрелу и ІПП, в том числе езомепразолу.

Ряд обсервацийних исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, или повышается риск СС тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ІПП.

В исследовании при участии здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогрелу вместе с комбинацией 20 мг езомепразолу и 81 мг ацетилсалициловой кислоты в сравнении из клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижения экспозиции активного метаболиту клопидогрелу почти на 40%. Однако, максимальная ингибуюча активность(АТФ-індукованої) относительно агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация(езомепразол + ацетилсалициловая кислота) что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Препараты, которые индуктируют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента(такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней езомепразолу в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальний клетке. R - и S- изомеры омепразолу имеют одинаковую фармакодинамичну активность.

Езомепразол является слабой основой, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцив париетальной клетки, где он ингибуе фермент Н+К+-АТФази - кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

После перорального приема 20 мг и 40 мг езомепразолу действие наступает на протяжении часа. После повторного приема 20 мг езомепразолу 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выбросов кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6-7 часы после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дни приема езомепразолу по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4 в среднем в течение 13 и 17 часы соответственно и больше 24 часов - у пациентов с симптоматическим эзофагитом рефлюкса. Часть пациентов, в которых уровень рН желудка был больше 4 в течение 8, 12 и 16 часы соответственно, после приема 20 мг езомепразолу представлял

76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для езомепразолу 40 мг представляли 97 %, 92 % и

56 %.

При использовании AUC в качестве непрямого показателя плазменной концентрации, была показанная зависимость притеснения секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты притеснения секреции кислоты

Лечение эзофагита рефлюкса езомепразолом 40 мг было успешным приблизительно в 70 % больных после 4 недель лечения и в 93 % - после 8 недель лечения.

Применение езомепразолу 20 мг дважды на сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно в 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неускладненой язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL- клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при долговременном применении езомепразолу.

Были полученные сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологичным следствием длительного притеснения секреции кислоты и имеют доброкачественный и оборотный характер.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальному тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, которая вызвана, например, Salmonella или Campilobacter.

Пемозар был эффективнее сравнительно с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, которые лечились НПЗЗ(нестероидными противовоспалительными препаратами), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Пемозар был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые лечились НПЗЗ(у пациентов старше 60 годы та/або с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ- 2 селективные НПЗЗ.

Фармакокинетика.

Езомепразол есть кислотолабильним и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R- изомер in vivo является незначительной. Абсорбция езомепразолу происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через

1-2 часы после приема дозы. Абсолютная биодоступность представляет 64 % после разовой дозы 40 мг и растет до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг езомепразолу отвечает значению 50 % и 68 %. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия представляет 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с протеинами плазмы.

Прием еды замедляет и уменьшает абсорбцию езомепразолу, однако это не влияет на эффект езомепразолу на кислотность в полости желудка.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться с помощью цитохромной системы Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного CYP2С19, что отвечает за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитив езомепразолу. Другая часть зависит от второй специфической изоформи, CYP3А4, которая отвечает за возникновение езомепразолсульфону - главного метаболиту в плазме крови.

Параметры, нижеприведенные, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19(экстенсивных метаболизаторив).

Общий клиренс плазмы крови представляет около 17 л/год после разовой дозы и близко

9 л/год после повторного приема. Период полувыведения из плазмы представляет близко

1,3 часы после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика езомепразолу изучалась в дозах до 40 мг дважды на сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме езомепразолу. Это увеличение является дозозависимым и вызывает больше чем дозопропорцийни увеличение AUC после повторного приложения. Эти часозалежнисть и дозозалежнисть объясняются снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с притеснением фермента CYP2С19 езомепразолом та/або его сульфметаболитом. Езомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы езомепразолу выводится в форме метаболитив с мочой, другие - с фекалиями. Менее 1 % исходного лекарственного вещества оказывается в моче.

Особенные группы больных

Приблизительно 2,9±1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19(их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм езомепразолу, соответственно, по большей части осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг езомепразолу среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в слабых метаболизаторив приблизительно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19(экстенсивных метаболизаторив). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60 %. Эти результаты не имеют ни одного влияния на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста(от 71 до 80 лет).

После разовой дозы езомепразолу 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30 % более высокая сравнительно с мужчинами. Ни одной разницы, связанной со статью, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование езомепразолу.

Пациенты с нарушением функции печенки/почек

Метаболизм езомепразолу у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печенки может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, которая приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 разы. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печенки представляет 20 мг. Езомепразол и его метаболити не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.

Исследований у больных с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, а не главного исходного соединения, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются.

Применение в педиатрии

Деть возрастом 12-18 годы: после многократного приложения 20 мг и 40 мг езомепразолу общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме было таким же, как и у взрослых.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

20 мг: красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с тиснением "Е5" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

40 мг: красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с тиснением "Е6" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ˚С в оригинальной упаковке.

Упаковка

№ 14(7×2) - по 7 таблетки в блистере, 2 блистеры в картонной коробке.

№ 30 - по 30 таблетки в банке, 1 банка в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение

с. Гангувала, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур, Хімачал Прадеш 173025, Индия.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.