Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИФРАН OD

(CIFRAN OD)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацину 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрию альгинат, гипромелоза, натрию гидрокарбонат, кросповидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк;

опадрай белый: гипромелоза; лактоза, моногидрат; титану диоксид(Е 171); макрогол 400;

чернило: шеллак, железа оксид черный(Е 172), пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 500 мг - белые или почти белые вытянутой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой "Cifran OD 500 mg" пищевыми чернилами с одной стороны;

таблетки 1000 мг белые или почти белые вытянутой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой "Cifran OD 1000 mg" пищевыми чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия предопределен способностью ципрофлоксацину подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые являются необходимыми для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гіразі путем многостепенных мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки(ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr- геноме антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорини, аминогликозиды, макролиды и тетрациклини, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацину. Организмы, стойкие к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация(MБК), как правило, не превышает минимальную ингибуючу концентрацию(MIК) больше чем в 2 разы.

Чувствительность к ципрофлоксацину іn vitro

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительные in vitro нижчезазничени роды и виды бактерий.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae.

Різну чутливість до ципрофлоксацину проявляють: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что такие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:

Staphylococcus aureus(метицилинрезистентни) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы(за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

Даны относительно легочной сибирской язвы

Active content removed

Рекомендации относительно применения человеку базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, на данных исследований на экспериментальных животных и на ограниченных данных относительно применения людям. Эффективным считается применение ципрофлоксацину в течение двух месяцев в дозе 500 мг для предотвращения заболевания на сибирскую язву у человека. Врач должен проводить лечение согласно национальным та/або международным консенсусным документам о лечении сибирской язвы.

Доклинические данные из безопасности

Вероятность острой токсичности после перорального применения ципрофлоксацину можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов, LD50 при внутривенном введении представляла 125-290 мг/кг.

Хроническая токсичность

6-месячное исследование переносимости

Пероральное приложение

Дозы до 500 мг/кг и 30 мг/кг включительно переносились без вреда крысами и обезьянами соответственно. Изменения в дистальных почечных канальцях наблюдались у некоторых обезьян в группе, в которой применяли наивысшую дозу(90 мг/кг).

Канцерогенность

Исследование канцерогенности на мышах(21 месяц) и крысах(24 месяцы) с дозами до 1000 мг/кг массы тела/сутки у мышей и 125 мг/кг массы тела/сутки у крыс(увеличена до 250 мг/кг массы тела/ день после 22 недель) не предоставили никаких доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах.

Репродуктивная токсикология

Исследование фертильности на крысах

Во время застосовання ципрофлоксацину не было выявлено токсичного влияния на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1.

Исследование эмбриотоксичности

Исследования не предоставили никаких доказательств любого эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацину.

Перинатальное и постнатальное развитие у крыс

Не было выявлено ни одного влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. На конец периода выращивания гистологические исследования не показали никаких признаков повреждения суставов у молодых животных.

Мутагенность

Было проведено шесть испытаний ципрофлоксацину на мутагенность in vitro.

Хотя два из восьми исследований in vitro(таких как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей /Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и Анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay), все системы тестирования in vivo, которые охватывают все соответствующие конечные точки, дали негативные результаты.

Исследование влияния на суставы

Аналогично другим ингибиторам гирази, ципрофлоксацин может вызывать повреждение в больших, опорных суставах молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных(крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследований на молодых собаках породы бигль применения высоких доз ципрофлоксацину(от 1,3 до 3,5 раз больше терапевтической дозы) возникали изменения в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев. В терапевтических дозах влияния на суставы не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Таблетки ципрофлоксацину пролонгированного действия созданы таким образом, чтобы высвобождать лекарственное вещество медленнее сравнительно с таблетками с немедленным высвобождением.

Фармакокінетичний профиль ципрофлоксацину пролонгированного действия в дозе 500 мг, принятого 1 раз в сутки, сравнимый с фармакокинетичним профилем ципрофлоксацину с немедленным высвобождением в дозе 250 мг, принятого 2 разы на сутки, с точки зрения сравнимых AUC в течение 24-часового периода дозирования. Фармакокінетичний профиль ципрофлоксацину пролонгированного действия в дозе 1000 мг, принятого 1 раз в сутки, сравнимый с фармакокинетичним профилем ципрофлоксацину с немедленным высвобождением в дозе 500 мг, принятого 2 разы на сутки, с точки зрения сравнимых AUC в течение 24-часового периода дозирования.

Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки придает значение AUC для вышеуказанной МИК(0,5 мкг/мл), сравнении со значениями AUC для ципрофлоксацину немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 250 мг 2 разы на сутки.

Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 1000 мг 1 раз в сутки придает значение AUC для вышеуказанной МИК(1 мкг/мл), сравнении со значениями AUC для ципрофлоксацину немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 500 мг 2 разы на сутки.

Объем распределения, рассчитанный для внутривенной формы ципрофлоксацину, представляет приблизительно 2,1 - 2,7 л/кг. Исследования пероральной и внутривенной форм ципрофлоксацину продемонстрировали способность ципрофлоксацину проникать в разные ткани организма. Связывание ципрофлоксацину с белками сыворотки крови представляет от 20 % до 40 %, что вряд ли является достаточно высоким, чтобы привести к значительному взаимодействию с другими лекарственными средствами при связывании с белками.

В моче человека были выявлены четыре метаболити ципрофлоксацину. Эти метаболити проявляют антимикробную активность, но менее активные, чем неизменен ципрофлоксацин. Основными метаболитами есть оксоципрофлоксацин(М3) и сульфоципрофлоксацин(М2), на каждый из которых приходится приблизительно от 3 % до 8 % от общей дозы. Другие второстепенные метаболити - это десетиленципрофлоксацин(М1) и формилципрофлоксацин(М4). Относительная часть препарата и его метаболитив в сыворотке крови согласуется с составом, который оказывается в моче. Выведение этих метаболитив в основном завершается через 24 часы после применения препарата.

Кинетика выведения ципрофлоксацину является подобной для таблеток ципрофлоксацину немедленного высвобождения и пролонгированного действия. Во время исследований, которые сравнивали ципрофлоксацин пролонгированного действия по ципрофлоксацином немедленного высвобождения, приблизительно 35 % перорально примененной дозы препарата выводилось с мочой в неизмененном виде для обеих врачебных форм. Почечный клиренс ципрофлоксацину, который представляет приблизительно 300 мл/хв, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальциева секреция играет значительную роль в выведении ципрофлоксацину из организма. Одновременное применение пробенециду из ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацину приблизительно на 50 % и увеличение его концентрации в системном кровотоци на 50 %. Невзирая на то, что концентрация ципрофлоксацину в желчи в несколько раз выше, чем сывороточные концентрации препарата после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, только небольшое количество примененной дозы препарата выделяется с желчью в неизмененном виде. Дополнительно от 1 % до 2 % дозы выводится с желчью в виде метаболитив. Приблизительно от 20 % до 35 % ципрофлоксацину немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выделяется с калом в течение 5 дней после приема препарата. Это может быть результатом выведения препарата или с желчью, или путем трансинтестинальной секреции.

Особенные группы пациентов

Фармакокінетичні исследования перорального применения таблеток ципрофлоксацину немедленного высвобождения(одноразовой дозы) и внутривенного применения препарата(одноразовой и многократных доз) указывают на то, что концентрации ципрофлоксацину более высоки у пациентов пожилого возраста(> 65 годы) сравнительно с взрослыми младшего возраста. Сmax увеличивается на 16 - 40 %, а средняя AUC увеличивается приблизительно на 30 %, что может быть по крайней мере частично связано со снижением почечного клиренса в паиентив пожилого возраста. Период полувыведения препарата лишь незначительно(~20 %) продлен у пациентов пожилого возраста. Эти отличия не являются клинически значимыми.

У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения препарата несколько продлен. Коррекция дозы препарата не нужна для пациентов с неускладненими инфекциями мочевыводящих путей, которые получают таблетки ципрофлоксацину пролонгированного действия в дозе 500 мг. При усложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неускладненому пиелонефрите, где доза 1000 мг являются соответствующей дозой, для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/хв дозу ципрофлоксацину пролонгированного действия следует уменьшить до 500 мг каждые 24 часы(ципрофлоксацин пролонгированного действия).

В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печенки значительных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацину не наблюдалось. Однако кинетика ципрофлоксацину у пациентов с острой печеночной недостаточностью не была полностью выяснена.

Клинические характеристики

Показание

Неускладнені и усложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.

· Инфекции дыхательных путей : ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками.

· Инфекции среднего уха(средний отит) и придаточных пазух носа(синусит), особенно инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками.

· Инфекции глаз.

· Инфекции почек та/або мочевыводящих путей.

· Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит.

· Инфекции органов брюшной полости(например, инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).

· Инфекции кожи и мягких тканей.

· Инфекции костей и суставов.

· Сепсис.

· Инфекции или высокий риск инфекций(профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой(в том числе во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении).

· Выборочная деконтаминация кишечнику во время лечения иммунодепрессантами.

· Профилактика инвазивных инфекций, спиричинених Neisseria meningitidіs.

Деть.

Ципрофлоксацин можно назначать детям только после тщательной оценки соотношения риск-польза через вероятность развития побочных эффектов со стороны суставов та/або околосуставных тканей.

Лечения детей в рамках клинических исследований проводили только за отмеченными ниже показаниями. Клинический опыт применения ципрофлоксацину детям за другими показаниями ограничен.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения усложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli(век детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, представлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом(век детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, представлял от 5 до 17 лет).

Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей.

Снижение риска возникновения или прогресса сибирской язвы после аэрогенного контакта из Bacillus anthracis.

Противопоказание.

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацину - или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано через клинически значимые побочные эффекты(артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, которые продлевают интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать из обережностю пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвъязуючих полимеров(например севеламеру, лантану карбоната), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(например таблеткок диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые, в т.о. молочные продукты

Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержимым кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацину.

Пробенецид

Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацину с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в плазме крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину(при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени к достижению максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацину ни одного влияния не наблюдалось.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время(AUC) " ципрофлоксацину.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства

Тизанідин

В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раза; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат тизанидин, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацину и метотриксату.

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гирази) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов(кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацину и циклоспорину наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина(дважды на неделю).

Антагонисты витамина K

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацину. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагониста витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону или флуиндиону).

Глибенкламид

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламиду(гипогликемия).

Дулоксетин

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетину и мощных ингибиторов энзиму CYP450 1A2(таких как флювоксамин) может привести к повышению AUC и Сmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных относительно взаимодействия из ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацину и дулоксетину(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин

Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые содержат лидокаин, и ципрофлоксацину, ингибитору изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренсу лидокаина, который был введен внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного приложения его из ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапину рекомендуется под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл

Во время исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что Cmax и AUC силденафилу повышаются приблизительно вдвое после перорального приложения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно из силденафилом и тщательным образом оценивать соотношение риск-польза.

Агомелатин

В ходе клинических исследований было продеменстровано, что флувоксамин как мощный ингибитор изоферменту CYP450 1A2 заметно ингибуе метаболизм агомелатину, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатину. Невзирая на то, что клинические данные о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, отсутствующие, подобные эффекты можно ожидать при их одновременном приложении.

Золпідем

Одновременное приложение из ципрофлоксацином может повысить уровень золпидему в крови, потому одновременное приложение не рекомендуется.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Пневмококки

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций через недостаточную эффективность относительно бактерий группы Streptococcus pneumoniae.

Инфекции половых путей

Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонив изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных інтра-абдомінальних инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Сердечные расстройства

Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел "Побочные реакции"). Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QT(например с антиаритмичными препаратами класса Ia или ІІІ), и больным с факторами риска относительно отмеченных состояний(например с пролонгацией QT в анамнезе, некорректируемой гипокалиемией).

Женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT.

Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных.

Деть

Как и другие врачебные средстве этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатию опорных суставов у молодых животных.

Даны о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования приложения ципрофлоксацину детям в возрасте от 1 до 17 лет, показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением препарата(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Применение ципрофлоксацину за другими показаниями, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом(возраст пациентов 5 - 17 годы), лечение усложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli(возраст пациентов 1 - 17 годы), и сибирской язвы после контакта не изучались. Клинический опыт применения ципрофлоксацину детям за другими показаниями ограничен.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивались в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацину, о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Желудочно-кишечный тракт

О возникновении в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит с возможным летальным последствием), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например ванкомицину перорально 4 x 250 мг/сутки). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Может наблюдаться временное увеличение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки.

Костно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину.

О любых признаках тендинита(например, болезненная припухлость, воспаление) необходимо сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать несоответственно физической нагрузки(поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).

Разрыл сухожилие(преимущественно ахиллового) наблюдался преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста или на фоне предыдущего лечения глюкокортикоидами.

Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с патологическими процессами в сухожилиях в анамнезе, ассоциируемыми с лечением хинолонами.

Расстройства зрения

В случае если наблюдается послабление зрения или любое влияние на глаза, необходимо проконсультироваться с врачом.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Нервная система

Больные эпилепсией и пациенты, которые имеют в анамнезе нарушение функции центральной нервной системы(например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин только если ожидаемая польза преобладает над возможным риском, поскольку такие больные принадлежат к группе риска через возможные побочные реакции со стороны центральной нервной системы.

Иногда побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В одиночных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к угрожающему жизни пациенту состояния. В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.

У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения розвитоку необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия возникала среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Почки и сечевидильна система.

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Кожа и подкожная клетчатка

Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, потому пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности(например реакций, подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацину и препараты, какие метаболизуються аналогичным ферментным путем(таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с притеснением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может повлечь специфические побочные эффекты.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами через побочные реакции со стороны центральной нервной системы(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Необходимо придерживаться официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Режим дозирования

Если не назначенно другое, рекомендуются суточные дозы, отмеченные в таблице ниже.

Для взрослых

Дополнительная информация относительно отдельных групп пациентов

Деть

Для детей в случае невозможности применения данной врачебной формы применять другие врачебные формы с соответствующим дозированием

· Осложнение муковисцидоза

Имеются клинические и фармакокинетични данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацину для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей и подростков с муковисцидозом легких(возраст пациентов от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa(опыт применения только детям в возрасте от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацину/кг массы тела перорально 1 раз в сутки(максимальная суточная доза - 1500 мг ципрофлоксацину).

· Усложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

При усложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза представляет 20 мг ципрофлоксацину/кг массы тела перорально 1 раз в сутки, но не больше максимальная доза 750 мг.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста(> 65 годы)

При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно низшие дозы ципрофлоксацину в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печенки

Взрослые

· Нарушение функции почек.

- При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/хв/1,73 м2(умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацину должна представлять 1000 мг на сутки.

- При клиренсе креатинина менее 30 мл/хв/1,73 м2(тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацину должна представлять 500 мг на сутки.

· Нарушение функции почек и гемодиализ.

- При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/хв/1,73 м2(умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацину должна представлять 1000 мг на сутки.

- При клиренсе креатинина менее 30 мл/хв/1,73 м2(тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацину должна представлять 500 мг на сутки.

· Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:

- Пероральное применение ципрофлоксацину в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацину.

· Нарушение функции печенки.

- Коррекция дозы не нужна.

Нет опыта применения препарата детям с нарушением функции почек или печенки.

Способ применения

Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацину, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать не розжовуючи и запивать небольшим количеством жидкости.

Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацину, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от употребления еды.

Прием препарата натощак убыстряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацину, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, который содержится в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацину.

При тяжелом течении заболевания или по другим причинам(например, если больной получает энтеральное питание) когда принимать таблетки ципрофлоксацину невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацину. После применения инъекционной формы лечения можно продолжить с применением таблеток ципрофлоксацину.

Длительность лечения

Длительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести заболевания, клинического течения болезни и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение по крайней мере 2 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя длительность лечения представляет:

· 1 день при острой неускладнений гонорее и цистите;

· до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;

· у больных со сниженным иммунитетом лечения проводить в течение всего периода

нейтропении;

· при остеомиелите курс лечения может представлять до 2 месяцев;

· 7-14 дни при всех других инфекциях;

· общая длительность лечения легочной сибирской язвы(после контакта) ципрофлоксацином(внутривенно или перорально) представляет 60 дни.

При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать как минимум 10 дни для избежания риска развития поздних осложнений.

При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться по меньшей мере 10 дни.

Деть

· Осложнение муковисцидоза

При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) длительность лечения представляет 10-14 дни.

· Усложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит

При усложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения представляет 10-21 дня.

Для лечения легочной сибирской язвы(после контакта с бактериями) соотношения риск-польза доказывает, что применение ципрофлоксацину больным детям является целесообразным.

Деть.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения усложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli(век детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, представлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом(век детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, представлял от 5 до 17 лет).

Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск-польза через вероятность развития побочных эффектов со стороны суставов та/або околосуставных тканей.

Лечения детей в рамках клинических исследований проводили только за отмеченными выше показаниями. Клинический опыт применения ципрофлоксацину детям за другими показаниями ограничен.

Для детей данную врачебную форму(таблетки пролонгированного действия) можно применять только при условии возможности дозирования в соответствии с массой тела ребенка.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводят при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, которые содержат в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацину при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(<10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Через возможное удлинение интервала QT целесообразным также есть проведение Экг-мониторирования.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия :

кандидоз, антибиотикоасоцийований колит(очень редко - с возможной летальностью).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(что угрожает жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

анорексия, гипергликемия, гипогликемия.

Психические расстройства:

психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, встревоженное, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, мания, включая гипоманию.

Нарушение со стороны нервной системы:

головная боль, слабость, расстройства сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(включая эпилептический статус), головокружения, мигрень, нарушение координации, нарушения обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения :

нарушение зрения, нарушения цветного восприятия, диплопия.

Со стороны органов чувств и лабиринта :

звон в ушах, потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируетна тахикардия.

Со стороны системы дыхания :

диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, диарея, блюет, боль в участке желудка и кишечнике, диспептични расстройства, метеоризм, панкреатит, антибіотико-асоційований колит(очень редко - с возможным летальным последствием).

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печенки, желтуха, гепатит(неинфекционный), некроз печенки(что очень редко прогресе к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

высыпание, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, появление неспецифических волдырьков, петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни, острый генерализован экзантематозный пустулез (ГГЕП), DRESS- синдром с эозинофилией и системными проявлениями.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

артралгии, миалгии, артрит, повышения мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрыл сухожилие(преимущественно ахиллового), обострение симптомов миастении.

Расстройства со стороны сечевидильной системы:

Нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия, тубулоинтерстициальний нефрит.

Со стороны организма в целом:

неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабкість, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз), нарушение поступи.

Отклонение лабораторных показателей :

повышение уровня печеночных ферментов(ALT, AST, щелочная фосфатаза), нарушения функции печенки, повышения уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, изменение показателей протромбина, повышения уровней амилазы и липазы.

Срок пригодности

24 месяцы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка

5 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед/

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. Індастріал Ареа 3, Девас - 455001, Индия.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.

2. с. Гангувала, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур, Хімачал Прадеш 173025, Индия/

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.