Паркизол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАРКІЗОЛ

(PARKIZOL)

Состав

действующее вещество: прамипексолу дигидрохлориду моногидрат;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг: овальные, плоские таблетки от белого к почти белому цвету, из фаской, гладкие с одной стороны и с черточкой с другой стороны;

таблетки по 1 мг: круглые, плоские таблетки от белого к почти белому цвету, из фаской, гладкие с одной стороны и с черточкой с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2, имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %. Максимальных концентраций в плазме регистрируются между 1-м и 3-м часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме еды, но уменьшается общий уровень всасывания. Праміпексолу присущая линейная кинетика и, независимо от врачебной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывания прамипексолу с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л).

Праміпексол метаболизуеться у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является важнейшим путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие маловероятное. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия между селегелином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизменными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона, которые имеют нарушение функции почек, препарат назначают в уменьшенных дозах в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации. Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации(в большинстве случаев зрению).

Дискинезия. При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в течение начала титрования препарата. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Внезапное нападение сонливости и сонливость. Применение прамипексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работе с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая препарат, наблюдались признаки патологического поезда к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что у пациентов могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как переедание и патологический поезд к посещению магазинов. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Сердечная недостаточность. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина лишь в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения.

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментація. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется в форме раннего появления симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментація специально исследовалась в ходе контролируемого клинического исследования на протяжении 26 недель. Аугментація была выявлена в 11,8 % пациентов в группе прамипексолу(N=3D152) и плацебо(N=3D149). Анализ времени к аугментации за Капланом-Мейєром не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Препарат можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода.

Поскольку лечение препаратом подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко не изучалась у женщин. Препарат не рекомендуют применять в течение периода кормления груддю. Если нельзя избежать применения препарата, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости во время применения препарата следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение бдительности повышает риск серьезного повреждения или наступление смерти.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределяют в 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, из начальной 0,375 мг на сутки каждые 5-7 дни как приведено ниже. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

* Праміпексолу дигидрохлориду моногидрат.

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг на сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг на сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг к максимальной 4,5 мг на сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований близко 5% пациентов принимало дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг на сутки может быть полезными пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопи при комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы препарата и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать по схеме 0,75 мг на сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выделение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу препарата распределяют на 2 приемы, начиная с 0,125 мг дважды на сутки(0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв назначают суточную дозу препарата в 1 прием, начиная с 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько состоялось уменьшение уровня клиренсу креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять в 2 приемы, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику прамипексолу не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза препарата представляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(как приведено ниже в таблице).

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов(14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности уменьшать суточную дозу.

Применение препарата не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой. Можно принимать вместе с едой.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Обоснование возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата не рекомендуется детям(до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям или подросткам с синдромом Туретта через негативное соотношение преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечения пациентов с передозировкой может нуждаться общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем работы сердца с помощью электрокардиограммы.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Инфекции и инвазия : пневмония.

Со стороны психики: нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы, переїдання1, патологический поезд к посещению магазинов, мания, гіперфагія1, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенности.

Со стороны нервной системы: головокружение, дискинезия, сонливость, головная боль, амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, сердечная недостатність1.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, блюет.

Со стороны кожи: гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем нечасто.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость чаще наблюдались у женщин(20,8 % и 10,5 % соответственно) в сравнении с мужчинами(6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазия : пневмонія1.

Со стороны психики: нарушение сна, бессонницы, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такая как переедание, патологический поезд к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологический поезд к азартных ігор1; спутывание сознания, мания, галлюцинации, гіперфагія1, расстройства либидо, параноя1, обеспокоенность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, амнезія1, дискинезия, гіперкінезія1, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостатність1, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, блюет.

Со стороны кожи: гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетигнговому периоде.

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая прамипексол, особенно в высоких дозах, наблюдались признаки патологического поезда к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность, что были оборотными при снижении дозы или прекращении лечения(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол, в ходе клинических исследований.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сурвей № 214, Участок №20, Гавт. Індл. Ерія, Фаза ІІ, Піпаріа, Сільвасса - 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавалі, Индия.