Пег-Филстим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕГ-Філстим

( пегфилграстим)

Состав

действующее вещество: пегфилграстим;

1 флакон(0,6 мл раствора для инъекций) содержит пегфилграстиму 6 мг;

1 предварительно наполненный шприц(0,6 мл раствора для инъекций) содержит пегфилграстиму 6 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, сорбитол(Е 420), полисорбат 20, уксусная кислота, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Иммуностимуляторы. Колонієстимулюючі факторы. Пегфілграстим. Код АТХ. L03A A13.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика

Пегфілграстим - ковалентный конъюгат филграстиму(рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулюючего фактора - Г-КСФ) с одной молекулой полиетиленгликолю(ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Человеческий Г-КСФ является гликопротеином, который регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пегфілграстим обнаруживает пролонгированный эффект в результате низкого почечного клиренса.

Пегфілграстим и филграстим имеют одинаковый механизм действия : значительно увеличивают количество нейтрофилов в периферической крови в течение 24 год и незначительно увеличивают количество моноцитов и/или лимфоцитов. Аналогично филграстиму, нейтрофилы, которые образовались в ответ на терапию пегфилграстимом, проявляют нормальную или повышенную функциональную активность(хемотаксис и фагоцитоз).

Как и другие гемопоетични факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro. Г-КСФ способен стимулировать рост миелоидних клеток, в том числе злокачественных клеток in vitro. Подобные эффекты возможны относительно некоторых немиелоидних клеток in vitro.

Одноразовое введение ПЕГ-Філстиму после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии уменьшает длительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстиму(в среднем 11 ежедневные введения).

Фармакокинетика

После одноразового подкожного введения пегфилграстиму его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 16-120 часы.

Достигнутая концентрация пегфилграстиму в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфилграстиму нелинейно, дозозависимое. Выведение пегфилграстиму из сыворотки крови уменьшается с ростом дозы. Клиренс пегфилграстиму в основном осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфилграстиму.

В соответствии с саморегулюючего механизмом клиренса, концентрация пегфилграстиму в сыворотке быстро снижается с началом возобновления числа нейтрофилов.

Клинические характеристики

Показание

Для уменьшения длительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у больных, которые получают химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных заболеваний(за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластичного синдрома).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластичний синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ПЕГ-Філстим следует вводить через 24 часы после введения цитотоксических химиотерапевтических средств через чувствительность миелоидних клеток, которые быстро делятся, к цитотоксической терапии. В клинических исследованиях препарат безопасно применяли за 14 дни до введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Одновременное применение пегфилграстиму с химиотерапевтическими средствами у человека не изучали. В исследованиях на животных при применении пегфилграстиму вместе с 5-фторурацилом(5 - FU) или другими антиметаболитами отмечали усиление миелосупресии.

Возможное взаимодействие с другими гемопоетичними факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали, потому нет подтверждения, что такое взаимодействие может быть вредным. Безопасность и эффективность пегфилграстиму не изучались у больных, которые получают химиотерапию, ассоциируемую с отсроченной миелосупресиею, например, препаратами нитрозосечевини.

Специфических исследований взаимодействия и влияния на метаболизм не проводили, однако по данным клинических исследований взаимодействия пегфилграстиму с другими лекарственными средствами на сегодня не отмечено.

Особенности применения

Ограниченные данные свидетельствуют, что эффективность пегфилграстиму и филграстиму одинакова относительно времени выздоровления при тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пегфилграстимом пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные последствия такой терапии.

Гранулоцитарный колониестимулюючий фактор(Г-КСФ) может способствовать росту миелоидних и некоторых немиелоидних клеток de novo.

Препарат не следует применять при миелодиспластичних синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата при таких условиях не изучали. Следует особенно тщательным образом проводить дифференциальную диагностику бласттрансформации при хроническом и остром миелолейкозе.

Безопасность и эффективность пегфилграстиму для больных, которые получали высокодозовую химиотерапию, не изучались.

В редких случаях(> 0,01 % и < 0,1 %) после введения Г-КСФ сообщалось о побочных эффектах со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. У пациентов с легочным инфильтратом или пневмонией в анамнезе повышенный риск развития побочных эффектов со стороны легких.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут быть признаками респираторного дистрес-синдрому у взрослых(РДС). В таких случаях, на усмотрение врача, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Часто регистрировали бессимптомные случаи спленомегалии и отдельные случаи разрыва селезенки после применения пегфилграстиму, некоторые - с летальным следствием. Следует тщательным образом контролировать размеры селезенки(с помощью УЗД). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров та/або больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Лечение пегфилграстимом не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии при проведении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе, потому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Развитие серпоподибноклитинной кризиса ассоциируется с терапией пегфилграстимом у пациентов с серпоподибноклитинной анемией. Врачам следует осуществлять тщательное наблюдение при применении ПЕГ-Філстиму пациентам с серпоподибноклитинной анемией, проводить мониторинг соответствующих клинических параметров и лабораторных показателей и помнить о возможной связи между применением ПЕГ-Філстиму, спленомегалией и вазооклюзийним кризом.

Лейкоцитоз 100·109/л или выше, наблюдался меньше чем в 1% больных, которые получали пегфилграстим. Не сообщалось о побочных явлениях, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом. Такое увеличение числа лейкоцитов является временным и, как правило, фиксируется через 24 - 48 год после введения пегфилграстиму и совпадает с его фармакодинамичними эффектами. Однако учитывая клинический эффект и возможное появление лейкоцитоза в течение лечения нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50*109 /л, пегфилграстим рекомендовано немедленно отменить.

Безопасность и эффективность пегфилграстиму при мобилизации стволовых клеток крови у больных или здоровых доноров должным образом не оценивали.

Повышенная гематопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным позитивным изменениям при визуализации костей, что следует учитывать при интерпретации результатов.

Гиперчувствительность

У пациентов, которые впервые или систематически получали пегфилграстим, были выявленные реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидни реакции. Необходимо окончательно прекратить применение пегфилграстиму пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью.

ПЕГ-Філстим не нужно применить пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе. Если возникает серьезная аллергическая реакция, нужно начать соответствующую терапию с жестким контролем состояния пациента в течение нескольких дней.

Иммуногенность.

Как и при применении всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. Развитие антител против пегфилграстиму, как правило, слабый. Связывание антител ожидаемо происходит со всеми биопрепаратами; однако на сегодня антитела не были связаны с нейтрализующей активностью.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца может содержать сухой натуральный каучук(производная латекса), который может вызывать аллергические реакции.

ПЕГ-Філстим содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

ПЕГ-Філстим содержит менее 1 ммоль(23мг) натрию на дозу 6 мг, то есть, по существу, свободный от натрия.

Для того, чтобы лучше отслеживать эффективность и переносимость Г-КСФ, торговое название препарата должно быть четко нанесено на медицинскую карту пациента.

Нарушение функции почек :

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит наблюдался у пациентов, которые получали филграстим и пегфилграстим. Как правило, случаи гломерулонефрита исчезают после снижения дозы или отмены филграстиму и пегфилграстиму. Рекомендуется проведение анализа мочи.

Синдром капиллярного истока

Синдром капиллярного истока наблюдался после введения Г-СКФ и характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Пациенты, в которых развиваются симптомы синдрома капиллярного истока, должны находиться под тщательным контролем и получать стандартное симптоматическое лечение, в т.о. в случае необходимости - интенсивную терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Утилизация неиспользованного препарата и препарата, срок пригодности которого закончился: необходимо возвести к минимуму попадание препарата в окружающую среду; препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Нет соответствующих данных относительно применения пегфилграстиму беременным. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пегфілграстим не следует применять беременным, если для этого нет очевидной необходимости. Нет клинического опыта применения препарата женщинам, которые кормят груддю. Поэтому применять пегфилграстим в период кормления груддю не рекомендуется.

Фертильность.

Пегфілграстим не влияет на репродуктивную функцию или фертильность у животных при кумулятивном дозировании, в 6-9 разы более высокому от рекомендованного для человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинические исследования влияния препарата на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Лечение ПЕГ-Філстимом следует проводить только под контролем онколога та/або гематолога, которые имеют опыт применения Г-КСФ.

Флакон/предварительно наполненный шприц с препаратом ПЕГ-Філстим предназначен только для одноразового приложения. Препарат являет собой стерильный раствор без консервантов. Перед введением раствора его следует осмотреть на наличие посторонних видимых примесей. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора. Чрезмерное стряхивание может привести к агрегации пегфилграстиму, что делает его биологически неактивным. Перед инъекцией раствор в флаконе/предварительно наполненном шприце должен достичь комнатной температуры.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать.

Препарат вводят подкожно в участок бедра, живота или плеча по 6 мг(один флакон/ предварительно наполненный шприц) по меньшей мере через 24 год после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии. ПЭГ - Філстим не следует применять меньше чем за 14 дни до и раньше, чем через 24 год после проведения цитотоксической химиотерапии.

Особенные группы больных

Нарушение функции почек : коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, не рекомендуется.

Деть

Безопасность и эффективность ПЕГ-Філстиму для детей не установлены.

Передозировка

Случаи передозировки у людей не писаны. Максимальная безопасная доза пегфилграстиму, которая может быть введена одноразово или многократно, не определенная. При подкожном введении одноразовых доз по 300 мкг/кг массы тела небольшому количеству здоровых добровольцев и пациентов с немелкоклеточным раком легкие серьезных побочных явлений не отмечены.

При передозировке рекомендуется рассмотреть вопрос относительно проведения лейкоцитоферезу.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций могут быть вызваны злокачественными опухолями или цитотоксической химиотерапией. За частотой возникновения побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, разделяются на очень частые( > 10% ) и частые(> 1%, ≤ 10 %) и нечастые(≤ 1 %) :

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в костях; часто - артралгия, миалгия, боль в спине, конечностях и шее.

Организм в целом: часто - боль в грудной клетке(некардиальный), болевые ощущения, боль в месте инъекции.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль.

Аллергические реакции: анафилаксия, кожные высыпания, крапивница, ангионевротический отек, одышка, гипотензия, реакции в месте введения обнаруживали в начале введения препарата, или при его следующем введении. При возникновении серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение и прекратить терапию ПЕГ-Філстимом.

Реакции в месте введения, включая эритему в месте введения(нечасто(от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100)) и боль в месте введения(часто(от ≥ 1/100 до ˂ 1/10)), возникают при первичном или дальнейшем лечении пегфилграстимом.

Нарушение дыхательной системы : редко интерстициальная пневмония, отек легких, легочный инфильтрат и фиброз легких; некоторые из них могут привести к дыхательной недостаточности или респираторному дистрес-синдрому, последствия которых могут быть летальными.

Спленомегалия является нечастым бессимптомным нежелательным явлением.

Очень редко регистрировали случаи разрыва селезенки после введения пегфилграстиму, некоторые - с летальным следствием(см. "Особенности применения").

Редко отмечали острый фебрильний дерматоз(синдром Світа) (с частотой ≥ 0,01 % и < 0,1 %). Однако в некоторых случаях для развития синдрома Світа может иметь значение основное заболевание крови.

Очень редко сообщалось о случаях васкулита кожи(0,0038 %). Механизм развития васкулита у пациентов, которые получают пегфилграстим, неизвестный.

У некоторых пациентов с серпоподибноклитинной анемией сообщалось о развитии серпоподибноклитинной кризиса(см. "Особенности применения").

Транзиторное повышение уровня функциональных проб печенки возможно у пациентов, которые получали пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии. Функциональные пробы печенки возвращались к начальному значению.

Гломерулонефрит был зарегистрирован у пациентов, которые получали пегфилграстим. Симптомы исчезали после снижения или отмены препарата. Рекомендовано проводить мониторинг показателей мочи.

Были зарегистрированы частые(от ≥ 1/100 до ˂ 1/10) ) случаи лейкоцитоза( ˃ 100 × 109/л) (см. раздел "Особенности применения") и тромбоцитопении.

Оборотные, от легкого к умеренному повышению уровней мочевой кислоты и щелочной фосфатазы, без связанных с ними клинических эффектов, были жидкими случаями; оборотное, от легкого к умеренному повышению уровня лактатдегидрогенази без связанных с ними клинических эффектов было жидким случаем у пациентов, которые получают пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии.

Случаи синдрома капиллярного истока были зарегистрированы при применении Г-КСФ в постмаркетинговом периоде. Случаи капиллярного истока, как правило, имели место у больных с злокачественными образованиями, сепсисом; у больных что принимали несколько препаратов химиотерапии или перенесли аферез(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Опыт применения препарата детям ограничен. Высшая частота серьезных побочных реакций у детей возрастом 0-5 годы(92%) была отмечена в сравнении с такой у детей возрастом 6-11 годы и детей в возрасте от 12 лет соответственно(80% и 67%) и взрослыми. Наиболее частой побочной реакцией были боли в костях(см. разделы "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Одноразовое случайное влияние температур ниже 0 °C в течение одноразового периода менее 24 год не обнаруживает негативного влияния на стабильность пегфилграстиму.

Препарат можно хранить при комнатной температуре(не выше 30 °C) в течение максимального одноразового периода не больше 72 часа Препарат, который находился под воздействием комнатной температуры больше 72 год, использовать не следует.

Несовместимость. Препарат несовместим с раствором натрия хлорида.

Упаковка. По 0,6 мл(6 мг) в предварительно наполненном шприце, 1 предварительно наполненный шприц в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 0,6 мл(6 мг) в флаконах. По 1 флакону в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФЗ "БІОФАРМА", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.