Бетфер 1А Плюс

Регистрационный номер: UA/15462/01/01

Импортёр: ООО "ФЗ "БІОФАРМА"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37

Форма

порошок для раствора для инъекций по 6000000 МО(30 мкг) в флаконах № 1 или № 4 в комплекте с растворителем(вода для инъекций стерильна) по 1 мл в ампулах № 1 или № 4 в блистере в пачке

Состав

1 флакон содержит 30 мкг(6 000 000 МО) рекомбинантного интерферона бета-1а человека

Виробники препарату «Бетфер 1А Плюс»

ООО "ФЗ "БІОФАРМА"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

БЕТФЕР 1а ПЛЮС

(Betfer 1a PLUS)

Состав

действующее вещество: interferon beta-1а;

1 флакон содержит 30 мкг(6 000 000 МО) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий 20 %, динатрию гидрофосфат гептагидрат, натрию дигидрофосфат моногидрат, натрию хлорид;

растворитель: вода для инъекций стерильна.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или слегка кремового цвета порошок, не содержит посторонних твердых частей.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а.

Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Интерфероны являются естественными белками, которые продуцируются еукариотичними клетками в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны являются цитокинами, которые являются медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей системы организма.

Бета-интерферон синтезируется разными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Бетфер 1а ПЛЮС(интерферон бета-1а) существуют в гликозилеваному состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Глікозилювання белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата Бетфер 1а ПЛЮС определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, который приводит к интерферон-зумовленой экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым принадлежат основной комплекс гистосовместимости И класса, белок Мх, 2'/5 '- олигоаденилатсинтетаза, бета2-мікроглобулін и неоптерин.

Взаимосвязь механизма действия препарата Бетфер 1а ПЛЮС при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, которые описаны выше, неизвестный, поскольку недостаточно изученная патофизиология рассеянного склероза.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні характеристики интерферона бета-1а исследовались по результатам измерений антивирусной активности интерферона.

После одноразового внутримышечного введения интерферона бета-1а пиковых уровней антивирусной активности достигает в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения представляет приблизительно 10 часы. Биодоступность представляет приблизительно 40 %. Биодоступность при внутримышечном введении интерферона бета-1а в 3 разы более высока, чем при подкожном введении.

Клинические характеристики

Показание

- Рецидивный множественный(рассеянный) склероз, который характеризуется не меньше, чем двумя рецидивами в течение предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего хода между рецидивами.

- В случае демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, который нуждался внутривенного введения кортикостероидов, за исключением другого, чем рассеянный склероз, диагнозу, а также при наличии высокой степени риска развития клинически выраженного множественного склероза.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточного альбумина человека или к любым компонентам препарата, тяжелая депрессия, суицидальни тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Известно, что интерфероны имеют свойство снижать активность ферментов системы цитохром Р450. Необходимо с осторожностью применить Бетфер 1а ПЛЮС с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит от цитохрома Р450, например, противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами.

Применения препарата вместе с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона(АКТГ) не изучали, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать препарат в сочетании с глюкокортикостероидами(ГКС) или АКТГ.

Препарат несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Особенности применения

Бетфер 1а ПЛЮС необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможное возникновение депрессивного состояния и появление суицидальних мыслей, у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений растет. В одиночных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии та/або суицидальних мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В некоторых случаях может возникнуть необходимость прекратить прием препарата Бетфер 1а ПЛЮС.

Следует с осторожностью применять препарат больным, в которых раньше наблюдались судорожные нападения, и больным, которые применяют противоэпилептические препараты. Если эпилептические нападения впервые появились во время лечения препаратом, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию перед тем, как возобновить лечение интерфероном бета-1а.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца или стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательным образом контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Бетфер 1а ПЛЮС. Проявления гриппоподобного симптома, предопределенного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных.

Пациентам с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного притеснения кроветворения в костном мозге необходимо с осторожностью и под тщательным надзором врача применять препарат.

До назначения препарата и на фоне лечения стоит регулярно определять активность АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтрансферази. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательный обзор и обследования больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печенки после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать возобновить терапию под тщательным контролем функции печенки. Клинических данных о применении препарата больным с нарушенной функцией печенки или почек нет. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, которые ассоциируются с развитием гепатотоксичности или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний(например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печенки в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ(больше чем в 2,5 раза сравнительно с ВМН). Лечение препаратом следует прекратить в случае развития желтухе или других клинических симптомов печеночных расстройств.

Препарат может повлечь серьезные повреждения печенки, включая острую печеночную недостаточность.

Во время лечения препаратами интерферона бета-1а сообщалось о случаях нефротичного синдрома, которые были следствием разных нефропатий, включая колапсуючий фокальный сегментарный гломерусклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативний гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи попадались через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии.

Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и поражение функций почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротичного синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрения целесообразности прекращения лечения препаратом. С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупресиею.

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в иных случаях - за клиническими показаниями.

Существуют лишь одиночные данные о беспечности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применения препарата не изучали у пациентов с первично прогрессирующим ходом рассеянного склероза, потому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности(одиночные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Существуют сообщения о случаях развития тромботичной микроангиопатии, которая проявлялась в виде тромботичной тромбоцитопенической пурпури(ТТП) или гемоліко-уремічного синдрома(ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальные последствия. Поэтому во время лечения препаратом рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно - за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за поражением функции почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Во время применения препарата в месте инъекций может возникнуть некроз. Для снижения риска его развития следует каждый раз изменять место инъекции и тщательным образом придерживаться правил асептики. Процедуру введения препарата самими больными необходимо периодически контролировать, особенно если развиваются местные реакции. При численных кожных повреждениях применения препарата следует прекратить к их заживлению. Пациенты, которые имеют одиночные повреждения, могут продолжать лечение при условии, что размер некроза незначителен.

Больных следует предупредить о способности интерферона бета-1а вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты на 1-ом, 3-ом и 6-ом месяце лечения.

При длительном(свыше 12 месяцев) применении препарата Бетфер 1а ПЛЮС в 4-8 % пациентов в сыворотке крови могут появляться антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а, а следовательно - уменьшают клиническую эффективность препарату.

Применение в период беременности или кормления груддю. Противопоказанное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Бетфер 1а ПЛЮС на скорость при управлении автотранспортом и работе со сложными механизмами не исследовался. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Начало терапии препаратом проводить под тщательным наблюдением врача, который имеет опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые. Рекомендованная доза представляет 30 мкг(1 мл готового раствора) 1 раз в неделю. Препарат вводить внутримышечно.

Увеличение терапевтического эффекта в случае введения препарата в увеличенных дозах(60 мкг) 1 раз в неделю не подтверждено.

Место внутримышечного введения препарата необходимо менять каждая неделя.

Перед введением препарата и в течение следующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения проявлений гриппоподобного симптома, предопределенного введением препарата Бетфер 1а ПЛЮС. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Длительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально.

После 2-х годов лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии за индивидуальным назначением врача.

Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.

По возможности инъекции рекомендовано проводить в одно и то же время и день недели.

Не допускается использования другого растворителя.

После приготовления проводить проверку внешнего вида возобновленного раствора. Препарат не подлежит использованию в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета(допускается слабо-желтая расцветка).

После приготовления возобновленный раствор сразу вводят внутримышечно шприцем(1 мл).

Если пациенту введена не полная доза, остатки препарата необходимо уничтожить.

Деть.

Эффективность и безопасность применения детям не изучали, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

Передозировка. Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Самым частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром.

Симптомы: лихорадка, повышенная ночная потливость, астения, главный біль2. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при удлинении терапии препаратом.

Для облегчения указанных симптомов рекомендовано назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать к введению препарата и дополнительно через 24 часы после каждой инъекции.

В течение лечения возможное возникновение неврологических симптомов, что похожие на обострение множественного склероза : эпизоды мышечных спазмов та/або мышечной слабости, что ограничивают возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связаны с инъекциями и могут повторяться при следующих введениях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммопатии в анамнезе.

Со стороны нервной системы. Временные неврологические симптомы(такие как гипертензия, парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут быть похожие на обострение рассеянного склероза; депрессия, инсомния, эмоциональная лабильность, невротические симптомы, синкопе³, головокружения, парестезии, судороги, мигрень, суицидальни тенденции, ощущения тревожности, бессонницы, психоз, беспокойство, деперсонализация, нарушение координации.

Со стороны дыхательной системы. Инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в груди, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта. Запор, диарея, блюет, тошнота², потеря аппетита, боль в животе, гепатит из или без желтухи, печеночная недостаточность, аутоимунний гепатит. Интерферон-бета потенциально может повлечь серьезные поражения печенки. Механизм развития этой редкой дисфункции, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока еще не изучена. Большинство случаев тяжелого поражения печенки наблюдалось в течение первых 6 месяцы лечение. Специфические факторы риска развития этого состояния не установлены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функции печенки лечения препаратом следует прекратить.

Со стороны кожи. Высыпание, аллопеция, зуд, пузырьчатые высыпания, мультиформна эритема, полиморфная экссудативная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, нарушение пигментации или гиперемия кожи, атрофия кожи, бледность кожи, обострения псориаза.

Нарушение в месте введения. Біль/еритема/синець или реакции воспаления/некроза в месте инъекции, припухлость, затвердение или ощущение печиння в месте введения, абсцесс в месте введення1

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц, системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.

Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушение метаболизма. Анорексия, увеличение/уменьшения массы тела.

Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, зуд).

Со стороны органов зрения. Ретинальні сосудистые нарушения(например ретинопатия, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы. Гемолитический уремический синдром, нефротичний склероз, гломерулосклероз, дисменорея, меноррагии, метрорагии, задержка/недержания мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, импотенция, периферические отеки.

Со стороны органов слуха. Боль в ушах, синусит.

Общие расстройства. Гриппоподобные симптомы, ощущение жара, повышения температуры², озноб², повышенное потовыделение², слабость², повышенная утомляемость², недомогания.

Со стороны крови и лимфатической системы(лабораторных показателей). Нейтропения, анемия, повышенное образование аутоантител, увеличения уровня калия, азота мочевины в крови, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, тромбоцитопения, тромботична микроангиопатия, включая тромботичну, тромбоцитопеническую пурпуру, панцитопения, тромбоэмболические осложнения, увеличения уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможные изменения показателей лабораторных исследований(повышение АсАТ, АлАТ, гамма-глутамилтрансферази и ЛФ).

Примечание.

1Реакції в месте введения препарата, в т. ч. болевые ощущения, воспаления, очень редко - абсцессы или панникулит, что нуждаются хирургического вмешательства.

2Частота проявлений в начале лечения более высокая.

3Після введение препарата возможно знепритомнення, обычно одноразово в начале лечения и не повторяется при следующих введениях препарата.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 мкг(6 000 000 МО) препарату в флаконе в комплекте с растворителем: вода для инъекций по 1 мл в ампуле. По 1 или по 4 комплекты в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФЗ "БІОФАРМА".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.


ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БЕТФЕР 1а ПЛЮС

(Betfer 1a Plus)

Состав

действующее вещество: interferon beta-1а;

1 флакон содержит 30 мкг(6 000 000 МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий 20 %, динатрия гидрофосфат гептагидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций стерильная.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или слегка кремового цвета порошок, не содержит посторонних твердых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а.

Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Интерфероны являются естественными белками, которые продуцируются эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и действие вторых биологических факторов. Интерфероны - это цитокины, которые являются медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей системы организма.

Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат БЕТФЕР 1а ПЛЮС(интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, что приводит к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2 '/ 5 '- олигоаденилатсинтетаза, бета2-микроглобулин и неоптерин.

Взаимосвязь механизма действия препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестен, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики интерферона бета-1а исследовались по результатам измерений антивирусной активности интерферона.

После однократного внутримышечного введения интерферона бета-1а пиковых уровней антивирусной активности достигает в период вот 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет около 10 часов. Биодоступность составляет около 40 %. Биодоступность при внутримышечном введении интерферона бета-1а в 3 раза выше, чем при подкожном введении.

Клинические характеристики.

Показания.

- Рецидивирующий множественный(рассеянный) склероз, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами на протяжении предыдущих трех течение и отсутствием признаков эго непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.

- В случае демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, который нуждался во внутривенном введении кортикостероидов, за исключением иного, чем рассеянный склероз, диагноза, а также при наличии высокой степени черточка развития клинически выраженного множественного склероза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или каким-либо вторым компонентам препарата, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Известно, что интерфероны обладают свойством снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. Необходимо с осторожностью применять БЕТФЕР 1а ПЛЮС с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс, и клиренс которых в значительной степени зависит вот системы цитохрома Р450, например противоэпилептические средства и антидепрессанты.

Применение препарата вместе с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона(АКТГ) не изучали, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать препарат в сочетании с ГКС или АКТГ.

Препарат несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Особенности применения

БЕТФЕР 1а ПЛЮС необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей, в пациентов с рассеянным склерозом частота этих представлен возрастает. В единичных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлен депрессии и/или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установит тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекратить прием препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС.

Следует с осторожностью применять препарат больным, в которых ранее наблюдались судорожные приступы, и больным, принимающим противоэпилептические препараты. Если эпилептические приступы впервые появились во время лечения препаратом, необходимо выяснить их этиологию и назначит противосудорожную терапию, перед тем как возобновить лечение интерфероном бета-1а.

Пациентам с сердечно- сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца или стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии БЕТФЕР 1а ПЛЮС. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, может привести к стрессовому состоянию в таких больных.

Пациентам с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного угнетения кроветворения в костном мозге необходимо с осторожностью и под наблюдением врача применять препарат.

К назначения препарата и на фоне лечения следует регулярно определять активность АСТ, АЛТ и гамма- глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводит тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении препарата больным с нарушенной функцией печени или почек нет. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении вторых препаратов или веществ, ассоциирующих с развитием гепатотоксичности или при наличии в пациента сопутствующих состояний или заболеваний(например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ(более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом следует прекратить в случае развития желтухи или вторых клинических симптомов печеночных расстройств.

Препарат может вызвать серьезные повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность.

Во время лечения препаратами интерферона бета-1а сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующий фокальный сегментарный гломерусклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи возникли через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько течение после начала терапии.

Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функций почек, особенно в пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом. С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией.

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, во вторых случаях - по клиническим показаниям.

Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применение препарата не изучали в пациентов с первично прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому эго не следует применять для лечения таких пациентов.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности(единичные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Есть сообщения о случаях развития тромботической микроангиопатии, что проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры(ТТП) или гемолико-уремического синдрома(ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Поэтому во время лечения рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно - за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за поражением функции почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Во время применения препарата в месте инъекций может возникнуть некроз. Для снижения черточка эго развития следует каждый раз менять место инъекции и тщательно соблюдать правила асептики. Процедуру введения препарата самими больными необходимо периодически контролировать, особенно если развиваются местные реакции. При множественных кожных повреждениях применение препарата следует прекратить к их заживления. Пациенты, имеющие единичные повреждения, могут продолжать лечение при условии, что размер некроза незначительный.

Больных следует предупредить о способности интерферона бета-1а вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты на 1-ом, 3-ем и 6-ом месяце лечения.

При длительном(более 12 месяцев) применении препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС в 4-8 % пациентов в сыворотке крови могут появятся антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а, а значит ‒ уменьшают клиническую эффективность препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Влияние БЕТФЕР 1а ПЛЮС на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовалось. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Начало терапии препаратом проводит под наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 30 мкг(1 мл готового раствора) 1 раз в неделю. Препарат вводится внутримышечно.

Увеличение терапевтического эффекта при введении препарата в увеличенных дозах(60 мкг) 1 раз в неделю не подтверждено.

Место внутримышечного введения препарата необходимо менять каждую неделю.

Перед введением препарата и в течение 24 часов после введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения проявлен гриппоподобного симптома, обусловленного введением препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Продолжительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально.

После 2-х течение лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача.

Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.

По возможности инъекции рекомендуется проводит в один и то же время и день недели.

Не допускается использование второго растворителя.

После приготовления проводит проверку внешнего вида восстановленного раствора. Препарат не подлежит использованию в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета(допускается слабо-желтая украшение).

После приготовления восстановленный раствор сразу вводит внутримышечно шприцем

( 1 мл).

Если пациенту введена не полная доза - остатки препарата необходимо уничтожить.

Дети.

Эффективность и безопасность применения детям не изучали, в связи с этим препарат не следует назначат пациентам данной возрастной группы.

Передозировка.

Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Наиболее частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром.

Симптомы: лихорадка, повышенная ночная потливость, астения, головная боль2. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при продлении терапии препаратом.

Для облегчения указанных симптомов рекомендуется назначит анальгетик-антипиретик, который следует принимать к введения препарата и дополнительно через 24 часа после каждой инъекции.

В период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, напоминающих обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и/или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связаны с инъекциями и могут повторятся при последующих введениях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммопатии в анамнезе.

Со стороны нервной системы. Временные неврологические симптомы(такие как парестезии, трудности с передвижением, мышечно- скелетная скованность), которые могут быть похожи на обострение рассеянного склероза, депрессия, инсомния, эмоциональная лабильность, невротические симптомы, синкопе³, головокружение, парестезии, конвульсии, мигрень, суицидальные тенденции, чувство тревожности, бессонница, психоз, беспокойство, деперсонализация, нарушение координации.

Со стороны дыхательной системы. Инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в грудь, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы. Запор, диарея, рвота, тошнота ², потеря аппетита, боль в животе, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит. Интерферон-бета потенциально может вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой дисфункции, сопровождающейся клиническими проявлениями, пока еще не изучен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения. Специфические факторы черточка развития этого состояния не установлены. В случае развития желтухи или вторых клинических проявлен расстройств функций печени лечение препаратом следует прекратить.

Со стороны кожи. Сыпь, алопеция, зуд, пузырчатая сыпь, мультиформная эритема, полиморфна экссудативна эритема, синдром Стивенса-Джонсона, нарушение пигментации или гиперемия кожи, атрофия кожи, бледность кожи, обострение псориаза.

Нарушение в месте введения. Боль/эритема/кровоподтек или реакции воспаления/некроза/кровоточивости в месте введения инъекции, припухлость, затвердение или ощущение жжения в месте введения, абсцесс в месте введения1.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц, системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.

Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушение метаболизма. Анорексия, увеличение/уменьшение массы тела.

Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, зуд).

Со стороны органов зрения. Ретинальные сосудистые нарушения(например ретинопатия, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы. Гемолитический уремический синдром, нефротический склероз, гломерулосклероз, дисменорея, меноррагии, метроррагии, задержание/недержание мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, импотенция, периферические отеки.

Со стороны органов слуха. Боль в ушах, синусит.

Общие расстройства. Гриппоподобные симптомы, ощущение жара, повышение температуры², озноб², повышенное потоотделение², слабость², повышенная утомляемость², недомогание.

Со стороны крови и лимфатической системы(лабораторных показателей). Нейтропения, анемия, повышенное образование аутоантител, увеличение уровня калия, азота мочевины крови, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, тромбоцитопения, тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую, тромбоцитопеническую пурпуру, панцитопения, тромбоэмболические осложнения, повышение уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможны изменения показателей лабораторных исследований(повышение АсАТ, АлАТ, гамма- глутамилтрансферазы и ЩФ).

Примечание.

1Реакции в месте введения препарата, в т. ч. болевые ощущения, воспаление, очень редко ‒ абсцессы или панникулит, требующие хирургического вмешательства.

2Частота проявлен в начале лечения более высокая.

3После введения препарата возможен обморок, обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света при температуре вот 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 мкг(6 000 000 МЕ) препарата во флаконе в комплекте с растворителем: вода для инъекций по 1 мл в ампулах. По 1 или по 4 комплекта в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "ФЗ "Биофарма".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Другие медикаменты этого же производителя

БЕТФЕР®-1А — UA/13963/01/02

Форма: раствор для инъекций по 12 000 000 МО, 5 шприцы(объемом 1 мл) в блистере; по 2 блистеры в пачке; 5 ампулы(объемом 2 мл) в блистере; по 2 блистеры в пачке

ЛАФЕРОБИОН® — UA/13720/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций 1 000 000 МО; по 5 флаконы лиофилизата в блистере; по 2 блистеры в пачке из картона; по 5 ампулы лиофилизата в блистере; по 1 или 2 блистеры в пачке из картона; по 5 ампулы лиофилизата и по 5 ампулы растворителя по 2 мл(вода для инъекций) в блистере; по 1 или по 2 блистеры в пачке из картона

Сульфацильному НАТРИЮ — UA/5006/01/01

Форма: капли глазные 30 % по 10 мл в пластиковом флаконе; по 1 флакону в пачке из картона

ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНУ КАПРОНАТ — UA/3614/01/01

Форма: порошок(субстанция) в мешках полиэтиленовых для производства стерильных врачебных форм

БЕТФЕР 1А ПЛЮС — UA/15462/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 6000000 МО(30 мкг) в флаконах № 1 или № 4 в комплекте с растворителем(вода для инъекций стерильна) по 1 мл в ампулах № 1 или № 4 в блистере в пачке