Паксил™

Инструкция по применению

ПАКСИЛ™

( РAХIL™)

Состав

действующее вещество: пароксетин

1 таблетка содержит пароксетину(в форме гидрохлорида гемигидрату) 20 мг;

вспомогательные вещества: кальцию фосфат двухосновный(дигидрат), натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, Opadry White YS - 1R-7003(гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400, полисорбат 80).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, овальные двояковыпуклые таблетки с маркировкой "20" с одной стороны и линией распределения - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A B05. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Паксил - это мощный селективный ингибитор обратного увлечения 5-гидрокситриптамину(5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсесивно-компульсивних и панических расстройств предопределено специфическим торможением увлечения 5-гидрокситриптамину нейронами мозга. За своей химической структурой Паксил отличается от трицикличних, тетрацикличних и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое родство из мускариновими холинергичними рецепторами. Он, в отличие от трицикличних антидепрессантов, имеет незначительное родство из альфа1-, альфа2- и адренорецепторами беты, допаминовими(D2), 5-НТ1-подібними, 5-НТ2- и гистаминовими(Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Паксил не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Паксил, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят увлечение норадреналина, значительно меньшей мерой влияет на гипотензивный эффект гуанетидину.

Фармакокинетика.

После перорального приема быстро всасывается и испытывает превращение в печенке.

Основными метаболитами действующего вещества Паксилу(пароксетину) полярны и конъюговани продукты окисающего и метилювання, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64 % от примененной дозы пароксетину выводится вместе с мочой, при этом количество екскретованого пароксетину в неизмененном виде представляет менее 2 %. Приблизительно 36 % от принятой дозы пароксетину выводится вместе с фекалиями в виде метаболитив.

Метаболіти пароксетину выводятся за два этапа - сначала путем метаболизма первого прохождения через печенку, а потом - путем системного выведения пароксетину.

Период полувыведения в среднем представляет приблизительно 1 сутки.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дни после начала лечения, и в течение дальнейшего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетину в плазме крови и клиническим эффектом(эффективность и неблагоприятные реакции) не были выявлены корреляции.

Благодаря распаду препарата в печенке количество пароксетину, что циркулирует в крови, меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении одноразовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печенку и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетину в плазме крови и изменения фармакокинетичних параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность по большей части незначительна и наблюдается только у пациентов, в которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетичних параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1 % от примененной дозы.

При применении в терапевтических концентрациях приблизительно 95 % пароксетину связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетину в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсесивно-компульсивний расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсесивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социальнотревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социальнотревожных состояний.

Генерализуемое тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализуемого тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к пароксетину или к любому другому компоненту препарата.

Паксил не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(МАО), включая линезолид - антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором моноаминоксидази и метилтионину хлориду(метиленового синего), и раньше, чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не раньше чем через 2 недели после прекращения лечения Паксилом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, которые подавляют печеночный фермент CYP450 2D6, Паксил может повышать уровни тиоридазину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Применение тиоридазину может вызывать удлинение интервала QT с ассоциируемой тяжелой желудочковой аритмией(например torsades de pointes) и внезапным летальным следствием. Паксил нельзя назначать в комбинации из пимозидом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Серотонінергічні препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину, совместимое приложение с серотонинергичними препаратами может приводить к 5-НТ-асоційованого эффекту(серотонинового синдрому).

Применять Паксил с такими серотонинергичними препаратами, как L- триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного увлечения серотонину, литий, фентанил и трава зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместимое применение пароксетину и ингибиторов МАО(включая линезолид - антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО, и метилтионину хлорид(метиленовый синей)) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Пимозид

По данным исследования относительно совместимого применения разовой низкой дозы пимозиду(2 мг) и пароксетину, было зафиксировано увеличение уровня пимозиду. Это было объяснено известными CYP2D6 ингибиторними свойствами пароксетину. В связи с узким терапевтическим индексом пимозиду и его способностью продлевать интервал QT совместимое применение пимозиду и пароксетину противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Ферменты, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетични параметры пароксетину могут изменяться под воздействием индукции или ингибиции ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетину с препаратами, что ингибують ферменты, рекомендуется назначать малейшие эффективные дозы. При совместимом приложении с препаратами, которые индуктируют ферменты(карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетину нет. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом(переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину могут снижать активность холинестерази плазмы крови, которая приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриуму и суксаметониуму.

Фосампренавір/ритонавир

Совместимое применение фосампренавиру/ритонавиру из пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетину. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта(переносимость и эффективность).

Проциклідин

При ежедневном применении пароксетину значительно повышается уровень проциклидину в сыворотке крови. В случае появления антихолинергичних эффектов дозу проциклидину нужно уменьшить.

Антиконвульсанти

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрию. При совместимом приложении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетину подавлять фермент CYP2D6

Паксил, как и другие антидепрессанты, которые являются ингибиторами обратного увлечения серотонину, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Притеснение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, что метаболизуються этим ферментом. К таким препаратам принадлежат некоторые трициклични антидепрессанты(например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазинови нейролептики(например перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмичные средства типа 1с(например пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит ендоксифен, что продуцируется CYP2D6 и является важной составной частью эффективности тамоксифену. Необоротная ингибиция CYP2D6 пароксетином вызывает снижение концентрации ендоксифену в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместимое применение Паксилу и терфенадину - субстрату для фермента CYP3A4 - при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием Паксилу на фармакокинетику терфенадину. Аналогичное in vivo изучения взаимодействия не выявило никакого влияния препарата на фармакокинетику альпразоламу и наоборот. Одновременное введение Паксилу и терфенадину, альпрозаламу и других препаратов, которые являются субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику Паксилу не влияют или почти не влияют(то есть не требуют изменения дозирования) такие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Паксил не усиливает нарушения умственных и проворных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Паксилом не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты.

При совместимом применении пероральных антикоагулянтов и пароксетину возможна фармакодинамична взаимодействие, которое может повлечь повышения антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместимом применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетину может возникнуть фармакодинамична взаимодействие, которое может повлечь повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов или увеличивают риск кровотечений.

Правастатин.

Взаимодействие между пароксетином и правастатином, которая наблюдается в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетину и правастатину может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, которые получают как пароксетин, так и правастатин, может понадобиться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств та/або инсулина(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связанное с повышенным риском возникновение суицидальной поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальнистю(попытки самоубийства и суицидальни мысли) и враждебностью(преимущественно агрессивность, противодойное поведение и раздраженность), наблюдались при лечении детей и подростков Паксилом чаще сравнительно с плацебо-группой(см. раздел "Побочные реакции"). Результаты изучения безопасности препарата для детей и подростков относительно роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых.

Взрослые молодого возраста, особенно больные тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск возникновения суицидальной поведения во время лечения Паксилом. По данным анализа плацебоконтролеваних клинических исследований при участии взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста(приблизительно 18-24 годов) имели больший риск развития суицидальной поведения, чем пациенты из плацебо-группы(17 из 776(2,19 %) сравнительно с 5 из 542(0,92 %)), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста(25-64 годы и в возрасте от 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами(любого возраста), которые применяли Паксил, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидальной поведения сравнительно с плацебо группой(11 из 3455(0,32 %) сравнительно с 1 из 1978(0,05 %), все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток(8 с 11) при лечении Паксилом случались у взрослых молодых больных возрастом 18-30 годы. Эти данные относительно лечения больших депрессивных расстройств дают возможность допустить, что высший риск возникновения этих осложнений, что наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут заостряться симптомы депрессии та/або формироваться суицидальне мышление и поведение(суицидальнисть), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск хранится пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидив может расти на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Паксил, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидальной поведения, и такие расстройства могут также сочетать с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальной поведением и соответствующими намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальним настроением к началу курса лечения являются группой повышенного риска относительно попыток самоубийства и суицидальних мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления ухудшения клинического состояния(включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования(как увеличение так и уменьшения).

Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного(включая развитие новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения или мыслей о причинении собе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связана как с течением заболевания, так и с курсом лечения(см. "Акатизия", "Мания и биполярное расстройство" ниже, раздел "Побочные реакции").

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, для больных с клиническим ухудшением состояния(включая развитие новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не является частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия.

Редко применение Паксилу или других селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять, в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотоніновий синдром/нейролептический злокачественный синдром.

В одиночных случаях лечения Паксилом может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместимом приложении с другими серотонинергичними та/або нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение Паксилом следует прекратить в случае появления таких явлений(что характеризуются совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутывание сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессом к делирию и запятой) и назначить пидтримуючу симптоматическую терапию. Паксил не следует применять в комбинации с серотониновими прекурсорами(такими как L- триптофан, окситриптан) через риск развития серотонинергичного синдрома(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Мания и биполярные расстройства.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Является общепринятым(хотя не подтвержденным данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним лишь антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательным образом обследованные с целью выявления у них любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальних попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Паксил не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Паксил следует применять с осторожностью для лечения больных, которые имеют в анамнезе манию.

Тамоксифен

По данным некоторых исследований было выявлено, что эффективность тамоксифену, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/ летальных случаев, может быть уменьшена при совместимом приложении из Паксилом, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Этот риск увеличивается с увеличением длительности совместимого приложения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований относительно изучения риска возникновения переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении больных Паксилом следует взвешивать на возможность возникновение переломов костей.

Ингибиторы моноаминоксидази.

Лечение Паксилом следует начинать с осторожности, не раньше чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно к достижению оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность.

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет.

У больных сахарным диабетом лечения ингибиторами обратного увлечения серотонину может изменять гликемичний профиль, потому дозу инсулина та/або пероральных гипогликемических препаратов следует корегувати. Дополнительно, клинические исследования указывают на то, что повышение уровней глюкозы крови может наблюдаться при совместимом лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия.

Паксил, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Нападения.

У больных, которых лечат Паксилом, общая частота нападений представляет менее 0,1 %.

В случае возникновения у больного нападений применения Паксилу следует прекратить.

Электроконвульсивная терапия.

Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Паксилу в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома.

Паксил, как и другие ингибиторы обратного увлечения серотонину, может вызывать мидриаз, потому его следует применять с осторожностью для лечения больных с закритокутовой глаукомой.

Гіпонатріємія.

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, по большей части у больных пожилого возраста. После прекращения применения Паксилу признака гипонатриемии по большей части проходили.

Геморагії.

После лечения Паксилом наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки(включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому Паксил следует применять с осторожностью при лечении больных, которым одновременно назначены препараты, которые повышают риск появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями или со склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, которые связаны не с менструацией.

Заболевание сердца.

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует придерживаться обычных мер пресечений.

Симптомы, которые наблюдаются у взрослых при отмене Паксилу.

По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения Паксилом возникали в 30 % больных сравнительно с 20 % больных, которые применяли плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не является аналогичным ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности(включая парестезии, ощущения электрошока и шум в ушах), нарушения сна(включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутывание сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть интенсивнее. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней потом отмены препарата, но были одиночные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным(2-3 месяцы и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене Паксилу дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного(см. раздел "Способ применения и дозы").

Симптомы, которые наблюдаются у детей и подростков при отмене Паксилу.

По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения Паксилом возникали в 32 % больных сравнительно с 24 % больных, которые применяли плацебо. Потом отмены Паксилу возникали такие побочные эффекты(с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения в два раза более высокой сравнительно с плацебо-группой) : эмоциональная лабильность(включая суицидальни намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), раздраженность, головокружение, тошнота и боль в животе(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность.

По данным некоторых клинических исследований было продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, включая Паксил, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность.

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта выявлено не было.

По данным эпидемиологических исследований относительно наблюдения по результатам беременности у женщин, которые лечились антидепрессантами в И триместре беременности, сообщалось об увеличении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых(например дефекту предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетину. В соответствии с этими данными можно допустить, что риск рождения младенца с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, которая лечилась пароксетином в период беременности, представляет приблизительно 1 на 50 сравнительно с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, которая представляет приблизительно 1 на 100.

Врач должен взвесить на возможность применение альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует по дополнительной информации обратиться к соответствующим разделам Инструкции для медицинского применения препарата, где описаны дозы и симптомы, которые возникают при прекращении лечения пароксетином(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Есть сообщение о преждевременном рождении детей у женщин, которые лечились Паксилом или другими селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата установлено не было.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Паксил в ІІІ триместре беременности, поскольку есть сообщение о развитии осложнений в новорожденных при лечении матери Паксилом или другими селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистрес, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, блюют, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре(< 24 часов) после родов.

По данным эпидемиологических исследований, применения селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развития персистуючеи легочной гипертензии новорожденных. У женщин, которые применяли ингибиторы обратного увлечения серотонину на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 разы сравнительно с общей группой пациентов(1-2 случаи на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Кормление груддю.

Небольшое количество Паксилу екскретуеться в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных выявлено не было, однако Паксил не следует применять в период кормления груддю, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Опыт применения Паксилу в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения.

Паксил не усиливает нарушения умственных и проворных реакций, которые вызваны алкоголем, однако совместимое применение Паксилу и алкоголю не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации.

Препарат предназначен для перорального приложения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки - утром во время еды. Таблетку следует глотать не розжовуючи. Таблетка имеет линию разлома, который дает возможность получить в случае необходимости дозу 10 мг.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательным образом добирать индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения, а потом корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должно быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении большого депрессивного расстройства, а при обсесивно-компульсивному и паническом расстройствах - еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство. Рекомендованной дозой являются 20 мг на сутки. Для лечения некоторых больных может понадобиться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг(максимально до 50 мг на сутки), в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсесивно-компульсивний расстройство. Рекомендованной дозой являются 40 мг на сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг на сутки, а потом еженедельно увеличивать ее на 10 мг на сутки. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг на сутки.

Паническое расстройство. Рекомендованной дозой являются 40 мг на сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг на сутки, а потом еженедельно увеличивать ее на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг на сутки.

Для уменьшения риску возможного усиления симптоматики панического расстройства, которое часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социальнотревожные расстройства/ социальные фобии. Рекомендованной дозой являются 20 мг на сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг на сутки, в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг на сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.

Генерализуемое тревожное расстройство. Рекомендованной дозой являются 20 мг на сутки. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг являются недостаточно эффективными, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг на сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг на сутки.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованной дозой являются 20 мг на сутки. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг являются недостаточно эффективными, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг на сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг на сутки.

Отмена Паксилу.

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовался режим постепенного уменьшения дозы препарату, который включал уменьшение суточной дозы на 10 мг на сутки с интервалом 1 неделю. После достижения режима дозирования 20 мг на сутки больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов во время уменьшения дозы или потом отмены лечения необходимо решать вопрос относительно возобновления лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но медленнее.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать из применения обычной начальной дозы для взрослых, которую потом можно постепенно увеличить до 40 мг на сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетину в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Деть. Паксил не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - менее 30 мл/хв) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетину в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать к нижнему пределу диапазона дозирования.

Деть

Паксил не показан для лечения детей.

По результатам контролируемых клинических исследований, не было продемонстрировано эффективности и не получено подтверждающих данных относительно применения Паксилу для лечения детей, больных депрессией. Безопасность и эффективность препарата для детей в возрасте до 7 лет не исследовалась.

Передозировка

В случае передозировки Паксилу, кроме симптомов, отмеченных в разделе "Побочные реакции", наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов по большей части проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались запятая или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях Паксил принимали вместе с другими психотропными средствами и иногда - с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение пидтримуючего лечения с контролем жизненно важных показателей и тщательным наблюдением по состоянию больного.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, нижеприведенные, классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Частота определяется: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), включая одиночные случаи.

Кровь и лимфатическая система.

Нераспространены: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек(включая экхимозы и гинекологические кровотечения).

Очень редко распространены: тромбоцитопения.

Иммунная система.

Очень редко распространены: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции(включая анафилактоидни реакции и ангионевротический отек).

Эндокринная система.

Очень редко распространены: синдром, предопределенный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Распространены: увеличение уровня холестерина, снижения аппетита.

Нераспространены: есть сообщение относительно измененного гликемичного профиля у пациентов с сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Редко распространены: гипонатриемия. Гіпонатріємія главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, предопределенным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства.

Распространены: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны(включая кошмарные сновидения).

Нераспространены: спутывание сознания, галлюцинации.

Редко распространены: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия.

Частота неизвестна: суицидальни идеи, суицидальна поведение и агрессия.

Эти симптомы могут быть также предопределены основной болезнью.

Нервная система.

Распространены: головокружение, тремор, головная боль.

Нераспространены: экстрапирамидные расстройства.

Редко распространены: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног.

Очень редко распространены: серотониновий синдром(может включать ажитацию, спутывание сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор).

Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальну дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, которые лечатся нейролептиками.

Органы зрения.

Распространены: нечеткость зрения.

Нераспространены: мидриаз(см. раздел "Особенности применения").

Очень редко распространены: острая глаукома.

Органы слуха

Частота неизвестна: звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система.

Нераспространены: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления.

Редко распространены: брадикардия.

Дыхательная система.

Распространены: зевота.

Желудочно-кишечный тракт.

Очень распространены: тошнота.

Распространены: запоры, диарея, блюет, сухость в рту.

Очень редко распространены: желудочно-кишечные кровотечения.

Гепатобіліарна система.

Редко распространены: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко распространены: расстройства со стороны печенки(такие как гепатиты, иногда с желтухой та/або печеночной недостаточностью).

Есть сообщение о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печенки(такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой та/або печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетину, если повышение печеночных проб хранится.

Кожа и подкожные ткани.

Распространены: повышенное потовыделение.

Нераспространены: кожные высыпания, зуд.

Очень редко распространены: тяжелые кожные побочные реакции(включая полиморфную эритему, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Сечовидільна система.

Нераспространены: задержка мочеотделения, недержания мочи.

Репродуктивная система.

Очень распространены: половая дисфункция.

Редко распространены: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения(включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации).

Очень редко распространены: приапизм.

Скелетно-мышечная система

Редко распространены: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, которые получают СІЗЗС(селективни ингибиторы обратного увлечения серотонину) и ТКА(трициклични антидепрессанты). Механизм, который приводит к этому риску, неизвестен.

Общие расстройства.

Распространены: астения, увеличение массы тела.

Очень редко распространены: периферические отеки.

Симптомы, предопределенные отменой препарата.

Распространены: головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль.

Нераспространены: ажитация, тошнота, тремор, спутывание сознания, потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, усиленное сердцебиение, возбужденность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Паксилу(особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности(включая парестезии, ощущения электрошока и звон в ушах), нарушения сна(включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутывание сознания, диарея, потливость, усиленное сердцебиение, возбужденность, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. В большинстве пациентов эти симптомы есть легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особенной группы риска из возникновения этих симптомов не существует, потому в случае необходимости отмены лечения Паксилом дозу следует уменьшать постепенно(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Побочные реакции, полученные при проведении клинических исследований относительно применения препарата детям.

При проведении клинических исследований относительно применения препарата детям были получены такие побочные эффекты(с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения вдвое более высокой сравнительно с плацебо-группой) : эмоциональная лабильность(включая причинение собе вреда, суицидальни мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потовыделение, гиперкинезия и ажитация. Суїцидальні мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом во время клинических исследований при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсесивно-компульсивними расстройствами, особенно у детей в возрасте до 12 лет.

При проведении исследований с применением режима постепенного уменьшения дозы(уменьшение суточной дозы на 10 мг/сутки с интервалом 1 неделю к дозе 10 мг/сутки в течение недели) или потом отмены препарата наблюдались такие симптомы(с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения вдвое более высокой сравнительно с плацебо-группой) : эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша.

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, ул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польша.

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., 189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.