Бустрикс™ Комбинированная Вакцина Для Профилактики Дифтерии, Столбняка, Коклюша(Ацелюлярний Компонент) (Адсорбируемая, С Уменьшенным Содержимым Антигенов)

Инструкция по применению

для медицинского приложения

медицинского иммунобиологического препарата

БУСТРИКС™

Комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша(ацелюлярний компонент) (адсорбируемая, с уменьшенным содержимым антигенов)

Состав

1 доза вакцины(0,5 мл) содержит:

действующие вещества:

вспомогательные вещества: алюминию гидроксид, алюминию фосфат, натрию хлорид, вода для инъекций;

формальдегид, полисорбат 80, глицин присутствующие в остаточном количестве как следствие производственного процесса.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после стряхивания с медленно оседающим белым осадком. Бесцветный супернатант после оседания.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные бактериальные вакцины.

Код АТХ J07A J52.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Иммунный ответ

Введение препарата согласно утвержденным рекомендациям вызывает формирование специфического иммунитета против дифтерии, столбняка, коклюша. Иммунный ответ на дифтерийный, столбняковый и кашлюковий(ацелюлярний) компоненты вакцины приведена в таблице ниже. Приблизительно через 1 месяц после ревакцинации с помощью вакцины БУСТРИКС™ наблюдались следующие уровни серопротекции/серопозитивности:

* - уровни, которых достаточно для защиты от возбудителя

Результаты сравнительных испытаний с коммерческими dT вакцинами указывают на то, что эффективность и длительность защиты не отличаются от тех, которые наблюдаются при введении этих вакцин.

Эффективность защиты против коклюша.

На данное время данные относительно эффективности вакцинации БУСТРИКС™ против случаев определенного коклюша отсутствуют, однако, защитная эффективность DTPa вакцины(ІНФАНРИКС™) производства ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз против типичного заболевания на коклюш, как его определяет ВОЗ(³ 21 дня пароксизмального кашля с лабораторным подтверждением), была продемонстрирована в следующих исследованиях 3-дозовой первичной вакцинации :

· проспективное слепое исследование среди семейных контактов, которое проводилось в Германии(по схеме 3, 4, 5-мисяцив). Основываясь на данных, полученных от вторичных контактов в семьях, в которых наблюдался индексный случай типичного коклюша, защитная эффективность вакцины составляла 88,7 %. Защиту от лабораторно подтвержденного заболевания легкой степени, которое определялось как кашель любого типа на протяжении 14 или больше дней, представлял 73 %, и 67 %, когда заболевание определялось как кашель любого типа на протяжении 7 или больше дней.

· спонсируемое Национальным институтом здоровья исследование эффективности, проведенное в Италии(по схеме 2, 4, 6-мисяцив), в котором было выявлено, что эффективность вакцины представляла 84 %. Когда определение болезни было расширено и к нему были включены клинически более легкие случаи с точки зрения типа и длительности кашля, то рассчитанная эффективность вакцины ІНФАНРИКС™ представляла 71 % для кашля > 7 дни любого типа и 73 % - для кашля > 14 дни любого типа.

Лица, которые были вакцинированы БУСТРИКС™ достигли высшего титра антител против коклюша, чем в исследовании среди семейных контактов в Германии, где защитная эффективность вакцины представляла 88,7 %.

Длительность иммунного ответа

Через 3,5 годы, 5 - 6 годы и 10 годы после иммунизации вакциной БУСТРИКС™ были получены указанные ниже уровни серопротекции/серопозитивности:

* Процент субъектов с концентрациями антител, связанных с защитой от болезней(≥ 0,01 МО/мл по данным метода ELISA или ≥ 0,016 МО/мл по данным in - vitro методу нейтрализации на Vero- клетках).

Иммунный ответ после повторной дозы вакцины БУСТРИКС™.

Была проведенная оценка иммуногенности вакцины БУСТРИКС™, введенной через 10 годы после предыдущей ревакцинации вакциной(-ами), которая(-і) содержала(-и) меньшее количество дифтерийного, столбнякового и ацелюлярного кашлюкового антигенов. Через 1 месяц после вакцинации свыше 99 % пациентов имело серологическую защиту против дифтерии и столбняка и было сероположительным относительно коклюша.

Иммунный ответ у пациентов без предыдущей вакцинации или с неизвестной историей вакцинации.

У детей в возрасте от 11 до 18 лет без предыдущей вакцинации против коклюша и отсутствием вакцинации против дифтерии и столбняка в течение предыдущих 5 годы одна доза вакцины БУСТРИКС™ индуктировала иммунный ответ против коклюша и все субъекты были защищены против столбняка и дифтерии.

У пациентов возрастом ≥ 40 годы, которые не получали ни одной прививки вакциной против дифтерии или столбняка на протяжении последних 20 годы(в том числе тех, которые ни разу не были иммунизированы или тех, чей вакцинальный статус неизвестен), одна доза вакцины БУСТРИКС™ в большинстве случаев вызывала появление антител против коклюша и обеспечивала защиту против столбняка и дифтерии.

Доклинические данные из безопасности.

Репродуктивная токсичность

Фертильность

Данные доклинических исследований, полученные для БУСТРИКС™, не выявили ни одной специфической опасности для человека на основе традиционных исследований фертильности самок крыс и кроликов.

Беременность

Данные доклинических исследований, полученные для БУСТРИКС™, не выявили ни одной специфической опасности для человека на основе традиционных исследований развития эмбриона и плода у крыс и кроликов, а также ни одного влияния на ход родов и постнатальной токсичности у крыс(до окончания периода лактации).

Токсикология та/або фармакология у животных

Данные доклинических исследований не выявили ни одной специфической опасности для человека на основе традиционных исследований безопасности и токсичности.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетичних свойств не является обязательной для вакцин.

Клинические характеристики

Показание

Бустерная иммунизация(ревакцинация) против дифтерии, столбняка и коклюша лиц, начиная с 4-х годового возраста.

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МОЗ Украины

Противопоказание

Вакцину БУСТРИКС™ не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины(см. раздел "Состав") или лицам, которые имели признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша.

Вакцина БУСТРИКС™ противопоказана, если у лица наблюдалась энцефалопатия неизвестной этиологии на протяжении 7 дней, после предыдущей прививки вакциной, которая содержала кашлюковий компонент. В этом случае следует отказаться от прививки кашлюковим компонентом и продолжить курс иммунизации вакцинами, предназначенными для профилактики дифтерии и столбняка.

БУСТРИКС™ не следует назначать лицам, у которых была временная тромбоцитопения или неврологическое осложнение после предыдущей иммунизации против дифтерии та/або столбняка(см. информацию относительно судорог и гипотонично-гипореспонсивних эпизодов в разделе "Особенности применения").

Как и в случае с другими вакцинами, применение БУСТРИКС™ у пациентов с острыми заболеваниями, которые сопровождаются лихорадкой, следует отложить. Наличие легкой инфекции не является противопоказанием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

БУСТРИКС™ можно применять одновременно с вакциной против папилломавирусу человека, при этом не возникает клинически значимого влияния на иммунный ответ на любой компонент одной или другой вакцины.

Одновременное применение БУСТРИКС™ с другими вакцинами или иммуноглобулинами не изучалось.

Маловероятно, что одновременное приложение с другими инактивированными вакцинами и с иммуноглобулином приведет к нарушению иммунного ответа.

В случае необходимости БУСТРИКС™ может назначаться одновременно с другими вакцинами или иммуноглобулинами.

Если БУСТРИКС™ применяется одновременно с другими инъекционными вакцинами или с иммуноглобулином, эти препараты всегда нужно вводить в разные участки тела.

Адекватный иммунный ответ у пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию, или у пациентов с иммунодефицитным состоянием может не достигаться. У таких пациентов, если необходимо вводить противостолбнячную вакцину при травмировании с риском заражения столбняком, следует применять чистую противостолбнячную вакцину.

Особенности применения

Соответствующая клиническая практика предлагает, что проведению вакцинации должно предшествовать рассмотрение истории болезни(особенно относительно предыдущей вакцинации и возможного возникновения нежелательных явлений) и клинический обзор.

Если известно, что любой из нижеприведенных симптомов был во времени связан с получением кашлюковмисной вакцины, решения назначать послидуючи дозы вакцин, которые содержат кашлюковий компонент, должно быть тщательным образом обдумано:

- температура ≥ 40,0 °С в пределах 48 часов после вакцинации, не связанная с другими причинами, которые можно идентифицировать;

- коллапс или шокоподобное состояние(гипотонично-гипореспонсивний эпизод) в пределах 48 часов после вакцинации;

- стойкий непрерывный плач, который длится ³ 3 часов, наблюдается в течение 48 часов после вакцинации;

- судороги с лихорадкой или без нее, что имеют место в пределах 3 дней после вакцинации.

У детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями, включая инфантильные спазмы, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, лучше отложить иммунизацию против коклюша(Ра-ацелюлярний кашлюковий компонент, Pw- цильноклитинний кашлюковий компонент) к улучшению или стабилизации состояния. Однако, решение о применении кашлюковой вакцины следует принимать на индивидуальной основе после тщательного взвешивания возможных рисков и преимуществ.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинский надзор всегда должны быть легко доступными в случае возникновения редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны быть под надзором не менее 30 минут после вакцинации. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

БУСТРИКС™ следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении вакцины у таких лиц может возникнуть кровотечение. Для предотвращения кровотечения место инъекции следует крепко прижать(не растирая) по меньшей мере на две минуты.

Судороги в анамнезе или судороги и косвенные действия в семейном анамнезе не являются противопоказанием для прививки.

Вич-инфекция не является противопоказанием для прививки против дифтерии, столбняка и коклюша. Ожидаемый иммунологический ответ может быть не получен у больных с иммунодефицитом.

В чрезвычайно жидких случаях возможное появление случаев коллапса или шокоподобного состояния(гипотонично-гипореспонсивний эпизод) и судорог в пределах 2-3 суток после применения комбинированных вакцин, которые содержат DTPa компоненты.

Ни при каких обстоятельствах БУСТРИКС™ нельзя вводить внутривенно

Синкопе(обморок) может возникнуть под время или ранее любой инъекционной вакцинации, особенно у подростков, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Она может сопровождаться несколькими неврологическими симптомами, такими как временное нарушение зрения, парестезия и тоніко-клонічні движения конечностей во время выхода из этого состояния. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа, и оставляя его в том же положении(сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травматизации.

Как и при применении любой другой вакцины, защитный иммунный ответ может быть не достигнут у вакцинированных лиц.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Данные безопасности из проспективного обсервацийного дослиждення, когда БУСТРИКС™ назначали беременным в течение ІІІ триместру(793 беременных), как и даны из постмаркетингового наблюдения, когда беременные получали вакцины БУСТРИКС™ или БУСТРИКС™ ПОліо(dTpa - IPV вакцины), указывают на отсутствие побочных реакций, какие связанные с влиянием вакцины на беременность или здоровье плода/новорожденного.

Применение вакцины БУСТРИКС™ может быть обдумано в течение ІІІ триместру.

Нет данных проспективных клинических исследований применения вакцины БУСТРИКС™ в течение И и ІІ триместров.

Ограниченные данные указывают, что наличие антител у беременных могут уменьшить уровень иммунного ответа на некоторые вакцины у младенцев, рожденных от беременных, которые были привиты вакциной БУСТРИКС™ в течение беременности. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на ход беременности, развитие эмбриону/плода, ход родов или постнатальное развитие(дополнительно смотри раздел "Иммунологические и биологические свойства").

Вакцину БУСТРИКС™ можно применять в течение беременности только тогда, когда возможная польза преобладает возможный риск для плода.

Кормление груддю

Безопасность вакцины БУСТРИКС™ для женщин, которые кормят ребенка груддю, теперь не изучали. Тем не менее, поскольку БУСТРИКС™ содержит анатоксины или инактивированные антигены, риску для ребенка, которого кормят груддю, не ожидается.

Неизвестно, или екскретуеться БУСТРИКС™ в грудное молоко человека.

БУСТРИКС™ можно применять в период кормления груддю лишь в случае, когда пользу от применения будет преобладать потенциальный риск. Даны относительно применения в период лактации у людей отсутствуют.

Фертильность

Данные клинических исследований применения человеком отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на фертильность(см. раздел "Иммунологические и биологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность вакцины влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами является маловероятной.

Способ применения и дозы

Рекомендуется одноразовое введение вакцины в дозе 0,5 мл.

Вакцину БУСТРИКС™ можно назначать начиная с 4-летнего возраста, согласно официальным рекомендациям та/або согласно существующей медицинской практике бустерной иммунизации комбинированными вакцинами, которые содержат сниженное содержимое антигенов, против дифтерии и столбняка для взрослых, когда необходимая ревакцинация против коклюша. Повторные прививки против дифтерии, столбняка и коклюша должны проводиться через промежутки времени, определенные официальными рекомендациями(как правило, через каждые 10 годы).

Вакцину Бустрикс™ можно назначать детям и взрослым, чей вакцинальный статус неизвестный, или тем, кто не завершил курс вакцинации против дифтерии, столбняка и кашлюка как часть серий имунизации против дифтерии, столбняка, коклюша(см. раздел "Иммунологические и биологические свойства"). На основе данных у взрослых две дополнительных дозы вакцины против дифтерии и столбняка рекомендованы для введения через 1 и 6 месяцы после первой дозы для максимального увеличения вакцинального ответа против дифтерии и столбняка.

БУСТРИКС™ можно назначать одновременно с противостолбнячным иммуноглобулином человека для предупреждения возникновения столбняка в случае травм у лиц, которые раньше получали первичный курс прививки вакциной со столбняковым анатоксином и которым показанное проведение ревакцинации против коклюша и дифтерии в соответствии с официальными рекомендациями.

Вакцина БУСТРИКС™ предназначена для глубоко внутримышечного введения в участок дельтообразной мышцы(см. также раздел "Особенности применения").

Ни при каких обстоятельствах БУСТРИКС™ нельзя вводить внутривенно.

Инструкции из применения/использования

Перед проведением вакцинации вакцину следует тщательным образом стрясти к получению однородной непрозрачной белой суспензии и визуально оценить на наличие любых посторонних частей та/або изменений физического состояния перед применением. В случае любых изменений вакцину следует утилизировать.

Перед применением желательно, чтобы вакцина имела комнатную температуру.

После вынимания из холодильника вакцина является стабильной в течение 8 часов при температуре 21 °С.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизируемыми в соответствии с местными требованиями.

Деть. Безопасность и эффективность БУСТРИКС™ у детей в возрасте до 4-х годов не установлена(см. разделы "Показания", "Способ применения и дозы").

Передозировка.

В ходе постмаркетингового надзора сообщалось о нескольких случаях передозировки вакцины. Побочные явления, которые наблюдались после передозировки препарата, были подобны тем, которые возникают при обычном применении вакцины.

Побочные реакции

В клинических исследованиях было провакциновано 839 дети(в возрасте от 4 до 8 лет) и 1931 взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет.

Побочные реакции, которые имели возможную причинно-следственную связь с вакцинацией, нижеприведены. За частотой возникновения они разделены на категории:

очень часто: ≥ 1/10

часто: от ≥ 1/100 к < 1/10

нечасто: от ≥ 1/1000 к < 1/100

редко: от ≥ 1/10 000 к <1/1000

очень редко: < 1/10 000.

Деть в возрасте от 4 до 8 лет

Инфекции и инвазия

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто: анорексия.

Психические расстройства

Очень часто: повышенная возбудимость.

Нервная система

Очень часто: сонливость.

Часто: головная боль.

Нечасто: нарушение внимания.

Органы зрения

Нечасто: конъюктивит.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: диарея, блюет, желудочно-кишечные расстройства.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: высыпание.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения вакцины, включая боль, покраснение и отек; повышенная утомляемость.

Часто: повышение температуры ≥ 37,5 ºС(в том числе лихорадка ˃ 39 ºС), выражен отек конечности, в которую вводили вакцину(что иногда включал смежный сустав).

Нечасто: другие реакции в месте введения вакцины(такие как уплотнение), боль.

Взрослые, подростки и дети в возрасте от 10 лет

Инфекции и инвазия

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит.

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: лимфаденопатия.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: синкопе(обморок).

Респираторная система, грудная клетка и средостение

Нечасто: кашель.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: тошнота, желудочно-кишечные расстройства.

Нечасто: диарея, блюет.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: гипергидроз, зуд, высыпание.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Нечасто: артралгия, миальгия, скованность суставов и опорно-двигательного аппарата.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения вакцины, включая боль, покраснение и отек; повышенная утомляемость, недомогание.

Часто: повышение температуры ≥ 37,5 ºС, реакции в месте введения вакцины(в том числе выражен отек в месте инъекции и стерильный абсцесс).

Нечасто: лихорадка ˃ 39 ºС, гриппоподобное заболевание, боль.

Реактогенность после повторной дозы вакцины Бустрикс™.

Данные, полученные по результатам назначения вакцины 146 пациентам, указывают на небольшое увеличение местной реактогенности(боль, покраснение, отекла) при повторных вакцинациях взрослых людей(в возрасте от 40 лет) по схеме прививки 0, 1, 6 месяцы.

У пациентов, которые получили все 4 дозы DTPw вакцины с дальнейшим введением вакцины БУСТРИКС™ в возрасте приблизительно 10 лет, наблюдалось увеличение местной реактогенности после дополнительной дозы вакцины БУСТРИКС™, введенной через 10 годы после последней дозы.

Данные постмаркетингового надзора

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидни реакции.

Нервная система

Редко: гипотонично- гіпореcпонсивні эпизоды, судороги(с лихорадкой или без нее).

Кожа и подкожные ткани

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: выражен отек конечности, в которую вводили вакцину, астения.

После применения вакцин, которые содержат столбняковый анатоксин, в очень редких случаях сообщалось о побочных реакциях со стороны центральной или периферической нервной системы, в том числе восходящий паралич или даже паралич дыхательной мускулатуры(то есть синдром Гійєна-Барре).

Срок пригодности

36 месяцы.

Дата окончания срока пригодности отмечена на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте. После вынимания из холодильника вакцина является стабильной в течение 8 часов при температуре 21 °С.

Несовместимость

Не смешивать с другими вакцинами или лекарственными средствами в одном шприце.

Упаковка

Суспензия для инъекций по 1 дозе(0,5 мл/дозу) в предварительно наполненном шприце №1 в комплекте с двумя иглами.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рю где лъИнститю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгия/Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.

Представительство в Украине

ООО "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс Украина", 02152, г. Киев, проспект Павла Тичини, конур. 1-В, тел:(044) 585-51-85, факс:(044) 585-51-92.