Оргалутран®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОРГАЛУТРАН®

(ORGALUTRAN®)

Состав

действующее вещество: ganirelix;

1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг/мл ганиреликсу ацетата(в перечислении на свободную основу);

вспомогательные вещества: маннит(E 421), кислота уксусная ледяная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ H01C C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Оргалутран® является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона(ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальну систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. Вследствие этого происходит быстрое полное и обратное притеснение высвобождения эндогенных гонадотропинив без предыдущей стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг препарата Оргалутран® женщинам концентрации ЛГ(лютеинизирующего гормона), ФСГ(фоликулостимулюючего гормону) и эстрадиолу(E2) в сыворотке крови максимально уменьшались на 74 %, 32 % и 25 % через 4, 16 и 16 часы после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови возобновлялся к начальным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамічні эффекты.

Средняя длительность лечения препаратом Оргалутран® в дозе 0,25 мг на сутки у пациенток, которые проходят процедуру контролируемой стимуляции яичников, представляет 5 дни. Во время лечения препаратом Оргалутран® средняя частота повышения уровня ЛГ(> 10 МО/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона(> 1 нг/мл) представляет 0,3-1,2 %, что можно сравнить с аналогичным показателем агонистов ГнРГ(0,8 %). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерону у женщин с высшей массой тела(> 80 кг), но это не влияло на клинический результат. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, которые получали лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключен.

В случае высокого овариального ответа, который возникает в результате высокой экспозиции гонадотропинив или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться ранее 6-го дня стимуляции. Начало лечения препаратом Оргалутран® на 5-й день стимуляции может предупредить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность.

В контролируемых исследованиях применения препарата Оргалутран® из ФСГ при использовании протокола длительного применением агониста ГнРГ как эталону, лечение с помощью схемы препаратом Оргалутран® приводило к более быстрому росту фолликулов на протяжении первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов были несколько меньшим и они продуцировались, в среднем, меньше эстрадиол. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнивающие исследования корифолитропину альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран® (инъекция 1 раз в сутки) подобны показателям после одноразового подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг на сутки постоянный уровень концентрации в крови приблизительно 0,6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней.

Фармакокінетичний анализ свидетельствует об обратной взаимосвязи между массой тела и концентрацией препарата Оргалутран® в сыворотке крови.

Абсорбция.

В течение первых 1-2 часов(tmax) после одноразового подкожного введения 0,25 мг препарата Оргалутран® наблюдается быстрый рост концентрации ганиреликсу в сыворотке крови с максимальным значением(Сmax) приблизительно 15 нг/мл. Биодоступность препарата Оргалутран® после подкожного введения представляет приблизительно 91 %.

Метаболический профиль.

Основным компонентом, соединением, которое есть в плазме крови, является ганиреликс. Ганірелікс является также основным соединением, которое выводится с мочой. С калом выводятся только метаболити. Метаболіти являют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликсу в ограниченных участках. Метаболический профиль препарата Оргалутран® у людей подобен тому, который наблюдался у животных.

Выведение.

Период полувыведения(t½) представляет около 13 часов, а клиренс - приблизительно 2,4 л/часами Препарат выводится вместе с калом(приблизительно 75 %) и мочой(приблизительно 22 %).

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований из фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности.

Исследования репродуктивной функции, которые проводились с применением ганиреликсу в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/добу(подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/добу(подкожно) у кролей, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Предупреждение преждевременного подъема уровня лютеинизирующего гормона(ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников(КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ).

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

- Повышенная чувствительность к ГнРГ или к другим его аналогам.

- Нарушение функции почек или печенки умеренной или тяжелой степени тяжести.

- Беременность или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата Оргалутран® с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить имовиристь взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно, включая препараты, которые высвобождают гистамин.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. Необходимо быть особенно осторожными при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, которые возникали сразу после применения первой дозы(см. раздел "Побочные реакции"). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата Оргалутран® его не рекомендуется назначать женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Аллергия на латекс. Упаковка этого лекарственного средства содержит натуральный каучуковый латекс, который может вызывать аллергические реакции.

Синдром гиперстимуляции яичников. Во время проведения стимуляции яичников или после нее возможное возникновение синдрома гиперстимуляции яичников(СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение(спокойствие, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность. Поскольку бесплодные женщины, которые получают процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения(ЭККО), часто имеют нарушение функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной.

Врожденные пороки. Вероятность врожденных пороков после применения ДРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей(например, возраст матери, характеристики спермы) и с высшей вероятностью многоплодной беременности после применения ДРТ. В клинических исследованиях за участием свыше 1000 новорожденные были продемонстрированы, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных потом КГЯ с применением препарата Оргалутран®, совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось потом КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее чем 50 кг или больше чем 90 кг. Безопасность и эффективность применения препарата Оргалутран® не были установлены у женщин с массой тела менее чем 50 кг или больше чем 90 кг(см. подразделения "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.

В исследованиях на животных введения ганиреликсу во время имплантации приводило к резорбции плода(см. раздел "Доклинические данные из безопасности"). Значение этих данных для человека не установлено.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает ганиреликс в грудное молоко.

Применение препарата Оргалутран® противопоказано в период беременности и кормления груддю(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Оргалутран® на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалось.

Способ применения и дозы.

Оргалутран® должен назначать только специалист, который имеет опыт лечения бесплодия.

В клинических исследованиях препарат Оргалутран® применяли с рекомбинантным человеческим фоликулостимулюючим гормоном(рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

Дозирование

Оргалутран® применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифолитропину альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран® (0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолитропину альфа. Начало применения препарата Оргалутран® зависит от овариального ответа, который включает количество и размер растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения препаратом Оргалутран® может быть отсрочено при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.

Оргалутран® и ФСГ необходимо вводить приблизительно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.

Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови(см. раздел "Фармакологические свойства").

Ежедневное применение препарата Оргалутран® необходимо продолжать к моменту образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное дозревание фолликулов можно вызывать введением препарата человеческого хорионичного гонадотропина(лХГ).

Учитывая период полувыведения ганиреликсу, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран®, равно как и интервал между последней инъекцией препарата Оргалутран® и инъекцией лХГ, не должен превышать 30 часы, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Потому если раствор Оргалутран® ввести утром, то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции препарата Оргалутран® вводят во второй половине дня, то последний раз Оргалутран® необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.

Оргалутран® является безопасным и эффективным для пациенток, которые прошли исчислении циклы лечения.

Необходимость поддержки лютеиновой фазы в циклах лечения, которые включают препарат Оргалутран®, не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась согласно практике опытных центров или в соответствии с клиническим протоколом.

Отдельные группы пациентов.

Нарушение функции почек и печенки. Опыт применения препарата Оргалутран® у пациентов с нарушением функции почек и печенки отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение препарата Оргалутран® противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печенки.

Деть. Применение препарата Оргалутран® детям не отвечает показанием.

Способ введения

Оргалутран® необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует изменять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить Оргалутран® самостоятельно, при условии проведения врачом детального инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.

Инструкции относительно введения.

Перед применением следует проверить раствор. Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен и содержит посторонние примеси. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовление места введения.

Тщательным образом вымыть руки с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

Введение иглы.

Снять из иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основу сжатой кожи под углом 45 °C к ее поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы.

Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, это значит, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует вытянуть иглу с шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфикуючим раствором на 1-2 мин.

Начать введение препарата новым шприцем.

Если игла была введена правильно, то медленно, с одинаковой силой необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не повлечь повреждения ткани.

Быстро вытянуть шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфикуючим раствором. Использовать шприц можно только один раз.

Мероприятия, которые надо употреблять в случае, когда время введения препарата было пропущено.

Нельзя вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится больше 6 часов(то есть интервал между введениями препарата превышает 30 часы), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Деть. Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Передозировка может увеличивать длительность действия препарата. В случае передозировки введения препарата Оргалутран® следует(временно) прекратить.

Нет достаточных данных относительно острой токсичности препарата Оргалутран® у людей. Клинические исследования при подкожном введении препарата Оргалутран® в разовых дозах до 12 мг не выявило системных побочных эффектов. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались лишь после внутривенного введения ганиреликсу свыше 1 и 3 мг/кг соответственно.

Побочные реакции.

Общая характеристика профиля безопасности.

В таблице ниже указаны все побочные реакции, которые возникали у женщин при лечении препаратом Оргалутран®в ходе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предусматривается, что при применении препарата Оргалутран® из корифолитропином альфа могут возникать такие же реакции.

Таблица побочных реакций.

Побочные реакции классифицированы за классами систем органов и частотой : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1 000 к < 1/100). Частота реакций гиперчувствительности(очень редко, < 1/10 000) установлена в ходе постмаркетингового наблюдения.

1 О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили Оргалутран®.

2 Сообщалось у одной пациентки после введения первой дозы препарата Оргалутран®.

3 В клинических исследованиях(через 1 час после инъекции) достоверность появления по крайней мере одного случая местной реакции кожи(умеренной или тяжелой степени тяжести) представляла 12 % у пациенток, которые получали Оргалутран®, и 25 %, - у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции, как правило, исчезали через 4 часы после введения препарата.

Отдельные побочные реакции

Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ДРТ и включали боль в отделе таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников(см. раздел "Особенности применения"), эктопическую беременность и спонтанный аборт.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 2-30 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. Одноразовые предварительно наполненные шприцы из силиконизованого стекла типа И, что содержат 0,5 мл стерильного, готового для применения водного раствора, закрытые резиновым уплотнителем, который не содержит латекса. Каждый предварительно наполненный шприц поставляется с иглой, закрытой защитным колпачком из натурального каучукового латекса в открытом пластиковом лотке.

По 1 или 5 лотки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Органон(Ирландия) Лтд, Ирландия/Organon(Ireland) Ltd, Ireland.

Н.В. Органон, Нидерланды/N.V. Organon, the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Драйнем Роад Свордс, Ко. Дублин, Ирландия/Drynam Road Swords, Со. Dublin, Ireland.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands(юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands(адрес места осуществления деятельности).