Есмерон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСМЕРОН®

(ESMERON®)

Состав

действующее вещество: рокуронию бромид;

1 мл раствора содержит 10 мг рокуронию бромида;

вспомогательные вещества: натрию ацетат, натрию хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного к светло-коричневому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТХ М03А С09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Есмерон® (рокуронию бромид) - быстродействующий, средней длительности действия, недеполяризующий миорелаксант, который имеет все фармакологические эффекты, характерные для этого класса препаратов(курареподобных). Он блокирует никотину холинорецептори конечной пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, ендорфоний и пиридостигмин.

Фармакодинамічні эффекты

ЕD90(доза рокуронию бромида, необходимая для 90 % притеснения сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной анестезии представляет приблизительно 0,3 мг/кг. Показатель ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей(0,25, 0,35 и 0,4 мг/кг соответственно).

Клиническая длительность действия(время до спонтанного возобновления сократительной способности скелетных мышц до 25 % от контрольного уровня) при дозе рокуронию бромида 0,6 мг/кг массы тела представляет 30-40 минуты. Общая длительность(время до спонтанного возобновления сократительной способности скелетных мышц до 90 % от контрольного уровня) представляет 50 мин. Среднее время спонтанного возобновления сократительной способности от 25 % до 75 % контрольного уровня(индекс возобновления) потом болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела представляет 14 минуты.

При применении препарата в низших дозах - 0,3-0,45 мг/кг массы тела(1-1½ × ED90) - начало действия наступает позже и длительность действия более коротка. При высоких дозах - 2 мг/кг массы тела - клиническая длительность представляет 110 минуты.

Интубация при проведении обычной анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения рокуронию бромида в дозе 0,6 мг/кг(2×ED90 при сбалансированной анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а в 80 % из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунды.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофолу или фентанила/тиопенталу адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунды в 93 % и 96 % пациенты соответственно после введения дозы рокуронию бромида 1,0 мг/кг. Из них в 70 % больных такие условия оцениваются как отличные. Клиническая длительность действия при этой дозе приближается до 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть безопасно возобновлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокуронию бромиду адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунды в 81 % и 75 % пациенты при проведении быстрой последовательной индукции анестезии из пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Отдельные группы пациентов

Деть. Среднее время начала действия рокуронию бромида у детей раннего возраста и детей, которые начали ходить, при интубацийний дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнение в группах детей показало, что средний период времени к началу действия в новорожденных и подростков(1 хв) несколько короче периода времени у детей раннего возраста, младенцев и детей, которые начали ходить(0,4, 0,6 и 0,8 хв соответственно). У детей длительность релаксации и период возобновления нервно-мышечной проводимости более коротки сравнительно с детьми раннего возраста и взрослых. Сравнительные исследования в педиатрических группах показали, что средний период времени к возобновлению Т3 был продленным в новорожденных и детей раннего возраста(56,7 и 60,7 хв соответственно) сравнительно с таким у детей, которые начали ходить, детей старшего возраста и подростков(45,4, 37,6 и 42,9 хв соответственно).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печенки и желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью.

Длительность действия рокуронию бромида в пидтримуючий дозе 0,15 мг/кг может быть несколько больше при применении анестезии енфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печенки та/або почек(приблизительно 20 минуты), чем у пациентов без нарушения функции екскреторних органов, при внутривенной анестезии(приблизительно 13 минуты). При многократном введении пидтримуючих доз в рекомендованном диапазоне кумулятивного эффекта(прогрессивное увеличение длительности действия) не наблюдалось.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время возобновления соотношения величин ответов на последовательную четырехразрядную(TOF) стимуляцию до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или больше среднее время(диапазон) между возвращением Т2 в ответ на TOF- стимуляцию и возобновлением TOF- отношения до уровня 0,7 приблизительно представляет 1,5(1-5) часы у больных без полиорганной недостаточности и 4(1-25) часы у больных с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия

У больных, которым планируется проведение операции на сердце, самыми частыми сердечно-сосудистыми изменениями, которые наблюдались во время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг/кг Есмерону®, есть слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % от контрольного уровня.

Оборотность мышечной релаксации

Введения сугамадексу или ингибиторов ацетилхолинэстеразы(неостигмин, пиридостигмин или едрофоний) нейтрализует действие рокуронию. Сугамадекс можно вводить с целью стандартной оборотности(при 1-2 посттетанических сокращениях к повторному появлению T2) или немедленной оборотности(через 3 минуты после введения рокуронию бромида). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении T2 или при первых признаках клинического возобновления.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокуронию бромида его концентрация в плазме крови изменяется тремя экспоненциальными фазами. У здоровых взрослых средний(95 % интервал доверия) период полувыведения представляет 73(66-80) минуты,(мнимый) объем распределения в стабильном состоянии представляет 203(193-214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс - 3,7(3,5-3,9) мл/кг/хв.

В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые отличия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печенки растет в среднем на 30 минуты, клиренс снижается на 1 мл/кг/хв.

Деть.

Фармакокинетика рокуронию бромида у детей(n=3D146) в зависимости от возраста(0-17 годы) изучалась с использованием популяционного анализа объединенных фармакокинетичних данных двух клинических исследований анестезии севофлураном(индукция) и изофлураном/натрия оксидом(пидтримуюча анестезия). Все фармакокинетични показатели были линейно пропорциональными массе тела, которое подтверждалось подобным клиренсом(л/год/кг). Объем распределения(л/кг) и период полувыведения(год) снижались с возрастом(годы).

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или дольше средний период полувыведения и средний(мнимый) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях было установлено значительную индивидуальную вариабельнисть показателей, связанную с разным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний(± SD) период полувыведения представлял 21,5(± 3,3) часы,(мнимый) объем распределения в стабильном состоянии - 1,5(± 0,8) л/кг, плазменный клиренс - 2,1(± 0,8) мл/кг/хв.

Рокуроній выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40 % в течение 12-24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокуронию бромида его выведения представляло в среднем 47 % с мочой и 43 % с калом в течение 9 дней. Приблизительно 50 % препарату выводится в неизмененном виде. В плазме крови метаболити не выявлены.

Клинические характеристики.

Показание.

Есмерон® показан взрослым и детям(от новорожденных к подросткам - от 0 к <18 годы) как дополнительное средство при общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время обычной последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций. Взрослым препарат Есмерон® также показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии и как дополнительное средство для проведения искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к рокуронию, бромидов или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые влияют на силу та/або длительность действия недеполяризующих миорелаксантов, :

Усиление эффекта

• Галогенизировал летучие анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную Есмероном®. Этот эффект становится заметным только при введении пидтримуючих доз(см. "Способ применения и дозы"). Возобновление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может быть замедленным.
• После интубации с применением суксаметонию(см. "Способ применения и дозы").
• Длительное сопутствующее применение кортикостероидов и Есмерону® в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению длительности нервно-мышечной блокады или к миопатии(см. "Особенности применения" и "Косвенное действие").

Препараты других групп :

- антибиотики: аминогликозиды, линкозамиди и полипептидные антибиотики, антибиотики ряда ациламіно-пеніциліну;

- диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики(лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидуральный) и неотложное введение фенитоину или β-адреноблокаторив.

Рекураризація отмечалась после постоперационного введения аминогликозида, линкозамиду, полипептидных и ациламино-пеницилинових антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния.

Послабление эффекта

• предыдущее длительное введение фенитоину или карбамазепину;
• ингибиторы протеазы(габексат, улинастатин);

· неостегмин, едрофоний, пиридостигмин.

Изменение эффекта

• введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с препаратом Есмерон® может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады, в зависимости от очередности введения и от примененного миорелаксанту;
• суксаметоний, который следует вводить после препарата Есмерон®, может усиливать или ослаблять нервно-мышечную блокаду, вызванную препаратом Есмерон®.

Влияние Есмерону® на другие лекарственные средства

Комбинация Есмерону® с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Деть.

Официальных исследований взаимодействия не проводилось. Вышеприведены взаимодействия и особенности применения(см. соответствующие разделы) относительно взрослых пациентов необходимо принимать во внимание также при применении рокуронию бромида детям.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами.

Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг/мл и 2 мг/мл Есмерон® совместимый с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы для внутривенных инфузий, 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенных инфузий, стерильной водой для инъекций, Рінгера раствором лактатным и Гемацелем(Haemaccel). Введение необходимо начинаться сразу же после смешивания, и оно должно длиться в течение 24 часов. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Особенности применения.

Есмерон® должен назначать лишь анестезиолог с опытом применения препаратов, которые блокируют нервно-мышечную передачу; при применении препарата следует иметь готовыми для срочного приложения средства для контролируемой вентиляции легких, подачи кислорода и интубации трахеи.

Поскольку Есмерон® вызывает паралич дыхательных мышц, больным, которым вводят этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких к адекватному возобновлению самостоятельного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае применения препарата как составной методики быстрой последовательной индукции. Если возникают трудности интубации, которые приводят к клинической необходимости неотложного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием, следует рассмотреть вопрос о применении препарата обратного действия. Необходимо удостовериться, что пациент дышит самостоятельно, глубоко и регулярно, перед тем как он оставит операционную после анестезии.

Как при применении других миорелаксантов, сообщалось о развитии остаточной кураризации и после введения препарата Есмерон®. Чтобы предупредить осложнения, которые возникают в результате остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после возобновления у пациента нервно-мышечной проводимости. У пациентов пожилого возраста(от 65 лет) повышается риск остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационный период(например, медикаментозное взаимодействие или состояние больного). Если применение миорелаксанту не является составляющей стандартной клинической практики, то следует рассмотреть возможность применения препарата обратного действия(например, сугамадекс или ингибитор ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда возникновение остаточной кураризации наиболее вероятно.

Сообщалось о высоких показателях перекрестной чувствительности между миорелаксантами. Тому, если это возможно, перед введением препарата Есмерон® гиперчувствительность к другим миорелаксантам нужно исключить. Препарат Есмерон® следует применять лишь тогда, когда это является абсолютно необходимым для пациентов, которые его воспринимают. Пациентов, у которых есть опыт реакции гиперчувствительности под общей анестезией, следует проверять относительно гиперчувствительности к другим миорелаксантам.

Рокуроній может увеличить частоту сердечных сокращений.

В целом после длительного применения миорелаксантов у больных, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, отмечался длительный паралич та/або слабость скелетных мышц. Для предотвращения возможного удлинения нервно-мышечной блокады та/або передозировки настойчиво рекомендуется, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также, чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Больше того, миорелаксанты следует вводить в тщательным образом подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией больного, введения должен проводиться опытным врачом или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей методики нервно-мышечного мониторинга.

Регулярно сообщалось о возникновении миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, которые получают миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксанту должен быть как можно короче.

Если для интубации применять суксаметоний, то введение Есмерону® следует отложить к клиническому возобновлению больного после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Факторы, которые могут повлиять на фармакокинетику та/або фармакодинамику Есмерону®

Заболевание печенки та/або желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Поскольку рокуронию бромид выводится с мочой и желчью, его след с осторожностью применять пациентам с клинически выраженными заболеваниями печенки та/або желчевыводящих путей та/або с почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдалась пролонгация действия рокуронию бромида при дозах 0,6 мг/кг массы тела.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, которые приводят к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Длительность действия может быть также увеличенной в результате сниженного клиренса плазмы крови.

Заболевание нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, Есмерон® следует очень осторожно применять пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентам, которые перенесли полиомиелит, поскольку реакция на мышечные релаксанты в таких случаях может быть существенно изменена. Величина и направление таких изменений могут быть очень разными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом(синдром Ітона-Ламберта) небольшие дозы препарата Есмерон® могут вызывать выраженную нервно-мышечную блокаду, потому дозу Есмерону® следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного.

Гипотермия

При проведении хирургических вмешательств в условиях гипотермии блокировочное влияние Есмерону® на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия продлевается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, Есмерон® может обнаруживать более длительный эффект, а спонтанное возобновление нервно-мышечной проводимости после его приложения может быть более длительным у больных с ожирением, когда доза рассчитывается за реальной массой тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендовано титровать дозу в соответствии с реакцией пациента.

Состояния, которые могут усилить эффект Есмерону®

Гипокалиемия(например после длительного блюет, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия(после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.

В связи с этим перед началом применения Есмерону® необходимо в случае возможности устранить тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или обезвоживания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Клинические данные о действии препарата в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного действия препарата на ход беременности, развития эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать Есмерон® беременным женщинам.

Кесарей рассечение. Для проведения кесаревая рассечению Есмерон® можно использовать в качестве часть метода быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновение осложнений при интубации и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с введением суксаметонию.

Применение Есмерону® в дозе 0,6 мг/кг было безопасным для родильниц, которые перенесли кесарей рассечение. Есмерон® не влиял на оценку за шкалой Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторну адаптацию плода. За результатом анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество рокуронию бромида проникает через плацентный барьер, который не приводит к возникновению клинических побочных эффектов в новорожденных.

Примечание 1. Дозы 1,0 мг/кг были изучены во время быстрой последовательной индукции анестезии в других группах пациентов, за исключением пациентов, которые перенесли кесарей рассечение. Таким образом, только доза 0,6 мг/кг рекомендованная для применения этой группе пациенток.

Примечание 2. Возобновление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленное или неудовлетворительное у пациенток, которые получали соли магния для лечения токсикоза беременных, потому что соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациентов дозу Есмерону® нужно уменьшить и проводить ее титрование в зависимости от мышечного ответа.

Кормление груддю

Не установлено, или выделяется Есмерон® с грудным молоком. Исследования на животных продемонстрировали незначительные уровни препарата в молоке. Незначительные уровни рокуронию бромида были найдены в молоке лактуючих крыс. Нет данных относительно применения препарата Есмерон® женщинам, которые кормят груддю.

Есмерон можно применять в период кормления груддю только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины преобладает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку препарат Есмерон® применяют как вспомогательное средство при проведении общей анестезии, следует придерживаться обычных мер предосторожностей после общей анестезии для амбулаторных пациентов.

Способ применения и дозы. Есмерон®, как и другие миорелаксанты, должен вводить только врач с опытом применения подобных препаратов, или осуществлять введение препарата нужно под контролем такого специалиста. Препарат применяют только в условиях стационара. Есмерон® вводят внутривенно как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии.

Дозу Есмерону®, как и других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого пациента. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и ожидаемую длительность операции, метод премедикации и ожидаемую длительность искусственной вентиляции легких, возможное взаимодействие с другими препаратами, которые вводятся одновременно, а также общее положение пациента.

Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и возобновления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата Есмерон® на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым лишь тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введенных ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу Есмерону® путем введения наименьших пидтримуючих доз препарата через большие интервалы времени или путем максимального снижения скорости инфузии во время длительных(больше 1 часа) процедур, которые проводятся с применением ингаляционного наркоза.

Для взрослых пациентов такие рекомендации относительно режима дозирования можно использовать в качестве общую схему при проведении трахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях разной длительности, а также в случае применения в отделении интенсивной терапии.

Хирургические процедуры

Интубация трахеи

Стандартная доза рокуронию бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются приблизительно через 60 секунды почти у всех пациентов, во время обычной анестезии представляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендованная доза рокуронию бромида 1 мг/кг массы тела. При применении рокуронию бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунды после введения Есмерону®.

Относительно применения рокуронию бромида в течение быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводят кесарей рассечение, см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Підтримуючі дозы

Рекомендованная поддерживающая доза рокуронию бромида представляет 0,15 мг/кг массы тела; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075-0,1 мг/кг массы тела. Підтримуючі дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений возобновилась до 25 % от контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырехразрядной стимуляции(TOF).

Непрерывная инфузия

Если Есмерон® вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить погрузочную дозу 0,6 мг/кг массы тела. Когда нервно-мышечная проводимость начнет возобновляться, следует начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10 % от контрольного уровня или поддерживались 1-2 ответы при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержки нервно-мышечного блока на этом уровне, представляет 0,3-0,6 мг/кг/год, а при ингаляционном наркозе - 0,3-0,4 мг/кг/часами Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при разных методах анестезии и для разных пациентов.

Деть

Для новорожденных(0-27 дни), младенцев(28 днив- 2 месяцы), детей раннего возраста(3 мисяци- 23 месяцы), детей старшего возраста(2-11 годы) и подростков(12-17 годы) рекомендованная доза для интубации во время обычной анестезии и поддерживающая доза таковы же, как и для взрослых. Однако длительность действия разовой дозы при интубации будет длиннее в новорожденных и младенцев, чем у старших детей.

Для непрерывного введения препарата детям(за исключением детей 2-11 годы) скорость инфузии такова же, как и для взрослых. Для детей возрастом 2-11 годы может быть необходимой высшая скорость инфузии. Для детей 2-11 годы начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, а во время процедуры их необходимо откорректировать для поддержки амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольной амплитуды или для поддержки 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции.

Опыт применения рокуронию бромида детям при быстрой последовательной индукции ограничен, потому рокуронию бромид не рекомендуется применять детям для улучшения условий трахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции.

Дозирование для пациентов пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печенки и/или желчевыводящих путей та/або с почечной недостаточностью.

Стандартная доза Есмерону® для интубации больных пожилого возраста(>65 годы), пациентов с заболеваниями печенки и/или желчевыводящих путей та/або с почечной недостаточностью во время обычной анестезии представляет 0,6 мг/кг массы тела. Для таких пациентов, в которых ожидают более длинную длительность действия, следует рассматривать дозу 0,6 мг/кг для быстрой последовательной индукции анестезии. Независимо от техники анестезии, которая применяется, рекомендованная пидтримуюча доза для таких пациентов представляет 0,075-0,1 мг/кг рокуронию бромиду, а рекомендованная скорость инфузии представляет 0,3-0,4 мг/кг/год(см. также "Непрерывная инфузия").

Дозирование для пациентов с чрезмерной массой тела и ожирением

При применении препарата пациентам с чрезмерной массой тела или ожирением(масса тела которых на 30 % или больше превышает стандартную массу тела) дозы следует уменьшать с учетом стандартной массы тела.

Применение в отделении интенсивной терапии

Интубация трахеи

При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.

Підтримуючі дозы

Рекомендуется применять рокуронию бромид в начальной погрузочной дозе 0,6 мг/кг массы тела с дальнейшей непрерывной инфузией сразу после того, как степень мышечных сокращений возобновится до 10 % от контрольного уровня или будет получено 1-2 ответы при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. Дозы рокуронию бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности для каждого отдельного пациента. Рекомендованная начальная скорость инфузии для поддержки нервно-мышечной блокады на уровне 80-90 % (1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов представляет 0,3-0,6 мг/кг/год в течение первого часа введения, после чего в течение 6-12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого индивидуальные требования относительно дозы остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях было выявлено большую вариабельнисть между пациентами относительно часовой скорости инфузии со средним значением 0,2-0,5 мг/кг/год в зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля каждого пациента настойчиво рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата длительностью до 7 дней.

Пациенты особенных групп

Препарат не рекомендуется применять для проведения искусственной вентиляции легких при интенсивной терапии детей и больных пожилого возраста из-за отсутствия данных из безопасности и эффективности препарата для этих категорий пациентов.

Деть.

Есмерон® применяют педиатрическим пациентам: новорожденным(0-27 дни), младенцам(28 днив- 2 месяцы), детям раннего возраста(3 мисяци- 23 месяцы), детям старшего возраста(2-11 годы) и подросткам(12-17 годы).

Передозировка.

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить пидтримуючу вентиляцию легких и седативную терапию. В этой ситуации существуют два пути для оборотности нервно-мышечной блокады :

( 1) Взрослым сугамадекс можно применить для оборотности интенсивной(прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугамадексу зависит от уровня нервно-мышечной блокады.

( 2) После начала спонтанного возобновления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы(например неостигмин, едрофоний, пиридостигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокировочного эффекта Есмерону®, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не возобновится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В исследованиях на животных тяжелой формы подавления сердечно-сосудистой функции, которая приводит к сердечному коллапсу, не наблюдалось, пока не было введено кумулятивной дозы 750 × ED90(135 мг рокуронию бромида на 1 кг массы тела).

Побочные реакции

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции, связанные с применением препарата, : боль/реакция в месте инъекции, изменения основных показателей жизнедеятельности и увеличения длительности нервно-мышечной блокады. В ходе постмаркетингового наблюдения чаще всего сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидни реакции, а также связанные с ними симптомы(см. также таблицу ниже).

1 Частота определена за отчетами постмаркетингового надзора и опубликованными данными.

2 Данные пост-маркетингового надзора не дают возможность подсчитать точное количество случаев. По этой причине частота возникновения была разделена на 2, а не на 5 категории.

3 После долговременного применения реанимационных мероприятий.

Анафилактические реакции

Сообщалось, хотя и очень редко, о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая Есмерон®. Анафилактические/ анафилактоидни реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые нарушения(например артериальная гипотензия, тахикардия, циркуляторный коллапс - шок), изменения со стороны кожи и слизистых оболочек(например ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были летальными. Через возможную тяжесть этих реакций всегда необходимо учитывать вероятность их возникновения и принимать соответствующие меры предосторожностей.

Высвобождение гистамина и гистаминни реакции

Поскольку применение миорелаксантов может обусловить высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции та/або общих реакций, предопределенных гистамином(анафилактоидних реакций).

В ходе клинических исследований обнаруживали лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме после быстрого болюсного введения рокуронию бромида в дозе 0,3-0,9 мг/кг массы тела.

Удлинение нервно-мышечной блокады

Самой частой побочной реакцией в результате применения недеполяризующих миорелаксантов как классу есть удлинение периода их фармакологического действия, которое выходит за пределы необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости к глубокому и длительному параличу скелетных мышц, который приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Сообщалось о миопатии после применения разных миорелаксантов в комбинации с кортикостероидами в отделении интенсивной терапии.

Реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось об ощущении боли при инъекции, особенно когда больной еще находится при сознании и, в частности, когда как препарат индукции применили пропофол. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась в 16 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением пропофолу, и менее чем в 0,5 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением фентанила и тиопенталу.

Деть

Метаанализ 11 клинические исследования при участии детей(n=3D704), которым применяли
рокуронию бромид(до 1 мг/кг), идентифицировал тахикардию как побочную реакцию на препарат с частотой 1,4%.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 ° до 8 °C в недоступном для детей месте.

Особенные условия хранения. Препарат можно хранить не в холодильнике при температуре до 30 °С не больше 12 недель. После хранения Есмерону® вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.

После разведения препарата растворами для инфузий, отмеченными в разделе "Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами", химическую и физическую стабильность при применении было продемонстрировано в течение 72 часов при температуре 30 °С.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Если раствор не использован немедленно, ответственным за время и условия его хранения является врач, который вводит препарат. Время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2-8 °С при условии, если разведение препарата состоялось с соблюдением правил суровой асептики.

Несовместимость.

Установлена физическая несовместимость препарата Есмерон® с растворами, которые содержат, : амфотерицин В, амоксицилин, азатиоприн, цефазолин, клоксацилин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизону натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолону натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

Есмерон® также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий, 5% раствору глюкозы для внутривенных инфузий, 5% раствору глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для внутривенных инфузий, воды для инъекций, Рінгера раствором лактатным и Гемацелем(Haemaccel).

Если Есмерон® вводится через одну инфузионную систему с другими лекарственными средствами, необходимо тщательным образом промывать систему(например 0,9 % раствором NaCl) между введением раствора Есмерон® и препаратов, которые с ним не совместимые, а также если совместимость не установлена.

Упаковка

По 5 мл(50 мг) в флаконе; 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом. За специальным заказом из стационара.

Производитель.

Н.В. Органон, Нидерланды.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды(юридический адрес);

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды(адрес места осуществления деятельности).