Оптиламид®

Инструкция по применению

(OPTILAMID)

Состав: brinzolamide;

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламиду;

вспомогательные вещества: бензалконию хлориду раствор, маннит(E 421), карбомер 974Р, динатрию едетат, натрию хлорид, натрию гидроксид/ кислота хлористоводородная разведена, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза(КA) - это фермент, выявленный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Притеснение карбоангидразы в цилиарному теле глаза, снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с дальнейшим уменьшением транспортировки натрию и жидкости. В итоге происходит снижение внутриглазного давления(ВОТ), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения в результате глаукомы. Бринзоламід - ингибитор карбоангидразы ІІ(КА-ІІ), доминирующего изоферменту глаза, - имеет показатели in vitro IC50 =3D 3,2 нМ и Ki =3D 0,13 нМ относительно КА- II.

При применении бринзоламиду с аналогом простагландинов травопростом как комбинированной терапии был изученный эффект снижения ВОТ. После применения травопросту в течение 4 недель пациенты из ВОТ ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизирована получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВОТ от 3,2 до 3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и от 3,2 до 4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах бринзоламид/травопрост чаще всего наблюдались несерьезные офтальмологические побочные реакции, которые связаны преимущественно с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и не влияли на решение относительно завершения участия в исследовании(см. также раздел "Побочные реакции").

У 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и глазная гипертензия было проведено клиническое исследование применения бринзоламиду. Некоторые пациенты раньше не проходили лечения по поводу ВОТ, тогда как другие пациенты уже применяли другие препараты для снижения ВОТ. Пациенты, которые применяли препараты для снижения ВОТ, не прекращали применять свои лекарственные средства к началу монотерапии бринзоламидом.

При лечении бринзоламидом педиатрических пациентов, которые раньше не применяли препараты для снижения ВОТ(10 пациенты), эффективность была аналогичной той, которая наблюдалась при применении взрослым, среднее снижение ВОТ представляло до 5 мм рт. ст. от начального уровня. У пациентов, которые раньше применяли местные лекарственные средства для снижения ВОТ(22 пациента), в группе пациентов что применяли бринзоламид, наблюдалось незначительное повышение среднего уровня ВОТ от начального уровня.

Фармакокинетика.

После местного приложения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого родства из КА-ІІ, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца(эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови(в среднем приблизительно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболиту N- дезетилбринзоламиду, который тоже связывается из КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом из КА-І в присутствии бринзоламиду. В плазме крови концентрации как бринзоламиду, так и N- дезетилбринзоламиду низкие и, как правило, более низкие за пределы количественного определения(< 7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови не является полным(приблизительно 60 %). Бринзоламід выводится преимущественно почками(приблизительно 60 %). Почти 20 % дозы выявлены в моче в виде метаболиту. Бринзоламід и N- дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе со следовыми количествами(< 1%) метаболитив N- дезметоксипропилу и О-дезметилу.

В ходе фармакокинетичних исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 разы на сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного притеснения КА измерялась активность КА в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом КА-ІІ эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель(концентрация представляла приблизительно 20 мкМ). N- дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах к достижению стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Притеснение общей активности КА-ІІ эритроцитов в стабильных условиях представляло приблизительно 70-75 %.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) перорально принимали по 1 мг бринзоламиду 2 разы на сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламиду в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламиду и его метаболиту в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренсу креатинина концентрация N- дезетилбринзоламиду в эритроцитах росла, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрация бринзоламиду в эритроцитах и активность КА- II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени притеснения общей активности КА было больше, хотя оно представляло менее 90 % в стабильных условиях.

В исследованиях при местном приложении в глаз концентрация бринзоламиду в эритроцитах при стабильных условиях была такой же, как концентрация при пероральном приеме, но концентрация N- дезетилбринзоламиду были ниже Активность карбоангидразы представляла приблизительно 40-70 % от ее уровня к применению препарата.

Клинические характеристики

Показание

Бринзоламід назначен как монотерапия для снижения повышенного внутриглазного давления при:

▪ глазной гипертензии

▪ видкритокутовий глаукоме

у взрослых пациентов, нечувствительных к блокаторам беты, или у взрослых пациентов, которым блокаторы беты противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении блокаторов беты или аналогов простагландинов.

Противопоказание

▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

▪ Известная повышенная чувствительность к сульфонамиду(см. также раздел "Особенности применения").

▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.

▪ Гіперхлоремічний ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований взаимодействия бринзоламиду с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе исследований применения бринзоламиду в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между препаратом бринзоламид и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось.

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, которые применяют бринзоламид.

Изоферментами цитохрома Р450, что отвечают за метаболизм бринзоламиду, есть CYP3A4(главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламиду ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление является маловероятным. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения

Системное действие

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамида, могут возникнуть при местном приложении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Применение бринзоламиду недоношенным новорожденным(гестационный возраст менее 36 недель) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучали. Пациентам со значительной степенью недоразвитости почечных канальцив или их аномалиями можно применить бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения риска и пользы, поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задания, которые нуждаются умственной сосредоточенности та/або физической координации, у пациентов пожилого возраста. Бринзоламід абсорбируется системно, потому такие эффекты могут возникнуть и при местном приложении.

Одновременное приложение

У пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и бринзоламид, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение бринзоламиду и ингибиторов карбоангидразы для перорального приложения не исследовалось, потому не рекомендуется(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Бринзоламід главным образом оценивался при одновременном приложении из тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изученный эффект снижения внутриглазного давления(ВОТ) при применении бринзоламиду с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламиду из травопростом как комбинированной терапии отсутствуют(см. раздел "Фармакодинамика").

Существует ограниченный опыт применения бринзоламиду пациентам с псевдоексфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью назначать бринзоламид таким пациентам и тщательным образом контролировать внутриглазное давление. Исследования применения бринзоламиду пациентам с закритокутовой глаукомой не проводили, потому применение препарата таким пациентам не рекомендованное.

Не проводили исследования возможного влияния бринзоламиду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей(в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственного изучения действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, потому при применении бринзоламиду за такими пациентами рекомендуется тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов, больных сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный надзор.

Сообщалось, что бензалконию хлорид, который обычно используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Поскольку бринзоламид содержит бензалконию хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.

Применение препарата бринзоламид пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. бринзоламид содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Нужно предупредить пациентов о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель Оптиламід® и подождать 15 хв после закапывания, прежде чем опять одеть контактные линзы.

После прекращения лечения бринзоламидом ожидается, что снижение внутриглазного давления будет длиться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Даны относительно применения бринзоламиду беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсичного влияния на репродуктивную функцию. Бринзоламід не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление груддю

В период кормления груддю не следует применять Оптиламід®, потому что препарат может проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения или побочные реакции со стороны нервной системы(сонливость, головокружение, нарушение координации движений) могут негативно повлиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами(см. также раздел "Побочные реакции"). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не возобновится.

Способ применения и дозы

Дозы

При применении Оптиламіду® как монотерапии или дополнительной терапии доза представляет 1 краплю в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 2 разы на сутки. У некоторых пациентов возможное достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 разы на сутки.

В случае замены другого офтальмологического протиглаукомного средства на бринзоламид следует прекратить применение другого средства и начать применять Оптиламід® из следующего дня.

Если применять больше одного офтальмологического средства местно, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в останю очередь.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз(глаза) 3 разы на сутки.

Способ применения

Для офтальмологического приложения.

Рекомендуется прижать участок носослезного канала или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, который уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печенки и почек

Применение Оптиламіду® пациентам с печеночной недостаточностью не изучали, потому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов.

Не проводились исследования применения Оптиламіду® пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или пациентам с гиперхлоремичним ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основные метаболит выводятся преимущественно почками, бринзоламид противопоказанный таким пациентам(см. также раздел "Противопоказания").

Деть.

Эффективность и безопасность лечения бринзоламидом пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозний состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови(особенно калию) и рН крови.

Побочные реакции

При применении бринзоламиду как монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимололу малеатом 5 мг/мл, самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, о которых сообщалось, были: дисгевзия(5,8 %) (горький или необычный привкус, см. нижеследующее описание) и временное затуманивание зрения(5,8 %) после инстилляции, что длилось от нескольких секунд до несколько минут.

Нижеозначенные побочные реакции оценивались как таковые, что связаны с применением препарата, и были классифицированы за частотой: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000), единичные(< 1/10000) или неизвестные(оценка невозможна на основе существующих данных). В пределах каждой группы побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения их степени тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: назофарингит, фарингит, синусит.

Неизвестно: ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: уменьшение количеству эритроцитов, повышения уровня хлоридов в крови.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность.

Со стороны психики

Нечасто: апатия, депрессия, притеснение настроения, уменьшения либидо, ночные кошмары, бессонница, нервозность.

Со стороны обмена веществ

Неизвестно: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия, головная боль.

Нечасто: сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, головокружения, парестезия.

Неизвестно: тремор, гипоестезия, агевзия.

Со стороны органов зрения

Часто: блефарит, затуманивание зрения, раздражения глаза, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, зуд глаз, ощущения постороннего тела в глазу, гиперемия глаз.

Нечасто: эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитати в глазу, расцветка роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны эпителия роговицы, повышения внутриглазного давления, увеличения экскавации диска зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомианит, диплопия, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, глазной дискомфорт, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, субконъюнктивная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд ввек, образование чешуек по краям ввек, отек ввек, повышенное слезотечение.

Неизвестно: нарушение со стороны роговицы, нарушение зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушение со стороны век, эритема ввек.

Со стороны органов слуха

Нечасто: шум в ушах.

Неизвестно: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: кардиореспираторний дистрес, стенокардия, брадикардия, нерегулярность сердечных сокращений.

Неизвестно: аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, повышено артериальное давление, повышенная частота сердечных сокращений, снижения артериального давления.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Нечасто: одышка, гиперактивность бронхов, кашель, носовое кровотечение, боль в глотци и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носоглоточной слизи, насморк, чихание, сухость в носу.

Неизвестно: бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость в рту.

Нечасто: эзофагит, диарея, тошнота, блюет, диспепсия, боль в верхней части живота, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечнику, расстройства желудочно-кишечного тракта, гипестезия ротовой полости, парестезия ротовой полости.

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно: отклонение от нормы показателей печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: крапивница, высыпание, макулопапулезни высыпание, генерализуемый зуд, аллопеция, уплотнение кожи.

Неизвестно: дерматит, эритема.

Со стороны скелетно-мʼязовой системы и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Неизвестно: артралгия, боль в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы

Нечасто: боль в участке почек.

Неизвестно: полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушение эрекции.

Общие нарушения и реакции в месте применения

Нечасто: боль, дискомфорт в грудной клетке, астения, ощущение усталости, дискомфорт, ощущение тревожности, раздражительность.

Неизвестно: боль в груди, периферический отек, недомогание, остатки лекарственного средства в глазу.

Нечасто: ощущение постороннего тела в глазу.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодность.

Срок пригодности после первого открытия - 28 дни.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл у ПЭТ флаконах-капельницах с крышкой с гарантийным кольцом. По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works "Polpharma" S. A., Poland.

Местонахождение заявителя

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

Производитель

Лузомедікамента Сосьєдаде Текніка Фармасеутіка, С.А.

Lusomedicamenta Sociedade Tecnica Farmaceutica, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Руа Норберто де Олівейра, № 1/5, Повуа-де-Санту-Адріан, 2620-111, Португалия/

Rua Norberto de Oliveira, n. 1/5, Povoa Sto. Adriao, 2620-111, Portugal