Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПОЛАПРИЛ

(POLAPRIL)

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 капсула содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг рамиприлу;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, желатин, вода очищенная, титану диоксид(Е 171), железа оксид черный(Е 172), индигокармин(Е 132), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

для дозирования 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4, что имеет корпус светло-серого цвета с маркировкой "2, 5" и крышечку свитло-зеленого цвета с маркировкой "R". Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета;

для дозирования 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4, что имеет корпус светло-серого цвета с маркировкой "5" и крышечку зеленого цвета с маркировкой "R". Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета;

для дозирования 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4, что имеет корпус светло-серого цвета с маркировкой "10" и крышечку темно-зеленого цвета с маркировкой "R". Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, ингибуе фермент дипептидилкарбоксипептидазу И(синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза ІІ). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина И на активное сосудосуживающее вещество(вазоконстриктор) ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикардину. Уменьшение образования ангиотензину ІІ и ингибування распаду брадикинина вызывает расширение кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин ІІ также стимулирует высвобождение альдостерону, в результате действия рамиприлату секреция альдостерону уменьшается. Рост активности брадикинина, очевидно, предопределяет кардиопротекторный и ендотелиопротекторний эффекты. На данное время не установлено, насколько это влияет на развитие определенных нежелательных эффектов(например, непродуктивного кашля).

Ингибиторы АПФ являются эффективными даже для пациентов с артериальной гипертензией, в которых концентрация ренину в плазме крови является низкой. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы(обычно в популяции с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренину) была более низкой сравнительно с представителями другой расы.

Прием рамиприлу вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В целом почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.

Применение рамиприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении, лежа и стоя без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения одноразовой дозы проявляется через 1-2 часы. Максимальный эффект одноразовой дозы, как правило, достигается через 3-6 часы и обычно длится 24 часы.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3-4 недели. Выявлено, что при долговременной терапии он хранится в течение 2 лет.

В ответ на резкое прекращение приема рамиприлу не происходит быстрого и сильного роста артериального давления.

У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечения которых начинали через 3-10 дни после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск летальности на 27 % сравнительно с плацебо.

У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступления конечной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого нуждается проведения диализа или трансплантации почки. У пациентов, которые имеют недиабетическую или диабетическую начальную нефропатию, рамиприл уменьшает экскрецию альбумину.

Раміприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Раміприл снижает риск развития нефропатии в общей популяризации и у больных сахарным диабетом. Раміприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и из нормотензиею.

Фармакокинетика. В печенке путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприлу - рамиприлат.

Биодоступность рамиприлату после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприлу представляет приблизительно 45 % сравнительно с его доступностью после внутривенного введения таких же доз.

После перорального приема 10 мг рамиприлу приблизительно 40 % выводится с калом, 60 % - с мочой.

Приблизительно 80-90 % метаболитив в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболити рамиприлату.

В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко.

Раміприл быстро адсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприлу представляет не менее 56 %. Применения рамиприлу вместе с едой не обнаруживало значительного влияния на абсорбцию.

Пиковая плазменная концентрация рамиприлу достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприлу представляет приблизительно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлату в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приема рамиприлату.

Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови происходит за несколько фаз. Период полувыведения начальной фазы распределения и элиминации представляет приблизительно 3 часы. После этого наступает переходная фаза(период полувыведения представляет приблизительно 15 часы), а потом - конечная фаза(период полувыведения представляет приблизительно 4-5 дни).

Наличие конечной фазы предопределено медленной диссоциацией рамiприлату из близкой, но насыщенной связи из АПФ.

После одноразового приема рамиприлу в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние - когда плазменные концентрации рамиприлату остаются постоянными - достигается уже приблизительно через 4 дни. После приема многократных доз эффективный период полувыведения, в зависимости от дозы представляет 13-17 часы.

Звязування рамиприлу и рамиприлату с белками сыворотки крови представляет приблизительно 73 % и 56 % соответственно.

У здоровых пациентов в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприлу и рамиприлату подобна той, которая наблюдается у молодых здоровых лиц.

При ухудшении функции почек выведения рамиприлату почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлату снижается пропорционально к клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлату, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

При применении высоких доз(10 мг) при нарушенной функции печенки превращения рамиприлу на рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприлу растут и выведение рамиприлату замедляется.

Как у здоровых лиц и у пациентов с артериальной гипертензией после перорального приема

5 мг рамиприлу 1 раз в сутки в течение 2 недель, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприлу и рамиприлату не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства");

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ(ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел "Состав").

Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Беременные женщины или женщины которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности и кормления груддю").

Раміприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Не следует применять вместе с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку такое приложение может привести к анафилактоидних реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Полаприл с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендованное другим категориям пациентов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства(например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения" относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Полаприл. Рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, который может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Полаприл. Больше того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможное послабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения.

Особенные категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью лекарственных средств, которые содержат алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Полаприл и алискирену не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ менее 60 мл/хв) комбинированное применении препарата Полаприл и алискирену противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате притеснения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корегуючи мероприятия следует тщательным образом взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печенки ответ на лечение препаратом Полаприл может быть или усиленным, или уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печенки, который сопровождается отеками та/або асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особенную осторожность.

Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время проведения лечения и корегувати дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен за пациентами с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек(см. раздел "Побочные реакции"). В случае развития ангионевротического отека прием препарата Полаприл следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским надзором в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая Полаприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Полаприл.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Полаприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль электролитного равновесия. Гіпонатріємія. У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона со следующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприлу может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Это может быть предопределено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможность возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу во время кормления груддю(см. раздел "Фармакологические свойства") не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например, снижение артериального давления, сонливость, нарушение зрения, головокружения), могут ухудшить внимание и скорость реакции пациента. При возникновении подобных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Это может возникнуть особенно в начале лечения или при переходе от других препаратов. После первой дозы или дальнейшего увеличения дозы не рекомендуется руководить транспортным средством или механизмом в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Препарат Полаприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Полаприл следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом Полаприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК и /или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения препаратом Полаприл, если это возможно(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Полаприл следует начинать с дозы 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании). Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата Полаприл следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Полаприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Полаприл следует начинать постепенно, из рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании), а их лечение нужно начинать под медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Полаприл представляет 10 мг на сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Полаприл представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом - еще через 2-3 недели - увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Лечение заболевания почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Полаприл представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Полаприл представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата Полаприл рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Полаприл представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) на сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу препарата Полаприл титровать путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить.

Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу следует распределять на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой(IV ФК за классификацией NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина(см. раздел "Фармакологические свойства") :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг/на сутки(применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза - 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. раздел "Фармакологические свойства"). Лечение препаратом Полаприл пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг(применять в соответствующем дозировании) рамиприлу.

Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Деть.

Препарат Полаприл не рекомендуется применять детям, поскольку данных относительно эффективности и беспечности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. К предложенным лечебным мероприятиям принадлежат первичная детоксикация(промывание желудка, введения адсорбентов), а также мероприятия, направленные на возобновление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Полаприл содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представленные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Со стороны сердечной системы

Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов.

Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия.

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущения печиння, паросмия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, включая нечеткость зрения.

Редко: конʼюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Часто: непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет.

Нечасто: панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость в рту.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение сечеутворення, ухудшение хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: высыпание, в частности макулопапулезни.

Нечасто: ангионевротический отек; в очень исключительных случаях - нарушение проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь летальное следствие; зуд, гипергидроз.

Редко: ексфолиативний дерматит, крапивница, онихолиз.

Очень редко: реакции фоточувствительности.

Частота неизвестна: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона(СНСАГ).

Со стороны питания и обмена веществ

Часто: повышение уровня калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе.

Нечасто: ощущение приливов.

Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит.

Частота неизвестна: феномен Рейно.

Нарушение общего положения

Часто: боль в груди, повышенная утомляемость.

Нечасто: пирексия.

Редко: астения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепато-біліарної системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов и/или конʼюгатив билирубина.

Редко: холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в очень исключительных случаях - с летальным следствием).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Со стороны психики

Нечасто: снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость.

Редко: спутывание сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Беспечность рамиприлу изучалась в 325 детей и подростков возрастом 2-16 годы в ходе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдались у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит : часто(то есть от ≥ 1/100 к < 1/10) в педиатрической популяции и нечасто(то есть от ≥ 1/1000 к < 1/100) в популяции взрослых пациентов.

Конъюнктивит: часто(то есть от ≥ 1/100 к < 1/10) в педиатрической популяции и редко(то есть от ≥ 1/10000 к < 1/1000) в популяции взрослых пациентов.

Тремор и крапивница : нечасто(то есть от ≥ 1/1000 к < 1/100) в педиатрической популяции и редко(то есть от ≥ 1/10000 к < 1/1000) в популяции взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприлу у взрослых и детей значимо не отличается.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 14 капсулы в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works "Polpharma" S. A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.