Польматин®

Инструкция по применению

(POLMATINE®)

Состав

действующее вещество: мемантину гидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит мемантину гидрохлориду 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон(тип В), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка для таблетки 10 мг: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол;

оболочка для таблетки 20 мг: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, продовгуватой формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с распределительной черточкой, ядро таблетки белого или почти белого цвета;

таблетки 20 мг: таблетки, покрытые оболочкой, продовгуватой формы, двояковыпуклые, розового цвета, с сужением и распределительной черточкой из обеих сторон, ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Мемантин есть потенциалзалежним помирноафинним неконкурентным антагонистом NMDA- рецепторов. Он модулирует эффекты патологически повышенного тонического уровня глутамата, который может привести к нейронной дисфункции. В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Фармакокинетика. Мемантин имеет абсолютную биодоступность около 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Tmax) представляет от 3 до 8 часов. Признаков влияния еды на абсорбцию мемантину не наблюдается.

Ежедневные дозы 20 мг вызывают стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в диапазоне от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль), при этом разница может быть большой, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Около 45 % мемантину связывается с белками плазмы.

У человека около 80 % циркулирующего вещества, связанных с мемантином, - это исходное соединение. Основными метаболитами есть: N- 3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан.

Мемантин выводится моноекспоненциально с конечным t½ от 60 до 100 часов.

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени к тяжелым формам.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же касается кетамина и декстрометорфану. В одном опубликованном отчете отмечалось также о риске комбинации мемантину и фенитоину.

Механизм действия предусматривает усиление эффектов L- допи, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов, как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое применение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержимого в плазме крови.

При совместимом назначении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетичних исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисной монооксигеназы, гидролазы эпоксида или сульфатиону.

Особенности применения

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, больным эпилепсией, пациентам, которые имеют в анамнезе судороги, и пациентам, которые имеют факторы возникновения эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения с антагонистами N- метил D- аспартата(NMDA), такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют в той же системе рецепторов, что и мемантин и, таким образом, могут вызывать нежелательные реакции(главным образом со стороны центральной нервной системы), которые могут проявляться чаще или сильнее.

Некоторые факторы, которые вызывают повышение уровня рН мочи, могут нуждаться тщательного мониторинга. Это такие факторы, как существенные изменения диеты, например замена богатого на мʼясные кушанья рациона вегетарианским, или же интенсивный прием антацидных средств. Кроме того, рН моче может повышаться через состояния тубулярного почечного ацидоза(ТНА) или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинических данных относительно действия мемантину на развитие беременности нет. Исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных таким, которые применяются человеку, или несколько больше. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Неизвестно, или выделяется мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильнисть субстанции, это является возможным. Женщинам, которые применяют мемантин, следует отказаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно обусловливает ухудшение способности руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача. Во время лечения следует обеспечить контроль приема препарата лицом, которое присматривает за пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время. Таблетки можно применять независимо от приема еды.

Взрослые.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу нужно определять путем постепенного увеличения дозы на 5 мг на неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-ю неделю(1-7-й день) : принимать ½ таблетки по 10 мг(5 мг на сутки) в течение недели;

2-ю неделю(8-14-й день) : принимать 1 таблетку по 10 мг(10 мг на сутки) в течение недели;

3-ю неделю(15-21-й день) : принимать 1½ таблетки по 10 мг(15 мг на сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки по 10 мг или 1 таблетку по 20 мг(20 мг на сутки) каждого дня.

Рекомендованная поддерживающая доза представляет 20 мг на сутки.

Длительность лечения индивидуально определяет врач, который имеет опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантину, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантину и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом - доброй. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг или 1 таблетку по 20 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) снижения дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг на сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Снижение функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой или средней степени тяжести(класс А и класс В за классификацией Чайлда-Пʼю) коррекция дозы не нужна. Применение мемантину пациентам с тяжелым нарушением функции печенки не рекомендуется.

Деть. Препарат не применяют детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы: ощущение уставшей, слабости, диарея или отсутствие любых симптомов. В случаях передозировки дозой, ниже 140 мг, или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны ЦНС(спутывание сознания, гиперсомния, сонливость, вертиго, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения поступи) та/або со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. В случае интоксикации или передозировки специфического антидота нет. Проводят стандартные клинические процедуры, направленные на удаление препарата из организма пациента, например промывание желудка, применения активированного угля(прерывание возможной ентерогепатичной рециркуляции). В случае необходимости следует применить такие процедуры, как окисает мочи, принудительный диурез.

При наличии симптомов общей гиперстимуляции ЦНС необходимо назначить симптоматическое клиническое лечение.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение поступи, судороги, нарушения равновесия.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, блюет, панкреатит2.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Со стороны психики: сонливость, спутывание сознания, галюцинації1, психотические реакції2.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функции печенки, гепатит.

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения при медицинском приложении.

Сообщалось о депрессии, суицидальний настроение и суициди у пациентов, которые получали лечение с применением мемантину.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 1, 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.