Алтарь® 6 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛТАРЬ® 4 МГ/АЛТАРЬ® 6 МГ

(OLTAR® 4 MG/OLTAR® 6 MG)

Состав

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепириду 4 мг или 6 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, полисорбат 80, железа оксид желт(Е 172), тальк, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые капсулоподибни таблетки с плоским скошенным краем и насечкой для разделения с одной стороны.

Таблетку можно разделить на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа.

Пероральные гипогликемизуючи препараты. Сульфонамид, производные мочевины.

Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глімепірид - гипогликемическое вещество, активное при пероральном приложении, которое принадлежит к группе сульфонилсечевини. Его можно применять при инсулиннезалежному сахарном диабете.

Глімепірид действует в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае с другими производными сульфонилсечевини, этот эффект связан с повышением восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы до физиологичной стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид, достоверно, имеет выраженное экстрапанкреатическое действие, теоретически присущее и другим производным сульфонилсечевини.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилсечевини регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала в мембране бета-клетки. Закрытие калиевых каналов индуктирует деполяризацию бета-клетки и путем открытия кальциевого канала приводит к повышенному поступлению кальция в клетку. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глімепірид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, что связан с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако отличается от обычного места связывания сульфонилсечевини.

Экстрапанкреатическая активность. К экстрапанкреатическим эффектам принадлежат, например, увеличения чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшению усвоения инсулину печенкой.

Усвоение глюкозы из крови мышечной и жировой периферическими тканями осуществляется при участии специальных транспортных белков, расположенных в мембране клеток. Транспортировка глюкозы в эти ткани является этапом ограничения скорости утилизации глюкозы. Глімепірид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимуляции увлечения глюкозы.

Глімепірид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифичной фосфолипази С, что может коррелировать с вызванным препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных мышечных и жировых клетках.

Глімепірид ингибуе образования глюкозы в печенке путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфату, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза представляет приблизительно 0,6 мг. Действие глимепириду является дозозависимым и воссоздаваемым. Физиологичная реакция на внезапную физическую нагрузку, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепириду хранится.

Существенного отличия в действии глимепириду в зависимости от того, или давали лекарственное средство за 30 минуты до употребления еды или непосредственно перед приемом еды, не было. У пациентов с диабетом хороший метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении одноразовой суточной дозы.

Хотя гидроксиметаболит глимепириду вызывает незначительное, но статистически значимое снижение уровня глюкозы сыворотки крови у здоровых лиц, это представляет лишь незначительную часть общего действия лекарственного средства.

Комбинированная терапия из метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при одновременной терапии глимепиридом сравнительно с монотерапией метформином у пациентов с недостаточным контролем максимальной суточной дозой метформину.

Комбинированная терапия из инсулином. Даны относительно комбинированной терапии из инсулином ограничены. У пациентов с недостаточным контролем максимальной дозой глимепириду может быть начато одновременное лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации было достигнуто такое же улучшение метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии была нужна низшая средняя доза инсулина.

Деть. В 285 детей в возрасте от 8 до 17 лет с диабетом ІІ типа было проведено 24-недельное клиническое исследование с активным контролем(глимепирид в дозе до 8 мг на сутки или метформин в дозе до 2000 мг на сутки).

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c сравнительно с начальным показателем(глимепирид - 0,95(СП 0,41); метформин - 1,39(СП 0,40)). Однако для глимепириду не была достигнута большая эффективность сравнительно с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c сравнительно с начальным показателем. Разница между видами лечения представляла 0,44 % в пользу метформину. Верхний предел(1,05) 95 % доверительного интервала для разницы была не ниже 0,3 % пределу не меньшей эффективности.

После лечения глимепиридом никаких новых проблем из безопасности у детей, сравнительно с взрослыми пациентами с сахарным диабетом ІІ типа, не было выявлено. Данных относительно долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. Биодоступность глимепириду после перорального введения - полная. Прием еды значительного влияния на всасывание не делает, лишь кое-что уменьшает скорость всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови(Cmax) после перорального приема лекарственного средства достигается приблизительно через 2,5 часы(в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приеме в дозе 4 мг на сутки), и наблюдается линейная зависимость между дозой и Cmax и дозой и площадью под кривой "концентрация - время"(AUC).

Распределение. В глимепириду очень низкий объем распределения(приблизительно 8,8 л), которое приблизительно отвечает объему распределения альбумина, высокая степень связывания с протеином(> 99 %) и низкий клиренс(около 48 мл/хв).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глімепірид проникает сквозь плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация и элиминация. Средний основной период полувыведения при концентрациях лекарственного средства в сыворотке крови, что отвечают многократному режиму дозирования, представляет около 5-8 часов. После приема высоких доз отмечалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После одноразового приема глимепириду с радиоактивной меткой радиоактивность оказывалась в моче(58 %) и калении(35 %). Неизмененное вещество в моче не оказывалось. Как в моче, так и в калении было идентифицировано два метаболити, что наиболее достоверно образуются в результате метаболизма в печенке(главный фермент CYP2C9) : гидроксипохидне и карбоксипохидне. После перорального приема глимепириду конечные периоды полувыведения этих метаболитив представляли 3-6 часы и 5-6 часы соответственно. Сравнение одноразового и многократного приема 1 раз в сутки значимых отличий в фармакокинетике не выявило, а межиндивидуальная вариабельнисть была очень низкой. Значимой кумуляции не отмечено.

Особенные группы пациентов. У мужчин и женщин, а также у молодых лиц и пациентов пожилого возраста(от 65 лет) фармакокинетика похожа. У больных со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепириду и уменьшению средней концентрации в сыворотке крови, что, достовернее всего, предопределенно более быстрой элиминацией в результате низшей степени связывания с протеинами. Почечное выведение двух метаболитив было нарушено. Считается, что для таких пациентов в целом не существует дополнительного риска кумуляции.

Фармакокинетика у пяти пациентов без диабета после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях была подобна такой у здоровых лиц.

Деть. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после одноразового приема 1 мг глимепириду в сытом состоянии в 30 детей(4 детей в возрасте от 10 до 12 лет и 26 дети в возрасте от 12 до 17 лет) с диабетом ІІ типа, продемонстрировало, что средние AUC(0 - last), Cmax и t1/2 были подобны таким у взрослых.

Доклинические данные из безопасности.

Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, возникали лишь при значениях экспозиции, которые значительно превышали максимальное влияние на человека, который указывает на их небольшую значимость для клинической практики, или же были обусловлены фармакодинамичной действием лекарственного средства(гипогликемией). Этот результат основывается на общепринятых исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при приеме повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Побочные эффекты, которые наблюдались в последнее время(охватывали эмбриотоксичность, тератогенность и токсичное влияние на развитие), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета ІІ типа у взрослых, когда лишь диета, физическая нагрузка и снижение массы тела оказываются недостаточными для поддержания уровня глюкозы в крови.

Противопоказание

Гиперчувствительность к глимепириду, к любому из вспомогательных веществ или других производных сульфонилсечевини или сульфонамида. Инсулинозависимый диабет. Диабетическая запятая. Диабетический кетоацидоз. Тяжелые нарушения функции почек или печенки. В случае тяжелых нарушений функции почек или печенки необходимый перевод на инсулин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении глимепириду с некоторыми другими лекарственными средствами возможны как усиление, так и послабление его сахароснижающего действия, потому другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача(или за рецептом). Глімепірид метаболизуеться цитохромом Р450 2С9(CYP2С9). Известно, что на его метаболизм влияет одновременное применение индукторов CYP2С9(например рифампицину) или ингибиторов CYP2С9(например флуконазолу). Результаты исследования взаимодействия іn vivo демонстрируют, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2С9, приблизительно в 2 разы увеличивает AUC глимепириду.

О существовании нижеследующих взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепириду с другими производными сульфонилсечевини.

Усиление сахароснижающего действия глимепириду, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, возможные при одновременном приложении с такими веществами:

фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие, как метформин, некоторый сульфонамид пролонгированного действия, тетрациклини, салицилаты и парааминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны, антибактериальные средства - производные хинолону и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, антикоагулянты типа кумарину, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин(парентеральный в высоких дозах), фибрати, тритоквалин, ингибиторы АПФ(ангиотензинпревращающего фермента), флуоксетин, аллопуринол, симпатолитични средства, циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамиди, флуконазол.

Послабление сахароснижающего действия глимепириду и, соответственно, повышенный уровень глюкозы в крови возможны при одновременном приложении с такими веществами:

естрогени и прогестагени, салуретики, диуретики тиазидового ряда, тиреотропные и глюкокортикоидни средства, производные фенотиазину, хлорпромазин, адреналин и симпатомиметические средства, никотиновая кислота(в высоких дозах) и ее производные, послабляющие средства(при длительном приложении), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Блокаторы Н2-рецепторів, b- адреноблокатори, клонидин и резерпин могут или усиливать, или ослаблять сахароснижающее действие.

Под воздействием таких симпатолитичних лекарственных средств, как b- адреноблокатори, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабляться или быть отсутствующими.

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять антидиабетическое действие глимепириду.

Глімепірид может как усиливать, так и ослаблять эффекты производных кумарина.

Колесевелам связывается из глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали по меньшей мере за 4 часы до применения колесевеламу. В связи с этим глимепирид следует принимать по меньшей мере за 4 часы до применения колесевеламу.

Особенности применения

Алтарь® необходимо применять непосредственно перед или во время употребления еды.

При нерегулярном употреблении еды или пропуске приема еды лечения глимепиридом может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии : головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, сонливость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, тревожность, увеличение времени реакции, депрессия, спутывание сознания, расстройства вещания и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития запятой, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, могут быть присутствующие признаки адренергической контррегуляции, такие как потовыделение, липкая кожа, ощущение тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, ускоренное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого нападения гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов(сахару). Искусственные заменители сахара неэффективны.

О других препаратах сульфонилсечевини известно, что гипогликемия может повторяться, невзирая на успешные начальные мероприятия.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая лишь временно контролируется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения и изредка - госпитализации.

Развитию гипогликемии могут содействовать такие факторы: нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом(чаще всего - у пациентов пожилого возраста); недостаточное, нерегулярное питание, пропуск приемов еды или периоды голодания; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменения в диете; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приемов еды; нарушение функции почек; серьезное нарушение функции печенки; передозировка глимепиридом; некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на обмен углеводов или контррегуляцию гипогликемии(например при определенных нарушениях функции щитовидной железы, недостаточности функции передней судьбы гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием некоторых других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лечение глимепиридом требует регулярного контроля уровня сахара в крови и моче.

Кроме того, рекомендуется определять уровень гликозилеваного гемоглобина.

Во время лечения глимепиридом необходимо регулярно контролировать показатели функции печенки, крови(особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовой ситуации(например травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой и др.) может быть показан временный перевод на инсулин.

Опыту применения глимепириду больным с тяжелым нарушением функции печенки и пациентам, которые находятся на диализе, нет. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печенки показанный перевод на инсулин.

Лечение больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази препаратами сульфонилсечевини может повлечь гемолитическую анемию. Поскольку глимепирид принадлежит к классу препаратов сульфонилсечевини, его следует принимать с осторожностью пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази и рассмотреть альтернативные лекарственные средства, которые не содержат сульфонилсечевину.

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, потому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Риск, связанный с сахарным диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения частоты возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому необходимо тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови во время беременности с целью избежания тератогенного риска.

При таких обстоятельствах необходимо применять инсулин. Пациентки с сахарным диабетом, которые планируют беременность, должны информировать об этом своего врача для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный из глимепиридом. Никаких данных относительно применения глимепириду беременным женщинам нет. Эксперименты на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая, достоверно, была связана с фармакологическим действием глимепириду(гипогликемией).

Поэтому глимепирид не следует применять в течение всей беременности.

Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует забеременеть или беременность уже диагностирована, следует как можно быстрее начать инсулинотерапию.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает глимепирид в грудное молоко человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие препараты сульфонилсечевини проникают в грудное молоко человека и существует риск возникновения гипогликемии у младенцев, которых кормят груддю, во время лечения глимепиридом кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили.

В результате гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате нарушения зрения способность пациента концентрировать внимание и реагировать может снижаться. Это может представлять риск в случаях, в которых такая способность имеет особенное значение(например, управление автомобилем или работа с механическими средствами). Пациентам следует рекомендовать принимать меры пресечений с целью избежания гипогликемии во время управления автомобилем. Это особенно важно для тех, у кого отсутствующее или недостаточное понимание симптомов-предсказателей гипогликемии, или тех, у кого частые эпизоды гипогликемии. При таких обстоятельствах следует обдумать целесообразность управления автомобилем или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального приложения.

Залог успешного лечения диабета - это правильная диета, регулярная физическая активность, а также периодическая проверка уровня глюкозы в крови и моче. Пероральные антидиабетические препараты или инсулин не могут компенсировать несоблюдения пациентом рекомендованной диеты.

Дозирование определяет врач по результатам исследований уровня сахара в крови и моче.

Начальная доза глимепириду представляет 1 мг* на сутки. При достижении надлежащего контроля эту дозу следует применять для пидтримуючеи терапии.

Для разных режимов дозирования существуют таблетки с соответствующей силой действия. Если гликемичний контроль является недостаточным, дозирование необходимо постепенно увеличивать, базируясь на данных этого контроля, с интервалом приблизительно 1-2 недели между каждым этапом, до 2, 3* или 4 мг глимепириду на сутки.

Дозирование больше 4 мг глимепириду на сутки дает лучшие результаты лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная суточная доза глимепириду представляет 6 мг.

У пациентов с недостаточным контролем максимальной суточной дозой метформину можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

При сохранении дозирования метформину терапия глимепиридом начинается с низкой дозы, которую дальше следует увеличивать вплоть до максимальной суточной дозы в зависимости от желательного уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским надзором.

У больных с недостаточным контролем максимальной суточной дозой глимепириду в случае необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. При сохранении дозы глимепириду лечения инсулином начинать с низкой дозы, которую следует увеличивать в зависимости от желательного уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским надзором.

Обычно достаточно одноразовая суточная доза глимепириду. Рекомендуется принимать эту дозу непосредственно перед или во время сытного завтрака или, если его нет, непосредственно перед или во время первого основного приема еды. Если прием дозы был пропущен, не следует корректировать состояние с помощью увеличения следующей дозы. Таблетки следует глотать целыми и запивать жидкостью.

Если у пациента возникают гипогликемические реакции на суточную дозу 1 мг* глимепириду, это указывает на то, что их можно контролировать с помощью одной диеты.

В течение лечения, поскольку улучшение контроля диабета связано с высшей чувствительностью к инсулину, потребность в глимепириди может снижаться. Поэтому для предотвращения гипогликемии необходимо рассмотреть временное снижение дозы или прекращение лечения. Изменение дозирования может быть также необходимым при изменении массы тела или образа жизни больной или при появлении других факторов, которые увеличивают риск гипо- или гипергликемии.

Перевод из других пероральных антидиабетических препаратов на глимепирид.

В целом перевод из других пероральных антидиабетических препаратов на глимепирид возможен. При переводе на глимепирид нужно учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, особенно при применении антидиабетических препаратов с длительным периодом полувыведения(например хлорпропамид), рекомендуется переждать период вымывания в течение нескольких суток для минимизации риска гипогликемических реакций в результате адитивного эффекта двух средств.

Рекомендованная начальная доза глимепириду представляет 1 мг* на сутки. Дозирование глимепириду можно увеличивать постепенно с учетом реакции на лекарственное средство, как было описано выше.

* Применять глимепирид в соответствующем дозировании.

Перевод из инсулина на глимепирид.

В исключительных случаях, если больные сахарным диабетом ІІ типа получают терапию инсулином, им может быть показанный перевод на глимепирид. Перевод следует проводить под тщательным медицинским надзором.

Деть

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Алтарь® детям в возрасте до 8 лет не установлены. Для детей в возрасте от 8 до 17 лет существуют ограниченные данные относительно приема глимепириду как монотерапии(см. разделы "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика").

Имеющихся данных относительно безопасности и эффективности у детей недостаточно, потому такое приложение не рекомендуется.

Передозировка

Передозировка может повлечь гипогликемию длительностью от 12 до 72 часов, которая может повторяться после начального облегчения. Симптомы могут быть отсутствующими в течение 24 часов после применения препарата. Как правило, рекомендуется наблюдение за больным в условиях стационара. Возможны тошнота, блюет и боль в эпигастральном участке. В целом гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, нарушения координации, сонливость, запятая и судороги.

Лечение передозировки. Прежде всего лечение заключается в предотвращении абсорбции с помощью вызывания блюющего, а потом употребления воды или лимонада с активированным углем(адсорбент) и натрия сульфатом(слабительное средство). При приеме больших количеств препарата показанное промывание желудка со следующим применением активированного угля и натрия сульфата. В случае тяжелой передозировки показанная госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо начать введение глюкозы как можно быстрее, в случае необходимости - в виде болюсной внутривенной инъекции 50 мл 50 % раствора со следующей инфузией 10 % раствора при тщательном мониторинге концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

В частности при лечении гипогликемии у младенцев и детей младшего возраста, вызванной случайным приемом лекарственного средства Алтарь®, дозу глюкозы необходимо тщательным образом контролировать с целью избежания возможности развития опасной гипергликемии. Следует тщательным образом наблюдать за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции

Учитывая опыт применения глимепириду и других производных сульфонилсечевини следующие побочные реакции были нижеприведены за классами органов и систем и в порядке уменьшения частоты : очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100; редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна(нельзя установить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

30 таблетки в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

А. Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия.

Заявитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение заявителя

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.