Октаплас Лг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Октаплас ЛГ

(Octaplas LG®)

Состав

действующее вещество: human plasma proteins;

1 мл раствора для инфузий содержит 45 ̵ 70 мг белков плазмы крови человека;

1 контейнер(200 мл) содержит 9 ̵ 14 г белков плазмы крови человека;

вспомогательные вещества: натрию цитрат, дигидрат; натрию дигидрофосфат, дигидрат; глицин.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: размороженная плазма прозрачна или слегка опалесциююча, не содержит твердых или желатинообразных частей.

Фармакотерапевтична группа. Заменители плазмы и белковые фракции. Код АТХ B05A A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Содержимое и распределение белков плазмы в препарате Октаплас ЛГ остаются в конечном продукте на аналогичных уровнях к тем, которые есть в сырье свежезамороженной плазмы(СЗП), то есть 45-70 мг/мл, уровень содержимого основных белков плазмы крови находится в пределах концентрации в крови здоровых доноров(см. таблицу 1). Среднее значение общего содержимого белка - 58 мг/мл, альбумин представляет 50 % (29 мг/мл), в то время как классы иммуноглобулина G, A, M присутствующие в количестве 8,1, 1,6 и 0,8 мг/мл соответственно. В результате сольвент-детергентной обработки и очистки, содержимое в липидах и липопротеине уменьшается. Это не суть важно в пределах показаний для препарата Октаплас ЛГ.

В процессе производства сглаживаются отличия в количественном содержимом белков плазмы между донорами и хранится функциональное состояние белков плазмы. Октаплас ЛГ имеет такие же клинические свойства как свежезамороженная плазма от отдельных доноров, но при этом препарат Октаплас ЛГ является более стандартизированным. Готовый препарат проверяется на факторы свертывания V, VIII и XI на ингибиторы протеина C, протеина S и антиплазмин. Минимум 0,5 МО/мл получается для каждого из трех факторов свертывания, в то время как уровни ингибитора гарантированно равняются или превышают 0,7, 0,3 и 0,2 МО/мл. Содержимое фибриногена представляет от 1,5 до 4,0 мг/мл. В обычном производстве все клинически важные параметры находятся в пределах 2,5-97,5 процентиля диапазона нормальных значений одного донора СЗП, за исключением ингибитора плазмина(также известного как a2- антиплазмин), значения которого немного ниже(таблица 1). Октаплас ЛГ показывает тот же фактор фон Віллебранда по многомерной схеме, что и обычная плазма.

Таблица 1. Глобальные параметры коагуляции, специфические факторы свертывания и ингибиторы в препарате Октаплас ЛГ

* Согласно исследования при участии 100 здоровых доноров крови и определенно 2,5 и 97,5 процентиля;

или ** согласно инструкции для применения препарата в тестовом наборе.

# Дизінтегрин и металопротеиназа с мотивом тромбоспондин- 1, участник 13. Также известен как фактор фон Віллебранда, который расщепляет протеазу(VWFCP).

## Также известен, как a2 - антиплазмин.

Фармакокинетика.

Октаплас ЛГ имеет аналогичные фармакокинетични свойства, что и свежезамороженная плазма(СЗП).

Доклинические данные из безопасности

Инактивация вируса осуществляется за помощью три(н-бутил) фосфату(TNBP) и октоксинолу(тритон Х- 100). Эти сольвент-детегрентни реагенты удаляются в процессе очистки. Максимальное количество TNBP и октоксинолу в готовом продукте представляет < 2 мкг/мл и < 5 мкг/мл соответственно.

Фармакологические и токсикологические исследования на животных показывают, что эти остаточные уровни не являются клинической проблемой для отмеченных показаний и доз.

Клинические характеристики

Показание

- Комплексный дефицит факторов свертывания крови, в частности коагулопатия, через тяжелую печеночную недостаточность или массивное переливание крови.

- Заместительная терапия при дефиците факторов свертывания крови, когда концентрат специфического фактора свертывания(например, фактор V или фактор XI) недоступен для использования, или в чрезвычайных ситуациях, когда точный лабораторный диагноз невозможен.

- Быстрая нейтрализация действия пероральных антикоагулянтов(кумаринового или индандионового типа), когда концентрат протромбинового комплекса недоступный для использования или введения витамина К является недостаточным через нарушение функции печенки, или в чрезвычайных ситуациях.

- Потенциально опасные кровотечения во время проведения фибринолитической терапии с использованием, например, активаторов плазминогену ткани у пациентов, которые не реагируют на обычные мероприятия.

- Терапевтические процедуры плазмозамищення, в том числе при тромботичний тромбоцитопенической пурпури(ТТП).

Противопоказание

Дефицит IgA с описанными антителами против IgA.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым компонентам препарата.

Тяжелая недостаточность протеина S.

Особенные меры безопасности

Октаплас ЛГ следует транспортировать и хранить при температуре £ ̵ 18 °C.

Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с другими препаратами не установлены.

Особенности применения

Октаплас ЛГ не следует использовать:

· для возобновления объема крови;

· в случае кровотечений, вызванных дефицитом факторов свертывания, когда специфический концентрат фактора доступен для использования;

· для коррекции гиперфибринолиза при трансплантации печенки или при других условиях комплексного нарушения гемостазу, вызванного дефицитом ингибитора плазмина, также известного как a2- антиплазмин.

Октаплас ЛГ следует назначать с осторожностью в следующих случаях:

· дефицит IgA;

· аллергия к белкам плазмы;

· предыдущий опыт реакций на свежезамороженную плазму(СЗП) или Октаплас ЛГ;

· явная или латентная сердечная недостаточность;

· отек легких.

Для того, чтобы уменьшить риск тромбоэмболии, вызванной сниженной активностью белка S в препарате Октаплас ЛГ по сравнению с обычной плазмой(см. раздел "Фармакодинамика"), следует соблюдать осторожность и принять соответствующие меры для всех пациентов с риском развития тромботичних осложнений.

При проведении процедуры плазмозамищення Октаплас ЛГ следует использовать только для коррекции нарушений коагуляции, когда происходит аномальное кровотечение.

Стандартные мероприятия для предотвращения развития инфекции, связанной с использованием медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы для выявления специфических маркеров инфекции и использования эффективных производственных методов для инактивации/удаления вирусов и прионив. Невзирая на это, в случае введения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также касается неизвестных и новых вирусов и другого патогена.

Мероприятия, что употребляются, считаются эффективными для оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС, и могут иметь ограниченную ценность к вирусу, который не имеет оболочки, в частности вирусу гепатита А, вирусу гепатита Е и парвовирусу В19.

Инфекция, вызванная парвовирусом В19 может быть опасной для беременной женщины(инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом(например, гемолитическая анемия). Вирус гепатита Е также может серьезно серонегативно повлиять на беременных женщин. Поэтому Октаплас ЛГ следует вводить пациентам строго за показаниями.

Необходимо проводить соответствующую вакцинацию(например, против ВГВ и ВГА) пациентам, которые регулярно применяют лекарственные средства, которые получены из человеческой крови или плазмы.

Настоятельнее рекомендуется записывать название и номер партии препарата каждый раз, когда Октаплас ЛГ вводят пациенту, чтобы сдерживать связь между пациентом и партией препарата.

Введение препарата Октаплас ЛГ должно основываться на специфичности группы крови за АВО-системою. В экстренных случаях Октаплас ЛГ с группой крови АВ можно рассматривать как универсальную плазму, так как он может быть применен всем пациентам независимо от группы крови.

Следует наблюдать за пациентом не менее 20 минут после введения препарата.

В случае анафилактической реакции или шока или следует немедленно прекратить инфузию препаратом Октаплас ЛГ. При проведении лечения, следует придерживаться рекомендаций относительно шоковой терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения препарата Октаплас ЛГ беременным женщинам не была установлена в контролируемых клинических исследованиях. Не известно, или может Октаплас ЛГ повлиять на репродуктивную функцию. Препарат следует вводить беременной или женщине, которая кормит, только если альтернативные методы лечения считаются неуместными.

Информацию относительно потенциального риска парвовирусу B19 и передачу ВГЕ см. в разделе "Особенности применения".

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения препарата в амбулаторных условиях пациент должен находиться в спокойствии в течение одного часа.

Октаплас ЛГ не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Дозирование зависит от клинической ситуации и основного заболевания, но 12-15 мл препарата Октаплас ЛГ/кг массы тела являются общепринятой начальной дозой. Это должно повысить уровень фактора свертывания крови у пациента приблизительно на 25 %.

Важно контролировать реакцию как по клиническим показателям, так и за измерением, например, уровня активированного частичного тромбопластинового времени(АЧТЧ), протромбинового времени(ПЧ) та/або за анализами специфических факторов свертывания крови.

Дозирование при дефиците факторов свертывания крови

Адекватное гемостатическое действие при незначительных и умеренных кровотечениях или операции у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови, как правило, достигается после инфузии 5-20 мл препарата Октаплас ЛГ/кг массы тела. Это должно повысить уровень фактора свертывания крови у пациента приблизительно на 10-33 %. В случае больших кровотечений или операции следует обратиться за профессиональной консультацией к гематологу.

Дозирование при ТТП и кровотечениях при интенсивном плазмозамищенни

Для проведения терапевтических процедур плазмозамищення следует обратиться за профессиональной консультацией к гематологу.

У больных из ТТП весь объем плазмы, необходимый к замещению, должен быть заменен препаратом Октаплас ЛГ.

Способ применения

Введение препарата Октаплас ЛГ должно основываться на специфичности группы крови за АВО-системою. В экстренных случаях Октаплас ЛГ с группой крови АВ можно рассматривать как универсальную плазму, так как он может быть применен всем пациентам, независимо от группы крови.

Октаплас ЛГ следует вводить путем внутривенной инфузии после размораживания, как описано ниже, с использованием набора для инфузии с фильтром. Инфузию необходимо проводить в асептических условиях.

Через риск цитратной токсичности скорость инъекции не должна превышать 0,020 ̵ 0,025 ммоль цитрата/кг массы тела/хв, что представляет £ 1 мл Октапласу ЛГ/кг массы тела/мин. Токсичные эффекты цитрата можно возвести к минимуму, если осуществлять внутривенно введение кальция глюконат в другую вену.

Октаплас ЛГ поставляется в виде замороженного раствора, который может быть(слегка) желтого цвета.

Несколько вариантов для оттаивания замороженного Октапласу ЛГ

Водяная баня

Размораживать в пакете из полиамид/полиэтиленовой пленки на водяной бане с хорошей циркуляцией при температуре от 30 до 37 °С. Необходимо предотвратить попаданию воды в впускное отверстие. Температура водяной бани не должна превышать 37 °С и быть ниже 30 °С. Процедура оттаивания не должна длиться больше 30 минут.

Использование аппарата для сухого размораживания, такого как SAHARA - III

Поместите Октаплас ЛГ в пакете из полиамид/полиэтиленовой пленки на агитационную плитку в соответствии с инструкцией производителя и размораживайте плазму с помощью функции быстрого нагрева. Когда, на дисплее температуры, указывается температура компонента крови + 37 °С, следует завершить процесс нагрева и удалить пакет.
В процессе размораживания препарата Октаплас ЛГ с помощью аппарата для сухого размораживания рекомендуется использовать принтер протокола для записи температуры компоненту крови и сообщений об ошибках в случае сбоя.

Другие

Другие системы для размораживания замороженного препарата Октаплас ЛГ могут использоваться при условии, что они проверены для этого.

Дать содержимому пакета нагреться приблизительно к температуре 37 °C перед инфузией. Температура препарата Октаплас ЛГ не должна превышать 37 °C. Удалите пакет и проверьте контейнер на наличие трещин или истоков.

Не стряхивать.

Не применять мутный раствор или раствор с механическими включениями.

Разморожен Октаплас ЛГ нельзя опять замораживать. Неиспользованный препарат следует знищети.

Неиспользованный препарат или отработанный материал следует утилизировать в соответствии с утвержденными требованиями.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата Октаплас ЛГ детям не были оценены.

Даны о применении Октапласу ЛГ недоношенным детям очень ограничены.

Передозировка

Высокие дозы или большая скорость введения могут привести к гиперволемии, отеку легких та/або сердечной недостаточности, к развитию кардиоваскулярных эффектов, в результате токсичного действия цитрата(в связи со снижением уровня ионов кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печенки.

Побочные реакции

Часто может наблюдаться острая незначительная аллергическая реакция через повышенную чувствительность к инфузии белков, которая характеризуется крапивницей, лихорадкой, ознобом, тошнотой, блюет, болями в животе или спине.

Редко возможны острые, но и иногда тяжелые аллергические(анафилактические абоанафилактоидни) реакции, которые характеризуются покраснением кожи, гипотензией, болью в груди, бронхоспазмами, затруднением дыхания и кардиореспираторним коллапсом.

При проведении процедуры плазмозамищення могут в отдельных случаях наблюдаться симптомы, предопределенные токсичностью цитрата, такие как слабость, парастезии, тремор, гипокалиемия.

Применение препарата Октаплас ЛГ должно основываться на специфике группы крови по системе АВО. В случае несовместимого ошибочного переливания АВО-антитіла в Октапласі ЛГ будут связываться с антигенами получателей красных кровяных клеток и вызывать немедленный или замедленный тип гемолитических реакций на переливание.

Нежелательные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований и в постмаркетинговый период применения препарата Октаплас ЛГ, :

Таблица 2. Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата Октаплас ЛГ

Отчетность о нежелательных врачебных реакциях

Отчетность о нежелательных врачебных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медичих работников просят сообщать о любых нежелательных врачебных реакциях.

Срок пригодности

4 годы при температуре £ - 18 °C в защищенном от света месте.

После размораживания Октаплас ЛГ можно хранить до 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или до 8 часов при температуре от 20 до 25 °С.

После открытия контейнера препарат должен быть использован немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре £ - 18 °C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Октаплас ЛГ можно смешивать с красными клетками и тромбоцитами.

Октаплас ЛГ не следует смешивать с препаратами, которые могут инактивировать или вызывать преципитацию.

Избегать образования сгустков крови; растворы, которые содержат кальций не должны вводиться через одну систему из Октаплас ЛГ.

Упаковка

По 200 мл Октаплас ЛГ в стерильном, пластифицированном контейнере для крови из поливинилхлорида. По 1 контейнеру в пакете из прозрачной полиамид/полиэтиленовой пленки.

По 1 пакету в картонной коробке.

Октаплас ЛГ упаковывается в отдельные контейнеры за такими группами крови :

Группа крови А(II)

Группа крови B(III)

Группа крови AB(IV)

Группа крови O(I)

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

1.Октафарма АБ/Octapharma AB.

2.Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес м.б. Х./

Оctapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H..

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности

1.Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/

Lars Forssells gatа 23, Stockholm, 11275, Sweden.

2.Оберлааєр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/

Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.