Октаплекс 500 Мо

ОКТАПЛЕКС 500 МО

Состав

международное непатентованное название: Human Prothrombin complex.

общее содержимое белков на флакон: 260-820 мг.

Удельная активность продукта складывает ≥ 0,6 МО/мг белков, выраженная как фактор активности ІХ;

дополнительные вещества имеют определенное действие или эффект : натрий(75-125 мг на флакон), гепарин(100-250 МО на флакон, который отвечает 0,2-0,5 МО/МО Фактору IX);

вспомогательные вещества: гепарин, натрию цитрат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций вместе с растворителем(вода для инъекций) в флаконах и комплектом для растворения и внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белого цвета или слегка окрашенный порошок, твердокрихкий, очень гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Противогеморрагические средства, комбинация факторов сворачивания крови IX, II, VII и X. Код АТХ В02В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Факторы свертывания крови II, IX, VII и X, которые синтезируются в печенке с помощью витамина К, чаще называются протромбиновим комплексом.

Фактор VII - это профермент активной серинпротеази фактора VІІa, который инициирует внешний путь коагуляции крови. Комплекс тканевый фактор - фактор VІІa активирует факторы X и IX, в результате чего образуются факторы IXa и Xa. При дальнейшей активации процесса коагуляции крови активируется протромбин(фактор ІІ) и превращается в тромбин. Под действием тромбину фибриноген превращается в фибрин и образуется сгусток. Нормальное образование тромбину является также жизненно важным для функционирования тромбоцитов, как части первичного гемостазу.

Изолированный тяжелый дефицит фактора VII приводит к уменьшению образования тромбину и склонности к кровотечению через нарушение образования фибрина и ухудшения первичного гемостазу. Изолированный тяжелый дефицит фактора IX является формой классической гемофилии(гемофилия B). Изолированный дефицит фактора II или фактора X является очень жидким, но его тяжелая форма вызывает склонность к кровотечению, подобную такой, которая наблюдается при классической гемофилии.

Приобретенный дефицит факторов коагуляции, зависимых от витамина К, возникает в ходе лечения антагонистами витамина К. Если дефицит становится тяжелым, то вызывает склонность к тяжелому кровотечению, преимущественно к такой как ретроперитонеальная или церебральная, чем к кровотечению в суставах и мышцах. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметному снижению уровня факторов коагуляции, зависимых от витамина К, и возникновения склонности к клиническому кровотечению, которая, однако, является часто комплексной через одновременную постоянную недостаточную внутренне сосудистую коагуляцию, низкие уровни тромбоцитов, дефицит ингибиторов коагуляции и нарушенный фибринолиз.

Применение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение в плазме крови уровня факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, и может временно исправить нарушение коагуляции у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения из плазмы крови является таким:

Клинические характеристики

Показание

Лечение кровотечения и периоперацийна профилактика кровотечения при приобретенном дефиците факторов свертывания крови протромбинового комплекса, такому как дефицит, вызванный лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда нужна быстрая коррекция дефицита.

Лечение кровотечения и периоперацийна профилактика кровотечений при врожденном дефиците факторов свертывания крови ІІ и Х, зависимых от витамина К, при отсутствии очищенного специфического препарата фактора коагуляции.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активным веществам или любому вспомогательному веществу.

Известная аллергия на гепарин или тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, в анамнезi. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в редких случаях дефицита IgA, когда у пациента есть антитела к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты человеческого протромбинового комплекса нейтрализуют действие антагонистов витамина К, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестно.

Влияние на биологические анализы: в ходе выполнения анализов на свертывания крови, которые являются чувствительными к гепарину, у пациентов, которые получают большие дозы протромбинового комплекса человека, гепарин следует обязательно учитывать как компонент введенного препарата.

Особенности применения

Для лечения следует обратиться к врачу, который имеет опыт лечения расстройств коагуляции.

У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания крови, зависимых от витамина K(например, вызванным лечением антагонистами витамина K), Октаплекс следует применять лишь в случае необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, большого кровотечения или неотложной хирургической операции. В иных случаях обычно достаточным является уменьшение дозы антагонисту витамина K та/або введение витамина K.

Пациенты, которые получают антагонисты витамина K, могут иметь гиперкоагуляционное состояние и применение концентрата протромбинового комплекса может его ухудшить.

При врожденном дефиците любого из факторов, зависимых от витамина K, определенный фактор свертывания крови может применяться в случае необходимости.

В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций инъекцию/инфузию следует немедленно прекратить. Если случился шок, следует применять стандартное для таких случаев лечение.

Стандартными мероприятиями из предотвращения заражения в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека есть отбор доноров, исследования отдельных собраний и общих поступлений плазмы крови на специфические маркеры инфекций и включения в производственный процесс эффективных мероприятий для инактивации/уничтожения вирусов. Невзирая на это, полностью исключить возможность передачи инфекции во время введения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, невозможно. Это также касается неизвестных или выявленных вирусов и другого патогена.

Мероприятия, что применяются, считаются эффективными против оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, ВГB(вирус гепатита В) и ВГC(вирус гепатита С). Принятые меры могут иметь ограниченное значение против таких безоболочных вирусов как вирус гепатита А и парвовирус B19. Заражение парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин(заражение плода) и людей с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом(например гемолитическая анемия).

Настойчиво рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Октаплекс, записывать название препарата и номер партии.

Для пациентов, которые регулярно или повторно получают препараты протромбинового комплекса, выработанные из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации(гепатит A и B).

В результате лечения препаратами, выработанными из плазмы крови человека и которые содержат факторы II, VII, IX и X, может возникнуть тромбоз.

Применение препаратов протромбинового комплекса человека, которые содержат фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с наследственным или приобретенным дефицитом факторов свертывания крови через риск возникновения тромбоза или дисеминованого внутрисосудистого сворачивания крови, особенно в случае повторного приложения. За пациентами, которые получают протромбиновий комплекс человека, следует тщательным образом наблюдать на предмет появления симптомов внутрисосудистого сворачивания крови или тромбоза. Через риск возможных тромбоэмболических осложнений во время введения протромбинового комплекса человека, следует тщательным образом наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, с заболеваниями печенки, за пери- и постоперационными пациентами, новорожденными или больными с риском возникновения тромбоэмболии или дисеминованого внутрисосудистого сворачивания крови. В каждом из этих случаев следует оценить соотношение риск/польза.

Данных относительно применения Октаплексу во время перинатального кровотечения из-за недостатка витамина K в новорожденных нет.

Октаплекс содержит 75-125 мг натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам на диете с контролируемым потреблением натрия.

Препарат не следует применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда с высоким риском тромбоза, или пациентам со стенокардией за исключением опасных для жизни кровотечений, связанных с передозировкой оральных антикоагулянтов, или когда проведение срочного хирургического вмешательства показано пациентам, которые принимают антагонисты витамина К и МНЧ больше чем 3.

У пациентов из дисеминованим внутрисосудистым свертыванием(ДВЗ) применения Октаплексу рекомендуется только в жизненно-опасных случаях, когда ведение СЗП(свежезамороженной плазмы) недостаточно эффективно или если СЗП не может быть введено в связи с угрозой гиперволемии. Октаплекс следует применять только после устранения причин ДВЗ. При таких обстоятельствах рекомендуется введение антитромбина(AT) и гепарина к введению СЗП.

У пациентов, которые получали лечение по поводу коагуляционных расстройств в результате хронического заболевания печенки или трансплантации печенки, следует контролировать концентрации AT и следует одновременно вводить концентрат AT в случае его дефицита.

Нет клинических данных относительно применения Октаплексу для лечения нарушений свертывания крови в результате паренхиматозных заболеваний печенки или варикозного расширения вен пищевода, или при серьезных хирургических вмешательствах на печенке.

Отмена антагонистов витамина К подвергает пациентов риску тромбоэмболии, предопределенной основным заболеванием. Следует рассмотреть возможность возобновления антикоагулянтной терапии в кратчайшие сроки.

Существует необходимость обсуждения до начала лечения с пациентом рисков, связанных с инфекциями и пользе применения препарата.

Особенные условия поведения и утилизации препарата.

Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать согласно местным правилам.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения протромбинового комплекса человека в период беременности и лактации не установлена. Данные исследований у животных не пригодны для оценки безопасности препарата в период беременности, развитию эмбриона/плода, родов или развития ребенка после рождения. Следовательно, протромбина комплекс человека в период беременности и лактации следует применять лишь в случае несомненных показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния Октаплексу на способность руководить автомобилем, другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения нарушений коагуляции. Доза и длительность терапии зависят от тяжести расстройства, локализации и степени кровотечения, клинического состояния пациента. Количество препарата и частоту применения следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервалы между дозами должны согласоваться с разным периодом полувыведения разных факторов сворачивания крови, которые входят в состав протромбинового комплекса. Индивидуальные необходимые дозы устанавливаются лишь на основании регулярного определения в крови уровней отдельных факторов свертывания крови, которые представляют интерес, или общих исследований уровней протромбинового комплекса(протромбина время, МНВ(международное нормализованное отношение)) и постоянного наблюдения за клиническим состоянием больного.

В случае хирургических вмешательств необходимо обязательно наблюдать за проведением заместительной терапии путем определения состояния коагуляции(анализ на специфический фактор коагуляции та/або общий анализ уровней протромбинового комплекса).

Лечение кровотечения и периоперацийна профилактика кровотечений в ходе лечения антагонистами витамина К :

Доза будет зависеть от начального и целевого значения МНВ(международное нормализованное отношение - INR). В таблицы приведенные приблизительные дозы(мл/кг массы тела растворенного препарата), нужного для нормализации МНВ(< 1,2 на протяжении 1 часа) при разных исходных уровнях МНВ.

* Многократное введение позволяется, если МНВ не достигает желательного уровня при применении предыдущей дозы. Разовая доза не должна превышать 3000 МО(120 мл Октаплексу). МНВ следует контролировать после каждой дозы.

Коррекция нарушений гемостазу, предопределенных введением антагонистов витамина К, хранится приблизительно на протяжении 6-8 часов. Однако действие витамина К, примененного одновременно, обычно проявляетьсявпродовж 4-6 часы. Таким образом, повторное лечение протромбиновим комплексом человека не всегда нужно, если уже был примененный витамин К.

Все рекомендации являются эмпирическими, время выздоровления и длительность действия могут варьировать, потому во время лечения следует обязательно наблюдать за МНВ.

Лечение кровотечения и периоперацийна профилактика при наследственном дефиците факторов свертывания II и X, зависимых от витамина К, когда специфический фактор коагуляции отсутствующей.

Расчет дозы, необходимой для лечения, основывается на эмпирических данных, что приблизительно 1 МО фактора II или фактора Х на 1 кг массы тела соответственно увеличивает активность плазменного фактора II или Х на 0,02 и 0,017 МО/мл.

Доза определенного введенного фактора выражается в Международных единицах(МО) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность определенного фактора коагуляции в плазме крови выражается или в процентах(относительно нормальной плазмы человека), или в Международных единицах(относительно международного стандарта для определенного фактора свертывания крови).

Одна международная единица(МО) активности фактора свертывания эквивалентна его количеству в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови базируется на эмпирических данных, где 1 Международная единица(МО) фактора Х на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме крови на 0,017 МО/мл.

Нужная доза определяется за такой формулой:

Нужное количество единиц =3D масса тела(кг) х желательное повышение фактора Х(МО/мл) х 59

где 59(мл/кг) - еквивалента величина к определенному возобновлению(выздоровление).

Необходимая доза для фактора II :

Нужное количество единиц =3D масса тела(кг) х желательное повышение фактора II(МО/мл) х 50

Если индивидуальное возобновление известно, то значение следует использовать для расчета.

Способ введения : растворить продукт, как приведено ниже. Октаплекс вводить внутривенно. Инфузия начинать со скорости 1 мл на минуту, которую потом увеличивать до 2-3 мл на минуту, в асептических условиях.

Следует внимательно прочитать все инструкции и неуклонно придерживаться их!

Описанную ниже процедуру следует проводить в асептических условиях!

Препарат быстро возобновляется при комнатной температуре.

Раствор должен быть прозрачным или немного опалесцентним. Не использовать мутный раствор или раствор с осадком. Перед введением приготовленный раствор следует осмотреть визуально на наличие частиц или изменения цвета.

После приготовления раствор следует использовать немедленно.

Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать согласно местным правилам.

Инструкция относительно разведения/возобновления.

1. Растворитель(вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах нагреть к комнатной температуре. Такую же температуру следует поддерживать и во время разведения. Если для нагревания используется водяная баня, надо следить, если бы воды не попало на резиновые пробки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 °C.

2. Снять колпачки из флаконов с концентратом и водой, а резиновые пробки протереть тампоном со спиртом.

3. Снять защитный колпачок из короткого конца иглы, которая имеет два конца, таким образом, чтобы не коснуться ее кончика. Потом проколоть иглой, держа ее вертикально, резиновую пробку флакона с водой в центре. Если бы жидкость из флакона витянути полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она лишь проколола ее и была помитнау флаконе.

4. Снять защитный колпачок из другого длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика. Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона. Вакуум внутри флакона вытянет воду.

5. Вынуть двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом и медленно взболтать концентрат, пока он полностью не растворится. При комнатной температуре Октаплекс быстрорастворяющийся с образованием прозрачного раствора.

Если порошок не растворился полностью или образовался ком, не следует использовать этот препарат.

Инструкция относительно введения.

До введения и на протяжении инъекции следует измерять пульс пациента в порядке меры пресечения. В случае заметного ускорения пульса скорость введения следует уменьшить или прекратить.

1. После возобновления концентрата описанным выше способом, снять защитный колпачок из фильтровальной иглы и проколоть резиновую пробку флакона с концентратом.

2. Снять колпачок из фильтровальной иглы и присоединить ее до 20 мл шприца.

3. Перевернуть флакон со вставленным шприцем вверх дном и втянуть раствор в шприц.

4. Продезінфікувати место инъекции тампоном со спиртом.

5. После отсоединения фильтра ввести раствор внутривенно медленно, сначала со скоростью

1 мл за минуту, а потом 2-3 мл за минуту.

Фильтровальную иглу можно использовать лишь 1 раз. Следует всегда користуватисяя фильтровальной иглой для втягивания препарата в шприц. В шприц не должно попасть крови, если бы не возникло сгустков фибрина.

Деть.

Опыт применения у детей ограничен.

Передозировка

Применение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека вызывает инфаркт миокарда, дисеминоване внутрисосудистое свертывание крови, тромбоз вен и легочную эмболией. Следовательно, в случае передозировки усиливается риск возникновения тромбоэмболии или дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы:

гиперчувствительность или аллергический тип реакций(какие могут включать отек Квінке, реакции в месте инъекции, озноб, приливы, крапивницу, головную боль, изменения артериального давления, тревожность, тошноту, блюет, потливость, тахикардию, одышку или бронхоспазм) могут редко возникать(≥ 1/10000 к <1/1000).

В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии.

Со стороны сосудистой системы:

после введения протромбинового комплекса человека существует риск возникновения тромбоэмболии(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение общего характера и реакции в месте введения :

В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии.

Исследование:

В редких случаях наблюдалось временное повышение уровня печеночных трансаминаз(≥ 1/10 000 к < 1/1000).

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходипостмаркетингового применение Октаплексу. Поскольку сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период являются добровольными и от популяции населения неопределенного размера, невозможно достоверно оценить частоту этих реакций.

Побочные реакции, о которых сообщили во время постмаркетингового применения препарата Октаплекс, :

* Включая инфаркт миокарда, инфаркт мозга, ишемический инсульт,(легочную) эмболию, тромбоз глубоких вен, тромбоз периферических вен или ишемию.Октаплекс содержит гепарин, потому в редких случаях может наблюдаться снижение количества тромбоцитов менее 100000/мкл или на 50 % от исходного количества(тромбоцитопения II типа) в результате немедленного возникновения аллергической реакции.

У пациентов, которые раньше не имели гиперчувствительности к гепарину, такое уменьшение числа тромбоцитов может возникать через 6-14 дни после начала лечения. У пациентов, которые раньше имели гиперчувствительность к гепарину, такое снижение может возникнуть на протяжении нескольких часов. Пациентам с аллергической реакцией следует сразу же прекратить применение Октаплексу и в дальнейшем им нельзя применять лекарственные средства, которые содержат гепарин.

Извещалось о возможном развитии дисеминованого внутрисосудистого свертывания.

Отсутствие эффекта обычно считается задекларированной/ожидаемой побочной реакцией для любого препарата. Случаи отсутствия эффекта были зарегистрированы для Октаплексу.

Заместительная терапия может редко(³ 1/10000 к <1/1000) приводить к образованию циркулирующих антител, которые подавляют один или больше факторы протромбинового комплекса человека. Если появляются такие ингибиторы, явление будет расценено как несоответственно клинический ответ.

Меры безопасности относительно инфекционных агентов, которые могут передаваться(см. в разделе "Особенности применения").

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок пригодности

2 годы. Приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Не использовать после окончания срока пригодность.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать

Упаковка

Картонная коробка №1: по 1 флакону с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка №2: по 1 флакону с растворителем(вода для инъекций, 20 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из:

1 шприца одноразового;

1 комплекту для переноса(1 двухкинцева игла, 1 фильтровальна игла);

1 комплекту для инфузий(игла-бабочка);

2 пропитанных спиртом тампонов.

Две коробки объединяются между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

1. Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес м.б. Х., Австрия/

Оctapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H., Austria.

2. Octapharma, France/

Октафарма, Франция.

Местонахождения производителей и их адрес места осуществления деятельности

1. Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria/

Оберлааєр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.

2. 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France/

72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лінгольшейм, Франция.